Understanding the emergence of norms in world politics : the case of plastic pollution in the world ocean

This research provides a novel outlook on the emergence of norms in world politics. Guided by a constructivist theoretical framework and a process tracing methodology, it tests Martha Finnemore and Kathryn Sikkink's pioneering life cycle model of norms (1998) with an unexplored case study. By investigating the processes that led to the legally binding Plastic Waste Amendments of the Basel Convention, it evaluates the model’s main mechanisms and studies the question of ‘How can we explain the emergence of a norm on plastic pollution within the scope of the Basel Convention?’ To do so, it combines an in-depth analysis of the international relations literature, official reports, and carefully selected interviews with actors involved in the global governance of plastic and the World Ocean. This research shows that co-construction processes between ideas, agents, and structures are at play in the emergence of norms. It offers a detailed understanding of the processes of norm emergence in world politics, original insights for the global governance of plastic pollution in the World Ocean, and opportunities to answer the challenges brought by transnational environmental issues. The findings of this research will likely be of particular interest for global environmental governance scholars and to those looking for pathways to foster global cooperation.Cette recherche offre une perspective nouvelle sur l’émergence des normes en politique mondiale. Guidé par un cadre théorique constructiviste et une méthodologie basée sur le traçage des processus, elle teste le modèle de cycle de vie des normes de Martha Finnemore et Kathryn Sikkink (1998) par l’entremise d’une étude de cas inexplorée. En étudiant les processus qui ont menés aux amendements juridiquement contraignants sur les déchets de plastique de la Convention de Bâle, elle évalue les principaux mécanismes du modèle de cycle de vie des normes et étudie la question suivante : « Comment expliquer l’émergence d’une norme sur la pollution des plastiques dans le cadre de la Convention de Bâle ? ». Pour ce faire, cette étude combine une analyse approfondie de la littérature des relations internationales, des rapports officiels et des entretiens soigneusement sélectionnés avec des acteurs œuvrant dans la gouvernance globale du plastique et de l'océan mondial. Cette recherche montre que des processus de co-construction entre idées, agents et structures contribuent à l'émergence des normes. Cette recherche offre une compréhension détaillée des processus d'émergence des normes en politique mondiale; des perspectives originales pour la gouvernance globale de la pollution plastique dans l'océan mondial; et des opportunités pour relever les défis posés par les enjeux environnementaux transnationaux. Les résultats de cette recherche seront probablement d’intérêt pour les spécialistes de la gouvernance environnementale globale et pour ceux qui cherchent des moyens pour renforcir la coopération mondiale

On Determinants of Laplacians on Compact Riemann Surfaces Equipped with Pullbacks of Conical Metrics by Meromorphic Functions

Let $\mathsf m$ be any conical (or smooth) metric of finite volume on the Riemann sphere $\Bbb CP^1$. On a compact Riemann surface $X$ of genus $g$ consider a meromorphic funciton $f: X\to {\Bbb C}P^1$ such that all poles and critical points of $f$ are simple and no critical value of $f$ coincides with a conical singularity of $\mathsf m$ or $\{\infty\}$. The pullback $f^*\mathsf m$ of $\mathsf m$ under $f$ has conical singularities of angles $4\pi$ at the critical points of $f$ and other conical singularities that are the preimages of those of $\mathsf m$. We study the $\zeta$-regularized determinant $\operatorname{Det}' \Delta_F$ of the (Friedrichs extension of) Laplace-Beltrami operator on $(X,f^*\mathsf m)$ as a functional on the moduli space of pairs $(X, f)$ and obtain an explicit formula for $\operatorname{Det}' \Delta_F$.Comment: typos. arXiv admin note: text overlap with arXiv:1612.0866

La critique waldronienne de la révision judiciaire, ses fondements démocratiques et son potentiel

