Cálculo dosimétrico del 177Lu-iPSMA y 225Ac-iPSMA a nivel celular en un modelo de metástasis ósea

En esta tesis se realizó un modelo de metástasis ósea derivada de células de cáncer de próstata en un modelo murino con el propósito calcular la dosis absorbida en el núcleo de las células de cáncer de próstata considerando la biocinética del 177Lu-iPSMA y el 225Ac-iPSMA en el modelo in vivo de metástasis ósea. Para apoyar este cálculo se obtuvieron las fracciones de energía depositadas para cada radiofármaco utilizando simulación Monte CarloLas metástasis óseas derivadas de cáncer de próstata, además de su gran incidencia, generan gran cantidad de sintomatología adversa. El tratamiento mediante radiofármacos de tercera generación como 177Lu-iPSMA, ha permitido una mayor expectativa de vida. No obstante, la remisión completa sigue siendo deficiente y en algunos casos la enfermedad progresa a pesar de varios ciclos de terapia. Como alternativa, se comenzó a utilizar el 223RaCl2, un emisor α con capacidad para eliminar metástasis, pero con la desventaja de generar toxicidad en otros tejidos. Recientemente, se sugirió emplear inhibidores de PSMA marcados con el emisor α 225Ac, los cuales han mostrado alto potencial para destruir células tumorales de manera selectiva, minimizando el daño a tejidos y órganos sanos. En trabajos previos se ha mostrado clínicamente la eficiencia de estos radiofármacos para tratar metástasis óseas, pero no se ha realizado la dosimetría a nivel celular. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue calcular la dosis absorbida de 177Lu-iPSMA y 225Ac-iPSMA en un modelo de metástasis ósea y comparar la eficiencia entre ambos mediante la razón de dosis entregada al tumor por cada uno. La metástasis intraósea, se indujo en ratones macho CD1 de ocho semanas de edad, mediante la inoculación de células LNCaP a través de la articulación femurotibial. La metástasis se desarrolló en seis semanas. Los huesos con presencia de metástasis fueron extraídos y analizados mediante cortes histológicos. La fracción de actividad depositada por los radiofármacos 177Lu-iPSMA y 225Ac-iPSMA en el núcleo de las células metastásicas se determinó con el kit de extracción nuclear (2900, Merck Millipore, USA), el cual permitió separar los compartimentos celulares para poder medir la actividad en cada uno de éstos. Los factores de dosis de ambos radionúclidos para calcular la dosis absorbida en el núcleo de las células, se determinaron con el código MCNPX5. Posteriormente, se evaluó la biodistribución de ambos radiofármacos en 5 tiempos distintos: el tiempo cero (después de la administración del radiofármaco), 4, 48, 96 y 192 horas. Con los datos de la biodistribución y con ayuda del software OLINDA se obtuvieron los modelos biocinéticos de ambos radiofármacos y con éstos se logró determinar el número de desintegraciones en unidades de MBqh. Con la información obtenida se calculó la dosis absorbida en el núcleo de las células metastásicas de cáncer de próstata debida a ambos radiofármacos y se comparó la eficiencia de ambos a partir de este valor. Se obtuvo que para el tumor la razón de dosis entre el 225Ac-iPSMA y el 177Lu-iPSMA fue aproximadamente de 5, siendo de 2.3 Gy para el primero y de 0.5 Gy para el segundo, ambos por unidad de MBq inyectado.Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología Universidad Autónoma del Estado de Méxic

Valores hematológicos de la tortuga motelo (Geochelone denticulata), mantenidos en cautiverio en la ciudad de Iquitos-Perú

