33 research outputs found

    Role of CD146 in atherosclerosis

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    L’athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique de la paroi artérielle, caractérisée par une infiltration des leucocytes consécutive à l’accumulation de lipoprotéines au sein de l’intima. Les molécules d'adhésion jouent un rôle important dans la progression de l’athérosclérose par leur implication dans l’infiltration des leucocytes au niveau du site de lésion. CD146 est une molécule d’adhésion présente sur les cellules endothéliales et sur certaines populations leucocytaires. Il a été récemment montré une augmentation de sa forme soluble lors de l’athérosclérose et de ses complications. De plus, son expression augmente au sein des plaques d’athérosclérose. En revanche, son implication dans la formation de la plaque d’athérosclérose n’a jamais été étudiée.Nous avons évalué le rôle in vivo de CD146 grâce au modèle murin APOEKO/CD146KO. Nous montrons que CD146 joue un rôle protecteur dans l’athérosclérose en inhibant la sécrétion de la chimiokine RANTES. La régulation de RANTES médiée par CD146 est dépendante de la voie VEGFR2-p38/MAPK. Dans une seconde étude, nous montrons que l’implication de CD146 dans l’athérosclérose est dépendante du régime alimentaire. Enfin dans une étude pilote, nous proposons une nouvelle stratégie thérapeutique de l’athérosclérose via l’injection de microvésicules CD146+. Nous montrons que l’apport du CD146 membranaire conduit à une réduction de RANTES, des neutrophiles circulants et de la plaque d’athérosclérose.En conclusion, l’ensemble de ces travaux apporte de nouvelles données dans la compréhension de la pathologie de l’athérosclérose en identifiant CD146 comme une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement de l’athérosclérose.Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall characterized by the leukocyte infiltration consecutive to the accumulation of lipoproteins within the intima. Adhesion molecules play an important role in the progression of atherosclerosis since they are involved in the leukocyte infiltration at the lesion site. CD146 is an adhesion molecule detected on all endothelial cells of the vascular tree and also expressed on some subpopulations of leukocytes. Recently, few studies have shown that soluble form of CD146 is increased in atherosclerosis and its clinical complications. In addition, CD146 expression increases in atherosclerotic plaque. However, its involvement in atherosclerotic plaque formation has never been investigated. We evaluate the in vivo role of CD146 thanks to APOE KO/CD146 KO mice model. We demonstrate that CD146 plays a protective role in atherosclerosis by inhibiting the secretion of the RANTES chemokine responsible for neutrophils and monocytes recruitment within atherosclerotic plaque. RANTES regulation mediated by CD146 is dependent on VEGFR2-p38/MAPK pathway. In a second study, we show that the involvement of CD146 in atherosclerosis is dependent on the diet. Finally, in a pilot study, we propose a new therapeutic strategy for atherosclerosis through the injection of CD146 + microvesicles. We demonstrate that bringing CD146 membrane isoform through microvesicles leads to a reduction of RANTES, circulating neutrophils and atherosclerotic plaque.Overall, this work provides advances in atherosclerosis for a better understanding of its mechanisms by identifying CD146 as a new therapeutic target in the treatment of atherosclerosis

    CD146 (Cluster of Differentiation 146)

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    International audienceCD146 (cluster of differentiation 146) is an adhesion molecule that is expressed by different cells constituting vessels, particularly endothelial cells. The last 30 years of research in this field have shown that CD146 plays a key role in the control of several vessel functions. Three forms of CD146 have been described, including 2 transmembrane isoforms and a soluble protein that is detectable in the plasma. These CD146 forms mediate pleiotropic functions through homophilic and heterophilic interactions with proteins present on surrounding partners. Several studies used neutralizing antibodies, siRNA, or genetically modified mice to demonstrate the involvement of CD146 in the regulation of angiogenesis, vascular permeability, and leukocyte transmigration. In this review, we will focus on the current knowledge of the roles of CD146 in vascular homeostasis and diseases associated with endothelial dysfunction

    Sera From Patients With Minimal Change Disease Increase Endothelial Permeability to Sodium

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    International audienceE dema is the main symptom of nephrotic syndrome associated to minimal change disease (MCD). Besides the increase in glomerular permeability, possibly induced by a circulating permeability factor, 1 an increase in systemic vascular permeability could participate in the constitution of edema. This study was conducted to evaluate the permeability of endothelial cells (EC) exposed to serum from nephrotic patients with MCD, to low-or high-molecularweight molecules, by trans-or paracellular transport

    CD146 deficiency promotes plaque formation in a mouse model of atherosclerosis by enhancing RANTES secretion and leukocyte recruitment.