Jeremy Waldron est un penseur d’origine néozélandaise s’intéressant aux rapports entre les législatures et les cours de justice. Tout au long de sa carrière, il a publié des articles critiquant la révision judiciaire et défendant la « dignité de la législation. » Ses travaux l’ont amené à s’opposer à H. L. A. Hart, à John Rawls ainsi qu’à Ronald Dworkin, et lui ont attiré de nombreuses critiques, entre autres celles de Richard Stacey et de Cécile Fabre. Sa thèse est qu’en vertu du droit de participation du peuple à la vie politique, ce dernier ne devrait pas être laissé hors de prises de décisions touchant à ses droits. Les cours de justice n’ayant pas de légitimité populaire, elles devraient s’effacer devant la volonté du peuple transmise par la législature. S’appuyant sur des penseurs classiques comme Aristote, Locke et Kant, Waldron démontre le surprenant soutien de ces derniers aux thèses de la sagesse populaire, de la primauté de la législation et de l’obéissance à la loi. Le présent mémoire a pour but d’explorer cette théorie originale et de la confronter à ses critiques. Après avoir, dans le premier chapitre, réuni les éléments nécessaires à une compréhension de l’argument participatif contre la révision judiciaire, nous nous intéresserons, dans le second, à un certain nombre d’arrêts des cours des États-Unis, du Canada et du Royaume-Uni, ce qui nous aidera à mieux saisir comment les juges perçoivent leurs rapports avec les législateurs. Le troisième chapitre sera celui où nous mettrons de l’avant les conséquences pratiques de l’application de la théorie de Waldron, mais aussi les critiques à son égard. Après avoir conclu que les précautions que notre auteur tente de mettre dans la présentation de sa théorie sont mises en échec par ses prémisses mêmes, nous tenterons de la modérer en montrant, grâce aux arguments de Leonid Sirota, comment elle pourrait être compatible avec la révision judiciaire en matière de fédéralisme.Jeremy Waldron is a thinker of New Zealand origin interested by relations between the legislatures and courts. Throughout his career, he has published articles criticizing judicial review and defending the “dignity of legislation.” His work led him to oppose H. L. A. Hart, John Rawls as well as Ronald Dworkin, and have won him many critics, including those of Richard Stacey and Cécile Fabre. His thesis is that, by virtue of the right of popular participation in political life, it should not be left out of decisions affecting its right. The courts having no popular legitimacy, they should yield to the will of the people transmitted by the legislature. Drawing on classical thinkers like Aristotle, Locke and Kant, Waldron demonstrates the surprising support of these thinkers to the theses of popular wisdom, the primacy of the legislation and law’s obedience. This submission’s intention is to explore this original theory and confront it to its critics. Having, in the first chapter, put together the necessary elements for an understanding of the participatory argument against judicial review, we will consider, in the second chapter, a number of rulings from the USA, Canada and the United Kingdom courts, which will help us to understand how judges perceive their relationship with legislators. The third chapter will be where we will put forward the practical consequences of the application of Waldron’s theory, but also its critics. After concluding that the precautions that our author tries to put in the presentation of his theory are put in check by its very premises, we will try to moderate the resulting theory by showing, through Leonid Sirota’s arguments, how it could be compatible with federalism’ based judicial review

La transgénèse animale est-elle compatible avec une agriculture durable? : le cas du porc transgénique hypophosphorique

