Fatores prognósticos associados à sobrevida global e específica em pacientes com câncer de próstata no estado de São Paulo (Brasil) 2000-2022

Orientador: Prof. José Luiz Padilha da SilvaCoorientador:Monografia (especialização) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Curso de Especialização em Data Science e Big DataInclui referênciasResumo: O objetivo deste trabalho foi analisar a sobrevida global e específica de pacientes com câncer de próstata, do banco de dados da Fundação OncoCentro (São Paulo, Brasil) em um seguimento de 22 anos (jan. de 2000 a dez. 2022). As curvas de sobrevida foram analisadas pelo método de Kaplan Meier utilizando testes de Log Rank para investigar o efeito da escolaridade, exames diagnósticos, tipos de tratamentos e outras variáveis sobre a sobrevida global (morte por qualquer causa) e específica (morte por câncer de próstata). Além dos modelos simples e múltiplos de regressão de Cox tempo dependente, para investigar o efeito das variáveis na sobrevida global. Um total de 115.956 pacientes foram incluídos, a idade média foi de 70 anos, cerca de 15,49% foram a óbito devido ao câncer de próstata e 18,50% por outras causas. Neste estudo foi possível verificar que faixa etária, PSA, escore de Gleason, estágio clínico, tratamento, recidiva regional e metástase foram fatores que influenciaram na sobrevida global e na sobrevida específica.Abstract: The objective of this study was to analyze the overall and specific survival of patients with prostate cancer using data from the OncoCentro Foundation database (São Paulo, Brazil) over a 22-year follow-up period (January 2000 to December 2022). Survival curves were analyzed using the Kaplan-Meier method, and Log Rank tests were employed to investigate the effect of education, diagnostic tests, types of treatments, and other variables on overall (death from any cause) and specific (death from prostate cancer) survival. Additionally, both simple and multiple time-dependent Cox regression models were utilized to investigate the effect of variables on overall survival. A total of 115,956 patients were included, with an average age of 70 years. Approximately 15.49% of the patients died due to prostate cancer, while 18.50% succumbed to other causes. This study revealed that age group, PSA levels, Gleason score, clinical stage, treatment methods, regional recurrence, and metastasis all played a role in influencing both overall and specific survival

Determinação de psicofármacos em matrizes aquosas e sua relação com a dispensação por Centros de Atenção Psicossocial de Curitiba - PR

