Guia para levantamento de custos ao iniciar uma unidade industrial.

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Inertial-Hall effect: the influence of rotation on the Hall conductivity

Inertial effects play an important role in classical mechanics but have been largely overlooked in quantum mechanics. Nevertheless, the analogy between inertial forces on mass particles and electromagnetic forces on charged particles is not new. In this paper, we consider a rotating non-interacting planar two-dimensional electron gas with a perpendicular uniform magnetic field and investigate the effects of the rotation in the Hall conductiv

Analysis of the performance ratio of a photovoltaic power plant according to development and operation

Photovoltaic plants are also evaluated according to their Performance Ratio. This indicator allows to compare solar plants, regardless of their location or capacity, and may vary between positive or negative values due to several factors. Based on the knowledge gained by the author during the curricular internship at IBC Solar Energy GmbH, this document shows the electrical calculations and energy losses involved during project development, and then analyses the development and operation of sixteen photovoltaic plants, seeking to determine, through a case study, the main factors that negatively impact the efficiency. Based on this study, the author shows a software he developed, that was designed to increase reliability and decrease time spent during Performance Ratio calculations.As usinas fotovoltaicas também são avaliadas de acordo com o Performance Ratio (razão de desempenho). Esse indicador, que permite comparar usinas solares, independentemente da sua localização ou capacidade, pode tomar valores positivos ou negativos, devido a diversos fatores. Com base no conhecimento obtido pelo autor durante o estágio curricular na empresa IBC Solar Energy GmbH, este documento demonstra os cálculos elétricos e as perdas energéticas envolvidas durante o desenvolvimento dos projetos, para então analisar o desenvolvimento e a operação de 16 usinas fotovoltaicas, buscando determinar, através de um estudo de caso, os principais fatores que impactam negativamente a eficiência. E, com base neste estudo, o autor demonstra um software criado por si, para aumentar a confiabilidade e diminuir o tempo gasto durante os cálculos do Performance Ratio