En el Perú se han descrito 17 especies diferentes de tortugas de las cuales 15 son de vida marina o continental (en ríos o lagos) y apenas 2 especies desarrollan su vida íntegramente fuera del agua, éstas son la tortuga de patas rojas (Geochelone carbonaria) y la tortuga motelo (Geochelone denticulata). Recientemente se ha dado importancia a la realización de estudios de campo que permitan recolectar información sobre el estado de salud de poblaciones silvestres con énfasis en aquellas especies en peligro de extinción. La evaluación hematológica es el método más recomendado a través del cual se puede obtener excelentes indicadores del estado de salud de un individuo (Owens y Ruiz, 1980; Lowell, 1998). El campo de la hematología en reptiles es hasta cierto punto, nuevo y poco conocido. Sin embargo ha ido evolucionando, logrando así habilidad y experiencia, con más y nuevas técnicas (Wilmoth, 1994; Lowell, 1998). Muchos factores propios del animal, como la edad, sexo, nivel de estrés, nivel nutricional, niveles hormonales e hidratación corporal, así como factores medioambientales (temperatura, estación y presión de oxigeno), afectan los valores hematológicos (Dessauer, 1970; Aguirre et al., 1995). Existen pocos estudios sobre hematología de especies pertenecientes a los testudines en el mundo entre los que podemos mencionar a la tortuga de caja Terrapene carolina (Herber, 1970; Frye, 1986; Jackson, 1999; Raphael, 2003), tortuga verde Chelonia mydas y tortuga cabezona marina Caretta caretta (Herber, 1970; Raphael, 2003) tortuga radiada Testudo radiata (Marks y Citno, 1990; Raphael, 2003), tortuga americana Trachemys scripta elegans (Herber, 1970; Jackson, 1999), entre otros trabajos más, sin embargo, muy pocos estudios se han realizado en América Latina, entre los que podemos destacar el estudio hematológico de la tortuga terrestre argentina Chelonoidis chilensis chilensis (Troiano y Silva, 1998). Los valores de hemograma y bioquímica sérica obtenidos para las diferentes especies de testudines son muy variados, explicables por los diferentes ecosistemas en que cada especie ha adaptado su modo de vida ya sea por el clima, altitud, tipo de alimento a su alcance y la actividad diaria que éstos realizan. En Perú no existen registros de trabajos publicados o investigaciones relacionadas sobre hematología en tortugas, por dicho motivo se planteó este trabajo el cual tiene por objetivo, determinar los valores hematológicos de la tortuga motelo (Geochelone denticulata) en la ciudad de Iquitos. Los valores obtenidos servirán de referencia para evaluar el estado de salud de las tortugas, así como para establecer comparaciones con los valores reportados por otros investigadores.Tesi

ADME prediction with KNIME: In silico aqueous solubility consensus model based on supervised recursive random forest approaches

In-silico prediction of aqueous solubility plays an important role during the drug discovery and development processes. For many years, the limited performance of in-silico solubility models has been attributed to the lack of high-quality solubility data for pharmaceutical molecules. However, some studies suggest that the poor accuracy of solubility prediction is not related to the quality of the experimental data and that more precise methodologies (algorithms and/or set of descriptors) are required for predicting aqueous solubility for pharmaceutical molecules. In this study a large and diverse database was generated with aqueous solubility values collected from two public sources; two new recursive machine-learning approaches were developed for data cleaning and variable selection, and a consensus model based on regression and classification algorithms was created. The modeling protocol, which includes the curation of chemical and experimental data, was implemented in KNIME, with the aim of obtaining an automated workflow for the prediction of new databases. Finally, we compared several methods or models available in the literature with our consensus model, showing results comparable or even outperforming previous published models.  </p

Sky-wave over-the-horizon radar simulation tool

This work deals with the entire process of target detection and ranging by a sky-wave over-the-horizon radar (OTHR) computational model simulation. The different processing stages of the transmitted signal along its space-time trajectory from transmission to digital signal processing are modelled. With this simulation tool a moving target present over the sea can be detected according to a set of given initial conditions together with the ionosphere model inputs and the target electromagnetic model. Initial conditions as well as the modulation and filtering options among other parameters of the model can be set easily. The present work is intended to be a further contribution to OTHR studies, providing a user-friendly tool of easy application in order to improve a radar design, facilitate its implementation, as well as for debugging algorithms and signal processing techniques.Fil: Saavedra, Zenon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Ciencias Exactas y Tecnología. Departamento de Electricidad, Electrónica y Computación. Laboratorio de Telecomunicaciones; ArgentinaFil: Zimmerman, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Ciencias Exactas y Tecnología. Departamento de Electricidad, Electrónica y Computación. Laboratorio de Telecomunicaciones; ArgentinaFil: Cabrera, Miguel Angel. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Ciencias Exactas y Tecnología. Departamento de Electricidad, Electrónica y Computación. Laboratorio de Telecomunicaciones; ArgentinaFil: Elias, Ana Georgina. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Física del Noroeste Argentino. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Física del Noroeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Ciencias Exactas y Tecnología; Argentin

Medición en campo de la potencia máxima entregada por paneles fotovoltaicos bajo condiciones estándar de medida

El uso de la electricidad en el medio rural necesita de fuentes de energía autónomas. Una de las opciones que sigue ganando fuerza debido a la bajada de precios es la generación de electricidad mediante paneles solares fotovoltaicos. Los paneles fotovoltaicos tienen garantías que oscilan entre los 20 y 25 años sobre la potencia máxima entregada. Medir dicha potencia necesita de unas condiciones que habitualmente no se dan y de equipos de medida normalmente muy caros. Este trabajo presenta un equipo de medida basado en PC para paneles fotovoltaicos. Asimismo discute sobre la metodología a utilizar en campo para obtener de la forma más precisa posible, medidas de la potencia entregada por un panel fotovoltaico en condiciones estándar de medida. Se considera de gran interés disponer de un mecanismo con la suficiente precisión para determinar si la bajada de potencia de un módulo está dentro de las condiciones de garantía

