Propriétés anti-virales des peptides β-amyloïdes associés à la maladie d'Alzheimer : implication dans le développement et la progression de la maladie

Les plaques amyloïdes sont l’une des principales caractéristiques pathologiques de la maladie d’Alzheimer (MA). Elles sont composées de peptides amyloïdes-β (Aβ) 1-40 et 1-42 fibrillaires et ont été décrites comme responsable de la réponse inflammatoire et de la neurodégénérescence. L’Herpès simplex virus 1 (HSV-1) a été impliqué comme facteur de risque de la MA et retrouvé à l’intérieur des plaques amyloïdes. Des données récentes suggèrent que les peptides Aβ possèdent une activité antimicrobienne et antivirale in vitro. La première partie des travaux décrits dans cette thèse concerne l’étude du rôle antiviral des peptides Aβ contre les virus HSV-1. Pour cela, des cellules fibroblastiques, épithéliales et neuronales ont été exposées aux peptides Aβ40 et Aβ42 et infectées avec le virus HSV-1. L’analyse quantitative par PCR a montré que les peptides Aβ40 et Aβ42 inhibent la réplication des virus HSV-1, qui possèdent une enveloppe mais n’inhibent pas l’infection par les adénovirus-5 qui n’en possèdent pas. Nos résultats ont aussi montré que les peptides interagissent directement avec les virus HSV-1 dans un modèle acellulaire et inhibent leur entrée dans les cellules. Dans une deuxième partie de l’étude, nous avons utilisé un modèle de cocultures de lignées cellulaires de neuroblastomes (H4) et microgliales (U118-MG) en tant que modèle minimal in vitro afin de déterminer si les cellules H4 produisent des peptides Aβ et si cette production induit une protection antivirale contre le virus HSV-1. Les résultats ont montré que les cellules H4 sécrètent Aβ42 en réponse à une infection par les virus HSV-1 et que les cellules U118-MG internalisent le peptide Aβ42. De plus, le peptide Aβ42 exogène induit une forte production de cytokines pro-inflammatoires mais l’infection des cellules par les virus HSV-1 n’augmente pas significativement cette production. Par ailleurs, la protection antivirale du peptide Aβ42 a été confirmée lors d’expériences de transferts impliquant des milieux de cultures conditionnés provenant de cellules H4 infectées par le virus HSV-1. Ces milieux confèrent une protection Aβ-dépendante, contre les infections par les virus HSV-1 dans des essais de nouvelles cultures de cellules H4. Dans le but de mettre en évidence le mécanisme responsable de l’effet antiviral des peptides Aβ, nous avons proposé que l’homologie de séquence entre les peptides Aβ et la région proximale transmembranaire de la glycoprotéine de fusion B (gB) du virus HSV-1 pourrait être responsable de l’interférence des peptides Aβ avec la réplication des virus HSV-1 en s’insérant dans l’enveloppe externe des virus. Cette explication a été appuyée par des expériences de FRET. Les résultats ont montré que l’interaction peptide Aβ42 et gB-GFP implique une distance de 10 nm ou moins, suggérant que le peptide Aβ42 peut s’insérer dans l’enveloppe virale. L’ensemble de nos données suggère qu’une production de peptides Aβ par les neurones pourrait les protéger lors d’une infection par les virus HSV-1 latents et, contre d’autres pathogènes. Par contre, une surproduction pourrait contribuer à la formation des plaques amyloïdes, expliquant ainsi pourquoi les infections ont un rôle dans la pathogénicité de la forme sporadique de la MA

Aménagements des parcours de poulets Label Rouge et Biologiques

La présence d'un parcours est un élément majeur caractérisant les productions de volailles sous signes de qualité Label Rouge et Biologique. Pour permettre la durabilité de ces modes de production, il est nécessaire d'optimiser la gestion des parcours, afin de concilier au mieux les besoins des volailles, la production d'un revenu supplémentaire pour l'éleveur et une gestion environnementale pertinente. Pour cela, il était avant tout nécessaire de connaître la diversité des caractéristiques des parcours existants. Une enquête a été réalisée auprès des éleveurs de différents bassins de production français, et a permis de décrire les aménagements arborés des parcours, et les pratiques de gestion. Sept types d'aménagements des parcours ont été mis en évidence selon la présence ou non de haies périphériques, d'arbustes à proximité des trappes des bâtiments à vocation d'aménagements zootechniques, d'arbres à distance plus ou moins éloignée du bâtiment, de plantations arborées entre ces deux zones de parcours. Cette typologie permet d'apporter des préconisations d'amélioration adaptées à chaque situation

Propriétés anti-virales des peptides β-amyloïdes associés à la maladie d'Alzheimer : implication dans le développement et la progression de la maladie