Orientador : Prof. Dr. Ricardo WagnerCoorientadores : Profª Drª Eliane C. Gomes, Prof. Dr. Patricio G. Peralta-ZamoraSem cópia digitalDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 11/12/2015Inclui referências : f. 93-106Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: Este trabalho, por meio de metodologias analíticas, visou à determinação de três psicofármacos mais dispensados em Centros de Atendimento Psicossocial (CAPS) em uma sub-bacia hidrográfica na cidade de Curitiba-PR. Os CAPS são um local estratégico para política de saúde mental num determinado território. Eles fazem parte da rede de atenção psicossocial atendendo às pessoas com transtornos mentais e dependentes químicos dos municípios em uma determinada região. Os dois CAPS estudados se encontram em bairros localizados sobre a sub-bacia do Belém em Curitiba, a qual seu principal rio é o Belém. Assim, para a determinação de resíduos dos psicofármacos: carbamazepina (CZ), diazepam (DZ) e clorpromazina (CP) na água do rio, por extração em fase sólida aliada a cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo de diodos. Diferentes condições foram avaliadas sendo que a melhor performance cromatográfica foi alcançada utilizando uma coluna C18, separação isocrática, fluxo 0,4 mL min-1, com fase móvel metanol:água deionizada (60:40, v:v) para CZ e DZ e acetonitrila:tampão fosfato 0,01M pH 3,50 (25:75 v:v) para CP, volume de injeção 15 ?L e temperatura 30°C. As melhores condições de pré-concentração, considerando as melhores recuperações para a maioria dos analitos, foram: condicionamento com 5,00 mL de acetonitrila e 5,00 mL de água pH 4,00, fluxo de 3 mL min-1, 100 mL de amostra em pH 4,00, eluição com 5,00 mL de acetonitrila e reconstituição com 1,00 mL de água. Os parâmetros selecionados para a validação do método foram: sensibilidade, limite de detecção e quantificação (0,067 ?g L-1 e 0,209 ?g L-1 para CZ e de 0,13 ?g L-1, 0,435 ?g L-1 para DZ e 0,583 ?g L-1 e 1,67 ?g L-1 para CP respectivamente), linearidade da curva analítica (R > 0,998), precisão intraensaio (com desvio padrão relativo de até 3,87% para CZ, 13,56% para DZ e 1,93% para CP), interensaio (um desvio padrão relativo de até 3,85% para CZ , 6,61% para DZ e 7,85 para CP), ensaios de exatidão (98,25 para CZ, 64,65% para CP e 98,37% para DZ) e robustez. Os parâmetros da validação foram avaliados estatisticamente com os testes t-Student, ANOVA e análise de variância, mostrando ser de confiança para a determinação dos psicofármacos nas amostras fortificadas e naturalmente contaminadas. A técnica de quantificação proposta mostrou-se simples, econômica quanto ao uso de reagentes e de rápida execução quando comparada às outras técnicas da literatura. O método desenvolvido foi aplicado em doze amostras de água coletadas no rio Belém em Curitiba-PR. Onde foi possível verificar a presença de dois medicamentos mais dispensados pelos CAPS: CZ e DZ, nas amostras do rio. Palavras-chaves: Poluentes emergentes, rio, psicofármacos, Brasil, CAPSAbstract: By means of analytical methodologies, this paper aimed at the determination of the most prescribed psychopharmacological drugs in Psychosocial Care Centers (CAPS) in aqueous matrices. CAPS are responsible for organizing a healthcare network for people with mental disorders and chemical dependents of the municipalities, being a strategic place for mental health policy in a given territory, i.e. the service is regionalized. The two CAPS studied are in neighborhoods located on the sub-basin of Belém, the main river of Curitiba. Thus, for the determination of psychopharmacological: carbamazepine (CZ), diazepam (DZ) and chlorpromazine (CP) residues in the water of the river, by solid phase extraction coupled with high-performance liquid chromatography with detector of photodiode arrays.Different conditions were evaluated and the best chromatographic performance was achieved by using a C18 column, isocratic elution, a flow rate of 0.4 mL min-1, with mobile methanol phase: deionized water (60:40, v/v) to CZ and DZ and acetonitrile: phosphate buffer 0.01 M at pH 3.50 (25:75 v/v) to CP, injection volume 15 uL and 30° C temperature. The best conditions for preconcentration, taking into account the best recoveries for most of the analytes, were: conditioning with 5.00 ml of acetonitrile and 5.00 ml of water at pH 4.00, a flow rate of 3 mL min-1, 100 ml of sample at pH 4.00, elution with 5.00 ml of acetonitrile and reconstitution with 1.00 ml of water. The selected parameters for the validation of the method were: sensitivity, detection limit and quantification (0.067 ?g L-1 and 0.209 ?g L-1 for CZ and 0.13 ?g L-1, 0.435 ?g L-1 for DZ and 0.583 ?g L-1 and 1.67 ?g L-1 for CP respectively), linearity of the calibration curve (R > 0.998), intra-assay precision (with RSD of up to 3.87% for CZ, 13.56% for DZ and 1.93% for CP), inter assay (a relative standard deviation of up to 3.85% for CZ, 6.61% for DZ and 7.85% for CP), accuracy testing (98.25% for CZ, 64.65% for CP and 98.37% for DZ) and robustness. The validation parameters were statistically evaluated with the t-Student, ANOVA and analysis of variance tests, proving to be reliable for the determination of the psychopharmacological drugs in the fortified and naturally contaminated samples. The proposed quantification technique was shown to be simple, economic as to the use of reagents and rapidly executable when compared to the other literary techniques. The developed method was applied to twelve samples of water collected from the river Belém in Curitiba-PR, where it was possible to verify the presence of two drugs most frequently dispensed CAPS: CZ and DZ, in the river samples. Keywords: Emerging contaminants, river, pharmaceutical drugs, Brazil, CAP

