Applicability of trials in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of trial populations showing adequate proportion of women, but underrepresentation of elderly people

Objectives: To evaluate whether elderly people and women are adequately represented in randomized controlled trials (RCT) in rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA). Methods: Four systematic searches in MEDLINE yielded RCT in RA and OA on any intervention published in 2016 and 2017 and population-based studies (PBS) in RA and OA published between 2013 and 2017. Random effects meta-analyses estimated the pooled proportion of elderly people (defined as being ≥ 65 years old), the mean age, its standard deviation (SD), and the proportion of women stratified by disease (RA and OA) and study type (RCT and PBS). Stratified estimates were subsequently compared. Results: 265 RCT comprising 51,240 participants and 53 PBS comprising 523,630 participants were included. In both RA and OA, RCT included lower proportions of elderly people than PBS: RA –0.18 (95% confidence interval –0.22 to –0.13); OA –0.20 (–0.30 to –0.09); had lower mean ages: RA –5.2 years (–6.8 to –3.5); OA –4.7 years (–7.5 to –2.0); and smaller SD: RA –1.9 years (–2.6 to –1.3); OA –2.7 years (–4.2 to –1.2); (all comparisons: p ≤ 0.001). Proportions of women were comparable in RCT compared to PBS in both RA and OA. Conclusions: While women are adequately represented in RA and OA trials, the elderly are underrepresented, probably limiting applicability of current evidence to this growing subgroup. It is urgent to improve the inclusion of elderly people in clinical trials and study age as a determinant for outcome

The fluid dynamic study of ducted and unducted Wells turbines in undirectional and oscillatory flows.

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Association Between Participant Retention and the Proportion of Included Elderly People in Rheumatology Trials: Results From a Series of Exploratory Meta‐Regression Analyses

Objective. The elderly, a population defined by an age of ≥65 years, are underrepresented in rheumatology trials, possibly due to investigators' concerns of increased premature discontinuations in higher age groups. The present study was undertaken to evaluate whether the proportion of included elderly individuals (PE) is independently associated with participant retention in rheumatology trials. Methods. Medline was searched for randomized controlled trials (RCTs) in rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) of any intervention (years 2016 and 2017). PE was either extracted from the research manuscript or estimated from an assumed (truncated) normal distribution. We used mixed-effects meta-regression models including several covariates to assess whether there is an independent association between PE and participant retention. Using sensitivity analyses, we evaluated whether associations were connected to attrition due to lack of efficacy (LoE) or adverse events (AE). Results. In total, 243 RCTs comprising >48,000 participants were included. Pooled participant retention was 88%. PE was not associated with retention in the unadjusted (P = 0.97) or adjusted (all: P ≥0.14) models. Of all covariates, only study duration and type of intervention were associated with retention (both: P < 0.001). Post hoc analyses allowing for interaction revealed a small but statistically significant positive association between PE and retention in pharmacologic interventions and a negative association in physical/physiotherapeutic interventions (overall P for interaction = 0.05). No associations were found for PE and attrition due to LoE or AE. Conclusion. Participant retention in RA and OA trials is high and not associated with PE. These findings should motivate investigators to include more elderly participants in rheumatology trials

Production of IL-6 and Phagocytosis Are the Most Resilient Immune Functions in Metabolically Compromised Human Monocytes

At sites of inflammation, monocytes carry out specific immune functions while facing challenging metabolic restrictions. Here, we investigated the potential of human monocytes to adapt to conditions of gradually inhibited oxidative phosphorylation (OXPHOS) under glucose free conditions. We used myxothiazol, an inhibitor of mitochondrial respiration, to adjust two different levels of decreased mitochondrial ATP production. At these levels, and compared to uninhibited OXPHOS, we assessed phagocytosis, production of reactive oxygen species (ROS) through NADPH oxidase (NOX), expression of surface activation markers CD16, CD80, CD11b, HLA-DR, and production of the inflammatory cytokines IL-1 beta, IL-6 and TNF-alpha in human monocytes. We found phagocytosis and the production of IL-6 to be least sensitive to metabolic restrictions while surface expression of CD11b, HLA-DR, production of TNF-alpha, IL-1 beta and production of ROS through NOX were most compromised by inhibition of OXPHOS in the absence of glucose. Our data demonstrate a short-term hierarchy of immune functions in human monocytes, which represents novel knowledge potentially leading to the development of new therapeutics in monocyte-mediated inflammatory diseases

Optimization of a Tricalcium Phosphate-Based Bone Model Using Cell-Sheet Technology to Simulate Bone Disorders