Alors que les biologistes moléculaires poursuivent les travaux de transgénèse animale depuis plusieurs décennies déjà et que des instances réglementaires américaines et canadiennes étudient actuellement la possibilité d'introduire sur le marché des animaux transgéniques destinés à l'alimentation, force est de constater que très peu de travaux en sciences de l'environnement menés dans une perspective globale santé et société permettent d'appréhender la genèse, les enjeux et les impacts de l'introduction éventuelle d'animaux transgéniques de boucherie dans les cheptels et donc dans l'environnement et dans les assiettes.\ud Notre étude porte plus spécifiquement sur l'introduction éventuelle de porcs transgéniques censée remédier aux problèmes de surplus de phosphore résultant de certaines stratégies d'intensification croissante de la production porcine. Bien que ce mémoire ne soit pas centré sur l'analyse politique et économique de la production porcine au Québec, c'est néanmoins dans ce contexte que nous examinerons cette application de la transgénèse animale en agriculture et les stratégies de légitimation dont on tente d'enrober ces développements sociotechniques. Le porc transgénique hypophosphorique en question, nommé Enviropig™ permettrait, selon ses promoteurs, d'atténuer certains impacts environnementaux associés au surplus de phosphore ingéré et rejeté par les bêtes dans leurs excréments, désormais gérés sous forme de lisiers. Techniquement, les glandes salivaires de certains de ces porcs transgéniques peuvent produire une enzyme appelée phytase permettant la digestion puis l'absorption du phosphore alimentaire diminuant alors le contenu en phosphore de certains de ces porcs de 56 à 75% dans les matières fécales. Dans un contexte où la mesure des types et des niveaux de risques que représente la transgénèse pour la santé \ud environnementale, humaine et animale ne fait pas consensus au sein de la communauté scientifique, il nous est apparu essentiel, en l'absence manifeste de contre-expertise indépendante, d'examiner si un tel porc est compatible avec une agriculture durable dont se réclame cet \ud « Enviropig™ ». Ainsi, suite à une vaste revue de littérature, en s'inspirant des approches écosanté et cycle de vie, nous analysons certains risques associés à un tel porc transgénique susceptibles de toucher plus largement d'autres d'animaux de boucherie transgéniques, tout en identifiant les principaux impacts sur la production porcine. Notre analyse porte également sur les zones d'ombre des dispositifs d'évaluations scientifiques et des politiques publiques dans le domaine. En examinant cette question de l'introduction du porc transgénique, dans le contexte global des pratiques d'élevage de ce secteur agro-industriel très concentré et dominé par quelques grands intégrateurs et multinationales de la transformation, nous mettrons également en évidence le caractère peu viable d'une telle stratégie. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Transgénèse, Porc transgénique, Production porcine, Élevage et agriculture durable, Développement durable, Risques, Politiques publiques, Approche écosanté

La protéine prion cytoplasmique induit la formation d'une structure ribonucléoprotéique très semblable au corps chromatoïde

La protéine prion cellulaire (PrP[indice supérieur C]) est une protéine majoritairement membranaire exprimée constitutivement. Ses fonctions demeurent encore nébuleuses: elle serait impliquée dans l'homéostasie du cuivre, le système immunitaire, la neuroprotection et la différentiation cellulaire. Des études montrent que PrP[indice supérieur C] est aussi présente dans le cytoplasme des cellules, mais aucun rôle ne lui est encore attribué. De plus, d'autres études suggèrent que la présence d'agrégats cytoplasmiques de PrP[indice supérieur C] en condition pathologique, par exemple lors d'encéphalopathies spongiformes transmissibles (ESTs), pourrait être la cause de la neurodégénérescence. Les ESTs sont des maladies neurodégénératives infectieuses. Chez l'humain, la plus répandue est la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Chez les animaux, la plus importante est la maladie de la vache folle puisqu'elle est la seule transmissible à l'homme et qu'elle a eu un impact néfaste pour l'économie. Auparavant, nous avons proposé que la toxicité des agrégats cytoplasmiques de PrP[indice supérieur C], aussi nommés agrésomes de PrP[indice supérieur C], pourrait être expliquée par une réponse au stress inadéquate. De plus, nous avons montré que l'agrésome de PrP[indice supérieur C] est une particule ribonucléoprotéique (RNP) d'ARNs poly(A). Nous avons émis l'hypothèse que les deux phénomènes d'agrégation, soit l'agrégation de PrP[indice supérieur C] et des ARNs poly(A), sont interdépendants. Cependant, nos résultats démontrent que l'agrégation de PrP[indice supérieur C] n'est pas nécessaire pour induire l'agrégation des ARNs. Le domaine responsable de l'agrégation des ARNs poly(A) est le domaine N-terminal non structuré de PrP[indice supérieur C] alors que la région C-terminale est responsable de l'agrégation protéique. Nous avons donc suggéré que dans le cytoplasme, PrP[indice supérieur C] induit la formation d'une particule RNP très complexe ressemblant à un agrésome d'ARN. Nos résultats démontrent non seulement que cette particule RNP possède les mêmes caractéristiques cellulaires que les agrésomes protéiques mais aussi qu'elle possède une composition très similaire au corps chromatoïde. Le corps chromatoïde est une particule RNP qu'on retrouve à différentes étapes de la spermatogenèse ainsi qu'au niveau des cellules souches et des néoblastes de vers planaires. Son rôle demeure encore incertain, cependant plusieurs études suggèrent que le corps chromatoïde aurait un rôle dans la régulation et la maturation des -ARNm à cause de son contenu en protéines et ARNs. Par exemple, il est constitué de plusieurs types d'ARN dont les ARNm, l'ARNr 5S, le petit ARN U1, les ARNt et les micro-ARN. Au niveau protéique, il est composé entre autre de la protéine Dicer impliquée dans la biogenèse des micro-ARN, de l'enzyme de décoiffage Dcp 1 a, des protéines Sm impliquées dans l'épissage alternatif des ARNm, des Dead-box ARN hélicases DDX6 et MVH et enfin des nucléoporines composants les pores nucléaires. Nous avons proposé que cette particule RNP, induite par PrP[indice supérieur C] dans le cytoplasme, pourrait avoir un rôle physiologique et/ou pathologique dans la régulation et la maturation des ARNm.