Development of a validated stability-indicating HPLC- DAD method for dasabuvir and the characterization of its degradation products using LC-QToF-MS/MS

A stability-indicating HPLC-DAD method was developed and validated for the simultaneous determination of dasabuvir and its degradation products in the pharmaceutical formulation. The proposed method utilized a Symmetry® C18 (4.6 x 75 mm, 3.5 µm) column, and the mobile phase consisted of an isocratic elution of formic acid (0.1%) and acetonitrile (55:45, v/v), at a flow of 1 mL min-1; analytes were detected at 244 nm. Dasabuvir was submitted to different stress degradation conditions, such as acidic, alkaline, neutral, thermal, oxidative and photolytic, and the structural elucidation of degradation products was performed using LC-QToF-MS/MS. The HPLC-DAD stability-indicating method was validated for selectivity, linearity, limit of detection and quantification, accuracy, precision and robustness, according to ICH guidelines. Dasabuvir produced two degradation products (DP1 and DP2) from the alkaline stress conditions, which were characterized in negative ion mode. Dasabuvir was linear in the range 9.78 to 136.92 µg mL-1, and DP and DP were linear in the range 2.9 to 20.2 µg mL-1 and 1.3 to 14.9 µg mL-1, respectively. The 1 2 recovery ranged between 99.16 and 100.86%, while precision ranged from 1.02 to 2.89%. As the method can effectively separate the dasabuvir from its degradation products and quantitate them, it may be employed as a stability-indicating method for the pharmaceutical formulation

Machine learning-based virtual screening, molecular docking, drug-likeness, pharmacokinetics and toxicity analyses to identify new natural inhibitors of the glycoprotein spike (S1) od SARS-CoV-2

To identify natural bioactive compounds (NBCs) as potential inhibitors of the spike (S1) by means of in silico assays. NBCs with previously proven biological in vitro activity were obtained from the ZINC database and analyzed through virtual screening and molecular docking to identify those with higher affinity to the spike protein. Eight machine learning models were used to validate the results: Principal Component Analysis (PCA), Artificial Neural Network (ANN), Support Vector Machine (SVM), k-Nearest Neighbors (KNN), Partial Least Squares-Discriminant Analysis (PLS-DA), Gradient Boosted Tree Discriminant Analysis (XGBoostDA), Soft Independent Modelling of Class Analogies (SIMCA) and Logistic Regression Discriminate Analysis (LREG). Selected NBCs were submitted to drug-likeness prediction using Lipinski’s and Veber’s rule of five. A prediction of pharmacokinetic parameters and toxicity was also performed (ADMET). Antivirals currently used for COVID-19 (remdesivir and molnupiravir) were used as a comparator. A total of 170,906 compounds were analyzed. Of these, 34 showed a greater affinity with the S1 (affinity energy < -7 kcal mol-1). Most of these compounds belonged to the class of coumarins (benzopyrones), presenting a benzene ring fused to a lactone (group of heterosides). The PLS-DA model was able to reproduce the results of the virtual screening and molecular docking (accuracy of 97.0%). Of the 34 compounds, only NBC5 (feselol), NBC14, NBC15, and NBC27 had better results in ADMET predictions. These had a similar binding affinity to S1 when compared to remdesivir and molnupirvir. Feselol and three other NBCs were the most promising candidates for treating COVID-19. In vitro and in vivo studies are needed to confirm these findings.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