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    International audienceThe progression of atherosclerosis is based on the continued recruitment of leukocytes in the vessel wall. The previously described role of CD146 in leukocyte infiltration suggests an involvement for this adhesion molecule in the inflammatory response. In this study, we investigated the role of CD146 in leukocyte recruitment by using an experimental model of atherogenesis

    Atlas archéologique de la France

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    International audienceDes milliers de découvertes surgissent sans cesse sous la truelle des archéologues. Les vestiges d’habitats, de tombes, de sanctuaires ou d’ateliers enrichissent notre patrimoine comme notre compréhension des sociétés passées. Jamais encore ces archives du sol, du Rhin au Finistère, de la baie de Somme à la Corse et dans les terres d’outremer, n’avaient été cartographiées et illustrées avec une telle ampleur. Page à page, nous explorons les strates archéologiques telles que chaque époque nous les a léguées. Cartes en mains, cet ouvrage nous emmène sur les sentiers de la préhistoire, nous montre les usages des femmes et des hommes du Néolithique, l’empreinte des Gaulois et de Rome, le Moyen Âge des fermes et des cathédrales, les traces de l’esclavage, les vestiges de notre activité industrielle et les marques laissées par la violence des guerres. Chaque objet, chaque pan de mur, chaque sépulture, chaque reste de repas mis au jour vient documenter le récit d’un million d’années et permet d’écrire une nouvelle histoire de la France

    L’Île-de-France

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    International audienceSince the publication, in 1961, of P.-M. Duval's Paris Antique, which took stock of what was known at the time on the scale of the Île-de-France region, documentary inflation has been such that it has become almost impossible to control it. The archaeological corpus was in fact considerably enriched, from the 1990s onwards, by preventive archaeology activity linked to the very strong development of the Parisian conurbation. The development of new towns, the construction of motorways, industrial and commercial zones and the exploitation of quarries have generated research on a scale unequalled in France.Depuis la publication, en 1961, du Paris Antique de P.-M. Duval, qui faisait le point sur les connaissances de l’époque à l’échelle de l’Île-de-France, l’inflation documentaire a été telle qu’il est devenu quasiment impossible de la maîtriser. Le corpus archéologique a en effet été considérablement enrichi, à partir des années 1990, par l’activité d’archéologie préventive liée au très fort développement de l’agglomération parisienne. L’aménagement de villes nouvelles, la construction d’autoroutes, de zones industrielles et commerciales, l’exploitation des carrières ont généré des recherches d’une ampleur sans équivalent sur le territoire national

    Atlas archéologique de la France

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    International audienceDes milliers de découvertes surgissent sans cesse sous la truelle des archéologues. Les vestiges d’habitats, de tombes, de sanctuaires ou d’ateliers enrichissent notre patrimoine comme notre compréhension des sociétés passées. Jamais encore ces archives du sol, du Rhin au Finistère, de la baie de Somme à la Corse et dans les terres d’outremer, n’avaient été cartographiées et illustrées avec une telle ampleur. Page à page, nous explorons les strates archéologiques telles que chaque époque nous les a léguées. Cartes en mains, cet ouvrage nous emmène sur les sentiers de la préhistoire, nous montre les usages des femmes et des hommes du Néolithique, l’empreinte des Gaulois et de Rome, le Moyen Âge des fermes et des cathédrales, les traces de l’esclavage, les vestiges de notre activité industrielle et les marques laissées par la violence des guerres. Chaque objet, chaque pan de mur, chaque sépulture, chaque reste de repas mis au jour vient documenter le récit d’un million d’années et permet d’écrire une nouvelle histoire de la France
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