Radiorésistance des cancers du sein (rôle majeur du marqueur de cellules souches cancéreuses CD24)

Ce travail de thèse s inscrit dans la caractérisation des cellules radiorésistantes des cancers du sein, à l origine des rechutes après traitement par radiothérapie. La théorie des Cellules Souches Cancéreuses (CSC) place une sous-population cellulaire présentant une capacité accrue à induire des tumeurs et à proliférer au centre de la résistance à l irradiation. Au cours de ce travail, nous avons montré que seul le marqueur de CSC CD24-/low permettait de définir une sous population radiorésistante, capable de transmettre une mémoire de l irradiation se traduisant par une instabilité génétique persistante dans la descendance des cellules irradiées. En outre, nous avons montré que CD24 n est pas uniquement un marqueur, mais bien un acteur de la réponse à l irradiation. Ainsi, CD24 contrôle la prolifération cellulaire in vitro et in vivo, ainsi que les niveaux de ROS avant et après irradiation. L ensemble de ces propriétés aboutit à une sensibilité réduite des cellules CD24-/low à l irradiation g, ainsi qu à une baisse de l instabilité génétique. Ces résultats permettent pour la première fois d attribuer un rôle aux CSC CD24-/low dans la transmission de l instabilité chromosomique. De plus, en apportant des informations pour évaluer la radiorésistance intrinsèque des tumeurs mammaires, le marquage CD24 pourrait contribuer à l amélioration des protocoles de radiothérapie.This work focuses on the characterization of radiation-resistant breast cancer cells, responsible for relapse after radiotherapy. The Cancer Stem Cells (CSC) theory describes a radiation-resistant cellular sub-population, with enhanced capacity to induce tumors and proliferate. In this work, we show that only the CSC marker CD24-/low defines a radiation resistant cell population, able to transmit the memory of irradiation, expressed as long term genomic instability in the progeny of irradiated cells. We show that CD24 is not only a marker, but is an actor of radiation-response. So, CD24 expression controls cell proliferation in vitro and in vivo, and ROS level before and after irradiation. As a result, CD24-/low cells display enhanced radiation-resistance and genomic stability. For the first time, our results attribute a role to CD24-/low CSCs in the transmission of genomic instability. Moreover, by providing informations on tumor intrinsic radiation-sensitivity, CD24- marker could help to design new radiotherapy protocols.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Radiorésistance des cancers du sein (rôle majeur du marqueur de cellules souches cancéreuses CD24)

Ce travail de thèse s inscrit dans la caractérisation des cellules radiorésistantes des cancers du sein, à l origine des rechutes après traitement par radiothérapie. La théorie des Cellules Souches Cancéreuses (CSC) place une sous-population cellulaire présentant une capacité accrue à induire des tumeurs et à proliférer au centre de la résistance à l irradiation. Au cours de ce travail, nous avons montré que seul le marqueur de CSC CD24-/low permettait de définir une sous population radiorésistante, capable de transmettre une mémoire de l irradiation se traduisant par une instabilité génétique persistante dans la descendance des cellules irradiées. En outre, nous avons montré que CD24 n est pas uniquement un marqueur, mais bien un acteur de la réponse à l irradiation. Ainsi, CD24 contrôle la prolifération cellulaire in vitro et in vivo, ainsi que les niveaux de ROS avant et après irradiation. L ensemble de ces propriétés aboutit à une sensibilité réduite des cellules CD24-/low à l irradiation g, ainsi qu à une baisse de l instabilité génétique. Ces résultats permettent pour la première fois d attribuer un rôle aux CSC CD24-/low dans la transmission de l instabilité chromosomique. De plus, en apportant des informations pour évaluer la radiorésistance intrinsèque des tumeurs mammaires, le marquage CD24 pourrait contribuer à l amélioration des protocoles de radiothérapie.This work focuses on the characterization of radiation-resistant breast cancer cells, responsible for relapse after radiotherapy. The Cancer Stem Cells (CSC) theory describes a radiation-resistant cellular sub-population, with enhanced capacity to induce tumors and proliferate. In this work, we show that only the CSC marker CD24-/low defines a radiation resistant cell population, able to transmit the memory of irradiation, expressed as long term genomic instability in the progeny of irradiated cells. We show that CD24 is not only a marker, but is an actor of radiation-response. So, CD24 expression controls cell proliferation in vitro and in vivo, and ROS level before and after irradiation. As a result, CD24-/low cells display enhanced radiation-resistance and genomic stability. For the first time, our results attribute a role to CD24-/low CSCs in the transmission of genomic instability. Moreover, by providing informations on tumor intrinsic radiation-sensitivity, CD24- marker could help to design new radiotherapy protocols.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Radiorésistance des cancers du sein : rôle majeur du marqueur de cellules souches cancéreuses CD24

