Occupational cataracts and lens opacities in interventional cardiology (O'CLOC study): are X-Rays involved? Radiation-induced cataracts and lens opacities.

International audienceBACKGROUND: The eye is well known to be sensitive to clearly high doses (>2 Gy) of ionizing radiation. In recent years, however, cataracts have been observed in populations exposed to lower doses. Interventional cardiologists are repeatedly and acutely exposed to scattered ionizing radiation (X-rays) during the diagnostic and therapeutic procedures they perform. These "low" exposures may cause damage to the lens of the eye and induce early cataracts, known as radiation-induced cataracts. The O'CLOC study (Occupational Cataracts and Lens Opacities in interventional Cardiology) was designed to test the hypothesis that interventional cardiologists, compared with an unexposed reference group of non-interventional cardiologists, have an increased risk of cataracts. METHOD/DESIGN: The O'CLOC study is a cross-sectional study that will include a total of 300 cardiologists aged at least 40 years: one group of exposed interventional cardiologists and another of non-interventional cardiologists. The groups will be matched for age and sex. Individual information, including risk factors for cataracts (age, diabetes, myopia, etc.), will be collected during a telephone interview. A specific section of the questionnaire for the exposed group focuses on occupational history, including a description of the procedures (type, frequency, radiation protection tool) used. These data will be used to classify subjects into "exposure level" groups according to cumulative dose estimates. Eye examinations for all participants will be performed to detect cataracts, even in the early stages (lens opacities, according to LOCS III, the international standard classification). The analysis will provide an estimation of the cataract risk in interventional cardiology compared with the unexposed reference group, while taking other risk factors into account. An analysis comparing the risks according to level of exposure is also planned. DISCUSSION: This epidemiological study will provide further evidence about the potential risk of radiation-induced cataracts at low doses and contribute to cardiologists' awareness of the importance of radiation protection. TRIAL REGISTRATION: NCT01061463

Association Between Cardiac Radiation Exposure and the Risk of Arrhythmia in Breast Cancer Patients Treated With Radiotherapy:A Case-Control Study

Background: Previous studies suggested that radiation therapy (RT) for breast cancer (BC) can induce cardiac arrhythmias and conduction disorders. However, the association with mean heart dose and specific cardiac substructures doses was less studied. Materials and Methods: We conducted a nested case-control study based on French BC patients, enrolled in the European MEDIRAD-BRACE study (https://clinicaltrials.gov, Identifier: NCT03211442), who underwent three-dimensional conformal radiation therapy (3D-CRT) between 2009 and 2013 and were retrospectively followed until 2019. Cases were incident cases of cardiac arrhythmia. Controls without arrhythmia were selected with propensity-scored matching by age, duration of follow-up, chemotherapy, hypertension, and diabetes (ratio 1:4 or 5). Doses to the whole heart (WH), left and right atria (LA and RA), and left and right ventricles (LV and RV) were obtained after delineation with multi-atlas-based automatic segmentation. Results: The study included 116 patients (21 cases and 95 controls). Mean age at RT was 64 ± 10 years, mean follow-up was 7.0 ± 1.3 years, and mean interval from RT to arrhythmia was 4.3 ± 2.1 years. None of the results on association between arrhythmia and cardiac doses reached statistical significance. However, the proportion of right-sided BC was higher among patients with arrhythmia than among controls (57% vs. 51%, OR = 1.18, p = 0.73). Neither mean WH dose, nor LV, RV, and LA doses were associated with an increased risk of arrhythmia (OR = 1.00, p > 0.90). In contrast, the RA dose was slightly higher for cases compared to controls [interquartile range (0.61-1.46 Gy) vs. (0.49-1.31 Gy), p = 0.44], and a non-significant trend toward a potentially higher risk of arrhythmia with increasing RA dose was observed (OR = 1.19, p = 0.60). Subanalysis according to BC laterality showed that the association with RA dose was reinforced specifically for left-sided BC (OR = 1.76, p = 0.75), while for right-sided BC, the ratio of mean RA/WH doses may better predict arrhythmia (OR = 2.39, p = 0.35). Conclusion: Despite non-significant results, our exploratory investigation on BC patients treated with RT is the first study to suggest that right-sided BC patients and the right atrium irradiation may require special attention regarding the risk of cardiac arrhythmia and conduction disorders. Further studies are needed to expand on this topic