Caractérisation du rôle de la protéine prion cellulaire et de ses formes pathologiques dans la régulation des ARNm et de la réponse au stress cellulaire

Certaines maladies neurodégénératives sont associées au mauvais repliement de la protéine prion (PrP[indice supérieur c]) et sont connues sous le nom de maladies à prion ou les encéphalopathies spongiformes transmissibles (ESTs). Récemment, il a été démontré que PrP[indice supérieur c] augmente l'efficacité des micro-ARN (miARN) via son interaction directe avec la protéine Argonaute 2 (Ago2) au niveau de la membrane des corps multivésiculaires (multivesicular bodies (MVBs)). Ago2 est une des protéines centrales du complexe RISC (RNA-induced silencing complex) qui est responsable de l'efficacité des ARNi. Certaines formes pathologiques de PrP[indice supérieur c] induisent l'activation de la réponse au stress eiF2a dépendante, une étape déterminante pour le développement de la pathologie. Cependant, l'activation de la réponse au stress eiF2a dépendante, favorise normalement la survie cellulaire via la formation de deux types de granules d'ARN, les granules de stress (GSs) et les P-Bodies. Aucune étude n'a investigué le rôle de ces deux types de granules d'ARN et de la régulation de l'efficacité des miARN par PrP[indice supérieur c] dans la neurotoxicité associée aux ESTs. Mon premier objectif est d'approfondir nos connaissances sur le nouveau rôle de PrP[indice supérieur c] dans la régulation du système miARN et de l'implication des miARN et du système endosomal dans les ESTs génétiques. Mon second objectif est d'investiguer le rôle des GSs et des P-Bodies, dans la neurotoxicité reliée aux ESTs et établir un lien entre la dérégulation de la réponse au stress et du système ARNi. PrP[indice supérieur c] augmente l'efficacité des miARN via l'interaction de sa région octapeptidique répété (OR, octapeptide repeat region) avec la protéine Ago2. L'effet d'un mutant cytoplasmique artificiel nommé CyPrP (connu comme agent neurotoxique potentiel) et de cinq mutants familiaux de PrP[indice supérieur c] sur le système endosomal et miARN a été caractérisé. Les mutants de PrP[indice supérieur c] affectent la maturation des MVBs et, conséquemment, induisent une délocalisation de GW182, une diminution l'efficacité des miARN et de la production des exosomes. Nous proposons que cette dérégulation de la voie endosomale et miARN par les mutants familiaux de PrP[indice supérieur c] contribue à la neurodégénérescence observée dans les ESTs. Les mutants de PrP[indice supérieur c] induisent également l'expression de la protéine PACT qui est responsable de l'activation de la kinase de stress PKR et de la phosphorylation d'eiF2a. Cependant, malgré la phosphorylation d'eiF2a, les mutants familiaux de PrP[indice supérieur c] et PrP[indice supérieur Sc] inhibent la formation des GSs et des P-Bodies augmentant la susceptibilité des cellules aux différents stress. L'inhibition des P-bodies par les mutants confirment également que les mutants de PrP[indice supérieur c] induisent une diminution de l'efficacité des miARN. Je propose que le maintien de l'activation de la voie PACT-PKR-eiF2a et l'inhibition des GSs et des P-Bodies contribuent à la dérégulation du système d'ARNi, à la susceptibilité des neurones et à la neurodégénérescence observée dans les ESTs. Une meilleure compréhension des mécanismes de neurotoxicité plus particulièrement de l'inhibition du système ARNi et de la réponse au stress par les formes mal repliées de PrP[indice supérieur c] peut mener au développement de médicaments afin de contrer l'évolution de la pathologie. [symboles non conformes

