Metilación del Promotor de la Enzima MGMT (O6-metilguanina- DNA metiltransferasa) y Expresión de MGMT y CD133 como Marcadores Pronósticos en Pacientes con Glioblastoma Multiforme Tratados con Temozolamida y Radioterapia

Tesis Univ. Granada. Departamento de Anatomía y Embriología Humana. Leída el 17 de febrero de 201

Protocolos de tratamiento a la COVID-19: aproximación desde una perspectiva farmacoterapéutica

La introducción de los protocolos y guías de actuación clínica en los contextos sanitarios ha jugado un papel esencial en el combate a la COVID-19. Es por ello que el presente trabajo muestra los resultados derivados de una revisión narrativa realizada para describir el diseño e implementación de protocolos para el tratamiento a la COVID-19 en diferentes contextos sanitarios, desde el análisis de criterios farmacoterapéuticos. La metodología de Zillmer de 2018 fue utilizada, estableciéndose criterios para la inclusión de las publicaciones. De acuerdo con este criterio fueron identificadas 48 publicaciones, entre las que se incluyeron publicaciones originales, ensayos clínicos, estudios de revisión, descriptivos y de intervención. Se analizaron las intervenciones farmacológicas realizadas por cinco protocolos correspondientes a la Organización Mundial de la Salud (OMS), Brasil, Estados Unidos, China y Cuba. Las guías de la OMS y Estados Unidos realizaron recomendaciones a favor del uso de corticoesteroides sistémicos y anticuerpos monoclonales y no recomendaron el uso de hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir y remdesivir (solo en el caso de la OMS) basados en los resultados de los ensayos RECOVERY, REMAP-CAP y SOLIDARITY. China y Cuba recomiendan el uso de la cloroquina, lopinavir/ritonavir y los interferones. Cuba recomienda el uso de anticuerpos monoclonales entre los que resaltan nuevos productos que evidencian el avance de su investigación biotecnológica. Por su parte el protocolo de Brasil abarca limitadas recomendaciones entre las que se encuentra evitar el uso de corticoesteroides sistémicos. La generalidad de medicamentos utilizados para el tratamiento de la COVID-19 carecen de evidencia científica suficiente que respalde su uso y actualmente se encuentran en fase de investigación, por lo que los protocolos están sujetos a cambios conforme avanzan dichas investigaciones. Sin embargo, la información científica disponible y basada en la evidencia, ha contribuido a la toma de decisiones farmacoterapéuticas para el enfrentamiento a la pandemia en los países

Early Clinical Experience with Trifluridine/Tipiracil for Refractory Metastatic Colorectal Cancer: The ROS Study

Trifluridine/tipiracil is currently approved for metastatic colorectal cancer (mCRC) refractory to available therapies. However, there is no consensus on factors that predict treatment outcomes in daily practice. We assessed the early clinical experience with trifluridine/tipiracil in Spain and potential survival markers. This was a retrospective cohort study of mCRC patients who participated in the trifluridine/tipiracil early clinical experience programme in Spain. The primary outcome was overall survival (OS). Associations between OS and patient characteristics were assessed using multivariate Cox regression analyses. A total of 379 patients were included in the study. Trifluridine/tipiracil was administered for a median of 3.0 cycles and discontinued mainly due to disease progression (79.2%). The median OS was 7.9 months, with a 12-month OS rate of 30.5%. Cox analyses revealed that the following variables independently enhanced OS: ≤2 metastatic sites, no liver metastasis, alkaline phosphatase < 300 IU, trifluridine/tipiracil dose reductions, and neutrophil/lymphocyte ratio < 5. Grade ≥ 3 toxicities were reported in 141 (37.2%) patients, including mainly afebrile neutropaenia (23.2%), anaemia (12.1%), and thrombocytopaenia (5.3%). This study supports the real-life efficacy and safety of trifluridine/tipiracil for refractory mCRC and identifies tumour burden, liver metastasis, alkaline phosphatase, dose reductions, and neutrophil/lymphocyte ratio as survival markers.This work was supported by the Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD) through a grant provided by Laboratorios Servier S.L. (grant reference number: not applicable)Ye

Axitinib treatment in advanced RAI-resistant differentiated thyroid cancer (DTC) and refractory medullary thyroid cancer (MTC).