This work focuses on the characterization of radiation-resistant breast cancer cells, responsible for relapse after radiotherapy. The “Cancer Stem Cells” (CSC) theory describes a radiation-resistant cellular sub-population, with enhanced capacity to induce tumors and proliferate. In this work, we show that only the CSC marker CD24-/low defines a radiation resistant cell population, able to transmit the “memory” of irradiation, expressed as long term genomic instability in the progeny of irradiated cells. We show that CD24 is not only a marker, but is an actor of radiation-response. So, CD24 expression controls cell proliferation in vitro and in vivo, and ROS level before and after irradiation. As a result, CD24-/low cells display enhanced radiation-resistance and genomic stability. For the first time, our results attribute a role to CD24-/low CSCs in the transmission of genomic instability. Moreover, by providing informations on tumor intrinsic radiation-sensitivity, CD24- marker could help to design new radiotherapy protocols.Ce travail de thèse s’inscrit dans la caractérisation des cellules radiorésistantes des cancers du sein, à l’origine des rechutes après traitement par radiothérapie. La théorie des « Cellules Souches Cancéreuses » (CSC) place une sous-population cellulaire présentant une capacité accrue à induire des tumeurs et à proliférer au centre de la résistance à l’irradiation. Au cours de ce travail, nous avons montré que seul le marqueur de CSC CD24-/low permettait de définir une sous population radiorésistante, capable de transmettre une « mémoire » de l’irradiation se traduisant par une instabilité génétique persistante dans la descendance des cellules irradiées. En outre, nous avons montré que CD24 n’est pas uniquement un marqueur, mais bien un acteur de la réponse à l’irradiation. Ainsi, CD24 contrôle la prolifération cellulaire in vitro et in vivo, ainsi que les niveaux de ROS avant et après irradiation. L’ensemble de ces propriétés aboutit à une sensibilité réduite des cellules CD24-/low à l’irradiation γ, ainsi qu’à une baisse de l’instabilité génétique. Ces résultats permettent pour la première fois d’attribuer un rôle aux CSC CD24-/low dans la transmission de l’instabilité chromosomique. De plus, en apportant des informations pour évaluer la radiorésistance intrinsèque des tumeurs mammaires, le marquage CD24 pourrait contribuer à l’amélioration des protocoles de radiothérapie

Breast cancers radiation-resistance : key role of the cancer stem cells marker CD24

Ce travail de thèse s’inscrit dans la caractérisation des cellules radiorésistantes des cancers du sein, à l’origine des rechutes après traitement par radiothérapie. La théorie des « Cellules Souches Cancéreuses » (CSC) place une sous-population cellulaire présentant une capacité accrue à induire des tumeurs et à proliférer au centre de la résistance à l’irradiation. Au cours de ce travail, nous avons montré que seul le marqueur de CSC CD24-/low permettait de définir une sous population radiorésistante, capable de transmettre une « mémoire » de l’irradiation se traduisant par une instabilité génétique persistante dans la descendance des cellules irradiées. En outre, nous avons montré que CD24 n’est pas uniquement un marqueur, mais bien un acteur de la réponse à l’irradiation. Ainsi, CD24 contrôle la prolifération cellulaire in vitro et in vivo, ainsi que les niveaux de ROS avant et après irradiation. L’ensemble de ces propriétés aboutit à une sensibilité réduite des cellules CD24-/low à l’irradiation γ, ainsi qu’à une baisse de l’instabilité génétique. Ces résultats permettent pour la première fois d’attribuer un rôle aux CSC CD24-/low dans la transmission de l’instabilité chromosomique. De plus, en apportant des informations pour évaluer la radiorésistance intrinsèque des tumeurs mammaires, le marquage CD24 pourrait contribuer à l’amélioration des protocoles de radiothérapie.This work focuses on the characterization of radiation-resistant breast cancer cells, responsible for relapse after radiotherapy. The “Cancer Stem Cells” (CSC) theory describes a radiation-resistant cellular sub-population, with enhanced capacity to induce tumors and proliferate. In this work, we show that only the CSC marker CD24-/low defines a radiation resistant cell population, able to transmit the “memory” of irradiation, expressed as long term genomic instability in the progeny of irradiated cells. We show that CD24 is not only a marker, but is an actor of radiation-response. So, CD24 expression controls cell proliferation in vitro and in vivo, and ROS level before and after irradiation. As a result, CD24-/low cells display enhanced radiation-resistance and genomic stability. For the first time, our results attribute a role to CD24-/low CSCs in the transmission of genomic instability. Moreover, by providing informations on tumor intrinsic radiation-sensitivity, CD24- marker could help to design new radiotherapy protocols

