Theranostic 64Cu-DOTHA2-PSMA allows low toxicity radioligand therapy in mice prostate cancer model

IntroductionWe have previously shown that copper-64 (64Cu)-DOTHA2-PSMA can be used for positron emission tomography (PET) imaging of prostate cancer. Owing to the long-lasting, high tumoral uptake of 64Cu-DOTHA2-PSMA, the objective of the current study was to evaluate the therapeutic potential of 64Cu-DOTHA2-PSMA in vivo.MethodsLNCaP tumor-bearing NOD-Rag1nullIL2rgnull (NRG) mice were treated with an intraveinous single-dose of 64Cu-DOTHA2-PSMA at maximal tolerated injected activity, natCu-DOTHA2-PSMA at equimolar amount (control) or lutetium-177 (177Lu)-PSMA-617 at 120 MBq to assess their impact on survival. Weight, well-being and tumor size were followed until mice reached 62 days post-injection or ethical limits. Toxicity was assessed through weight, red blood cells (RBCs) counts, pathology and dosimetry calculations.ResultsSurvival was longer with 64Cu-DOTHA2-PSMA than with natCu-DOTHA2-PSMA (p < 0.001). Likewise, survival was also longer when compared to 177Lu-PSMA-617, although it did not reach statistical significance (p = 0.09). RBCs counts remained within normal range for the 64Cu-DOTHA2-PSMA group. 64Cu-DOTHA2-PSMA treated mice showed non-pathological fibrosis and no other signs of radiation injury. Human extrapolation of dosimetry yielded an effective dose of 3.14 × 10-2 mSv/MBq, with highest organs doses to gastrointestinal tract and liver.DiscussionCollectively, our data showed that 64Cu-DOTHA2-PSMA-directed radioligand therapy was effective for the treatment of LNCaP tumor-bearing NRG mice with acceptable toxicity and dosimetry. The main potential challenge is the hepatic and gastrointestinal irradiation

Plasticity of the Muscle Stem Cell Microenvironment

Satellite cells (SCs) are adult muscle stem cells capable of repairing damaged and creating new muscle tissue throughout life. Their functionality is tightly controlled by a microenvironment composed of a wide variety of factors, such as numerous secreted molecules and different cell types, including blood vessels, oxygen, hormones, motor neurons, immune cells, cytokines, fibroblasts, growth factors, myofibers, myofiber metabolism, the extracellular matrix and tissue stiffness. This complex niche controls SC biology-quiescence, activation, proliferation, differentiation or renewal and return to quiescence. In this review, we attempt to give a brief overview of the most important players in the niche and their mutual interaction with SCs. We address the importance of the niche to SC behavior under physiological and pathological conditions, and finally survey the significance of an artificial niche both for basic and translational research purposes

Design, synthèse et propriétés supramoléculaires de nouveaux peptides modifiés

Le taux de restitution d'énergie G est un des moyens les plus utilisés par les spécialistes des matériaux composites afin de caractériser leur résistance au délaminage. Plusieurs façons d'obtenir ce résultat ont été développées à partir de la théorie classique des plaques stratifiées mais aucune d'elles ne mentionne les valeurs des différents modes de rupture. Une façon d'obtenir les différentes composantes de G est d'effectuer une simulation par la méthode des éléments finis. Le logiciel ADEC-Q3D, exécutant cette simulation, a été créé suite aux modifications effectuées à un logiciel existant et portant sur l'analyse des contraintes et des déformations dans un composite stratifié. En plus du calcul des contraintes et des déformations, ce nouveau logiciel calcule également le taux de restitution d'énergie totale G lors du délaminage ainsi que ses différents modes. Il est aussi possible de suivre l'évolution de G avec faisant progresser une fissure entre deux plis et de voir la répartition des contraintes autour de cette dernière. Les résultats de l'analyse du délaminage par ce logiciel correspondent très bien, pour toute charge mécanique, aux analyses quasi tridimensionnelles (Q3D) que l'on retrouve dans la littérature. Toutefois, le calcul des charges dues à la température et à l'humidité ne coïncident pas exactement, ce qui nécessitera une vérification de cet aspect de l'étude. De plus, on remarque que les résultats Q3D et tridimensionnelles (3D) diffèrent selon le modèle 3D proposé. Ce nouveau logiciel prédit très bien les endroits où le délaminage est susceptible de se produire et permet même d'estimer les valeurs de la déformation critique et de la longueur de fissure maximale atteinte avant l'instabilité

L’intérêt pour l’‘activité’ en sciences de l’éducation. Vers une épistémologie fédératrice ? (Note de Synthèse)

National audienceDepuis une dizaine d’années, les travaux centrés sur la notion d’activité se sont multipliés. Cette contribution propose de faire un bilan des orientations principales qui les structurent en sciences de l’éducation. Au-delà de leur description, l’analyse de leurs convergences permet de dégager des pistes fédératrices potentiellement utiles pour une pluridiscipline qui, comme d’autres (économie, gestion et management, information et communication, santé, sports, travail social) porte sur une grande diversité de champs de pratiques

Editorial. Approches de l’activité & sciences de l’éducation

National audienceCet éditorial présente le n° 11 de la Revue TransFormations consacré à un panorama des approches de l’activité & sciences de l’éducation. Il problématise l’intérêt de cette discipline pour ce type d’approche, présente le contenu d’une note de synthèse qui dresse le bilan des travaux de ces dernières décennies, ainsi que les diverses contribution qui offrent un exemple des travaux inscrits dans différents courants

Estudiar las relationes entre formas arquitecturales y actividad humana: avances e interogaciones métodológicas

International audienc