Axitinib, an antiangiogenic multikinase inhibitor (MKI), was evaluated in the compassionate use programme (CUP) in Spain (October 2012-November 2014). 47 patients with advanced radioactive iodine (RAI)-refractory differentiated thyroid cancer (DTC, n = 34) or medullary thyroid cancer (MTC, n = 13) with documented disease progression were treated with axitinib 5 mg b.i.d. The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. Progression-free survival (PFS) and adverse events (AEs) were secondary objectives. Regulatory authorities validated the CUP, and all patients signed informed consent form. Axitinib was administered as first-line therapy in 17 patients (36.2%), as second-line in 18 patients (38.3%) and as third/fourth-line in 12 patients (25.5%). With a median follow-up of 11.5 months (0-24.3), ORR was 27.7% (DTC: 29.4% and MTC: 23.1%) and median PFS was 8.1 months (95% CI: 4.1-12.2) (DTC: 7.4 months (95% CI: 3.1-11.8) and MTC: 9.4 months (95% CI: 4.8-13.9)). Better outcomes were reported with first-line axitinib, with an ORR of 53% and a median PFS of 13.6 months compared with 16.7% and 10.6 months as second-line treatment. Twelve (25.5%) patients required dose reduction to 3 mg b.i.d. All-grade AEs included asthenia (53.2%), diarrhoea (36.2%), hypertension (31.9%) and mucositis (29.8%); grade 3/4 AEs included anorexia (6.4%), diarrhoea (4.3%) and cardiac toxicity (4.3%). Axitinib had a tolerable safety profile and clinically meaningful activity in refractory and progressive thyroid cancer regardless of histology as first-line therapy. To our knowledge, this is the first time that cross-resistance between MKIs is suggested in thyroid cancer, highlighting the importance of prospective sequential clinical studies

Métodos y mediciones

Actitud y conducta hacia la salud oral en estudiantes de la comuna de AraucoAn&aacute;lisis de instrumentos de registro odontol&oacute;gicos en la red de APS de la Regi&oacute;n MetropolitanaAn&aacute;lisis de la eficiencia relativa del Hospital de Cabildo mediante la aplicaci&oacute;n del an&aacute;lisis de fronteraAn&aacute;lisis de letalidad intrahospitalaria y acumulada a 30 d&iacute;as de eventos IAM, 2003-2007An&aacute;lisis del programa de c&aacute;ncer cervicouterino en Chile con metodolog&iacute;a de marco l&oacute;gicoA&ntilde;os de vida perdidos por muerte prematura: efecto de diferentes criterios de correcci&oacute;n de subregistrosCalidad global de la alimentaci&oacute;n de mujeres asistidas por el sistema de salud p&uacute;blico chilenoCarga de mortalidad para el estado de R&iacute;o de Janeiro, BrasilCausas de extracciones permanentes en adultos atendidos en la Posta Central, ChileComparaci&oacute;n del consumo de drogas en escolares hombres utilizando metodolog&iacute;a de pares y cuestionario autoregistradoCuidado hospitalario de pacientes con accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico atendidos bajo r&eacute;gimen GESDescripci&oacute;n de dimensiones del constructo de calidad de vida en ni&ntilde;os de 2-5 a&ntilde;osDistribuci&oacute;n de benzodiacepinas en establecimientos del SNSS, per&iacute;odo 2006-2008Evaluaci&oacute;n de calidad, implementaci&oacute;n del control odontol&oacute;gico del ni&ntilde;o sano en CAP'S, Regi&oacute;n del MauleEvaluaci&oacute;n de la satisfacci&oacute;n del usuario interno de la Unidad de Cuidados B&aacute;sicos del Hospital MetropolitanoEvaluaci&oacute;n del protocolo de referencia de cefalea tensional y migra&ntilde;a en consultorio Llay-LlayEvaluaci&oacute;n econ&oacute;mica del Programa de Fluoraci&oacute;n del Agua en ChileFactores de riesgo de enfermedad hipertensiva del embarazo en la UCI del H.G EcatepecImpacto de reforma sanitaria en autorizaciones sanitarias y de desempe&ntilde;o en instalaciones de radiodiagn&oacute;stico dentalInstitucionalidad de la investigaci&oacute;n en salud p&uacute;blica en ChileLetalidad intrahospitalaria y a 30 d&iacute;as de los eventos de accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico en ChileLimitaciones y desaf&iacute;os de la investigaci&oacute;n en salud p&uacute;blica en ChileMejora de agudeza visual y utilizaci&oacute;n cirug&iacute;a de segundo ojo en pacientes con cataratas GESMortalidad infantil en la Regi&oacute;n Metropolitana II del Estado de R&iacute;o de Janeiro, 1981-2008Mortalidad por c&aacute;ncer de tiroides en Chile en el per&iacute;odo 1985-2007Mortalidad por tumores cerebrales en poblaci&oacute;n infantil y adolescente, ciudad R&iacute;o de Janeiro, 1980-2007Mortalidad por tumores del sistema nervioso central en adultos, R&iacute;o de Janeiro, 1980 a 2007Prevalencia de anemia ferropriva en una muestra representativa de beneficiarios del PNACPrevalencia de caries y fluorosis previo a la fluoruraci&oacute;n del agua potable en TemucoPrevalencia de traumatismos dentoalveolares en ni&ntilde;os del Hospital Dr. S&oacute;tero del R&iacute;o, enero-junio 2010Propuesta de un indicador de la calidad para los centros de salud familiarSalud p&uacute;blica y la emergencia del dispositivo cl&iacute;nico en la modernidad nacionalSatisfacci&oacute;n de funcionalidad familiar en adolescentes entre 12 y 18 a&ntilde;os consumidores de drogasValidaci&oacute;n cualitativa del cuestionario ASAQ para la determinaci&oacute;n de la conducta sedentaria en escolare