Bone diseases such as osteoporosis, delayed or impaired bone healing, and osteoarthritis still represent a social, financial, and personal burden for affected patients and society. Fully humanized in vitro 3D models of cancellous bone tissue are needed to develop new treatment strategies and meet patient-specific needs. Here, we demonstrate a successful cell-sheet-based process for optimized mesenchymal stromal cell (MSC) seeding on a beta-tricalcium phosphate (TCP) scaffold to generate 3D models of cancellous bone tissue. Therefore, we seeded MSCs onto the beta-TCP scaffold, induced osteogenic differentiation, and wrapped a single osteogenically induced MSC sheet around the pre-seeded scaffold. Comparing the wrapped with an unwrapped scaffold, we did not detect any differences in cell viability and structural integrity but a higher cell seeding rate with osteoid-like granular structures, an indicator of enhanced calcification. Finally, gene expression analysis showed a reduction in chondrogenic and adipogenic markers, but an increase in osteogenic markers in MSCs seeded on wrapped scaffolds. We conclude from these data that additional wrapping of pre-seeded scaffolds will provide a local niche that enhances osteogenic differentiation while repressing chondrogenic and adipogenic differentiation. This approach will eventually lead to optimized preclinical in vitro 3D models of cancellous bone tissue to develop new treatment strategies

Administration of Tramadol or Buprenorphine via the drinking water for post-operative analgesia in a mouse-osteotomy model

Adequate analgesia is essential whenever pain might occur in animal experiments. Unfortunately, the selection of suitable analgesics for mice in bone-linked models is limited. Here, we evaluated two analgesics - Tramadol [0.1 mg/ml (Tlow) vs. 1 mg/ml (Thigh)] and Buprenorphine (Bup; 0.009 mg/ml) - after a pre-surgical injection of Buprenorphine, in a mouse-osteotomy model. The aim of this study was to verify the efficacy of these opioids in alleviating pain-related behaviors, to provide evidence for adequate dosages and to examine potential side effects. High concentrations of Tramadol affected water intake, drinking frequency, food intake and body weight negatively in the first 2-3 days post-osteotomy, while home cage activity was comparable between all groups. General wellbeing parameters were strongly influenced by anesthesia and analgesics. Model-specific pain parameters did not indicate more effective pain relief at high concentrations of Tramadol. In addition, ex vivo high-resolution micro computed tomography (µCT) analysis and histology analyzing bone healing outcomes showed no differences between analgesic groups with respect to newly formed mineralized bone, cartilage and vessels. Our results show that high concentrations of Tramadol do not improve pain relief compared to low dosage Tramadol and Buprenorphine, but rather negatively affect animal wellbeing

Datafication Markers: Curation and User Network Effects on Mobilization and Polarization During Elections

Social media platforms are crucial sources of political information during election campaigns, with datafication processes underlying the algorithmic curation of newsfeeds. Recognizing the role of individuals in shaping datafication processes and leveraging the metaphor of news attraction, we study the impact of user curation and networks on mobilization and polarization. In a two-wave online panel survey (n = 943) conducted during the 2021 German federal elections, we investigate the influence of self-reported user decisions, such as following politicians, curating their newsfeed, and being part of politically interested networks, on changes in five democratic key variables: vote choice certainty, campaign participation, turnout, issue reinforcement, and affective polarization. Our findings indicate a mobilizing rather than polarizing effect of algorithmic election news exposure and highlight the relevance of users’ political networks on algorithmic platforms