Prácticas de bioseguridad de enfermería asociada a Neumonía a ventilación mecánica en terapia intensiva

La neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM) constituye una de las infecciones nosocomiales más frecuentes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y es la primera causa de morbilidad dentro de las infecciones asociadas a la atención sanitaria. Objetivo: analizar la literatura acerca de las prácticas de bioseguridad aplicadas por el personal de enfermería asociadas a la neumonía por ventilación mecánica. Metodología: investigación de tipo documental, no experimental, cualitativa. Para el estudio, se recopilaron 131 investigaciones en diferentes bases de datos: Pubmed, Redalyc, Redib, Scielo y Bvsalud publicados al periodo comprendido entre el año 2017 al 2022. Con una muestra final de 50 artículos relacionados con el tema. Resultados: Entre las prácticas de bioseguridad realizadas por el personal de enfermería relacionadas con la neumonía asociada a la ventilación mecánica se encontraron la falta de aplicación de los 5 momentos del lavado de manos, la técnica incorrecta de aspiración de secreciones y la escasa limpieza bucal como las actividades mayormente asociadas a la enfermedad. Conclusiones: La importancia del cumplimiento de técnicas asépticas durante la atención del paciente ventilado con un correcto lavado de manos y la aplicación de sus 5 momentos constituyen un factor determinante en la prevalencia de IAAS

Gestión del talento humano y su relación con el desempeño laboral en la segunda brigada de infantería, Ayacucho 2022

La presente investigación tuvo como objetivo general determinar la relación entre la gestión del talento humano y el desempeño laboral en la segunda brigada de infantería, Ayacucho 2022, la investigación fue de enfoque cuantitativo aplicada, con un tipo de estudio no experimental, correlacional de corte transversal. Teniendo una población de 238 individuos, tomando una muestra de 92 técnicos y sub oficiales, empleando la selección al muestreo aleatorio simple, empleando el instrumento de recolección de datos el cuestionario. Para la variable de Gestión del Talento Humano empleamos 11 preguntas agrupadas en 3 dimensiones y la variable Desempeño Laboral se empleó 9 preguntas agrupadas en 3 dimensiones, el instrumento fue validado mediante juicio de expertos se comprobó su fiabilidad a través del Alpha de Cron bach (0,908) para las 2 variables siendo el nivel de fiabilidad considerada como Alta. Obteniendo como resultado valor de Rho de Spearman (=0,444). Con ello se afirma que hay una correlación positiva moderada. Con la significancia bilateral de (0,000 < 0,05), se concluye rechazar la hipótesis nula y aceptar la hipótesis alterna, concluyendo que cuando el personal conoce sus funciones, los procedimientos y asignación de tareas a cumplir, esto se relaciona significativamente con el desempeño laboral

Análisis de la incidencia del canon minero en el crecimiento económico de la región Cajamarca, período 2011- 2020

La presente tesis tiene como finalidad analizar la incidencia del Canon Minero en el Crecimiento Económico de la Región Cajamarca durante el periodo 2011 - 2020. La investigación es de tipo descriptiva, enfoque cuantitativo, de diseño no experimental y de corte longitudinal. La muestra ha sido conformada por indicadores económicos como: Canon Minero, transferencias totales, ingreso y gasto presupuestal, y PBI de la región Cajamarca, durante el periodo en estudio. Los resultados obtenidos manifiestan que la incidencia del Canon Minero en las Transferencias Totales al Gobierno Regional de Cajamarca durante el periodo 2011 – 2020, muestran un comportamiento ascendente desde el año 2011 (s/. 994,402,595.88) al año 2020 (s/.2,147,162,316.89), mientras que el canon minero presentó un comportamiento descendiente, es decir, del año 2011 (s/.318,468,334.47) decayó a s/.141,631,496.80 en el año 2020. En conclusión, la influencia del Canon Minero en el Crecimiento Económico de la región Cajamarca durante el periodo 2011 – 2020, fue poco significativo, dado que implica un bajo nivel de participación en las Transferencias Totales, Ingresos y Gastos Presupuestales, PBI regional, en el gasto de Educación, Salud, Saneamiento y Transporte; asimismo, la distribución del canon en su totalidad se ha visto limitado por el mal uso del mismo, ineficiencia y corrupción; por ende, en el Perú se recomienda desarrollar un clúster minero y se debe priorizar el mecanismo de obras por impuestos