Métodos y mediciones

Actitud y conducta hacia la salud oral en estudiantes de la comuna de AraucoAn&aacute;lisis de instrumentos de registro odontol&oacute;gicos en la red de APS de la Regi&oacute;n MetropolitanaAn&aacute;lisis de la eficiencia relativa del Hospital de Cabildo mediante la aplicaci&oacute;n del an&aacute;lisis de fronteraAn&aacute;lisis de letalidad intrahospitalaria y acumulada a 30 d&iacute;as de eventos IAM, 2003-2007An&aacute;lisis del programa de c&aacute;ncer cervicouterino en Chile con metodolog&iacute;a de marco l&oacute;gicoA&ntilde;os de vida perdidos por muerte prematura: efecto de diferentes criterios de correcci&oacute;n de subregistrosCalidad global de la alimentaci&oacute;n de mujeres asistidas por el sistema de salud p&uacute;blico chilenoCarga de mortalidad para el estado de R&iacute;o de Janeiro, BrasilCausas de extracciones permanentes en adultos atendidos en la Posta Central, ChileComparaci&oacute;n del consumo de drogas en escolares hombres utilizando metodolog&iacute;a de pares y cuestionario autoregistradoCuidado hospitalario de pacientes con accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico atendidos bajo r&eacute;gimen GESDescripci&oacute;n de dimensiones del constructo de calidad de vida en ni&ntilde;os de 2-5 a&ntilde;osDistribuci&oacute;n de benzodiacepinas en establecimientos del SNSS, per&iacute;odo 2006-2008Evaluaci&oacute;n de calidad, implementaci&oacute;n del control odontol&oacute;gico del ni&ntilde;o sano en CAP'S, Regi&oacute;n del MauleEvaluaci&oacute;n de la satisfacci&oacute;n del usuario interno de la Unidad de Cuidados B&aacute;sicos del Hospital MetropolitanoEvaluaci&oacute;n del protocolo de referencia de cefalea tensional y migra&ntilde;a en consultorio Llay-LlayEvaluaci&oacute;n econ&oacute;mica del Programa de Fluoraci&oacute;n del Agua en ChileFactores de riesgo de enfermedad hipertensiva del embarazo en la UCI del H.G EcatepecImpacto de reforma sanitaria en autorizaciones sanitarias y de desempe&ntilde;o en instalaciones de radiodiagn&oacute;stico dentalInstitucionalidad de la investigaci&oacute;n en salud p&uacute;blica en ChileLetalidad intrahospitalaria y a 30 d&iacute;as de los eventos de accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico en ChileLimitaciones y desaf&iacute;os de la investigaci&oacute;n en salud p&uacute;blica en ChileMejora de agudeza visual y utilizaci&oacute;n cirug&iacute;a de segundo ojo en pacientes con cataratas GESMortalidad infantil en la Regi&oacute;n Metropolitana II del Estado de R&iacute;o de Janeiro, 1981-2008Mortalidad por c&aacute;ncer de tiroides en Chile en el per&iacute;odo 1985-2007Mortalidad por tumores cerebrales en poblaci&oacute;n infantil y adolescente, ciudad R&iacute;o de Janeiro, 1980-2007Mortalidad por tumores del sistema nervioso central en adultos, R&iacute;o de Janeiro, 1980 a 2007Prevalencia de anemia ferropriva en una muestra representativa de beneficiarios del PNACPrevalencia de caries y fluorosis previo a la fluoruraci&oacute;n del agua potable en TemucoPrevalencia de traumatismos dentoalveolares en ni&ntilde;os del Hospital Dr. S&oacute;tero del R&iacute;o, enero-junio 2010Propuesta de un indicador de la calidad para los centros de salud familiarSalud p&uacute;blica y la emergencia del dispositivo cl&iacute;nico en la modernidad nacionalSatisfacci&oacute;n de funcionalidad familiar en adolescentes entre 12 y 18 a&ntilde;os consumidores de drogasValidaci&oacute;n cualitativa del cuestionario ASAQ para la determinaci&oacute;n de la conducta sedentaria en escolare

