A new milestone for the study of variation in Montréal French: The Hochelaga-Maisonneuve sociolinguistic survey

This article introduces the 2012 Montréal FRAN-HOMA corpus, collected in the Francophone neighborhood of Hochelaga-Maisonneuve, and how it relates to the heritage corpora of Montréal French collected since the 1970s. We discuss the methodological choices made regarding the composition of this corpus including the historical and demo-linguistic information that led to the selection of the Hochelaga-Maisonneuve neighborhood for fieldwork. A presentation of the socially stratified sample and criteria for participant selection is followed by a discussion on data collection and the sociolinguistic interview. After a brief review of the transcription protocol and the advantages of audio-aligned transcription, we provide two illustrations of the revival of research on linguistic variation made possible by this new corpus.Cet article présente le corpus FRAN-HOMA de Montréal 2012 recueilli dans le quartier francophone d’Hochelaga-Maisonneuve, et son rapport avec les corpus patrimoniaux de français montréalais recueillis depuis les années 1970. Nous discutons des choix méthodologiques effectués concernant la composition de ce corpus, y compris les informations historiques et démo-linguistiques qui ont conduit à la sélection d’Hochelaga-Maisonneuve comme site pour le travail de terrain. Une présentation de l’échantillon socialement stratifié et des critères de sélection des participants est suivie d’une discussion sur la collecte des données et l’entretien sociolinguistique. Après un bref exposé sur le protocole de transcription et les avantages de la transcription audio-alignée, nous fournissons deux illustrations de la relance de la recherche sur la variation linguistique rendue possible par ce nouveau corpus

Novel Transgenic Mice for Inducible Gene Overexpression in Pancreatic Cells Define Glucocorticoid Receptor-Mediated Regulations of Beta Cells

Conditional gene deletion in specific cell populations has helped the understanding of pancreas development. Using this approach, we have shown that deleting the glucocorticoid receptor (GR) gene in pancreatic precursor cells leads to a doubled beta-cell mass. Here, we provide genetic tools that permit a temporally and spatially controlled expression of target genes in pancreatic cells using the Tetracycline inducible system. To efficiently target the Tetracycline transactivator (tTA) in specific cell populations, we generated Bacterial Artificial Chromosomes (BAC) transgenic mice expressing the improved Tetracycline transactivator (itTA) either in pancreatic progenitor cells expressing the transcription factor Pdx1 (BAC-Pdx1-itTA), or in beta cells expressing the insulin1 gene (BAC-Ins1-itTA). In the two transgenic models, itTA-mediated activation of reporter genes was efficient and subject to regulation by Doxycycline (Dox). The analysis of a tetracycline-regulated LacZ reporter gene shows that in BAC-Pdx1-itTA mice, itTA is expressed from embryonic (E) day 11.5 in all pancreatic precursor cells. In the adult pancreas, itTA is active in mature beta, delta cells and in few acinar cells. In BAC-Ins1-itTA mice tTA is active from E13.5 and is restricted to beta cells in fetal and adult pancreas. In both lines, tTA activity was suppressed by Dox treatment and re-induced after Dox removal. Using these transgenic lines, we overexpressed the GR in selective pancreatic cell populations and found that overexpression in precursor cells altered adult beta-cell fraction but not glucose tolerance. In contrast, GR overexpression in mature beta cells did not alter beta-cell fraction but impaired glucose tolerance with insufficient insulin secretion. In conclusion, these new itTA mouse models will allow fine-tuning of gene expression to investigate gene function in pancreatic biology and help us understand how glucocorticoid signaling affects on the long-term distinct aspects of beta-cell biology

Stochastic Resonance of Ensemble Neurons for Transient Spike Trains: A Wavelet Analysis

By using the wavelet transformation (WT), we have analyzed the response of an ensemble of $N$ (=1, 10, 100 and 500) Hodgkin-Huxley (HH) neurons to {\it transient} $M$-pulse spike trains ($M=1-3$) with independent Gaussian noises. The cross-correlation between the input and output signals is expressed in terms of the WT expansion coefficients. The signal-to-noise ratio (SNR) is evaluated by using the {\it denoising} method within the WT, by which the noise contribution is extracted from output signals. Although the response of a single (N=1) neuron to sub-threshold transient signals with noises is quite unreliable, the transmission fidelity assessed by the cross-correlation and SNR is shown to be much improved by increasing the value of $N$: a population of neurons play an indispensable role in the stochastic resonance (SR) for transient spike inputs. It is also shown that in a large-scale ensemble, the transmission fidelity for supra-threshold transient spikes is not significantly degraded by a weak noise which is responsible to SR for sub-threshold inputs.Comment: 20 pages, 4 figure

Rôle des glucocorticoïdes et de PGC-1a dans le développement et la fonction des cellules b pancréatiques

Une altération de l environnement fœtal peut augmenter le risque de développer certaines pathologies chez l adulte, d où la notion de programmation fœtale de maladies adultes. Nous avons montré dans des modèles murins que la sous-nutrition maternelle, associée à une surexposition aux glucocorticoïdes (GC) induit une altération de la masse et de la fonction des cellules b pancréatiques aboutissant à une intolérance au glucose chez l adulte. Dans ce travail de thèse, nous avons voulu définir les acteurs moléculaires de ces régulations. Nous avons montré chez la souris que la surexposition fœtale aux GC module l expression des gènes contrôlant la différenciation pancréatique et que les effets délétères des GC sur les cellules b nécessitaient la présence du récepteur aux GC (GR). Dans des lignées de cellules b, les GC diminuent l expression de facteurs de transcription importants pour la fonction des cellules b tels que Pdx1 et augmentent celle du coactivateur transcriptionnel PGC-1a, un partenaire du GR. Nous avons ensuite montré que PGC-1a participe aux effets des GC sur les cellules b et notamment sur la répression de Pdx1. Finalement, nous avons généré des souris surexprimant PGC-1a dans les cellules b et montré qu elles présentent une altération de la tolérance glucidique, de la sécrétion d insuline, de la masse et de la taille individuelle des cellules b. Enfin, nous avons montré que la surexpression uniquement fœtale suffit à induire le phénotype observé. En conclusion, nos travaux ont permis d identifier PGC-1a en tant que régulateur clé de la masse et de la fonction des cellules b, suggérant son rôle potentiel dans l étiologie du diabète de type 2PARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

