Two Mosquito LRR Proteins Function as Complement Control Factors in the TEP1-Mediated Killing of Plasmodium

SummaryPlasmodium development within Anopheles mosquitoes is a vulnerable step in the parasite transmission cycle, and targeting this step represents a promising strategy for malaria control. The thioester-containing complement-like protein TEP1 and two leucine-rich repeat (LRR) proteins, LRIM1 and APL1, have been identified as major mosquito factors that regulate parasite loads. Here, we show that LRIM1 and APL1 are required for binding of TEP1 to parasites. RNAi silencing of the LRR-encoding genes results in deposition of TEP1 on Anopheles tissues, thereby depleting TEP1 from circulation in the hemolymph and impeding its binding to Plasmodium. LRIM1 and APL1 not only stabilize circulating TEP1, they also stabilize each other prior to their interaction with TEP1. Our results indicate that three major antiparasitic factors in mosquitoes jointly function as a complement-like system in parasite killing, and they reveal a role for LRR proteins as complement control factors

Arylmethylamino steroids as antiparasitic agents

In search of antiparasitic agents, we here identify arylmethylamino steroids as potent compounds and characterize more than 60 derivatives. The lead compound 1o is fast acting and highly active against intraerythrocytic stages of chloroquine-sensitive and resistant Plasmodium falciparum parasites (IC50 1–5?nM) as well as against gametocytes. In P. berghei-infected mice, oral administration of 1o drastically reduces parasitaemia and cures the animals. Furthermore, 1o efficiently blocks parasite transmission from mice to mosquitoes. The steroid compounds show low cytotoxicity in mammalian cells and do not induce acute toxicity symptoms in mice. Moreover, 1o has a remarkable activity against the blood-feeding trematode parasite Schistosoma mansoni. The steroid and the hydroxyarylmethylamino moieties are essential for antimalarial activity supporting a chelate-based quinone methide mechanism involving metal or haem bioactivation. This study identifies chemical scaffolds that are rapidly internalized into blood-feeding parasites

Etude du rôle des protéines à thioester dans la réponse immunitaire du moustique Anopheles gambiae

Le moustique Anopheles gambiae est l'un des principaux vecteurs du paludisme en Afrique. L'agent responsable de la maladie, Plasmodium, est un parasite eucaryote unicellulaire. Il est transmis à l'homme par un moustique femelle infecté lorsque celle-ci prend un repas de sang. Au cours de son développement chez le moustique, Plasmodium subit de nombreuses pertes,ce qui suggère que le moustique est capable de monter une réponse immunitaire et de limiter le développement du parasite. Cependant, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la reconnaissance et l'élimination des parasites ne sont pas connus. Afin d'aborder ce problème, nous avons choisi d'étudier les protéines à thioester (TEPs). En effet, des molécules de ce type sont impliquées dans la reconnaissance des pathogènes et dans l'activation des effecteurs de la réponse immunitaire chez d'autres organismes. Chez les vertébrés par exemple, on trouve dans cette famille les a2-macroglobulines, qui sont des inhibiteurs universels de protéases, et les facteurs C3/C4/C5 du complément, qui marquent les pathogènes et favorisent ainsi leur élimination par phagocytose ou par lyse cellulaire. Nous avons identifié 15 gènes TEP dans le génome du moustique. Afin d'analyser leur fonction ainsi que celle d'autres gènes, nous avons adapté la technique d'interférence à ARN pour l'anophèle : l'expression d'un gène peut être inhibée par transfection d'ARN double brin (ARNdb) dans des cultures de cellules in vitro, ou par injection d'ARNdb dans des moustiques adultes. Nous avons ensuite mis en place un ensemble de tests phénotypiques qui nous ont permis d'étudier l'effet de ces knock-downs sur la réponse immunitaire du moustique face à divers pathogènes. En outre, nous avons élargi l'application de cette méthode à la drosophile adulte où le knock-down par injection d'ARNdb représente une méthode rapide pour l'étude fonctionnelle et épistatique des gènes. L'utilisation de ces outils nous a permis d'analyser plusieurs aspects du système immunitaire du moustique, qui n avaient pas pu être étudiés auparavant. D une part, nous avons donné la première caractérisation fonctionnelle d'un peptide antimicrobien d'insecte : Defensin1 est nécessaire pour la résistance du moustique aux bactéries à Gram+, mais pas aux bactéries à Gram-. D autre part, nous avons démontré que la protéine à thioester 1, TEP1 est une opsonine : le marquage des bactéries par TEP1 active leur phagocytose par les hémocytes, De plus, TEP1 est aussi capable de se fixer à la surface de Plasmodium et de déclencher son élimination. TEP1 est le premier facteur impliqué dans l'établissement de la capacité vectorielle à être identifié chez A.gambiae. L'analyse plus précise des mécanismes moléculaires qui activent TEP1 et de ceux qui sont déclenchés par la fixation de TEP1 nous apparaît essentielle à une meilleure compréhension du système immunitaire de l'anophèle, et en particulier de sa réponse antiparasitaire.Pas de résum