La pandemia en/desde Jujuy: reflexiones situadas

Acaso no podrí amos afirmar que la pandemia llego a nuestra sociedad mundial causando un pandemo - nium?. En cierto modo, ma s alla del juego de palabras, gran parte de nosotros lo sentimos así . Es claro, una pandemia, es una enfermedad que afecta a la sociedad. Perturba intensamente la cotidianeidad, las ocupaciones, y, en general, lo que en estos dí as an oramos como la “vida normal” de todos. Si contraemos una enfermedad ma s o menos aguda, todas nuestras actividades se ven afectadas, se desordenan. Cuando ello ocurre, pra cticamente debemos concentrarnos, casi con exclusividad, en superar la afeccio n con la ayuda de profesionales de la salud, cualquiera sea el abordaje disciplinario que nos resulte ma s adecuado y confiable. Así , del mismo modo, la pandemia afecta a toda la comunidad, a todas sus actividades. Y, en este caso tambie n la principal preocupacio n es superar la afeccio n. Entonces hay que buscar alternativas para el resto de las tareas, que deben transcurrir entre los estrechos ma rgenes que nos permiten tanto el cuidado personal como el social, ambos imprescindibles.Fil: Aramayo, Anahí. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Lopez, Andrea Noelia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Díaz, Rodrigo Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Astorga, Farid Diego. Universidad Nacional de Jujuy; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Assad, Lucas Gabriel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Hoyos, Gustavo Daniel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Balut, Jorgelina. No especifíca;Fil: Angulo Villán, Florencia Raquel. No especifíca;Fil: Brailovsky, Sofia Miriam. No especifíca;Fil: Carrizo, María José. No especifíca;Fil: Bustamante, Patricia. No especifíca;Fil: Jaled, Daniela Alejandra. No especifíca;Fil: Castillo, Silvina Ana Lia. No especifíca;Fil: Díaz, Enrique Antonio. No especifíca;Fil: Cieza, Fernanda. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Cuva, Cecilia Alejandra. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Rivas, Rosana Verónica. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Altea, Laura. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Garzon, Analia Soledad. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mamani, Claudia. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Villarroel, Viviana Mabel. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Costas Frison, Celeste. No especifíca;Fil: Montenegro, Erica Maricel. No especifíca;Fil: Guzmán, Vilma Roxana. No especifíca;Fil: Donaire, Claudia. No especifíca;Fil: Herrera, Ana Soledad. No especifíca;Fil: Cardozo, Juana Griselda. No especifíca;Fil: Nieva, Nuria Noelia. No especifíca;Fil: Miranda , Ana Lía. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Patagua, Patricia Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Gomez, Carina Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Bustamante, Patricia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Navarro Suárez, Camila. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Yufra, Laura Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Massari, María Justina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cortez, Carla Melisa. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Rovetta, Ana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Zinger, Sabrina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Alba, Juan Pablo. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Arrueta, Patricia Marisel. Universidad Nacional de Jujuy; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Constant, Juan. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Gumiel, Silvina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Zazzarini, Susana. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Valente, Verónica. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Bergesio, Liliana del Carmen. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: González, Natividad María. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Ciencias Económicas. Instituto de Investigaciones Económicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Nieva, Florencia Antonella. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Callieri, Ivanna Gabriela. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Montes, Elena Patricia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Civila Orellana, Fabiola Vanesa. Universidad Nacional de Jujuy; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Villarrubia Gómez, Álvaro Patricio. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Quispe, Gloria. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cosme, María Cristina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Quispe, Ariadna Vanesa. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Galián, Víctor Joel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Vazquez, Omar Eduardo. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cerpa, Daniela Soledad. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Martínez, Luis Gustavo. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Fernández, Laura Soledad. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Tolaba, Gladys Sarai. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Escalante, Norberto Oscar. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cazón, Mariela. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Ugarte, María Adela. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: García Vargas, Alejandra. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Gaona, Melina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencias Sociales. Centro de Estudios de Historia, Cultura y Memoria; ArgentinaFil: Zubia, Gonzalo Federico. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencias Sociales. Centro de Estudios de Historia, Cultura y Memoria; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kulemeyer, Jorge Alberto. No especifíca;Fil: Pantoja, Rodrigo. No especifíca;Fil: Paz, María Elisa. No especifíca;Fil: Rivero, Ariel Rodolfo. No especifíca;Fil: Rocabado, Cecilia Inés. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Villagra, Gabriela Soledad. Instituto de Ciencia y Tecnología Regional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rodríguez, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Ciencia y Tecnología Regional; ArgentinaFil: Adi Barrionuevo, Ana Carolina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Adi Barrionuevo, Irene. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Aramayo, Natalia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Fernández, Gabriel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Morales, Miriam Mariana. Universidad Nacional de Jujuy. Instituto de Ecorregiones Andinas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Ecorregiones Andinas; ArgentinaFil: Rios, Natalia Fatima. Facultad Latinoamericana de Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rocabado, Zaida Nadia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Sandoval, Cecilia. No especifíca;Fil: Soto, Mercedes. No especifíca;Fil: Osores, Noelia Andrea del Valle. No especifíca;Fil: Revollo, Jimena ;Citterio. No especifíca;Fil: Gutiérrez, Ivone Belén. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Juste, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Vidal, José Fernando. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Karasik, Gabriela Alejandra. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Bruce, Beatriz Maria. Universidad Nacional de Jujuy; Argentin