Estudio in vitro del efecto de tres solventes comerciales sobre conos de gutapercha utilizados para técnica en frío y termoplastificada

The objective of this research was to compare the solvent action of orange oil, eucalyptol and&nbsp;experimental lemongrass oil on gutta-percha cones for cold technique and thermoplastic technique. Methodology: The sample consisted of 80 gutta-percha cones No. 80 Endomedic and F3 ProTaper Universal. The cones were divided into 4 groups (n = 20) according to the type of solvent, and each one was divided into two subgroups (n = 10) according to the exposure time (5 min and 10 min). The cones were immersed in the respective solvent for 5 or 10 minutes. Then, they were washed with 5 ml of alcohol for 5 minutes and rinsed with water. Finally, after drying at room temperature for one hour, the solvent action was recorded in grams (g) of weight loss. The results were analyzed and compared using Tukey's test (p&lt;0.05). Results: The Endomedic cone exposed for 5 min to eucalyptol obtained the lowest average weight (0.0625 ± 0.0009 g), followed by Lemongrass oil (0.0629 ± 0.0003 g) and orange oil (0.0629 ± 0.0010 g), although not a significant difference (p &gt; 0.05) was found between each one. Conclusion: The experimental solvent of Lemongrass, eucalyptol and orange oil presented a similar solvent effect on the guta-percha cone for cold and thermoplastic technique. At a clinical level, the three solvents studied could be used in endodontic retreatment as alternative solutions with a similar solvent effect.El objetivo de esta investigación fue comparar la acción solvente del óleo de naranja, eucaliptol&nbsp;y óleo experimental de hierba luisa sobre conos de gutapercha para técnica en frío y técnica&nbsp;termoplastificada. Metodología: La muestra estuvo compuesta por 80 conos de gutapercha n.o 80 Endomedic y F3 ProTaper Universal. Los conos se dividieron en 4 grupos (n = 20) según el tipo de solvente y, a la vez, cada uno se dividió en dos subgrupos (n = 10) según el tiempo de exposición (5 min y 10 min). Los conos se sumergieron en el solvente respectivo durante 5 o 10 minutos. Luego, se lavaron con 5 ml de alcohol durante 5 minutos y se enjuagaron con agua. Finalmente, luego de secar a temperatura ambiente por una hora, la acción solvente se registró en gramos (g) de pérdida de peso. Los resultados fueron analizados y comparados mediante la prueba de Tukey (p &lt; 0,05). Resultados: El cono Endomedic expuesto durante 5 min a eucaliptol obtuvo el promedio de peso más bajo (0,0625 ± 0,0009 g), seguido del óleo de hierba luisa (0,0629 ± 0,0003 g) y óleo de naranja (0,0629 ± 0,0010 g), aunque no se encontró diferencia significativa (p &gt; 0,05) entre cada uno. Conclusión: El solvente experimental de hierba luisa, el eucaliptol y el óleo de naranja presentaron un efecto solvente similar sobre los conos de gutarpercha para técnica en frío y termoplastificada. A nivel clínico los tres solventes estudiados podrían usarse en el retratamiento endodóntico como soluciones alternativas de similar efecto solvente

Caveolin-1 deficiency induces a MEK-ERK1/2-Snail-1-dependent epithelial-mesenchymal transition and fibrosis during peritoneal dialysis

Peritoneal dialysis (PD) is a form of renal replacement therapy whose repeated use can alter dialytic function through induction of epithelial-mesenchymal transition (EMT) and fibrosis, eventually leading to PD discontinuation. The peritoneum from Cav1-/- mice showed increased EMT, thickness and fibrosis. Exposure of Cav1-/- mice to PD fluids further increased peritoneal membrane thickness, altered permeability and increased the number of FSP-1/cytokeratin-positive cells invading the sub-mesothelial stroma. High-throughput quantitative proteomics revealed increased abundance of collagens, FN and laminin, as well as proteins related to TGF- activity in matrices derived from Cav1-/- cells. Lack of Cav1 was associated with hyperactivation of a MEK-ERK1/2-Snail-1 pathway that regulated the Smad2-3/Smad1-5-8 balance. Pharmacological blockade of MEK rescued E-cadherin and ZO-1 inter-cellular junction localization, reduced fibrosis and restored peritoneal function in Cav1-/- mice. Moreover, treatment of human PD-patient-derived MCs with drugs increasing Cav1 levels, as well as ectopic Cav1 expression, induced reacquisition of epithelial features. This study demonstrates a pivotal role of Cav1 in the balance of epithelial versus mesenchymal state and suggests targets for the prevention of fibrosis during PD