EGFRvIII upregulates DNA mismatch repair resulting in increased temozolomide sensitivity of MGMT promoter methylated glioblastoma

The oncogene epidermal growth factor receptor variant III (EGFRvIII) is frequently expressed in glioblastomas (GBM) but its impact on therapy response is still under controversial debate. Here we wanted to test if EGFRvIII influences the sensitivity towards the alkylating agent temozolomide (TMZ). Therefore, we retrospectively analyzed the survival of 336 GBM patients, demonstrating that under standard treatment, which includes TMZ, EGFRvIII expression is associated with prolonged survival, but only in patients with O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylated tumors. Using isogenic GBM cell lines with endogenous EGFRvIII expression we could demonstrate that EGFRvIII increases TMZ sensitivity and results in enhanced numbers of DNA double-strand breaks and a pronounced S/G2-phase arrest after TMZ treatment. We observed a higher expression of DNA mismatch repair (MMR) proteins in EGFRvIII+ cells and patient tumor samples, which was most pronounced for MSH2 and MSH6. EGFRvIII-specific knockdown reduced MMR protein expression thereby increasing TMZ resistance. Subsequent functional kinome profiling revealed an increased activation of p38- and ERK1/2-dependent signaling in EGFRvIII expressing cells, which regulates MMR protein expression downstream of EGFRvIII. In summary, our results demonstrate that the oncoprotein EGFRvIII sensitizes a fraction of GBM to current standard of care treatment through the upregulation of DNA MMR

An In-depth Appraisal of Career Termination Experiences in Professional Cricket

This qualitative study explored the career termination experiences of 9 male, retired professional cricketers, between the ages of 28 to 40 (M = 34, SD = 4.65). The participants took part in retrospective, semi-structured interviews. Data from the interviews were inductively content analysed within three transition phases of the retirement process: reasons for retirement, factors affecting adaptation, and reactions to retirement. The reasons for retirement were multicausal with the majority of the participants highlighting contractual pressures and a lack of communication as important precursors to retirement. Three main themes accounted for the factors affecting adaptation: a limited pursuit of other interests, developmental experiences and coping strategies. In terms of reactions to retirement, all of the participants reflected negatively on the termination of their career, with a sense of loss and resentment characterising the post-retirement period. The findings illustrated the sport-specific nature of career termination in professional cricket, and added further support to the emerging consensus that the distinction between voluntary and involuntary retirement is, at best, unclear

Überleben von Patienten mit Oropharynxkarzinom (OPSCC) mit unterschiedlichen Therapiemodalitäten in einer monozentrischen Studie - eine retrospektive Analyse von 287 Fällen

Einleitung: Bis 2008 wurden OPSCC-Patienten der Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf in der Regel chirurgisch therapiert.Seit 2008 liegt der Fokus der Therapie auf dem Funktions- und Organerhalt, sodass die primäre Radiochemotherapie und die Induktionschemotherapie Einzug in die Behandlungspfade fanden.Methoden: Wir führten eine monozentrische retrospektive Untersuchung durch. Es wurden insgesamt 287 Patienten eingeschlossen, die zwischen 2002 und 2013 in unserer Klinik behandelt wurden.Die Patienten wurden unterteilt in die Kohorten 2002-2007 und 2008-2013.Untersucht wurden das Gesamtüberleben und das Rezidiv-freie Überleben mittels Kaplan Meier Methode.Ergebnisse: Das 5-Jahres Gesamtüberleben von Patienten mit UICC I/II OPSCC, die zwischen 2002 und 2007 behandelt wurden, betrug 80% (95%-CI: 50-90%) im Gegensatz zu 90% (95%-CI: 60-100%) bei jenen Patienten, die sich zwischen 2008 und 2013 in Behandlung befanden. Lokal fortgeschrittene Tumoren zeigten in der 1. Kohorte ein 5-Jahres Gesamtüberleben von 70% (95%-CI: 50-80%) wie auch in der 2. Kohorte (95%-CI: 60-80%).Das Rezidiv-freie 5-Jahres-Überleben schien in der 2. Patientengruppe besser zu sein (80%) als zwischen 2002 und 2007 (50%).Schlussfolgerung: Trotz eines möglichen Bias durch unterschiedliche Patientencharakteristika und Unterschiede in der Datenerhebung ergeben die erhobenen Daten, dass eine Veränderung in der Therapieentscheidung hin zu einer nicht chirurgischen Strategie v.a. bei LAHNSCC die Überlebensraten tendenziell verbessert hat. Dies sollte in prospektiven Studien weiter untersucht werden.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an