A 12-gene pharmacogenetic panel to prevent adverse drug reactions: an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised crossover implementation study

© 2023Background: The benefit of pharmacogenetic testing before starting drug therapy has been well documented for several single gene–drug combinations. However, the clinical utility of a pre-emptive genotyping strategy using a pharmacogenetic panel has not been rigorously assessed. Methods: We conducted an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised, crossover implementation study of a 12-gene pharmacogenetic panel in 18 hospitals, nine community health centres, and 28 community pharmacies in seven European countries (Austria, Greece, Italy, the Netherlands, Slovenia, Spain, and the UK). Patients aged 18 years or older receiving a first prescription for a drug clinically recommended in the guidelines of the Dutch Pharmacogenetics Working Group (ie, the index drug) as part of routine care were eligible for inclusion. Exclusion criteria included previous genetic testing for a gene relevant to the index drug, a planned duration of treatment of less than 7 consecutive days, and severe renal or liver insufficiency. All patients gave written informed consent before taking part in the study. Participants were genotyped for 50 germline variants in 12 genes, and those with an actionable variant (ie, a drug–gene interaction test result for which the Dutch Pharmacogenetics Working Group [DPWG] recommended a change to standard-of-care drug treatment) were treated according to DPWG recommendations. Patients in the control group received standard treatment. To prepare clinicians for pre-emptive pharmacogenetic testing, local teams were educated during a site-initiation visit and online educational material was made available. The primary outcome was the occurrence of clinically relevant adverse drug reactions within the 12-week follow-up period. Analyses were irrespective of patient adherence to the DPWG guidelines. The primary analysis was done using a gatekeeping analysis, in which outcomes in people with an actionable drug–gene interaction in the study group versus the control group were compared, and only if the difference was statistically significant was an analysis done that included all of the patients in the study. Outcomes were compared between the study and control groups, both for patients with an actionable drug–gene interaction test result (ie, a result for which the DPWG recommended a change to standard-of-care drug treatment) and for all patients who received at least one dose of index drug. The safety analysis included all participants who received at least one dose of a study drug. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03093818 and is closed to new participants. Findings: Between March 7, 2017, and June 30, 2020, 41 696 patients were assessed for eligibility and 6944 (51·4 % female, 48·6% male; 97·7% self-reported European, Mediterranean, or Middle Eastern ethnicity) were enrolled and assigned to receive genotype-guided drug treatment (n=3342) or standard care (n=3602). 99 patients (52 [1·6%] of the study group and 47 [1·3%] of the control group) withdrew consent after group assignment. 652 participants (367 [11·0%] in the study group and 285 [7·9%] in the control group) were lost to follow-up. In patients with an actionable test result for the index drug (n=1558), a clinically relevant adverse drug reaction occurred in 152 (21·0%) of 725 patients in the study group and 231 (27·7%) of 833 patients in the control group (odds ratio [OR] 0·70 [95% CI 0·54–0·91]; p=0·0075), whereas for all patients, the incidence was 628 (21·5%) of 2923 patients in the study group and 934 (28·6%) of 3270 patients in the control group (OR 0·70 [95% CI 0·61–0·79]; p <0·0001). Interpretation: Genotype-guided treatment using a 12-gene pharmacogenetic panel significantly reduced the incidence of clinically relevant adverse drug reactions and was feasible across diverse European health-care system organisations and settings. Large-scale implementation could help to make drug therapy increasingly safe. Funding: European Union Horizon 2020