The role of NRARP in the pathogenesis of T-cell acute lymphoblastic leukemia

Tese de mestrado, Oncobiologia, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2017T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a severe hematologic malignancy, commonly associated with high frequency of relapse. NOTCH signaling is a hallmark of T-ALL pathogenesis and more than 50% of T-ALL cases harbor NOTCH activating mutations. Despite considerable clinical advances throughout the years, NOTCH signaling inhibition cannot be efficiently achieved, due to weak therapeutic effects and severe toxicity. NRARP is a negative regulator of the NOTCH pathway and a transcriptional target of NOTCH. It is known to regulate both T-cell lineage commitment and early differentiation. Importantly it has been shown that in NOTCH-induced T-ALL, loss of the microRNA181ab1 inhibits T-ALL development, partly by de-repressing NRARP. NRARP further modulates WNT signaling, by stabilizing LEF1, a transcription factor acting downstream of WNT pathway, shown to induce the malignant transformation of murine thymocytes. Altogether, these findings suggest that a deregulation of NRARP function may play a role in T-ALL. Thus, the main goal of this project is to understand the role of NRARP in T-ALL pathogenesis and evaluate its therapeutic potential. We started by determining NRARP expression in human T-ALL cells. We observed that NRARP protein levels are significantly increased in T-ALL comparing with human thymocytes. This result, although consistent with the fact that NRARP is a transcriptional target of NOTCH, suggests that NRARP is not sufficient to block NOTCH oncogenic signals. To test this hypothesis, we overexpressed NRARP in human T-ALL cell lines. Intriguingly, even though we observed a block in NOTCH signaling in all cell lines analyzed, functional studies revealed that while some T-ALL cells proliferate less upon NRARP overexpression, some proliferate more. Importantly, this suppression or promotion of cell expansion correlated with the changes observed in cell cycle progression (delayed or accelerated, respectively) and cMYC expression (downregulated or upregulated, respectively) in NRARP overexpressing cells and, curiously, with the mutational status of NOTCH (mutated or wild-type, respectively). Altogether, our results suggest that NRARP is capable of blocking NOTCH signaling independently of NOTCH mutational status. Nonetheless, in T-ALL cells that depend on NOTCH oncogenic signals (NOTCH mutated cells), NRARP overexpression has a “tumor-suppressor”-like function, whereas in leukemia cells that do not depend on NOTCH oncogenic signals (NOTCH wild-type) it plays an oncogene-like role. Further studies are necessary to understand if WNT signaling contributes to this dual role of NRARP in T-ALL.A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) é uma neoplasia hematológica severa, resultante da expansão clonal de progenitores linfóides de células T, representando cerca de 15% dos casos de adultos e 25% dos casos pediátricos de leucemia linfoblástica aguda (LLA). Apesar do prognóstico de doentes com LLA-T ter melhorado significativamente ao longo dos anos, a taxa de recidiva é ainda elevada e o prognóstico dos doentes com doença resistente à terapia ou recidivante é muito reservado. A via de sinalização NOTCH é fundamental para a regulação de processos de homeostasia e regeneração de tecidos e desempenha funções muito importantes na hematopoiese. O compromisso de progenitores linfóides para com a linhagem T e os passos iniciais do desenvolvimento de células T no interior do timo são processos regulados pela sinalização da via NOTCH. Desta forma, não é de estranhar que a sua desregulação seja uma característica da patogénese de LLA-T, e que mutações em NOTCH, levando a uma activação constitutiva da via, se verifiquem em mais de 50% dos casos. A identificação destas mutações levou ao desenvolvimento de terapias dirigidas para esta via. A inibição da via NOTCH foi alcançada essencialmente pelo uso de inibidores da γ-secretase. Estes inibem a via NOTCH ao bloquearem a clivagem final do receptor NOTCH, impedindo desta forma que a sua forma activa seja translocada para o núcleo e, consequentemente, que actue como factor de transcrição. No entanto, verificou-se posteriormente que a sua utilização terapêutica tem efeitos anti-leucémicos reduzidos, associados a efeitos secundários graves, a nível intestinal. Outras abordagens terapêuticas, tais como a utilização de anticorpos que têm como alvo receptores e ligandos da via NOTCH, foram desenvolvidas, mas também estas apresentam efeitos secundários severos, tais como a indução de tumores vasculares e toxicidade hepática. Desta forma, uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na sinalização via NOTCH em LLA-T poderá originar terapias mais eficazes e seguras. Recentemente, foi demonstrado que a perda de expressão do microRNA miR-181ab1 inibe o desenvolvimento de LLA-T induzido pela activação de NOTCH1, em parte devido ao aumento da expressão de NRARP. Este último é