Profils d’effets indésirables sous abiratérone et enzalutamide : analyse descriptive des données de la base nationale de pharmacovigilance

National audienceOBJECTIVE: The aim of this study was to describe the profile of adverse drug reactions (ADRs) observed with abiraterone and enzalutamide, based on cases registered in the French regional pharmacovigilance centres to identify potential pharmacovigilance signals. METHODS: We extracted from the French pharmacovigilance database all cases of ADRs or drug interactions involving abiraterone or enzalutamide from the time they market authorization date until December 31st, 2017. Signal detection results have been transmitted by the French Agency for Health Products (ANSM). The data were compared with those of the risk management plans for each drug and the literature. RESULTS: Among the 233 observations analyzed, nearly 62% involved abiraterone as a suspect drug and 38% involved enzalutamide; only 1 case involved both drugs. The ADRs profile is different between the drugs. Abiraterone is mostly associated with expected cardiac diseases (heart failure, and QT prolongation), expected with the drug. Also described, several cases of hepatotoxicity have been reported, however some cases with fatal outcome suggest that despite a follow-up of the liver function tests, it is difficult to anticipate this risk. Signals concerning acute renal failure and ischemic stroke have arisen. Enzalutamide is more particularly associated with various neurological disorders (convulsions, hallucinations, fatigue, and memory impairment) expected with the drug. While ischemic heart disease is also expected, signals of heart failure and atrial fibrillation have arisen. A potential hepatotoxicity of the molecule is discussed because of cases of cholestatic hepatitis. CONCLUSION: The analysis of the French pharmacovigilance database cases allows to confirm an expected and monitored risk profile in the risk management plan for both drugs. Several signals have arisen, some of which will be investigated through a pharmacoepidemiology study

Fusion-negative Rhabdomyosarcoma 3D-organoids as an innovative model to predict resistance to cell death inducers

Rhabdomyosarcoma (RMS) is the main form of soft-tissue sarcoma in children and adolescents. For 20 years, and despite international clinical trials, its cure rate has not really improved, and remains stuck at 20% in case of relapse. The definition of new effective therapeutic combinations is hampered by the lack of reliable models, which complicate the transposition of promising results obtained in pre-clinical studies into efficient solutions for young patients. Inter-patient heterogeneity, particularly in the so-called fusion-negative group (FNRMS), adds an additional level of difficulty in optimizing the clinical management of children and adolescents with RMS. Here, we describe an original 3D-organoid model derived from relapsed FNRMS and show that it finely mimics the characteristics of the original tumor, including inter- and intra-tumoral heterogeneity. Moreover, we have established the proof-of-concept of their preclinical potential by re-evaluating the therapeutic opportunities of targeting apoptosis in FNRMS from a streamlined approach based on the exploitation of bulk and single-cell omics data

Objets, phares des musées canadiens

Ombre et lumière autour d’objets phares Dans les musées nord-américains comme ailleurs dans le monde certaines œuvres et objets se démarquent. On les désigne parfois comme des œuvres de référence ou des objets icône. Les visiteurs fréquentent les musées pour les voir ou les revoir. Objets de culte et objets fascinants, ils marquent profondément l’expérience de visite. Ce chantier de recherche mené à l’Université du Québec à Montréal s’inspire des travaux de Jacques Hainard sur les objets. Rappelons le constat que le conservateur du musée d’ethnographie de Neuchâtel formulait dans « Le musée cette obsession » : l’objet n’est la vérité de rien de tout. Les objets muséaux ne sont souvent que des prétextes à raconter des histoires. En ce sens, bien des musées manipulent dans les expositions les objets en les détournant de leur sens ou tout simplement en les utilisant pour soutenir un discours qui n’a pas toujours à voir avec leur véritable signification. Il y a une dizaine d’années, je me suis penché sur un cas emblématique de la muséologie canadienne. L’étude de l’astrolabe de Champlain (1) a permis de comprendre que l’objet le plus important des collections canadiennes était probablement un faux. Pourtant, cet objet, perdu au XVIIe siècle et retrouvé l’année de la Confédération canadienne en 1867 et racheté par le gouvernement canadien en 1989 pour l’ouverture du nouveau Musée canadien des civilisations (Musée canadien de l’histoire depuis 2012), a permis de mettre en lumière comment un simple objet pouvait devenir fondamental dans la construction d’une identité nationale. À la suite de travaux exploratoires, j’ai proposé à un groupe d’étudiants de muséologie de poursuivre cette piste et d’identifier dans les musées québécois et canadiens les objets qui synthétisent en quelque sorte la mission du Musée et auxquels on accorde un statut particulier. C’est dans ce contexte qu’a pris forme ce corpus d’œuvres et d’objets phares. L’intérêt de ces articles réside dans le constat qui s’en dégage : les musées ne sont pas comme on le répète souvent « des lieux de conservation du patrimoine national », les musées sont aussi des lieux de production du patrimoine. Ces objets phares deviennent des prétextes à diffuser des discours. En réalité, nous avons constaté que l’authenticité des objets avait finalement peu d’importance, car le véritable enjeu se situe plutôt autour de la construction d’un discours centré sur la construction d’identités collectives. Ces objets phares prennent habituellement place dans les expositions permanentes et servent de repères dans le discours des musées sur l’identité des communautés qu’elle soit nationale, régionale ou locale. Ce groupe de jeunes chercheurs en muséologie propose une analyse originale de ce corpus documentaire en apportant un éclairage neuf sur le statut des objets muséaux. Yves Bergeron (1) Yves Bergeron. Astrolabe de Champlain : parcours d'un objet mythique du patrimoine canadien. http://www.ameriquefrancaise.org/fr/article-53/Astrolabe_de_Champlain_:_parcours_d'un_objet_mythique_du_patrimoine_canadien.html#.WEgNQHd7TNA ____________________________________________________________

Fusion-negative rhabdomyosarcoma 3D organoids to predict effective drug combinations: A proof-of-concept on cell death inducers

International audienceHighlights d Relapsed rhabdomyosarcoma (RMS) 3D organoids can be derived from needle biopsies d RMS 3D organoids finely preserve inter-and intra-tumor heterogeneity d Transcriptomic approach reveals Survivin as a key apoptosis blockage point in RMS d RMS 3D organoids are powerful tools to design and/or reexplore drug combinations Author