MALNUTRITION PRECOCE ET DEVELOPPEMENT DU PANCREAS ENDOCRINE CHEZ LE RAT (CONSEQUENCES A LONG TERME ET ROLES DES GLUCOCORTICOIDES)

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Glucagon actions on the kidney revisited: possible role in potassium homeostasis

International audienceIt is now recognized that the metabolic disorders observed in diabetes are not, or not only due to the lack of insulin or insulin resistance, but also to elevated glucagon secretion. Accordingly, selective glucagon receptor antagonists are now proposed as a novel strategy for the treatment of diabetes. However, besides its metabolic actions, glucagon also influences kidney function. The glucagon receptor is expressed in the thick ascending limb, distal tubule, and collecting duct, and glucagon regulates the transepithelial transport of several solutes in these nephron segments. Moreover, it also influences solute transport in the proximal tubule, possibly by an indirect mechanism. This review summarizes the knowledge accumulated over the last 30 years about the influence of glucagon on the renal handling of electrolytes and urea. It also describes a possible novel role of glucagon in the short-term regulation of potassium homeostasis. Several original findings suggest that pancreatic α-cells may express a “potassium sensor” sensitive to changes in plasma K concentration and could respond by adapting glucagon secretion that, in turn, would regulate urinary K excretion. By their combined actions, glucagon and insulin, working in a combinatory mode, could ensure an independent regulation of both plasma glucose and plasma K concentrations. The results and hypotheses reviewed here suggest that the use of glucagon receptor antagonists for the treatment of diabetes should take into account their potential consequences on electrolyte handling by the kidney

Mécanismes moléculaires de la programmation fœtale de la masse et de la fonction des cellules b pancréatiques par les glucocorticoïdes (implication de PGC-1a et de la sérotonine)

Le diabète de type 2 peut être programmée au cours de la vie fœtale par l intermédiaire d une atteinte des cellules b. Nos travaux précédents ont identifié les glucocorticoïdes (GCs) comme acteurs de cette programmation. Pour mieux comprendre le mode d'action des GCs, mon travail de thèse s est centré sur 2 aspects de leur signalisation :1) le rôle d un co-régulateur transcriptionnel du récepteur au GCs (GR), PGC-1a et 2) les conséquences de l invalidation chez la souris du GR dans les cellules pancréatiques précurseurs (GRPdxCre). Nous avons montré qu un partenaire du GR, PGC-1a, était stimulé par les GCs dans les cellules b, sa surexpression inhibait l expression de certains gènes clés dont Pdx1 en se liant avec le GR sur son promoteur. Dans des souris surexprimant PGC-1a dans les cellules b, ce co-régulateur altérait la masse et la fonction des cellules b, entrainant une intolérance au glucose. La surexpression uniquement fœtale de PGC-1a suffisait à induire une dysfonction des cellules b. Nous avons ensuite exploré les souris souris GRPdxCre. Elles possédaient un doublement de la masse et une dysfonction des cellules b. Le transcriptôme des îlots de ces souris a révélé la surexpression des gènes codant Tph1 et 2 (Tryptophane hydroxylase), enzymes de synthèse de la sérotonine, dont le contenu était augmenté dans les îlots des souris GRPdxCre. A l inverse, l activation de la voie des GCs dans des cellules b in vitro diminuait l expression des gènes Tph1 et Tph2 et la synthèse de sérotonine.En conclusion, nos travaux suggèrent que PGC-1a et la sérotonine participent aux effets délétères des GCs sur les cellules b, notamment lors de la programmation fœtale.The etiology of type 2 diabetes is complex. This disease may be programmed during fetal life through an impairment of b cells. We previously identified glucocorticoids (GCs) as actors of this fetal programming since we showed that these hormones inhibit b-cell development. Our work has focused on two aspects of GCs signaling: 1) the role of a GCs receptor (GR) transcriptional co-regulator, PGC-1a and 2) the consequences of the GR invalidation in pancreatic precursor cells. We first showed that the GR co-regulator, PGC-1a was stimulated by GCs in the b cells, that its overexpression represses crucia genes for b-cell development and function, including Pdx1, a transcription factor of insulin through binding of a GR/PGC-1a complex to the Pdx1 promoter. Mice overexpressing PGC-1a in b cells exhibited at adult age impaired glucose tolerance associated with reduced insulin secretion and decreased b-cell mass. PGC-1a expression in fetal life only was sufficient to impair adult b-cell function. Then, we explored mice with conditional invalidation of GR in pancreatic precursors (GRPdxCre) that present a phenotype characterized by a doubled b-cell mass and b-cell dysfunction. Transcriptome analysis of the islets of these mice showed overexpression of genes encoding TPH1 and 2 (tryptophan hydroxylase), enzymes involved in serotonin synthesis, whose content was increased in the islets of mice GRPdxCre. In contrast, activation of the GCs pathway in b cells in vitro decreased TPH1 and 2 expression and serotonin synthesis. In conclusion, our findings suggest that PGC-1a and serotonin contribute to the deleterious effects of GCs on the b cells, especially during fetal programming.PARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

Pas de réinvention sans révolution ?Introduction

International audienc

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