Überleben von Patienten mit Oropharynxkarzinom (OPSCC) mit unterschiedlichen Therapiemodalitäten in einer monozentrischen Studie - eine retrospektive Analyse von 287 Fällen

Einleitung: Bis 2008 wurden OPSCC-Patienten der Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf in der Regel chirurgisch therapiert.Seit 2008 liegt der Fokus der Therapie auf dem Funktions- und Organerhalt, sodass die primäre Radiochemotherapie und die Induktionschemotherapie Einzug in die Behandlungspfade fanden.Methoden: Wir führten eine monozentrische retrospektive Untersuchung durch. Es wurden insgesamt 287 Patienten eingeschlossen, die zwischen 2002 und 2013 in unserer Klinik behandelt wurden.Die Patienten wurden unterteilt in die Kohorten 2002-2007 und 2008-2013.Untersucht wurden das Gesamtüberleben und das Rezidiv-freie Überleben mittels Kaplan Meier Methode.Ergebnisse: Das 5-Jahres Gesamtüberleben von Patienten mit UICC I/II OPSCC, die zwischen 2002 und 2007 behandelt wurden, betrug 80% (95%-CI: 50-90%) im Gegensatz zu 90% (95%-CI: 60-100%) bei jenen Patienten, die sich zwischen 2008 und 2013 in Behandlung befanden. Lokal fortgeschrittene Tumoren zeigten in der 1. Kohorte ein 5-Jahres Gesamtüberleben von 70% (95%-CI: 50-80%) wie auch in der 2. Kohorte (95%-CI: 60-80%).Das Rezidiv-freie 5-Jahres-Überleben schien in der 2. Patientengruppe besser zu sein (80%) als zwischen 2002 und 2007 (50%).Schlussfolgerung: Trotz eines möglichen Bias durch unterschiedliche Patientencharakteristika und Unterschiede in der Datenerhebung ergeben die erhobenen Daten, dass eine Veränderung in der Therapieentscheidung hin zu einer nicht chirurgischen Strategie v.a. bei LAHNSCC die Überlebensraten tendenziell verbessert hat. Dies sollte in prospektiven Studien weiter untersucht werden.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an

Ptychographic imaging with a tin plasma based EUV light source

We present results of lens-less imaging experiments performed using a laser assisted discharge plasma source. The experiments have been performed using tin emission spectrum of extreme ultraviolet (EUV) radiation near 13.5 nm wavelength. Through a scanning diffraction imaging technique, namely ptychography, the reconstruction of a test object has been demonstrated with the resolution down to 100 nm

Interferometric broadband Fourier spectroscopy with a partially coherent gas-discharge extreme ultraviolet light source

Extreme ultraviolet (EUV) spectroscopy is a powerful tool for studying fundamental processes in plasmas as well as for spectral characterization of EUV light sources and EUV optics. However, a simultaneous measurement covering a broadband spectral range is difficult to realize. Here, we propose a method for interferometric broadband Fourier spectroscopy connecting soft x ray and visible spectral ranges with moderate spectral resolution. We present an analytical model to recover the spectrum from a double-slit interferogram. We apply our model for spectral characterization of a partially coherent gas-discharge EUV light source operated with different gases in the spectral range between 10 and 110 nm wavelengths. Our approach allows a simple and fast broadband spectroscopy with fully or partially spatially coherent light sources, for instance, to characterize out-of-band radiation in EUV lithography applications

Coherent diffractive imaging with laboratory EUV sources

Laboratory EUV (extreme ultraviolet) sources can be in future practical and cheaper alternative to the large facilities such as synchotrons. HHG (high harmonic generation) laser sources are getting to be common EUV source for CDI (coherent diffractive imaging). We demonstrate coherent imaging with HHG at 27nm and with a pinch plasma based EUV source at 17.3nm wavelength. We have successfully tested imaging of strongly scattering compact objects using the HIO and Shrinkwrap algorithms. In near future, we are going to use ptychography