4 research outputs found

    hnRNP-A1 binds to the IRES of MELOE-1 antigen to promote its translation in stressed melanoma cells

    No full text
    International audienceThe major challenge in antigen-specific immunotherapy of cancer is to select the most relevant tumor antigens to target. To this aim, understanding their mode of expression by tumor cells is critical. We previously identified a melanoma-specific antigen, melanoma-overexpressed antigen 1 (MELOE-1) - coded for by a long non-coding RNA - whose internal ribosomal entry sequence (IRES)-dependent translation is restricted to tumor cells. This restricted expression is associated with the presence of a broad specific T cell repertoire that is involved in tumor immunosurveillance in melanoma patients. In the present work, we explored the translation control of MELOE-1 and provide evidence that heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNP-A1) binds to the MELOE-1 IRES and acts as an IRES trans-activating factor (ITAF) to promote the translation of MELOE-1 in melanoma cells. In addition, we showed that endoplasmic reticulum (ER) stress induced by thapsigargin, which promotes hnRNP-A1 cytoplasmic translocation, enhances MELOE-1 translation and recognition of melanoma cells by a MELOE-1-specific T cell clone. These findings suggest that pharmacological stimulation of stress pathways may enhance the efficacy of immunotherapies targeting stress-induced tumor antigens such as MELOE-1

    Identification of a transient state during the acquisition of temozolomide resistance in glioblastoma

    Get PDF
    International audienceDrug resistance limits the therapeutic efficacy in cancers and leads to tumor recurrence through ill-defined mechanisms. Glioblastoma (GBM) are the deadliest brain tumors in adults. GBM, at diagnosis or after treatment, are resistant to temozolomide (TMZ), the standard chemotherapy. To better understand the acquisition of this resistance, we performed a longitudinal study, using a combination of mathematical models, RNA sequencing, single cell analyses, functional and drug assays in a human glioma cell line (U251). After an initial response characterized by cell death induction, cells entered a transient state defined by slow growth, a distinct morphology and a shift of metabolism. Specific genes expression associated to this population revealed chromatin remodeling. Indeed, the histone deacetylase inhibitor trichostatin (TSA), specifically eliminated this population and thus prevented the appearance of fast growing TMZ-resistant cells. In conclusion, we have identified in glioblastoma a population with tolerant-like features, which could constitute a therapeutic target

    Nouvelle-Calédonie

    No full text
    Avec 40000 km2 de récifs et de lagons et plus de 15 000 espèces, la Nouvelle-Calédonie abrite la deuxième plus grande barrière corallienne du monde. À l'heure où les récifs coralliens figurent parmi les écosystèmes les plus menacés de la planète, face aux activités humaines, au réchauffement climatique et à l'acidification des océans, il est devenu impératif de préserver cet exceptionnel héritage environnemental et culturel inscrit au Patrimoine mondial de l'Unesco. Associant des chercheurs de diverses disciplines (sciences de la nature, sciences humaines et sociales) et des acteurs en charge de la gestion des récifs et lagons néo-calédoniens, cet ouvrage présente l'état des connaissances les plus actuelles sur ces espaces. Il permet d'appréhender l'extraordinaire diversité de ces milieux en lien avec l'histoire de l'environnement marin, ainsi que la complexité des relations entre les différents organismes qui les composent. Il accorde également une large place à la manière dont ces écosystèmes offrent aux populations des ressources essentielles et constituent l'un des socles de la culture kanak. Enfin, il interroge la capacité de résilience de ces milieux très vulnérables face aux changements environnementaux globaux et présente les dispositifs mis en place pour leur protection. Rédigé dans un style accessible à tous et très richement illustré, cet ouvrage s'adresse à tout lecteur intéressé par ce patrimoine exceptionnel et, au-delà, il sensibilisera le large public aux enjeux de conservation de la biodiversité, de l'environnement et des cultures
    corecore