Mise en place d'une cohorte d'enfants exposés au scanner et analyse du risque de cancer radio-induit

Medical diagnostic exposure to ionizing radiation represents about 40% of the total annual radiation exposure in France. The CT scans, which represent only 5% of the total number of X-rays examinations, account for half of the total collective dose associated with medical diagnostic exposure. However, its use continues to grow, including in children, for whom the radio sensitivity is known to be greater than in adults. Several recent studies support an increased risk of leukemia and brain tumors after exposure to CT scan in childhood. A national multicenter cohort was set up at the IRSN since 2009 including 108 137 children subjected to at least one CT scans before the age of 10 during the 2000 to 2013 period in 23 French University hospital’s pediatric radiology departments. Children's exposure was assessed based on radiological protocols. It was observed high variability of doses according to the participant departments, reflecting the need for protocol optimization. Moreover, children with predisposing factor for studied cancers represented 3% of the study population, a percentage well above that observed in the general population. The linkage of the cohort with the National Register of pediatric cancers identified 106 incident cases of cancer in the cohort, 22 brain tumors and 17 leukemias. For children without predisposing factor, it was observed a non-significant excess risk of cancer according to the received dose, similar to that observed for the whole study population. For children with predisposing factor to cancer, the risk decreased without reaching significance, possibly linked to earlier non-cancer mortality in this group and then to a lower risk to develop later radiation induced cancer. The European project EPI-CT, which includes 9 national cohorts (including the French cohort), will include more than one million children and then will bring further results on this topic.L'exposition médicale diagnostique aux rayonnements ionisants représente environ 40% de l'exposition totale aux radiations en France. L'utilisation du scanner, beaucoup plus irradiant que l'imagerie conventionnelle, ne cesse de progresser, y compris chez les enfants, dont la radiosensibilité est supérieure à celle des adultes. Plusieurs études récentes sont en faveur d'une augmentation du risque de leucémie et de tumeur cérébrale après exposition au scanner dans l'enfance. Une cohorte nationale multicentrique a été mise en place à l'IRSN depuis 2009 incluant plus de 108 137 enfants soumis à un ou plusieurs scanners avant l'âge de 10 ans sur la période 2000-2010 dans 23 services de radiologie pédiatriques de CHU, répartis sur l'ensemble du territoire. L'estimation des doses reçues au niveau des principaux organes a été faite en fonction des protocoles utilisés. La grande variabilité des doses selon les services témoigne de la nécessité d'optimisation des protocoles. Près de 3% des enfants de la cohorte présentaient un facteur de prédisposition aux cancers étudiés. Le croisement de la cohorte avec le registre national des cancers pédiatriques a identifié 106 cas incidents de cancer, dont 22 tumeurs cérébrales et 17 leucémies. Chez les enfants sans facteur de prédisposition, un excès de risque positif mais non significatif était observé pour la leucémie et les tumeurs cérébrales en fonction de la dose, similaire à celui observé pour la population d'étude dans son ensemble. Chez les enfants avec un facteur de prédisposition au cancer, le risque diminuait, possiblement en lien avec une mortalité précoce augmentée entrainant un déficit de risque de cancer radio-induit à plus long terme. Le projet européen EPI-CT inclut 9 cohortes nationales, dont la cohorte française et regroupera plus d’un million d’enfants exposés au scanner. L’analyse conjointe de ces données permettra d’apporter prochainement des résultats complémentaires sur ce sujet

Setting-up of a cohort of children exposed to CT-SCAN in order to evaluate the radiation induced risk

L'exposition médicale diagnostique aux rayonnements ionisants représente environ 40% de l'exposition totale aux radiations en France. L'utilisation du scanner, beaucoup plus irradiant que l'imagerie conventionnelle, ne cesse de progresser, y compris chez les enfants, dont la radiosensibilité est supérieure à celle des adultes. Plusieurs études récentes sont en faveur d'une augmentation du risque de leucémie et de tumeur cérébrale après exposition au scanner dans l'enfance. Une cohorte nationale multicentrique a été mise en place à l'IRSN depuis 2009 incluant plus de 108 137 enfants soumis à un ou plusieurs scanners avant l'âge de 10 ans sur la période 2000-2010 dans 23 services de radiologie pédiatriques de CHU, répartis sur l'ensemble du territoire. L'estimation des doses reçues au niveau des principaux organes a été faite en fonction des protocoles utilisés. La grande variabilité des doses selon les services témoigne de la nécessité d'optimisation des protocoles. Près de 3% des enfants de la cohorte présentaient un facteur de prédisposition aux cancers étudiés. Le croisement de la cohorte avec le registre national des cancers pédiatriques a identifié 106 cas incidents de cancer, dont 22 tumeurs cérébrales et 17 leucémies. Chez les enfants sans facteur de prédisposition, un excès de risque positif mais non significatif était observé pour la leucémie et les tumeurs cérébrales en fonction de la dose, similaire à celui observé pour la population d'étude dans son ensemble. Chez les enfants avec un facteur de prédisposition au cancer, le risque diminuait, possiblement en lien avec une mortalité précoce augmentée entrainant un déficit de risque de cancer radio-induit à plus long terme. Le projet européen EPI-CT inclut 9 cohortes nationales, dont la cohorte française et regroupera plus d’un million d’enfants exposés au scanner. L’analyse conjointe de ces données permettra d’apporter prochainement des résultats complémentaires sur ce sujet.Medical diagnostic exposure to ionizing radiation represents about 40% of the total annual radiation exposure in France. The CT scans, which represent only 5% of the total number of X-rays examinations, account for half of the total collective dose associated with medical diagnostic exposure. However, its use continues to grow, including in children, for whom the radio sensitivity is known to be greater than in adults. Several recent studies support an increased risk of leukemia and brain tumors after exposure to CT scan in childhood. A national multicenter cohort was set up at the IRSN since 2009 including 108 137 children subjected to at least one CT scans before the age of 10 during the 2000 to 2013 period in 23 French University hospital’s pediatric radiology departments. Children's exposure was assessed based on radiological protocols. It was observed high variability of doses according to the participant departments, reflecting the need for protocol optimization. Moreover, children with predisposing factor for studied cancers represented 3% of the study population, a percentage well above that observed in the general population. The linkage of the cohort with the National Register of pediatric cancers identified 106 incident cases of cancer in the cohort, 22 brain tumors and 17 leukemias. For children without predisposing factor, it was observed a non-significant excess risk of cancer according to the received dose, similar to that observed for the whole study population. For children with predisposing factor to cancer, the risk decreased without reaching significance, possibly linked to earlier non-cancer mortality in this group and then to a lower risk to develop later radiation induced cancer. The European project EPI-CT, which includes 9 national cohorts (including the French cohort), will include more than one million children and then will bring further results on this topic

Occupational radiation exposure and risk of cataract incidence in a cohort of US radiologic technologists

International audienceIt has long been known that relatively high-dose ionising radiation exposure (> 1 Gy) can induce cataract, but there has been no evidence that this occurs at low doses (< 100 mGy). To assess low-dose risk, participants from the US Radiologic Technologists Study, a large, prospective cohort, were followed from date of mailed questionnaire survey completed during 1994-1998 to the earliest of self-reported diagnosis of cataract/cataract surgery, cancer other than non-melanoma skin, or date of last survey (up to end 2014). Cox proportional hazards models with age as timescale were used, adjusted for a priori selected cataract risk factors (diabetes, body mass index, smoking history, race, sex, birth year, cumulative UVB radiant exposure). 12,336 out of 67,246 eligible technologists reported a history of diagnosis of cataract during 832,479 person years of follow-up, and 5509 from 67,709 eligible technologists reported undergoing cataract surgery with 888,420 person years of follow-up. The mean cumulative estimated 5-year lagged eye-lens absorbed dose from occupational radiation exposures was 55.7 mGy (interquartile range 23.6-69.0 mGy). Five-year lagged occupational radiation exposure was strongly associated with self-reported cataract, with an excess hazard ratio/mGy of 0.69 é— 10ˆ’3 (95% CI 0.27 é— 10ˆ’3 to 1.16 é— 10ˆ’3, p < 0.001). Cataract risk remained statistically significant (p = 0.030) when analysis was restricted to < 100 mGy cumulative occupational radiation exposure to the eye lens. A non-significantly increased excess hazard ratio/mGy of 0.34 é— 10ˆ’3 (95% CI ˆ’ 0.19 é— 10ˆ’3 to 0.97 é— 10ˆ’3, p = 0.221) was observed for cataract surgery. Our results suggest that there is excess risk for cataract associated with radiation exposure from low-dose and low dose-rate occupational exposures. © 2018, This is a U.S. government work and its text is not subject to copyright protection in the United States; however, its text may be subject to foreign copyright protection

Mise en place d'une cohorte d'enfants exposés au scanner et analyse du risque de cancer radio-induit

Medical diagnostic exposure to ionizing radiation represents about 40% of the total annual radiation exposure in France. The CT scans, which represent only 5% of the total number of X-rays examinations, account for half of the total collective dose associated with medical diagnostic exposure. However, its use continues to grow, including in children, for whom the radio sensitivity is known to be greater than in adults. Several recent studies support an increased risk of leukemia and brain tumors after exposure to CT scan in childhood. A national multicenter cohort was set up at the IRSN since 2009 including 108 137 children subjected to at least one CT scans before the age of 10 during the 2000 to 2013 period in 23 French University hospital’s pediatric radiology departments. Children's exposure was assessed based on radiological protocols. It was observed high variability of doses according to the participant departments, reflecting the need for protocol optimization. Moreover, children with predisposing factor for studied cancers represented 3% of the study population, a percentage well above that observed in the general population. The linkage of the cohort with the National Register of pediatric cancers identified 106 incident cases of cancer in the cohort, 22 brain tumors and 17 leukemias. For children without predisposing factor, it was observed a non-significant excess risk of cancer according to the received dose, similar to that observed for the whole study population. For children with predisposing factor to cancer, the risk decreased without reaching significance, possibly linked to earlier non-cancer mortality in this group and then to a lower risk to develop later radiation induced cancer. The European project EPI-CT, which includes 9 national cohorts (including the French cohort), will include more than one million children and then will bring further results on this topic.L'exposition médicale diagnostique aux rayonnements ionisants représente environ 40% de l'exposition totale aux radiations en France. L'utilisation du scanner, beaucoup plus irradiant que l'imagerie conventionnelle, ne cesse de progresser, y compris chez les enfants, dont la radiosensibilité est supérieure à celle des adultes. Plusieurs études récentes sont en faveur d'une augmentation du risque de leucémie et de tumeur cérébrale après exposition au scanner dans l'enfance. Une cohorte nationale multicentrique a été mise en place à l'IRSN depuis 2009 incluant plus de 108 137 enfants soumis à un ou plusieurs scanners avant l'âge de 10 ans sur la période 2000-2010 dans 23 services de radiologie pédiatriques de CHU, répartis sur l'ensemble du territoire. L'estimation des doses reçues au niveau des principaux organes a été faite en fonction des protocoles utilisés. La grande variabilité des doses selon les services témoigne de la nécessité d'optimisation des protocoles. Près de 3% des enfants de la cohorte présentaient un facteur de prédisposition aux cancers étudiés. Le croisement de la cohorte avec le registre national des cancers pédiatriques a identifié 106 cas incidents de cancer, dont 22 tumeurs cérébrales et 17 leucémies. Chez les enfants sans facteur de prédisposition, un excès de risque positif mais non significatif était observé pour la leucémie et les tumeurs cérébrales en fonction de la dose, similaire à celui observé pour la population d'étude dans son ensemble. Chez les enfants avec un facteur de prédisposition au cancer, le risque diminuait, possiblement en lien avec une mortalité précoce augmentée entrainant un déficit de risque de cancer radio-induit à plus long terme. Le projet européen EPI-CT inclut 9 cohortes nationales, dont la cohorte française et regroupera plus d’un million d’enfants exposés au scanner. L’analyse conjointe de ces données permettra d’apporter prochainement des résultats complémentaires sur ce sujet

Risque de cancer radio-induit après exposition au scanner dans l’enfance : résultats de l’étude EPI-CT

International audienceObjectifDes études épidémiologiques récemment publiées ont montré une augmentation du risque de cancer radio-induit après exposition dans l'enfance ou l'adolescence aux rayonnements ionisants lors des examens tomodensitométriques (TDM). Le projet EPI-CT a pour objectif de réaliser une étude conjointe de 9 cohortes nationales européennes d’enfants et des jeunes adultes exposés à des TDMs.Matériel et méthodesLes patients exposés à au moins un scanner entre 0 et 21 ans sur la période 1977-2013 ont été inclus en Allemagne, Belgique, Danemark, Espagne, France, Grande Bretagne, Norvège, Pays-Bas, Suède. Leur exposition cumulée a été estimée à partir des données RIS, PACS et des protocoles radiologiques pour les périodes plus anciennes, avec le logiciel NCI-CT. Les cas de cancers incidents ont été obtenus après croisement avec les registres nationaux de cancer.RésultatsAu total, 948 174 patients avec un suivi > 1 an sans diagnostic de cancer ont été inclus et 1 430 454 examens TDM collectés. Un seul examen TDM a été collecté pour 75% des enfants. La durée de suivi moyenne était de 8 ans. Les analyses de risque sont en cours de finalisation et seront présentées aux JFR.ConclusionCette cohorte conjointe de près d’un million d’enfants exposés aux examens TDM dispose d’une large puissance statistique permettant d’analyser le risque de cancer radio-induit pour des faibles niveaux d’exposition aux rayonnements ionisants

Intérêt de la cytoponction dans la détection des récidives cervicales des cancers thyroïdiens

PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

Apports de la statistique bayésienne pour l'estimation du risque de cancer radio-induit après exposition aux examens scanner durant l'enfance

International audienceBackground: Computed tomography (CT) has been used increasingly over the last decades. However, concerns have been raised about potentially radiation-related cancer risks, particularly after exposure to CT in childhood, due to the greater radiation sensitivity of children. Several CT cohort studies aim at understanding the relationship between CT organ dose and cancer incidence. However, several sources of uncertainty exist but have sparsely been accounted for in risk estimates. This may lead to biased risk estimates and misleading conclusions. In this work, the aim is to study the impact of CT organ dose uncertainties on the risk of central nervous system (CNS) tumors and leukemia in the French CT cohort.Methods: The French CT cohort includes almost 100,000 children who received at least one CT between 2000 and 2011 in one of the 21 participating university hospitals. Patients were followed until the first diagnosis of cancer, the death, the 18th birthday or the 31st December 2016. Examinations and radiological protocols were retrieved to estimate cumulative absorbed doses to the brain and the red bone marrow (RBM) with NCICT 1.2. Sensitivity analysis indices were computed to identify the most influential input parameters in the estimation of organ doses. Bayesian hierarchical models were proposed and compared to simultaneously account for several sources of dose uncertainty, coming from CT acquisition parameters and patient’s morphology, when estimating the risk of childhood cancer following CT scans. Cox and excess hazard ratio survival models were considered as two alternative dose-response models. The submodels were combined into a unique framework and fitted simultaneously using a Bayesian learning algorithm to estimate cancer risks. A transfer learning approach was also implemented to quantify dose uncertainties from an external sample of PACS data (Picture archiving and communication system). Informative prior distributions were assigned to unknown model parameters to provide more accurate risk estimates, in a poorly informed context. The Bayesian inference of each probabilistic model proposed in this work was performed using a Hamiltonian Monte Carlo algorithm implemented in the R package RStan. The LOOIC (Leave-One-Out Cross-Validation Information Criterion) allowed for model comparison. Results and discussion: When not accounting for dosimetric uncertainties, no evidence of association showed statistically significant dose-response relationships for CNS tumors and leukemia. However, accounting for parameters and dose uncertainties change estimates and we observed statistically significant dose-response relationships for leukemia. Results were robust to the errors modeling choices.Ces dernières décennies, une multiplication des examens diagnostiques utilisant les rayonnements ionisants (RIs), comme les examens scanners, a été observée. Cependant, les effets sanitaires à long terme de ces expositions radiologiques sont peu connus. La cohorte Enfant Scanner a ainsi été mise en place en 2009 à l'IRSN afin d'étudier les risques de cancers après l'exposition aux scanners pendant l'enfance. Elle inclut environ 100 000 enfants. Des doses individuelles de RIs attribuables à chaque examen scanner ont été estimées au niveau de la moelle osseuse et du cerveau à partir de protocoles radiologiques et du logiciel NCICT 1.2 développé par le National Cancer Institute/National Institute of Health pour le calcul de dose en scanographie. Dans ce contexte, l'objectif est double : 1) pouvoir mettre en évidence, si elle existe, une association entre l'incidence de cancers (i.e., tumeurs du système nerveux central, leucémie) et la dose à l'organe reçue après la réalisation d'un ou de plusieurs examens scanners pendant l'enfance; 2) estimer le plus finement possible le niveau d'association dose-réponse ainsi que l'incertitude associée, et ce, à partir des données de la cohorte Enfant Scanner. L'atteinte de ce double objectif pose plusieurs difficultés. Tout d'abord, s'il existe réellement, le risque radio-induit recherché est faible, rendant plus difficile tout test d'hypothèses ou toute sélection de modèles visant à le mettre en évidence. Par ailleurs, les variables réponses d'intérêt (i.e., âge au diagnostic du cancer) sont très fortement censurées à droite. Enfin, les paramètres d'entrée du modèle déterministe implémenté dans NCICT 1.2 sont incertains, rendant le calcul de la dose à l'organe lui-même incertain. Une non prise en compte de ces incertitudes peut mener à des estimateurs de risque biaisés, à une déformation des relations dose-réponse estimées ainsi qu'à une sous-estimation de l'incertitude associée aux estimations de risque. Nous présenterons tout d'abord les différents modèles hiérarchiques que nous proposons, basés sur des modèles de survie avec covariables dépendantes du temps, pour décrire l'association potentielle entre l'âge observé au diagnostic du cancer, le coefficient de risque sanitaire d'intérêt et la dose à l'organe, en tenant compte explicitement des incertitudes inhérentes au calcul de la dose. Nous mettrons en évidence les avantages à l'utilisation de l'approche statistique bayésienne pour mener l'apprentissage des différents modèles proposés-de grande dimension-à partir des données de la cohorte Enfant Scanner. Nous insisterons plus particulièrement sur la possibilité de faire de l'apprentissage par transfert, indispensable dans notre cas, pour quantifier les incertitudes de dose à partir d'un échantillon de données externes. Nous proposerons un retour d'expériences quant à l'utilisation du package RStan pour mener l'apprentissage bayésien des modèles hiérarchiques proposés via un algorithme de type Monte-Carlo hamiltonien. Enfin, en partant des résultats obtenus sur données réelles, nous discuterons des avantages et des limites à l’utilisation du LOOIC (Leave-One-Out Cross-Validation Information Criterion) pour comparer les capacités prédictives des différents modèles hiérarchiques proposés en insistant plus particulièrement sur la problématique de sélection de modèles précédemment évoquée