Vitamin C alleviates acute enterocolitis in Campylobacter jejuni infected mice

Human foodborne infections with the zoonotic pathogen Campylobacter jejuni are on the rise and constitute a significant socioeconomic burden worldwide. The health-beneficial, particularly anti-inflammatory effects of vitamin C (ascorbate) are well known. In our preclinical intervention study, we assessed potential anti-pathogenic and immunomodulatory effects of ascorbate in C. jejuni-infected secondary abiotic IL-10-/- mice developing acute campylobacteriosis similar to humans. Starting 4 days prior peroral C. jejuni-infection, mice received synthetic ascorbate via the drinking water until the end of the experiment. At day 6 post-infection, ascorbate-treated mice harbored slightly lower colonic pathogen loads and suffered from less severe C. jejuni-induced enterocolitis as compared to placebo control animals. Ascorbate treatment did not only alleviate macroscopic sequelae of infection, but also dampened apoptotic and inflammatory immune cell responses in the intestines that were accompanied by less pronounced pro-inflammatory cytokine secretion. Remarkably, the anti-inflammatory effects of ascorbate pretreatment in C. jejuni-infected mice were not restricted to the intestinal tract but could also be observed in extra-intestinal compartments including liver, kidneys and lungs. In conclusion, due to the potent anti-inflammatory effects observed in the clinical murine C. jejuni-infection model, ascorbate constitutes a promising novel option for prophylaxis and treatment of acute campylobacteriosis

Immunopathological properties of the Campylobacter jejuni flagellins and the adhesin CadF as assessed in a clinical murine infection model

Background: Campylobacter jejuni infections constitute serious threats to human health with increasing prevalences worldwide. Our knowledge regarding the molecular mechanisms underlying host-pathogen interactions is still limited. Our group has established a clinical C. jejuni infection model based on abiotic IL-10-/- mice mimicking key features of human campylobacteriosis. In order to further validate this model for unraveling pathogen-host interactions mounting in acute disease, we here surveyed the immunopathological features of the important C. jejuni virulence factors FlaA and FlaB and the major adhesin CadF (Campylobacter adhesin to fibronectin), which play a role in bacterial motility, protein secretion and adhesion, respectively. Methods and results: Therefore, abiotic IL-10-/- mice were perorally infected with C. jejuni strain 81-176 (WT) or with its isogenic flaA/B (ΔflaA/B) or cadF (ΔcadF) deletion mutants. Cultural analyses revealed that WT and ΔcadF but not ΔflaA/B bacteria stably colonized the stomach, duodenum and ileum, whereas all three strains were present in the colon at comparably high loads on day 6 post-infection. Remarkably, despite high colonic colonization densities, murine infection with the ΔflaA/B strain did not result in overt campylobacteriosis, whereas mice infected with ΔcadF or WT were suffering from acute enterocolitis at day 6 post-infection. These symptoms coincided with pronounced pro-inflammatory immune responses, not only in the intestinal tract, but also in other organs such as the liver and kidneys and were accompanied with systemic inflammatory responses as indicated by increased serum MCP-1 concentrations following C. jejuni ΔcadF or WT, but not ΔflaA/B strain infection. Conclusion: For the first time, our observations revealed that the C. jejuni flagellins A/B, but not adhesion mediated by CadF, are essential for inducing murine campylobacteriosis. Furthermore, the secondary abiotic IL-10-/- infection model has been proven suitable not only for detailed investigations of immunological aspects of campylobacteriosis, but also for differential analyses of the roles of distinct C. jejuni virulence factors in induction and progression of disease

Carvacrol ameliorates acute campylobacteriosis in a clinical murine infection model

Background: The prevalence of human infections with the zoonotic pathogen Campylobacter jejuni is rising worldwide. Therefore, the identification of compounds with potent anti-pathogenic and anti-inflammatory properties for future therapeutic and/or preventive application to combat campylobacteriosis is of importance for global health. Results of recent studies suggested carvacrol (4-isopropyl-2-methylphenol) as potential candidate molecule for the treatment of campylobacteriosis in humans and for the prevention of Campylobacter colonization in farm animals. Results: To address this in a clinical murine infection model of acute campylobacteriosis, secondary abiotic IL-10-/- mice were subjected to synthetic carvacrol via the drinking water starting 4 days before peroral C. jejuni challenge. Whereas at day 6 post-infection placebo treated mice suffered from acute enterocolitis, mice from the carvacrol cohort not only harbored two log orders of magnitude lower pathogen loads in their intestines, but also displayed significantly reduced disease symptoms. Alleviated campylobacteriosis following carvacrol application was accompanied by less distinct intestinal apoptosis and pro-inflammatory immune responses as well as by higher numbers of proliferating colonic epithelial cells. Remarkably, the inflammation-ameliorating effects of carvacrol treatment were not restricted to the intestinal tract, but could also be observed in extra-intestinal organs such as liver, kidneys and lungs and, strikingly, systemically as indicated by lower IFN-γ, TNF, MCP-1 and IL-6 serum concentrations in carvacrol versus placebo treated mice. Furthermore, carvacrol treatment was associated with less frequent translocation of viable C. jejuni originating from the intestines to extra-intestinal compartments. Conclusion: The lowered C. jejuni loads and alleviated symptoms observed in the here applied clinical murine model for human campylobacteriosis highlight the application of carvacrol as a promising novel option for both, the treatment of campylobacteriosis and hence, for prevention of post-infectious sequelae in humans, and for the reduction of C. jejuni colonization in the intestines of vertebrate lifestock animals

