HCV genotype distribution among HIV co-infected individuals in Argentina: Relationship with host and viral factors

La coinfección con el virus de hepatitis C (HCV) en individuos infectados con HIV está asociada con una mayor incidencia de injuria y descompensación hepática, y un menor tiempo de supervivencia respecto de la población mono-infectada por HIV. Mientras que diferentes estudios de prevalencia de la coinfección HIV/HCV se han llevado a cabo en Estados Unidos y países de Europa, la información de la distribución de genotipos de HCV en Latinoamérica es escasa. El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia de HCV y la distribución de sus genotipos entre pacientes coinfectados con HIV, y su relación con la carga viral de HCV, los niveles séricos de ALT y el recuento de linfocitos T CD4+. Estos datos pretenden incrementar el conocimiento desde la región de Sudamérica acerca de este acuciante problema en pacientes infectados con HIV. Retrospectivamente se colectaron especímenes desde 593 pacientes infectados con HIV en Argentina en quienes se investigó la presencia de anticuerpos anti- HCV. Se pesquisó además la presencia de RNA viral de HCV tanto cualitativa como cuantitativamente. El genotipo de HCV se determinó por la técnica de RFLP. Ciento veintinueve (21.7%) individuos infectados con HIV fueron positivos para anti-HCV; 65.9% de ellos exhibieron RNA de HCV detectable. El genotipo 1 (43, 1a/c; 9, 1b; y 5, 1a/c+1b) se presentó en 57 individuos, en tanto que 1, 14 y 13 estaban infectados por los genotipos 2, 3 o mezcla de ellos, respectivamente. Predominó el sexo masculino entre los individuos con coinfección, en tanto que no se advirtieron diferencias significativas respecto de los pacientes infectados sólo con HIV en lo referido a edad y recuento de linfocitos T CD4+. La prevalencia de infección por HCV en pacientes coinfectados con HIV resalta el impacto de esta problemática en la salud pública. Considerando la creciente tasa de genotipos de HCV con menor respuesta al tratamiento entre los pacientes coinfectados con HIV, el efecto beneficioso de la terapia anti-retroviral podría verse opacado ante la coinfección con HCV

HIV-1 Induces Telomerase Activity in Monocyte-Derived Macrophages, Possibly Safeguarding One of Its Reservoirs

Monocyte-derived macrophages (MDM) are widely distributed in all tissues and organs, including the central nervous system, where they represent the main part of HIV-infected cells. In contrast to activated CD4(+) T lymphocytes, MDM are resistant to cytopathic effects and survive HIV infection for a long period of time. The molecular mechanisms of how HIV is able to persist in macrophages are not fully elucidated yet. In this context, we have studied the effect of in vitro HIV-1 infection on telomerase activity (TA), telomere length, and DNA damage. Infection resulted in a significant induction of TA. This increase was directly proportional to the efficacy of HIV infection and was found in both nuclear and cytoplasmic extracts, while neither UV light-inactivated HIV nor exogenous addition of the viral protein Tat or gp120 affected TA. Furthermore, TA was not modified during monocyte-macrophage differentiation, MDM activation, or infection with vaccinia virus. HIV infection did not affect telomere length. However, HIV-infected MDM showed less DNA damage after oxidative stress than noninfected MDM, and this resistance was also increased by overexpressing telomerase alone. Taken together, our results suggest that HIV induces TA in MDM and that this induction might contribute to cellular protection against oxidative stress, which could be considered a viral strategy to make macrophages better suited as longer-lived, more resistant viral reservoirs. In the light of the clinical development of telomerase inhibitors as anticancer therapeutics, inhibition of TA in HIV-infected macrophages might also represent a novel therapeutic target against viral reservoirs