Accumulation of cyclophilin A isoforms in conditioned medium of irradiated breast cancer cells

International audienceSecreted proteins play a key role in cell signaling and communication. We recently showed that ionizing radiations induced a delayed cell death of breast cancer cells, mediated by the death receptor pathways through the expression of soluble forms of death ligands. Using the same cell model, the objective of our work was the identification of diffusible factors, secreted following cell irradiation, potentially involved in cell death signaling. Differential proteomic analysis of conditioned media using 2DE resulted in detection of numerous spots that were significantly modulated following cell irradiation. The corresponding proteins were identified using MALDI-TOF MS and LC-MS/MS approaches. Interestingly, five isoforms of cyclophilin A were observed as increased in conditioned medium of irradiated cells. These isoforms differed in isoelectric points and in accumulation levels. An increase of cyclophilin A secretion was confirmed by Western blotting of conditioned media of irradiated or radiosentive mammary cells. These isoforms displayed an interesting pattern of protein maturation and post-translational modifications, including an alternating removal of N-terminal methionine, associated with a combination of acetylations and methylations. The role of the protein is discussed in relation with its potential involvement in the mechanisms of intercells relationships and radiosensitivity

Mesure des forces d’insertions durant l’implantation cochléaire: intérêt pour le chirurgien

National audienceBut de la présentation.– La mesure des forces d’insertions est aujourd’hui utilisée lors du développement des portes-électrodes. Elle pourrait avoir un intérêt dans la diminution du traumatisme lors de l’implantation cochléaire. En pratique clinique, les implants sont insérés avec une sensation tactile limitée. Le but du travail a été d’évaluer, la précision d’un capteur d’effort 1-axe embarqué sur un outil d’insertion, et son utilité pour apprécier la qualité du geste chirurgical.Matériels et méthodes.– À l’aide d’un outil mécatronique mis au point dans notre laboratoire, différents modèles de scala tympani artificiels (n =6) ou anatomiques (n =12) ont été implantés avec les portes électrodes Neurelec et Advanced Bionics avec une mesure de la force d’insertion et suivi en temps réels par vidéo ou analyse du positionnement du porte électrode par micro-tomodensitométrie. La mesure effectuée par le capteur 1-axe de l’outil et par un capteur 6-axes (référence) ont été comparées. Les paramètres étudiés ont été : le profil d’effort dans une insertion normale (n =7) le contact avec le mur latéral (n =7), le blocage de la progression de l’implant (n =1), la perforation de la membrane basilaire (n =3), le repliement en épingle (n =1).Résultats.– La différence de mesure entre les capteurs 1- et 6-axes était de 0,007±0,001N (n =9) (soit 4 % de la force d’insertion maximale). L’analyse des profils de la force d’insertion n’a pas permis de détecter le premier point de contact avec le mur latéral, ni la perforation de la membrane basilaire. En revanche, en cas de blocage de la progression de l’implant ou de repliement en épingle, un changement précoce (<10mm) de l’élévation de la force d’insertion et de sa valeur maximale (0,3 à 0,6N versus 0,15N pour une insertion normale) sont observés.Conclusion. – Il est possible de mesurer en temps réel l’effort d’insertion avec un outil doté d’un capteur d’effort 1-axe. Cet effort est à la limite du domaine de perception haptique de la main humaine. Dans sa version actuelle, l’outil détecte une insertion anormale précocement ; il ne permet cependant pas de repérer les translocations vers la scala vestibuli

Electrochemical oxidation of urea on nickel-rhodium nanoparticles/carbon composites

International audienc

Mise au point d’un simulateur et d’un modèle mécanique de l’oreille moyenne pour la chirurgie ossiculaire

National audienceno abstrac