USO DE PLANTAS MEDICINAIS POR COMUNIDADES DO MUNICÍPIO DE CURITIBA

Este trabalho objetivou identificar o uso de plantas medicinais utilizadas por duas comunidades do município de Curitiba/Paraná. Além de verificar para quais tratamentos de doenças estas estavam sendo empregadas, bem como relacionar a utilização destas plantas com a literatura científica. Para isso, foi realizado um estudo exploratório transversal de caráter descritivo utilizando como técnica de coleta de dados uma entrevista estruturada, realizada com indivíduos residentes em duas micro-áreas da abrangência de duas Unidades Básicas de Saúde do município. Os indivíduos que afirmaram fazer o uso de plantas medicinais citaram utilização das seguintes plantas: “arnica”, “calêndula”, “capim limão”, “carqueja”, “cavalinha”, “espinheira santa”, “erva cidreira”, “guaco”, “hortelã”, principalmente “boldo” e “camomila”, geralmente utilizados para dores abdominais. A partir dos resultados obtidos neste estudo, percebeu-se que o uso de plantas medicinais é feito por uma pequena parcela da população entrevistada. Desta forma, torna-se necessária uma maior divulgação de informações para a utilização correta das plantas medicinais. Considerando que existe interesse no uso e tal opção terapêutica, sugere-se capacitação de profissionais de saúde, no intuito de respaldar o uso científico de plantas medicinais e reforçar a disponibilização de medicamentos fitoterápicos como opção terapêutica eficaz à população. Tendo em vista seu baixo custo, eficácia e fácil acesso, além de ser uma prática aceita pelo Sistema Único de Saúde. Palavras chave: Plantas medicinais, saúde, comunidade

Determinação de psicofármacos em matrizes aquosas e sua relação com a dispensação por Centros de Atenção Psicossocial de Curitiba - PR