Révision du processus de fabrication de coupleurs fusionnés à quelques fibres

Ce mémoire se concentre sur la théorie et les méthodes de fabrication relatives à la fabrication de coupleurs directionnels à plus de 2 fibres. Plus spécifiquement, on s’intéresse à faire la révision du design de coupleurs doublement asymétriques dans le but de fabriquer des hybrides optiques complètement fibrés. Ce coupleur est défini par sa symétrie transverse et sa symétrie longitudinale. Sa coupe transverse, qu’on appelle structure ABAB, possède deux symétries miroir, mais ne possède pas la symétrie de rotation par 90°. Sa coupe longitudinale est définie par le fait qu’elle ne possède pas de symétrie de réflexion, contrairement aux coupleurs fibrés habituels. Sa structure qu’on qualifie de doublement asymétrique lui confère des propriétés particulières qui en simplifient la fabrication. Le coupleur doublement asymétrique est un équipartiteur de puissance inconditionnel et une seule condition doit être remplie lors de la fabrication afin de garantir qu’il ait le comportement d’un hybride optique. L’hybride optique doublement asymétrique possède une description mathématique simple et élégante. Elle nous permet de définir une métrique expérimentale, que nous appelons l’intégrant de l’hybride, permettant de déterminer sans ambiguïté le moment où la fabrication du composant doit être arrêtée. Elle nous permet aussi d’écrire sa dépendance en longueur d’onde de manière simple et compacte. La difficulté principale associée à la fabrication d’un coupleur à 3 ou 4 fibres est d’arriver à fabriquer la préforme fusionnée qui précède l’étape d’étirage. Des essais de fabrication de structures à 3 fibres ont montré qu’une technique utilisant des blocs de fusion spécialisés permet d’obtenir un rendement en fabrication des préformes se situant entre 13 et 18%. Pour augmenter ce rendement en fabrication, il sera nécessaire de fabriquer des coupleurs plus courts, qui permettront à leur tour de fabriquer des préformes fusionnées plus courtes. Dans cette optique, nous avons démontré que des dispositifs faisant intervenir des fibres à double gaine correctement paramétrées nous permettaient de réduire radicalement la taille de nos coupleurs fibrés. Des essais d’effilages de fibre simple ont montré expérimentalement qu’il était possible de réduire la taille d’un effilage adiabatique monomode d’un facteur 4, et ce, en gardant les pertes d’effilages en dessous de 0,06 dB sur l’ensemble de la plage λ∈ (630, 830) nm. Des calculs numériques ont montré qu’il serait possible d’obtenir un dispositif 20 fois plus court que son équivalent standard. Des calculs numériques ont aussi montré que des effilages simples de fibre à double gaine pourraient être utilisés pour effectuer des transitions très courtes à quelques modes. Ceci pourrait être utilisé pour fabriquer un nouveau type de composant qu’on appelle Dé/multiplexeur de modes spatiaux.----------Abstract This thesis focuses on the theory and manufacturing methods for the fabrication of directional fiber optic couplers with more than 2 fibers. More specifically, we are interested in reviewing the design of doubly asymmetrical couplers in order to manufacture optical hybrids made only from fiber optic. This coupler is defined by its transverse symmetry and its longitudinal symmetry. Its transverse section, called ABAB structure, has two mirror symmetries, but does not have rotation symmetry by 90°. Its longitudinal section is defined by the fact that it does not possess a symmetry of reflection , unlike other fiber couplers. Its so-called doubly asymmetrical structure gives it unique properties that simplify manufacturing. The doubly asymmetrical coupler is an unconditional power splitter and only one condition must be met during manufacture to ensure that it has the behavior of an optical hybrid. Furthermore, the doubly asymmetrical optical hybrid has a simple and elegant mathematical description. It allows to define an experimental metric, which we call the integrant of the hybrid, that dictates when the tapering process must be stopped. Also, the doubly asymmetrical optical hybrid has a wavelength dependence that can be written simply and has the potential to be made achromatic. The main difficulty associated with the manufacture of a coupler with 3 or 4 fibers is to manufacture the fused preform. Production yields ranging between 13 and 18 % have been achieved in essays intended to make 3 fibers fused preform. These essays have been conducted using precisely made fusion blocks. To increase manufacturing yields even more, it is necessary to reduce the length of the fused preform which can only be made by reducing the total length of the coupler. We minimize the length of our directional couplers by modifying the index profile of the structure in order to reduce the coupling coefficient in between modes. This process is made by studying the adiabatic power criterion of the structure. We have demonstrated that by using properly parameterized double-clad fibers we were able to make radically shorter adiabatic components. This applies to single fiber taper and directional couplers. We have shown experimentally that single mode taper length can be reduced by a factor of 4, keeping the excess losses below 0.06 dB in λ∈ (630, 830) nm. Numerical calculations have shown that it would reduce the length of a single mode transition for a single fiber taper up to a factor 20. Numerical calculations have also shown that multimode transition could also be made shorter by using double clad fiber. In this case the single fiber taper is made using a properly parametrized double clad fiber whose core contains many modes