Functional Analysis of Thioester-containing Proteins in Immune Responses of the Mosquito, Anopheles gambiae

Le moustique Anopheles gambiae est l’un des principaux vecteurs du paludisme en Afrique. L’agent responsable de la maladie, Plasmodium, est un parasite eucaryote unicellulaire. Il est transmis à l’homme par un moustique femelle infecté lorsque celle-ci prend un repas de sang. Au cours de son développement chez le moustique, Plasmodium subit de nombreuses pertes,ce qui suggère que le moustique est capable de monter une réponse immunitaire et de limiter le développement du parasite. Cependant, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la reconnaissance et l’élimination des parasites ne sont pas connus. Afin d’aborder ce problème, nous avons choisi d’étudier les protéines à thioester (TEPs). En effet, des molécules de ce type sont impliquées dans la reconnaissance des pathogènes et dans l’activation des effecteurs de la réponse immunitaire chez d’autres organismes. Chez les vertébrés par exemple, on trouve dans cette famille les α2-macroglobulines, qui sont des inhibiteurs universels de protéases, et les facteurs C3/C4/C5 du complément, qui marquent les pathogènes et favorisent ainsi leur élimination par phagocytose ou par lyse cellulaire. Nous avons identifié 15 gènes TEP dans le génome du moustique. Afin d’analyser leur fonction ainsi que celle d’autres gènes, nous avons adapté la technique d’interférence à ARN pour l’anophèle : l’expression d’un gène peut être inhibée par transfection d’ARN double brin (ARNdb) dans des cultures de cellules in vitro, ou par injection d’ARNdb dans des moustiques adultes. Nous avons ensuite mis en place un ensemble de tests phénotypiques qui nous ont permis d’étudier l’effet de ces knock-downs sur la réponse immunitaire du moustique face à divers pathogènes. En outre, nous avons élargi l’application de cette méthode à la drosophile adulte où le knock-down par injection d’ARNdb représente une méthode rapide pour l’étude fonctionnelle et épistatique des gènes. L’utilisation de ces outils nous a permis d’analyser plusieurs aspects du système immunitaire du moustique, qui n’avaient pas pu être étudiés auparavant. D’une part, nous avons donné la première caractérisation fonctionnelle d’un peptide antimicrobien d’insecte : Defensin1 est nécessaire pour la résistance du moustique aux bactéries à Gram+, mais pas aux bactéries à Gram-. D’autre part, nous avons démontré que la protéine à thioester 1, TEP1 est une opsonine : le marquage des bactéries par TEP1 active leur phagocytose par les hémocytes, De plus, TEP1 est aussi capable de se fixer à la surface de Plasmodium et de déclencher son élimination. TEP1 est le premier facteur impliqué dans l’établissement de la capacité vectorielle à être identifié chez A.gambiae. L’analyse plus précise des mécanismes moléculaires qui activent TEP1 et de ceux qui sont déclenchés par la fixation de TEP1 nous apparaît essentielle à une meilleure compréhension du système immunitaire de l’anophèle, et en particulier de sa réponse antiparasitaire

Etude du rôle des protéines à thioester dans la réponse immunitaire du moustique Anopheles gambiae

Le moustique Anopheles gambiae est l'un des principaux vecteurs du paludisme en Afrique. L'agent responsable de la maladie, Plasmodium, est un parasite eucaryote unicellulaire. Il est transmis à l'homme par un moustique femelle infecté lorsque celle-ci prPas de résum