um alvo transcricional da via de sinalização NOTCH e um regulador negativo da mesma. É também importante realçar que a sobre-expressão deste gene em células estaminais hematopoiéticas de ratinho compromete a especificação de células na linhagem T e a sua posterior diferenciação em timócitos. Igualmente importante é o facto de ter sido demonstrado que NRARP está associado à via de sinalização WNT através da estabilização do factor de transcrição LEF1, capaz de induzir transformação maligna de timócitos de ratinho. Desta forma, a desregulação da função de NRARP pode desempenhar um papel na patogénese de LLA-T. Assim, o principal objectivo da presente dissertação é estudar o papel de NRARP no desenvolvimento desta doença. Começámos por caracterizar a expressão de NRARP em células de LLA-T, quantificando para tal os níveis de expressão de mRNA e proteína de NRARP em linhas celulares e amostras primárias. Além disso, para investigar a sua função nestas células, NRARP foi sobre-expresso em algumas linhas celulares de LLA-T, por transdução lentiviral. Estas células foram usadas para avaliar os efeitos de NRARP na sinalização de NOTCH, através da quantificação da expressão da forma intracelular de NOTCH, bem como de alvos a jusante desta via. Foram ainda executados ensaios funcionais nas mesmas células, nomeadamente ensaios de proliferação e viabilidade, bem como de progressão do ciclo celular. Verificámos que os níveis de proteína de NRARP estão significativamente mais elevados em células de LLA-T, comparando com timócitos saudáveis. Este resultado é consistente com o facto de NRARP ser um alvo transcricional da via NOTCH, comumente hiper-activado num contexto de LLA-T. Por outro lado, sendo NRARP um regulador negativo da via NOTCH, estes resultados sugerem que os níveis de NRARP não são suficientes para bloquear os sinais oncogénicos produzidos por esta via. Para testar essa hipótese, procedemos à sobre-expressão de NRARP em linhas celulares humanas de LLA-T e analisámos os efeitos na via NOTCH. No geral, observámos que a sobre-expressão de NRARP suprime a via NOTCH, resultando não só numa diminuição dos níveis da forma intracelular e activa de NOTCH, bem como no decréscimo da maioria dos alvos transcricionais analisados. Contudo, é importante realçar que os níveis do oncogene cMYC, um importante alvo desta via, estavam diminuídos num grupo de linhas celulares, mas aumentados num outro grupo. Curiosamente, a análise funcional da sobre-expressão de NRARP revelou que, apesar da via de sinalização NOTCH estar bloqueada, em algumas linhas celulares NRARP inibe a proliferação, mas noutras promove a sua expansão. A análise da viabilidade e do ciclo celular, demonstrou que a sobre-expressão de NRARP não tem um impacto significativo a nível da viabilidade na maioria das linhas celulares analisadas, mas afecta a progressão do ciclo celular. Estes resultados são consistentes com as observações a nível proliferativo e com as diferenças observadas na expressão de cMYC. Ou seja, nas linhas celulares em que a sobre-expressão de NRARP induz uma diminuição na proliferação, observámos atrasos na progressão do ciclo celular e uma diminuição da expressão de cMYC. Nas linhas celulares em que a sobre-expressão de NRARP resulta num aumento da proliferação, verificámos uma progressão mais rápida no ciclo celular e um aumento na expressão de cMYC. Uma observação interessante é o facto de as linhas celulares cujo crescimento é diminuído por NRARP apresentarem mutações em NOTCH, enquanto as linhas cujo crescimento é favorecido por NRARP, não apresentarem mutações neste gene. Com base nestes resultados, formulámos a hipótese de que a sobre-expressão de NRARP, para além de bloquear a via de sinalização NOTCH, pode afectar directa ou indirectamente outra(s) via(s). Uma vez que NRARP regula LEF1, um factor de transcrição da via WNT, investigámos os efeitos da sobre-expressão de NRARP na via de sinalização WNT. Ainda que bastante preliminares, os nossos resultados sugerem uma diminuição na activação da via WNT nas linhas celulares com um crescimento mais lento. Curiosamente, observámos ainda nestas linhas uma ligação entre NRARP e uma isoforma de LEF1, descrita como tendo um papel negativo na via WNT. Por outro lado, nas linhas celulares com crescimento mais rápido. observámos a interacção de NRARP com outra isoforma de LEF1, possivelmente a isoforma full-lenght. Contudo, é importante ressalvar que estes resultados são preliminares e necessitam de ser validados. Em suma, os resultados obtidos sugerem que NRARP pode desempenhar funções opostas em LLA-T. Apesar de NRARP ser capaz de bloquear a via NOTCH em todas as linhas celulares analisadas, em células que não dependam de sinais oncogénicos produzidos por NOTCH (NOTCH wild-type), NRARP poderá afectar outra via de sinalização, tendo um papel oncogénico. Em células dependentes dos sinais oncogénicos de NOTCH (NOTCH mutado), NRARP terá um papel de supressor tumoral. A importância da via WNT e o envolvimento de LEF1 nesta dualidade na função de NRARP requer estudos mais extensivos