Immersive Datenexploration und Planung am virtuellen Bergwerk

Die visuelle Präsentation von Information bringt verschiedene Vorteile im Hinblick auf eine Analyse der gegebenen Daten mit sich. Eine übersichtliche Aufbereitung und Darstellung der vorhandenen Daten ist unabdingbar für die umfassende Auswertung und kann zudem das Erkennen von Zusammenhängen von Informationen aus heterogenen Datenbestän-den erleichtern. Mit steigender Anzahl sowie Komplexität des Informationsgehaltes der zu analysierenden Daten wird eine intuitive Exploration allerdings immer schwieriger. Dies gilt insbesondere für den Fall von dreidimensionalen Daten, welche heutzutage in fast allen Bereichen wie der Medizintechnik, der Automobilindustrie, der Luft- und Raumfahrt und insbesondere auch der Rohstoffindustrie eine wichtige Rolle spielen. Dies ist sowohl auf die Standard-Eingabegeräte (Tastatur und Maus) als auch auf die Ausgabegeräte (Monitor) zurückzuführen, da diese im Normalfall zweidimensional orientiert sind. Das Auge kann zwar die dreidimensionalen Strukturen in den generierten Bildern erkennen, aber ein präziser Eindruck der Räumlichkeit, der für eine gute Datenanalyse erforderlich wäre, wird dabei nicht vermittelt. Außerdem erweist sich die Navigation im dreidimensionalen Raum mit weniger dimensionalen Eingabegeräten als schwierig und vor allem wenig intuitiv. Die „Virtual Reality“ (VR) stellt nun dem Benutzer eine Umgebung zur Verfügung, in der mit Hilfe von speziellen Ein- und Ausgabegeräten die Exploration im dreidimensionalen Raum erheblich einfacher ist. Dabei ist VR definiert als eine vom Computer generierte Umgebung, die ein Betrachter mit seinen natürlichen Sinnen als real erlebt und mit der er interagieren kann. Durch die stereoskopische Visualisierung wird eine immersive Darstellung erreicht. Dazu ist zwar spezielle Hardware notwendig, allerdings bietet sich auch eine besonders intuitive Möglichkeit zur Exploration dreidimensionaler Daten. Ein besonderer Vorteil liegt gerade darin, dass die Daten-Präsentation nun multimodal, also unter Einbeziehung mehrerer Sinne des Anwenders, möglich ist. Dazu kann neben dem visuellen Eindruck auch der akustische oder sogar der haptische einbezogen werden. VR ist dabei nicht wirklich neu. Bereits vor mehr als 50 Jahren gab es Ansätze für erste Head-Mounted-Displays, allerdings waren dies entsprechend unhandliche Geräte, welche hauptsächlich zu Forschungszwecken eingesetzt wurden. Vor allem in den letzten Jahren hat die technologische Entwicklung derartige Hardware jedoch massentauglich gemacht und verschiedene Lösungen unterschiedlicher Anbieter sind zu einem akzeptablen Preis für den Endanwender verfügbar. Durch die vielseitigen Funktionalitäten moderner Smart-phones/Tablets wie Sensorik, Kameras, Prozessorgeschwindigkeit, Speicherplatz etc. spielt heute auch die sog. „Augmented Reality“ (AR) eine wichtige Rolle. Unter AR versteht man die computergestützte Erweiterung der menschlichen Wahrnehmung. Mobile Geräte mit entsprechenden Applikationen versehen dabei Aufnahmen der Realität in Echtzeit mit kontextabhängigen Zusatzinformationen. VR und AR haben generell zwar unterschiedlichen Anwendungsgebiete, allerdings gibt es auch gewisse Überschneidungen. Um dieser Tatsache begrifflich gerecht zu werden, wurde auch der Ausdruck „Mixed Reality“ (MR) geprägt. Aktuelle Untersuchungen anerkannter Marktforschungsinstitute prognostizieren für derartige Technologien in den nächsten Jahren ein enormes Potential, nicht nur im Bereich der Unterhaltungsindustrie. Bereits heute gibt es viele Branchen, in denen VR/AR eine wichtige Rolle im alltäglichen Prozess darstellt. Beispiele sind etwa Architektur, Automobilindustrie oder auch Touristik. Aufgrund der komplexen Gegebenheiten und sich ständig verändernden 3D-Modellen ist aber gerade in der Rohstoffgewinnung die Anwendung von VR/AR sinnvoll. Dies ist dabei in vielen Bereichen denkbar und erstreckt sich nahezu über die gesamte Wertschöpfungskette: • Exploration des Ressourcenmodells • Bergwerksplanung • 3D-Darstellung des Grubengebäudes • Überwachung von Produktionsbereichen • Remote-Steuerung von Maschinen Durch die Möglichkeit einer immersiven Exploration von beispielsweise dreidimensionalen geologischen Daten und einer Überlagerung mit den Ergebnissen aus Planungsprozessen können etwa verschiedene Szenarien intuitiv präsentiert und analysiert werden. Dies hilft nicht nur der Planungsingenieur bei der täglichen Arbeit, sondern vereinfacht auch die Kommunikation beispielsweise mit möglichen Investoren oder Managern, da diese sich aufgrund der Art der Darstellung im wahrsten Sinne des Wortes ein besseres Bild machen können. Die XGraphic GmbH entwickelt seit nunmehr 25 Jahren Individualsoftware und technische Systeme mit interaktiven grafischen Komponenten für vielfältige Einsatzgebiete. Schwerpunkte bilden dabei Software-Applikationen für das Infrastruktur- und Informationsmanagement, Planungstools, Prozessüberwachung sowie Applikationen für mobile Endgeräte. In der Regel basiert die Präsentation der Daten immer auf Basis eines geeigneten 3D-Modells. Aktuell wird daher insbesondere auch im Rahmen von Forschungsprojekten daran gearbeitet, VR/AR in bestehende Softwarelösungen zu integrieren und für die Anwendung in der Rohstoffgewinnung nutzbar zu machen