Dispositifs réglementaires et évaluatifs des nanomatériaux au Canada : examen de l'évaluation du risque

Le champ technoscientifique des nanotechnologies connaît des développements fulgurants. Définis par la manipulation d'atomes et de particules de moins de 100 nanomètres (nm), les nanomatériaux offrent de nouvelles voies d'exploitation de la matière, engendrant de nouvelles propriétés et fonctions souvent inconnues, imprévisibles et dont l'évaluation pose des difficultés majeures. Une diversité de nanomatériaux, de composition chimique, de formes et de structures différentes est actuellement intégrée à un ensemble de produits industriels et commerciaux, qui touchent pratiquement tous les secteurs économiques. Les nouvelles propriétés qu'acquière la matière une fois exploitée à une échelle nanométrique (entre 0 et 100 nm, voire plus de 100 nm) résultent de différents facteurs physico-chimiques découlant notamment de la taille réduite, susceptible d'entraîner des impacts significatifs sur l'environnement et la santé humaine, mais ces impacts sont encore difficiles à estimer avec précision en raison de nombreuses difficultés techniques et méthodologiques. La plupart des gouvernements des pays industrialisés ont largement contribué au développement du secteur des nanotechnologies. Paradoxalement, ils n'ont pas développé de cadres réglementaires et évaluatifs spécifiques pour ces substances. C'est notamment le cas du gouvernement du Canada. Les cadres actuels d'évaluation des nanomatériaux au Canada sont inspirés des travaux du National Research Council des États-Unis pour les substances chimiques de 1983. Ce modèle a été présenté comme un point de départ approprié pour appréhender les risques environnementaux et sanitaires, quitte à combler les lacunes par la génération de nouvelles connaissances. Néanmoins, les faiblesses et lacunes des dispositifs évaluatifs et réglementaires du risque identifiés dans nos travaux, porte à croire que la mise en œuvre de ce modèle serait inadéquat pour estimer avec rigueur l'ensemble des risques associés aux nanomatériaux. Les modalités d'évaluation du risque varient selon les contextes nationaux où ils sont appliqués. Comparativement aux États-Unis et à l'Europe, très peu de recherches ont porté jusqu'à présent sur l'analyse de la situation canadienne, ce que cette thèse vise à combler. S'appuyant pour l'essentiel sur une vaste et systématique revue de la littérature scientifique et de celle émanant des instances publiques, notre démarche de recherche s'est déclinée en trois temps. Nous avons d'abord examiné la portée de documents publics et de travaux réalisés par le gouvernement canadien en matière de nanotechnologies. Nous avons ensuite procédé à l'analyse de divers dispositifs réglementaires de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (LCPE) encadrant l'évaluation du risque chimique afin d'identifier les principales modalités d'application aux nanomatériaux. Les groupes de substances réglementaires touchées sont celles des substances existantes, mises en marché avant 1987, celle des substances nouvelles, relevant de systèmes d'évaluation différents, mais partageant certains principes et outils communs, et enfin les nanomatériaux visés par des avis de nouvelle activité (NAc), une clause spéciale de la LCPE en vertu de laquelle 23 nanomatériaux ont été tenus, jusqu'à présent, d'être déclarés. Dans la mesure où aucun nanomatériau susceptible de correspondre au groupe des substances existantes n'a fait l'objet d'une évaluation, nous avons utilisé les dispositifs évaluatifs prévus pour les substances nouvelles et ceux prévus pour les 23 avis de NAc. Ces recherches nous ont permis d'identifier les principales limites des procédures d'évaluation du risque chimique canadien relatives à l'évaluation des nanomatériaux. Ces travaux ont en effet permis de constater les faiblesses des quelques documents publiés jusqu'à maintenant par le gouvernement du Canada et qui, simples feuilles de route, outils de collecte d'information et travaux d'harmonisation, ne peuvent aucunement tenir lieu de véritables politiques publiques. Certaines directives auraient pu permettre d'exiger l'évaluation ou la réévaluation de certains nanomatériaux, mais elles n'ont jamais été appliquées. L'analyse des dispositions de la LCPE a permis de mettre en évidence qu'un ensemble de nanomatériaux non couverts par l'actuel filet réglementaire ne sont donc pas tenus d'être évalués. Nous avons également constaté qu'aucune substance existante n'avait encore fait l'objet d'évaluations spécifiques, bien qu'un récent inventaire préliminaire, non vérifié et non validé, indique que 206 nanomatériaux pourraient correspondre à la définition des substances existantes. Quant aux trois nanomatériaux qui auraient pu, selon nos informations, être évalués à titre