Les plaques amyloïdes sont l’une des principales caractéristiques pathologiques de la maladie d’Alzheimer (MA). Elles sont composées de peptides amyloïdes-β (Aβ) 1-40 et 1-42 fibrillaires et ont été décrites comme responsable de la réponse inflammatoire et de la neurodégénérescence. L’Herpès simplex virus 1 (HSV-1) a été impliqué comme facteur de risque de la MA et retrouvé à l’intérieur des plaques amyloïdes. Des données récentes suggèrent que les peptides Aβ possèdent une activité antimicrobienne et antivirale in vitro. La première partie des travaux décrits dans cette thèse concerne l’étude du rôle antiviral des peptides Aβ contre les virus HSV-1. Pour cela, des cellules fibroblastiques, épithéliales et neuronales ont été exposées aux peptides Aβ40 et Aβ42 et infectées avec le virus HSV-1. L’analyse quantitative par PCR a montré que les peptides Aβ40 et Aβ42 inhibent la réplication des virus HSV-1, qui possèdent une enveloppe mais n’inhibent pas l’infection par les adénovirus-5 qui n’en possèdent pas. Nos résultats ont aussi montré que les peptides interagissent directement avec les virus HSV-1 dans un modèle acellulaire et inhibent leur entrée dans les cellules. Dans une deuxième partie de l’étude, nous avons utilisé un modèle de cocultures de lignées cellulaires de neuroblastomes (H4) et microgliales (U118-MG) en tant que modèle minimal in vitro afin de déterminer si les cellules H4 produisent des peptides Aβ et si cette production induit une protection antivirale contre le virus HSV-1. Les résultats ont montré que les cellules H4 sécrètent Aβ42 en réponse à une infection par les virus HSV-1 et que les cellules U118-MG internalisent le peptide Aβ42. De plus, le peptide Aβ42 exogène induit une forte production de cytokines pro-inflammatoires mais l’infection des cellules par les virus HSV-1 n’augmente pas significativement cette production. Par ailleurs, la protection antivirale du peptide Aβ42 a été confirmée lors d’expériences de transferts impliquant des milieux de cultures conditionnés provenant de cellules H4 infectées par le virus HSV-1. Ces milieux confèrent une protection Aβ-dépendante, contre les infections par les virus HSV-1 dans des essais de nouvelles cultures de cellules H4. Dans le but de mettre en évidence le mécanisme responsable de l’effet antiviral des peptides Aβ, nous avons proposé que l’homologie de séquence entre les peptides Aβ et la région proximale transmembranaire de la glycoprotéine de fusion B (gB) du virus HSV-1 pourrait être responsable de l’interférence des peptides Aβ avec la réplication des virus HSV-1 en s’insérant dans l’enveloppe externe des virus. Cette explication a été appuyée par des expériences de FRET. Les résultats ont montré que l’interaction peptide Aβ42 et gB-GFP implique une distance de 10 nm ou moins, suggérant que le peptide Aβ42 peut s’insérer dans l’enveloppe virale. L’ensemble de nos données suggère qu’une production de peptides Aβ par les neurones pourrait les protéger lors d’une infection par les virus HSV-1 latents et, contre d’autres pathogènes. Par contre, une surproduction pourrait contribuer à la formation des plaques amyloïdes, expliquant ainsi pourquoi les infections ont un rôle dans la pathogénicité de la forme sporadique de la MA

The need for new teaching praxeologies in the paradigm of questioning the world

International audienceThe introduction of inquiry-based instructional formats at secondary and tertiary levels reveals some difficulties related to missing teaching praxeologies. Indeed, the paradigm of visiting works is dominant in those institutions where a "teacher pedagogy" is widespread: managing inquiry-based activities requires a "pedagogy of inquiry" which is based on distinct teaching praxeologies. The aim of this chapter is to present two research studies presenting didactic analyses of the exploration of different teaching types of tasks related to the implementation of study and research paths, paying special attention to the exchanges between teachers and researchers working in the same team

CONCEPTION, ANALYSE ET DEVELOPPEMENT D'INGENIERIES DE FORMATION FACE A DES NOUVEAUX DEFIS SOCIETAUX (CADIF)

Ces dernières années, l’éducation des citoyens et la formation des enseignants ont subi des transformations importantes. La loi de juillet 2013 de la refondation de l’école et l’arrêté du 27 août 2013 fixant le cadre national des formations dispensées au sein des masters « métiers de l’enseignement, de l’éducation et de la formation » fournissent les piliers à partir desquels les nouvelles maquettes de master et de formation ont été conçues et mises en œuvre. Les acteurs de la formation, et notamment les formateurs, ont été soumis à deux réformes successives de la formation des enseignants, ce qui a bouleversé un certain nombre de pratiques.Que faire ? Comment faire ? Ces deux questions sont au centre du travail de ce groupe de développement. Il s’agit d’analyser le travail réel à partir du travail prescrit, de donner collectivement les moyens de comprendre les stratégies des acteurs face aux prescriptions et de produire un modèle de formation qui pourra ensuite être appliqué à d’autres dispositifs que celui étudié : le dispositif des « TD délocalisés »

Optimisation des aménagements boisés de parcours de volailles de chair Label Rouge et Biologique