Streptococcus pyogenes in tumor treatment: the past, present and future

Aliando a recente expansão da Imunoterapia, uma opção promissora no tratamento de tumores e cancro, ao conceito antigo de regressão espontânea de massas tumorais pós-infeção, surge a pertinência de avaliar o papel das doenças infecciosas no tratamento tumoral. No âmbito da presente revisão, abordou-se com especial enfoque o Streptococcus pyogenes. A relevância desta bactéria advém de ainda não se ter consagrado como uma ferramenta de tratamento, apesar dos resultados promissores que têm vindo a ser obtidos no ultimo século. Assim, nesta revisão estão reunidos os aspetos mais relevantes do uso desta bactéria no tratamento de massas tumorais, nomeadamente: preparações obtidas com base no Streptococcus pyogenes, protocolos de administração, possíveis mecanismos de ação para a regressão tumoral evidenciada, principais efeitos colaterais observados e possibilidades de monitorização clínica, assim como as diferenças mais relevantes nos resultados observados em diferentes estudos clínicos. As evidências atuais sugerem que o Streptococcus pyogenes é um indutor do sistema imunológico, o que poderá ser uma importante contribuição para a abordagem dos doentes com tumores e cancro. No entanto, para se ter uma noção concreta do seu papel, constatamos que são ainda necessários mais estudos clínicos.In light of the recent emergence of immunotherapy as a possible treatment in Oncology, and considering the concept of spontaneous tumor regression following an infectious episode, the present work aimed to understand the role of infectious diseases in tumor treatment, specifically concerning the pathogen Streptococcus pyogenes. The pertinence of this bacteria in cancer treatment has been investigated throughout the last century and has achieved promising results, but it still isn't a reliable tool. This work reviews the most relevant aspects of Streptococcus pyogenes usage in cancer treatment, including: Streptococcus pyogenes-based formulations, administration protocols used, possible mechanisms of action for the evidenced tumor regression, main side effects observed and possibilities for clinical assessment of responders and non-responders, as well as the most relevant differences in the outcomes observed in different clinical studies. The current evidence suggests that Streptococcus pyogenes has established itself as a reliable inducer of the immune system, which can positively contribute to cancer treatment. However, further clinical evaluations are still needed to validate the present findings and allow for a conclusion to be drawn

Measuring the extent of convective cores in low-mass stars using Kepler data: towards a calibration of core overshooting

Our poor understanding of the boundaries of convective cores generates large uncertainties on the extent of these cores and thus on stellar ages. Our aim is to use asteroseismology to consistently measure the extent of convective cores in a sample of main-sequence stars whose masses lie around the mass-limit for having a convective core. We first test and validate a seismic diagnostic that was proposed to probe in a model-dependent way the extent of convective cores using the so-called $r_{010}$ ratios, which are built with $l=0$ and $l=1$ modes. We apply this procedure to 24 low-mass stars chosen among Kepler targets to optimize the efficiency of this diagnostic. For this purpose, we compute grids of stellar models with both the CESAM2k and MESA evolution codes, where the extensions of convective cores are modeled either by an instantaneous mixing or as a diffusion process. Among the selected targets, we are able to unambiguously detect convective cores in eight stars and we obtain seismic measurements of the extent of the mixed core in these targets with a good agreement between the CESAM2k and MESA codes. By performing optimizations using the Levenberg-Marquardt algorithm, we then obtain estimates of the amount of extra-mixing beyond the core that is required in CESAM2k to reproduce seismic observations for these eight stars and we show that this can be used to propose a calibration of this quantity. This calibration depends on the prescription chosen for the extra-mixing, but we find that it should be valid also for the code MESA, provided the same prescription is used. This study constitutes a first step towards the calibration of the extension of convective cores in low-mass stars, which will help reduce the uncertainties on the ages of these stars.Comment: 27 pages, 15 figures, accepted in A&

Avaliação de híbridos interespecíficos de Elaeis guineensis x Elaeis oleifera.

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