de substances nouvelles, l'imprécision des données gouvernementales empêche de le confirmer. Enfin, nous avons examiné les avis de NAc, ayant ciblé pour évaluation seulement 23 nanomatériaux, ce qui ne représente qu'une infime fraction des milliers de nanomatériaux mis en marché depuis des années déjà. Or, seulement 20 de ces évaluations ont été réalisées, nous confirmait le gouvernement canadien en février 2015. Toutefois, nous n'avons pu avoir accès qu'au résumé d'une seule évaluation, publiée en janvier 2015. Déjà, des milliers de substances et de produits au potentiel de risques inconnus sont commercialisés, leur nombre est appelé à s'accroître et leur composition à se complexifier. Il y a plus de 20 ans, comment expliquer que depuis, seuls 20 nanomatériaux aient été évalués au Canada et qu'un seul résumé d'évaluation ait été rendu public? Manifestement, les critères définissant les exigences de mener des évaluations ainsi que l'imprécision des déclencheurs réglementaires ne permettent pas d'identifier les nanomatériaux potentiellement nocifs. En outre, nous avons pu constater que les règles usuelles de l'évaluation des produits chimiques sont inadaptées à une évaluation rigoureuse des nanomatériaux, dont les caractéristiques sont fort différentes. De tels problèmes ont été identifiés à toutes les étapes de la procédure d'évaluation du risque, allant de l'identification des dangers et de l'évaluation de la relation dose-réponse, à l'évaluation de l'exposition et à la caractérisation du risque. Quant à l'examen de nanomatériaux, en fonction des dispositifs d'évaluation des substances nouvelles et des avis de NAc, nous avons pu en circonscrire les limites à partir des renseignements réglementaires devant être fournis par un déclarant de nanomatériaux. Nous avons donc analysé les types de données physico-chimiques et éco-toxicologiques exigées et les méthodes de référence souvent inapplicables ou impuissantes à produire des données probantes. Nous avons relevé l'absence d'exigence de données par types d'effets toxicologiques pourtant documentés par la littérature et prises en compte par l'Organisation de coopération et de développement économiques et l'Organisation internationale de normalisation. Nous avons observé que des paramètres dosimétriques, autres que la masse et la concentration communément utilisées dans les essais toxicologiques, étaient mis à l'écart et que d'autres paramètres, susceptibles d'être de meilleurs indicateurs de toxicité, comme l'aire de surface et la chimie de surface, n'étaient pas pris en compte. S'ajoutent à cette liste, le recours à des données de remplacement ou à des modèles d'exposition qui n'ont pas été validés pour les nanomatériaux. Enfin, les critères de qualité pouvant être utilisés pour déterminer les données éco-toxicologiques, excluent les données pertinentes d'autres études susceptibles d'éclairer les évaluations. Notre analyse des nombreuses limites, voire de la profonde inadaptation des dispositifs réglementaires et évaluatifs utilisés pour les nanomatériaux au Canada, met en évidence l'urgence d'un profond réexamen des politiques d'encadrement réglementaire en la matière afin de permettre au gouvernement fédéral d'assumer pleinement ses responsabilités et obligations en matière de protection de l'environnement et de la santé humaine. Dans un contexte international, où plusieurs États ont développé des dispositifs de déclaration obligatoire permettant de mieux connaître l'état des développements et du commerce des nanotechnologies, les retards à instaurer de tels dispositifs et à revoir en profondeur les cadres évaluatifs et réglementaires risquent de nuire à la fois à l'acceptabilité sociale et à la compétitivité économique. Les nanomatériaux diffèrent profondément des autres produits chimiques, comme en témoignent leurs brevets, alors que les cadres établis pour l'évaluation des produits chimiques s'avèrent, dans leur cas, inadaptés et nettement insuffisants. Les perspectives incrémentales qui ont inspiré l'utilisation, pour les nanotechnologies, d'outils d'évaluation développés il y a plus de 30 ans pour les produits chimiques conventionnels ont montré leurs limites. En effet, l'incroyable diffusion d'applications nanotechnologiques, leur omniprésence dans toutes les sphères d'activité, ajoutée aux risques inhérents des nanomatériaux à franchir les barrières biologiques, exige de nouveaux outils et de nouvelles approches d'analyse et d'évaluation. Afin d'assurer une utilisation responsable des nanotechnologies, tout en tenant compte de leurs enjeux et de leurs impacts, il s'avère désormais essentiel que des dispositifs indépendants, soucieux d'appréhender ces questions de façon globale et intégrée, puissent éclairer avec rigueur la décision publique, afin de réduire les risques d'impacts négatifs majeurs