Comprehensive Kinetic Survey of Intestinal, Extra-Intestinal and Systemic Sequelae of Murine Ileitis Following Peroral Low-Dose Toxoplasma gondii Infection

We have recently shown that following peroral low-dose Toxoplasma gondii infection susceptible mice develop subacute ileitis within 10 days. Data regarding long-term intestinal and extra-intestinal sequelae of infection are scarce, however. We therefore challenged conventional C57BL/6 mice with one cyst of T. gondii ME49 strain by gavage and performed a comprehensive immunopathological survey 10, 36, and 57 days later. As early as 10 days post-infection, mice were suffering from subacute ileitis as indicated by mild-to-moderate histopathological changes of the ileal mucosa. Furthermore, numbers of apoptotic and proliferating/regenerating epithelial cells as well as of T and B lymphocytes in the mucosa and lamina propria of the ileum were highest at day 10 post-infection, but declined thereafter, and were accompanied by enhanced pro-inflammatory mediator secretion in ileum, colon and mesenteric lymph nodes that was most pronounced during the early phase of infection. In addition, subacute ileitis was accompanied by distinct shifts in the commensal gut microbiota composition in the small intestines. Remarkably, immunopathological sequelae of T. gondii infection were not restricted to the intestines, but could also be observed in extra-intestinal tissues including the liver, kidneys, lungs, heart and strikingly, in systemic compartments that were most prominent at day 10 post-infection. We conclude that the here provided long-term kinetic survey of immunopathological sequalae following peroral low-dose T. gondii infection provides valuable corner stones for a better understanding of the complex interactions within the triangle relationship of (parasitic) pathogens, the host immunity and the commensal gutmicrobiota during intestinal inflammation. The low-dose T. gondii infection model may be applied as valuable gut inflammation model in future pre-clinical studies in order to test potential treatment options for intestinal inflammatory conditions in humans

„Im Knast bin ich ein anderer Mensch wie draußen.“ Die biografische Verarbeitung von Institutionserfahrungen

Im Mittelpunkt des Beitrags steht die Wechselbeziehung zwischen einer eingriffsstarken sozialen Organisation, dem Gefängnis, und den biografischen Konflikterfahrungen von Menschen, die einen Freiheitsentzug erleben. Am Beispiel des Jugendstrafvollzugs für männliche Jugendliche und Erwachsene wird untersucht, wie die Ausnahmeerfahrung einer geschlossenen Unterbringung im Licht biografischer Erfahrungen verarbeitet wird. Dies wird auf der Grundlage von qualitativen Längsschnittstudien konkretisiert und anhand einer kurzen biografischen Fallvignette ausgeführt. Im Längsschnitt über mehrere Jahre zeigt sich, wie fein die Erfahrung von Geschlossenheit und lebensgeschichtlichen Konflikterfahrungen ineinander greifen, was die Spannung zwischen der tief greifenden Wirkung von Maßnahmen sozialer Kontrolle und dem biografischen Eigensinn des Subjekts verdeutlicht

Adoleszenz und biographische Diskontinuität bei hafterfahrenen jungen Männern

"Im Mittelpunkt des Beitrags steht das Verhältnis von Adoleszenzkonflikten und einer spezifischen institutionellen Konstellation: Untersucht wird die Erfahrung des Freiheitsentzugs aus der Perspektive männlicher Jugendlicher und Heranwachsender. Zunächst wird die Struktur einer geschlossenen Unterbringung reflektiert und im Zusammenhang von Adoleszenzkonflikten - unter Einbezug der Bedeutung von Geschlecht - betrachtet. Im Anschluss werden ausgewählte Ergebnisse einer qualitativen biographischen Längsschnittstudie mit jungen Inhaftierten vorgestellt und in zwei Fallvignetten konkretisiert. Die biographische Verarbeitung des Freiheitsentzugs zeigt sich dabei als komplexer Prozess, dessen Tiefenstruktur sich im Kontext biographischer Diskontinuität erschließt: ein Strukturmuster, das die psychosoziale Verwundbarkeit von jungen Inhaftierten in den Blick rückt, für die der 'Möglichkeitsraum' Adoleszenz mit der Erfahrung verbunden ist, ihre Autonomiekonflikte unter restriktiven institutionellen Bedingungen austragen zu müssen." (Autorenreferat)"The article focuses on the relationship between conflicts in adolescence and a specific institutional setting: The experience of detention is studied from the perspective of male adolescents. First, the specific structure of a juvenile detention centre is discussed with regard to the specific conflicts of gendered adolescence. Then selected results of a qualitative biographical longitudinal study on young inmates are presented and exemplified by two cases. Biographical coping with detention can be seen as a highly complex process and understood against the background of biographical discontinuities: a structural pattern that focuses on the psycho-social vulnerabilities of young inmates who have gone through remarkable oddities in their adolescent opportunity structures." (author's abstract