Orientador : Prof. Dr. Ricardo WagnerCoorientadores : Profª Drª Eliane C. Gomes, Prof. Dr. Patricio G. Peralta-ZamoraSem cópia digitalDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 11/12/2015Inclui referências : f. 93-106Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: Este trabalho, por meio de metodologias analíticas, visou à determinação de três psicofármacos mais dispensados em Centros de Atendimento Psicossocial (CAPS) em uma sub-bacia hidrográfica na cidade de Curitiba-PR. Os CAPS são um local estratégico para política de saúde mental num determinado território. Eles fazem parte da rede de atenção psicossocial atendendo às pessoas com transtornos mentais e dependentes químicos dos municípios em uma determinada região. Os dois CAPS estudados se encontram em bairros localizados sobre a sub-bacia do Belém em Curitiba, a qual seu principal rio é o Belém. Assim, para a determinação de resíduos dos psicofármacos: carbamazepina (CZ), diazepam (DZ) e clorpromazina (CP) na água do rio, por extração em fase sólida aliada a cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo de diodos. Diferentes condições foram avaliadas sendo que a melhor performance cromatográfica foi alcançada utilizando uma coluna C18, separação isocrática, fluxo 0,4 mL min-1, com fase móvel metanol:água deionizada (60:40, v:v) para CZ e DZ e acetonitrila:tampão fosfato 0,01M pH 3,50 (25:75 v:v) para CP, volume de injeção 15 ?L e temperatura 30°C. As melhores condições de pré-concentração, considerando as melhores recuperações para a maioria dos analitos, foram: condicionamento com 5,00 mL de acetonitrila e 5,00 mL de água pH 4,00, fluxo de 3 mL min-1, 100 mL de amostra em pH 4,00, eluição com 5,00 mL de acetonitrila e reconstituição com 1,00 mL de água. Os parâmetros selecionados para a validação do método foram: sensibilidade, limite de detecção e quantificação (0,067 ?g L-1 e 0,209 ?g L-1 para CZ e de 0,13 ?g L-1, 0,435 ?g L-1 para DZ e 0,583 ?g L-1 e 1,67 ?g L-1 para CP respectivamente), linearidade da curva analítica (R > 0,998), precisão intraensaio (com desvio padrão relativo de até 3,87% para CZ, 13,56% para DZ e 1,93% para CP), interensaio (um desvio padrão relativo de até 3,85% para CZ , 6,61% para DZ e 7,85 para CP), ensaios de exatidão (98,25 para CZ, 64,65% para CP e 98,37% para DZ) e robustez. Os parâmetros da validação foram avaliados estatisticamente com os testes t-Student, ANOVA e análise de variância, mostrando ser de confiança para a determinação dos psicofármacos nas amostras fortificadas e naturalmente contaminadas. A técnica de quantificação proposta mostrou-se simples, econômica quanto ao uso de reagentes e de rápida execução quando comparada às outras técnicas da literatura. O método desenvolvido foi aplicado em doze amostras de água coletadas no rio Belém em Curitiba-PR. Onde foi possível verificar a presença de dois medicamentos mais dispensados pelos CAPS: CZ e DZ, nas amostras do rio. Palavras-chaves: Poluentes emergentes, rio, psicofármacos, Brasil, CAPSAbstract: By means of analytical methodologies, this paper aimed at the determination of the most prescribed psychopharmacological drugs in Psychosocial Care Centers (CAPS) in aqueous matrices. CAPS are responsible for organizing a healthcare network for people with mental disorders and chemical dependents of the municipalities, being a strategic place for mental health policy in a given territory, i.e. the service is regionalized. The two CAPS studied are in neighborhoods located on the sub-basin of Belém, the main river of Curitiba. Thus, for the determination of psychopharmacological: carbamazepine (CZ), diazepam (DZ) and chlorpromazine (CP) residues in the water of the river, by solid phase extraction coupled with high-performance liquid chromatography with detector of photodiode arrays.Different conditions were evaluated and the best chromatographic performance was achieved by using a C18 column, isocratic elution, a flow rate of 0.4 mL min-1, with mobile methanol phase: deionized water (60:40, v/v) to CZ and DZ and acetonitrile: phosphate buffer 0.01 M at pH 3.50 (25:75 v/v) to CP, injection volume 15 uL and 30° C temperature. The best conditions for preconcentration, taking into account the best recoveries for most of the analytes, were: conditioning with 5.00 ml of acetonitrile and 5.00 ml of water at pH 4.00, a flow rate of 3 mL min-1, 100 ml of sample at pH 4.00, elution with 5.00 ml of acetonitrile and reconstitution with 1.00 ml of water. The selected parameters for the validation of the method were: sensitivity, detection limit and quantification (0.067 ?g L-1 and 0.209 ?g L-1 for CZ and 0.13 ?g L-1, 0.435 ?g L-1 for DZ and 0.583 ?g L-1 and 1.67 ?g L-1 for CP respectively), linearity of the calibration curve (R > 0.998), intra-assay precision (with RSD of up to 3.87% for CZ, 13.56% for DZ and 1.93% for CP), inter assay (a relative standard deviation of up to 3.85% for CZ, 6.61% for DZ and 7.85% for CP), accuracy testing (98.25% for CZ, 64.65% for CP and 98.37% for DZ) and robustness. The validation parameters were statistically evaluated with the t-Student, ANOVA and analysis of variance tests, proving to be reliable for the determination of the psychopharmacological drugs in the fortified and naturally contaminated samples. The proposed quantification technique was shown to be simple, economic as to the use of reagents and rapidly executable when compared to the other literary techniques. The developed method was applied to twelve samples of water collected from the river Belém in Curitiba-PR, where it was possible to verify the presence of two drugs most frequently dispensed CAPS: CZ and DZ, in the river samples. Keywords: Emerging contaminants, river, pharmaceutical drugs, Brazil, CAP

Micropoluentes de origem farmacêutica : ocorrência em corpos hídricos, impacto ambiental e estudo de degradação