Aggresomes do not represent a general cellular response to protein misfolding in mammalian cells

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Aggresomes are juxtanuclear inclusion bodies that have been proposed to represent a general cellular response to misfolded proteins in mammalian cells. Yet, why aggresomes are not a pathological characteristic of protein misfolding diseases is unclear. Here, we investigate if a misfolded protein inevitably forms aggresomes in mammalian cells.</p> <p>Results</p> <p>We show that a cytoplasmic form of the prion protein may form aggresomes or dispersed aggregates in different cell lines. In contrast to aggresomes, the formation of dispersed aggregates is insensitive to histone deacetylase 6 inhibitors and does not result in cytoskeleton rearrangements. Modulation of expression levels or proteasome inhibitors does not alter the formation of dispersed aggregates.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our results establish that aggresomes are not obligatory products of protein misfolding in vivo.</p

Development of a Compact Eleven Feed Cryostat for the Patriot 12-m Antenna System

The Eleven antenna has constant beam width, constant phase center location, and low spillover over a decade bandwidth. Therefore, it can feed a reflector for high aperture efficiency (also called feed efficiency). It is equally important that the feed efficiency and its subefficiencies not be degraded significantly by installing the feed in a cryostat. The MIT Haystack Observatory, with guidance from Onsala Space Observatory and Chalmers University, has been working to integrate the Eleven antenna into a compact cryostat suitable for the Patriot 12-m antenna. Since the analysis of the feed efficiencies in this presentation is purely computational, we first demonstrate the validity of the computed results by comparing them to measurements. Subsequently, we analyze the dependence of the cryostat size on the feed efficiencies, and, lastly, the Patriot 12-m subreflector is incorporated into the computational model to assess the overall broadband efficiency of the antenna system