La présence d’un parcours est un élément majeur caractérisant les productions de volailles sous signes de qualité Label Rouge et Biologique. Pour assurer la durabilité de ces modes de production, il est nécessaire d’optimiser la gestion des parcours, afin de concilier au mieux les besoins des volailles et une gestion environnementale pertinente, tout en permettant d’évaluer les possibilités de production d’un revenu supplémentaire pour l’éleveur. Pour cela, il était nécessaire de connaître la diversité des parcours existants et des pratiques de gestion des éleveurs, ainsi que d’apporter des références environnementales quant aux impacts des plantations sur le stockage du carbone, les émissions de GES, la participation à la biodiversité, au paysage. L’ensemble de ces travaux et la synthèse des connaissances acquises ont permis d’élaborer des préconisations concrètes pour les éleveurs et techniciens

Interaction Mechanism Between the HSV-1 Glycoprotein B and the Antimicrobial Peptide Amyloid-β

International audienceBackground: Unravelling the mystery of Alzheimer’s disease (AD) requires urgent resolution given the worldwide increase of the aging population. There is a growing concern that the current leading AD hypothesis, the amyloid cascade hypothesis, does not stand up to validation with respect to emerging new data. Indeed, several paradoxes are being discussed in the literature, for instance, both the deposition of the amyloid-β peptide (Aβ) and the intracellular neurofibrillary tangles could occur within the brain without any cognitive pathology. Thus, these paradoxes suggest that something more fundamental is at play in the onset of the disease and other key and related pathomechanisms must be investigated. Objective: The present study follows our previous investigations on the infectious hypothesis, which posits that some pathogens are linked to late onset AD. Our studies also build upon the finding that Aβ is a powerful antimicrobial agent, produced by neurons in response to viral infection, capable of inhibiting pathogens as observed in in vitro experiments. Herein, we ask what are the molecular mechanisms in play when Aβ neutralizes infectious pathogens? Methods: To answer this question, we probed at nanoscale lengths with FRET (Förster Resonance Energy Transfer), the interaction between Aβ peptides and glycoprotein B (responsible of virus-cell binding) within the HSV-1 virion Results: The experiments show an energy transfer between Aβ peptides and glycoprotein B when membrane is intact. No energy transfer occurs after membrane disruption or treatment with blocking antibody. Conclusion: We concluded that Aβ insert into viral membrane, close to glycoprotein B, and participate in virus neutralization

The effects of femtosecond laser-textured Ti-6Al-4V on wettability and cell response

International audienceTo study the biological activity effects of femtosecond laser-induced structures on cell behavior, TA6V sampleswere micro-texturedwith focused femtosecond laser pulses generating grooves of various dimensions on the micrometerscale (width: 25–75 μm; depth: 1–10 μm). LIPSS (Laser Induced Periodic Surface Structures) were alsogenerated during the laser irradiation, providing a supplementary structure (sinusoidal form) of hundreds ofnanometers at the bottom of the grooves oriented perpendicular (⊥ LIPPS) or parallel (// LIPPS) to the directionof these grooves. C3H10 T1/2 murine mesenchymal stem cells were cultivated on the textured biomaterials. Tohave a preliminary idea of the spreading of biological media on the substrate, prior to cell culture, contactangle measurement were performed. This showed that the post-irradiation hydrophilicity of the samples can decreasewith time according to its storage environment. The multiscale structuration either induced a collaborativeor a competitive influence of the LIPSS and grooves on the cells. It has been shown that cells individuallyand collectively were most sensitive to microscale grooves which were narrower than 25 μm and deeper than5 μm with ⊥ LIPPS. In some cases, cells were individually sensitive to the LIPSS but the cell layer organizationdid not exhibit significant differences in comparison to a non-textured surface. These results showed that cellsare more sensitive to the nanoscale structures (LIPSS), unless the microstructures's size is close to the cell sizeand deeper than 5 μm. There, the cells are sensitive to the microscale structures and go on spreading followingthese structures

Borna disease virus docks on neuronal DNA double-strand breaks to replicate and dampens neuronal activity

International audienceBorna disease viruses (BoDV) have recently emerged as zoonotic neurotropic pathogens. These persistent RNA viruses assemble nuclear replication centers (vSPOT) in close interaction with the host chromatin. However, the topology of this interaction and its consequences on neuronal function remain unexplored. In neurons, DNA double-strand breaks (DSB) have been identified as novel epigenetic mechanisms regulating neurotransmission and cognition. Activity-dependent DSB contribute critically to neuronal plasticity processes, which could be impaired upon infection. Here, we show that BoDV-1 infection, or the singled-out expression of viral Nucleoprotein and Phosphoprotein, increases neuronal DSB levels. Of interest, inducing DSB promoted the recruitment anew of vSPOT colocalized with DSB and increased viral RNA replication. BoDV-1 persistence decreased neuronal activity and response to stimulation by dampening the surface expression of glutamate receptors. Taken together, our results propose an original mechanistic cross talk between persistence of an RNA virus and neuronal function, through the control of DSB levels

Fibronectin substitute derived from plants and functionalisation of biomaterials

International audienc