Geschlecht als Humanressource: Geschlechterpolitik zwischen Gleichheitsansprüchen und Ökonomisierung

"Die Visionen von Frauenbewegungen zielen auf grundlegende gesellschaftliche Veränderungen: Ungleichheiten im Geschlechterverhältnis sollen aufgehoben und das Herrschaftsverhältnis zwischen Männern und Frauen nicht nur herausgefordert, es soll beseitigt werden. Vor diesem Hintergrund haben sich verschiedene 'Politikender Gleichheit' etabliert, die einen Wandel im Geschlechterverhältnis befördern sollen. Diese Institutionalisierung von Frauen- und Geschlechterpolitik ist von jeher feministischer Kritik unterzogen worden, was auch aktuell für das auf europäischer und auf nationaler Ebene implementierte Konzept des 'Gender Mainstreaming' zu beobachten ist. Unterschiedliche Kritiken richten sich dabei auf die zunehmende Ökonomisierung auch von Geschlechterpolitik, wenn in den Geschlechtergerechtigkeit, Leistungsgerechtigkeit und die betriebswirtschaftliche Logik der Qualitätssicherung unmittelbar miteinander verknüpft werden. Welchen Bedeutungswandel erfährt eine Kategorie wie Geschlecht, wenn sie zunehmend als eine Humanressource für wirtschaftliche Interessen und Entwicklungen begriffen wird? Wie wird die komplexe Kategorie Geschlecht gegenwärtig in weit reichende Analyse- und Handlungskonzepte des Gender Mainstreaming übersetzt? Welchen Bedeutungswandel erfährt dabei der gesellschaftskritische Gehalt soziologischer Frauen- und Geschlechterforschung? Diese Fragen werden anhand der Analyse von Kernaussagen und Schlüsselkonzepten des Gender Mainstreaming diskutiert (Genderkompetenz, Genderwissen, Gendertrainings), deren Ambivalenz herausgearbeitet wird: zwischen der fraglosen Passförmigkeitin die Logik des marktbezogenen Individualismus und einem fortdauernden Streben nach Wandel im Geschlechterverhältnis und damit nach Gleichheit." (Autorenreferat

Gewalt - eine (deviante) Verkörperung von Männlichkeit? Reflektionen auf die Beziehung von Devianz, Körper und Geschlecht

"Im Mittelpunkt des Beitrags steht eine kritische Reflexion auf Grundannahmen gegenwärtiger Männlichkeitsforschung. Hier wird Gewalthandeln, verbunden mit dem Riskieren des eigenen Körpers als funktional für die Aneignung eines männlichen Geschlechtshabitus und die Reproduktion männlicher Herrschaft gesehen (Bourdieu, Meuser). Der Körper wird in diesem Kontext als 'sozialer Akteur' (Connell) und als Handlungsressource zur Konstruktion hegemonialer Männlichkeit, insbesondere für junge und für marginalisierte Männer thematisiert. Deviantes Risikoverhalten in der homosozialen Gruppe, so die These, korrespondiert eng mit dem Streben nach gesellschaftlich legitimen, hegemonialen Männlichkeitsidealen, selbst wenn diese unerreichbar bleiben. Gewalt zwischen Männern wird somit als ein Mittel begriffen, um Geschlechterordnungen zu stabilisieren. Wie weit trägt dieser handlungstheoretisch und funktionalistisch ausgerichtete Fokus auf den vergeschlechtlichen Körper? Welche Beziehung zwischen Devianz und einer symbolischen Ordnung der Zweigeschlechtlichkeit wird hier theoretisch (explizit wie implizit) unterstellt? Den formulierten Fragen soll nicht nur theoriekritisch, sondern anhand von Ausschnitten aus einer qualitativen Längsschnittstudie zu den Biographien hafterfahrener junger Männer nachgegangen werden: Welche Beziehung zwischen Devianz, Körper und Männlichkeit zeigt sich in ihren Deutungsmustern von alltäglicher Gewalt? Haben wir es tatsächlich mit den körperlichen Inszenierrungen einer Reproduktion männlicher Herrschaft zu tun? Die letzte Frage weist in Richtung von Ambivalenzen, Brüchen und Uneindeutigkeiten im Hinblick auf die komplexe Beziehung zwischen Devianz, Körper und Geschlecht." (Autorenreferat