Observaciones sobre el desarrollo y polimorfismo de Morpho (Iphimedeia) telemachus (Linnaeus, 1758) en el noreste Peruano (Lepidoptera, Nymphalidae, Morphinae)

Observations on the development and the polymorphism of Morpho (Iphimedeia) telemachus (Linnaeus, 1758) in the Peruvian North-East (Lepidoptera, Nymphalidae, Morphinae). Eggs laid by a Morpho (Iphimedeia) telemachus martini female on an Abuta shrub (Menispermaceae) were bred at Tarapoto (San Martín, Peru). Results are compared to those obtained in French Guyana, where M. telemachus telemachus eggs from a unique cluster were bred by Brévignon (2003). In both situations, the hostplant belonged to the same genus. Biological cycle and larvae characteristics were the same, and larvae showed the same gregarious behaviour. When adults obtained at Tarapoto presented various phenotypes, in French Guyana only one phenotype was observed. This suggests it could be possible to study the determinism of polymorphism in M. telemachus, which varies between subspecies.Observations sur le développement et le polymorphisme de Morpho (Iphimedeia) telemachus (Linné, 1758) dans le nord-est péruvien (Lepidoptera, Nymphalidae, Morphinae). L’élevage d’une ponte déposée par une femelle de Morpho (Iphimedeia) telemachus martini sur un arbuste du genre Abuta (Menispermaceae) a été réalisé à Tarapoto (San Martín, Pérou). Les résultats obtenus sont comparés avec ceux d’un élevage de M. telemachus telemachus en Guyane française, publiés par Brévignon en 2003. Dans les deux cas, la plante-hôte appartient au même genre. Les caractéristiques du cycle biologique et des stades larvaires sont semblables. Le même comportement grégaire a été observé chez les chenilles. Alors que les adultes obtenus à Tarapoto présentent des patrons de coloration variés, en Guyane ils étaient tous du même type. Cette observation ouvre des perspectives pour l’étude du déterminisme du polymorphisme de M. telemachus, variable selon les sous-espèces.Se realizó la crianza de un lote de huevos puestos por una hembra de Morpho (Iphimedeia) telemachus martini sobre un arbusto del género Abuta (Menispermaceae) en Tarapoto (San Martín, Perú). Los resultados obtenidos son comparados con los de una crianza de M. telemachus telemachus en Guyana francesa, publicados por Brévignon en el 2003. En ambos casos, la planta hospedera pertenece al mismo género. Las características del ciclo biológico y de los estadios larvarios son similares. El mismo comportamiento gregario fue observado en las orugas. Los adultos obtenidos en Tarapoto presentan un patrón variado, a diferencia de los de Guyana que fueron todos del mismo tipo. Esa observación abre perspectivas para poder determinar los factores del polimorfismo de M. telemachus, que es variable según las subespecies.Gallusser Stéphanie, Ramirez César, Blandin Patrick. Observaciones sobre el desarrollo y polimorfismo de Morpho (Iphimedeia) telemachus (Linnaeus, 1758) en el noreste Peruano (Lepidoptera, Nymphalidae, Morphinae). In: Bulletin de la Société entomologique de France, volume 115 (1),2010. pp. 5-15

Pédagogie coopérative : étude de cas de deux enseignantes débutantes

Ce travail consiste en une recherche concernant la pédagogie coopérative en contexte genevois. La pédagogie coopérative est un dispositif qui vise à aménager des situations d’apprentissages pour les rendre collaboratives. Plusieurs études ont démontré que cette pédagogie possède notamment des effets bénéfiques sur les relations sociales entre les élèves et sur leurs apprentissages. Cependant, mettre les élèves en travail de groupe demande une réelle réflexion quant à l’organisation de la classe. Il ne suffit donc pas de rassembler des individus dans un même espace. De nombreux éléments doivent être pensés au préalable, par l’enseignant, avant de proposer l’activité de groupe aux élèves. Ce travail de recherche a une double finalité : d’une part, d’identifier les freins et les leviers suite à l’instauration de la pédagogie coopérative par deux enseignantes débutantes en contexte genevois, et d’autre part, de renseigner d’autres enseignants novices qui souhaiteraient également expérimenter cette pédagogie

Etude du rôle des protéines à thioester dans la réponse immunitaire du moustique Anopheles gambiae

STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF