Estudio del cáncer cutáneo no melanoma en pacientes trasplantados renales : incidencia y factores de riesgo asociados

El cáncer cutáneo no melanoma (CCNM) es la neoplasia maligna más frecuente en pacientes trasplantados. Los objetivos fundamentales de esta tesis han sido valorar los factores de riesgo asociados a la aparición de CCNM en pacientes trasplantados renales en nuestra área, haciendo hincapié en el papel del tratamiento inmunosupresor y la implicación del virus del papiloma humano (VPH) en la etiopatogenia tumoral. Recogimos los datos de 289 pacientes trasplantados renales durante el periodo 1996-2010. Para la determinación de los factores de riesgo implicados en el desarrollo de CCNM elaboramos un estudio analítico observacional ambiespectivo. El periodo de recogida de datos comprendió desde enero 2010 hasta enero 2012. Determinamos por PCR nested y posterior secuenciación la presencia de VPH en 30 pacientes trasplantados renales y 30 pacientes inmunocompetentes, tanto en piel tumoral como en piel sana perilesional. Encontramos una alta incidencia acumulada de CCNM en pacientes trasplantados renales (20.78% a los 5 años del trasplante, 37.35% a los 10 años y 53.08% a los 15 años del trasplante), incidencia ésta superior a la encontrada en otros estudios europeos. La elevada exposición solar en nuestro país, el seguimiento estrecho de los pacientes y la combinación de datos retrospectivos y prospectivos explica esta alta incidencia. Los factores de riesgo independientes asociados de forma significativa a la aparición de CCNM en pacientes trasplantados fueron la exposición solar ocupacional alta, el fototipo bajo y la mayor edad en el momento del trasplante. El tratamiento con inhibidores mTOR mostró un menor riesgo de CCNM, aunque este resultado no alcanzó significación estadística, seguramente por el menor tamaño muestral de este grupo. El tratamiento con anticuerpos monoclonales y policlonales en terapia de inducción no se asoció a un mayor riesgo de CCNM, aunque debemos tener en cuenta que solo dos pacientes llevaban tratamiento con muromonab-CD3, que es el fármaco que más se suele asociar con la aparición de cáncer cutáneo. La prevalencia de VPH fue mayor en pacientes trasplantados que en pacientes inmunocompetentes (73.3% en pacientes inmunodeprimidos frente 53.3 % en pacientes inmunocompetentes [OR ajustado 4.4 81.2-9.6)]). El género VPH más prevalente en pacientes inmunodeprimidos e inmunocompetentes fue el VPH-β. El tipo VPH más frecuente fue el VPH-20. Se encontró una mayor prevalencia de VPH en piel sana perilesional que en piel tumoral, tanto en pacientes trasplantados como inmunocompetentes, aunque esta diferencia no fue significativa. Al comparar la presencia de VPH en las diferentes muestras tumorales, ésta fue mayor en los carcinomas epidermoides in situ que en los carcinomas basocelulares o espinocelulares. Entre las limitaciones de nuestro estudio destacar: que se trata de un estudio ambiespectivo con la utilización de datos prospectivos, pero también retrospectivos, con todos los sesgos que ello supone; no homogeneidad en los diferentes grupos de tratamiento inmunusupresor y el tamaño muestral limitado en la determinación del VPH por PCR. Y destacamos la importancia de realizar revisiones cutáneas periódicas en estos pacientes así como la necesidad de incluir la valoración de los factores clínicos y ambientales en los programas de seguimiento de los pacientes trasplantados

Risk factors for non-melanoma skin cancer in kidney transplant patients in a Spanish population in the Mediterranean region

Non-melanoma skin cancer (NMSC) is the most frequent malignancy in organ transplant recipients. The aetiology of NMSC after transplant is multifactorial. The aim of this study was to determine the clinical and environmental factors involved in the development of NMSC in a Spanish kidney transplant population from the Mediterranean region. A total of 289 patients who had received a kidney transplant during the period January 1996 to December 2010 were included in the study. Both prospective and retrospective data were used. All patients underwent a structured interview and a complete examination of the skin. After a median follow-up of 72 months (range 12-180 months), 73 of the 289 patients (25.2%) developed 162 tumours. The ratio of basal cell carcinoma to squamous cell carcinoma was 2.21:1. The cumulative incidence of NMSC increased with the duration of immunosuppression, from 20.78% at 5 years, to 37.35% at 10 years to 53.08% at 15 years after transplantation. Age at the time of transplant, phototype and occupational sun exposure were associated with a higher risk of NMSC. NMSC is a significant clinical problem in kidney transplant recipients. This has implications for the development of prevention and surveillance strategies. Clinical and environmental factors may be used to identify those patients who are at risk for NMSC