Orientador: Prof. Dr. Roberto PontaroloCoorientadores: Prof. Dr. Klaus Fischer e Prof. Dr. Patrício Guillermo-Peralta ZamoraTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 28/08/2020Inclui referências: p. 112-126Resumo: O crescimento da população e o aumento da expectativa de vida geraram o aumento no uso de medicamentos, e consequentemente os resíduos gerados por eles no meio ambiente. Com o avanço da tecnologia analítica tornou-se possível detectar e monitorar traços de resíduos farmacêuticos em diferentes matrizes ambientais. Apesar desses resíduos representarem um importante risco para a saúde humana e afetando direta e indiretamente a qualidade das águas, estudos avaliando sua presença em águas de bacias hidrográficas brasileiras são escassos. Logo, o presente estudo teve como objetivo geral investigar a presença, o impacto ambiental e propor um método de degradação de micropoluentes em matrizes ambientais. Inicialmente, para a quantificação dos micropoluentes de diferentes classes farmacêuticas (antibióticos, psicotrópicos, anti-inflamatórios, analgésicos, antirretrovirais e antidiabéticos, entre outros) em rios da bacia do Iguaçu localizada no Estado do Paraná-Brasil, foi desenvolvido e validado um método por SPE- HPLC-MS/MS. O método validado mostrou-se seletivo (p> 0,05), linear (10-100 ng L-1 e 20-200 ng L-1), preciso (p> 0,05) e exato (ER>-50 ou ER10 min). Por último, investigou-se o impacto dos micropoluentes vanádio e tungstênio, por um método fluorimétrico, na atividade enzimática do lodo coletado nas estações de tratamento de esgoto da cidade de Trier - Alemanha. Esses metais, mesmo em baixas concentrações (1 a 1000 ?M), demonstraram efeito inibitório (vanádio, IC50: 2,4; tungstênio, IC50: 2,6) sobre a fosfatase alcalina presente na matriz lodo. Como conclusão, pressupõe-se que os micropoluentes presentes nessas diferentes amostras ambientais sejam provenientes de efluentes domésticos, e que eles podem contribuir para um desequilíbrio ecológico importante. Esses dados destacam a importância do monitoramento contínuo de micropoluentes em matrizes ambientais para subsidiar o estabelecimento de valores de referência e assim dar suporte a uma nova legislação, além de reforçar a importância de um saneamento básico universal e adequado. Palavras-chave: Resíduos. Fármacos. Poluentes ambientais. Bactérias. Desequilíbrio ecológico.Abstract: The population growth and the increase in life expectancy generated an increase in the use of medicines, and consequently on the waste generated by them in the environment. Advances in analytical technology allowed further detection and monitoring of traces of pharmaceutical residues in different environmental matrices. Although these residues represent an important risk to human health and may affect water quality - both direct and indirectly, studies evaluating their presence in waters of Brazilian watersheds are still scarce. Therefore, our aim was to investigate the presence, environmental impact, degradation of micropollutants in environmental matrices. We initially developed and validated a method by means of SPE- HPLC-MS/MS to quantify micropollutants of different pharmaceutical classes (e.g. antibiotics, psychotropics, anti inflammatories, analgesics, antiretrovirals, antidiabetics) in rivers in the Iguaçu basin located in the state of Paraná - Brazil. The method was selective (p>0.05), linear (10-100 ng L-1 and 20-200 ng L -1), precise (p>0.05) and accurate (ER> -50 or ER 10 min). Finally, we evaluated the impact of the micropollutants vanadium and tungsten on the enzymatic activity of the sludge collected in the sewage treatment plants of the city of Trier - Germany through a fluorimetric method. These metals, even at low concentrations (1 to 1000 ?M), demonstrated an inhibitory effect (vanadium, IC50: 2.4; tungsten, IC50: 2.6) on the alkaline phosphatase available in the sludge matrix. Thus, we can assume that the micropollutants present in these different environmental samples come from domestic effluents, contributing to an ecological imbalance. Our data highlight the importance of continuous monitoring of micropollutants in environmental matrices. This may support the establishment of substances' reference values, and the development of new legislations, and additionally reinforce the need for universal and adequate basic sanitation. Keywords: Waste. Pharmaceuticals. Environmental pollutants. Bacteria. Ecological imbalance

Comparative efficacy and safety of systemic antifungal agents for candidemia: a systematic review with network meta-analysis and multicriteria acceptability analyses

Aim: Invasive candidiasis is the main fungal infection in patients attending health services and is associated with high mortality rates and prolonged hospital stay. We aimed to comparatively evaluate the efficacy and safety of antifungal agents for treating candidemia. Methods: A systematic review with network meta-analysis (NMA), the surface under the cumulative ranking analysis (SUCRA), and stochastic multicriteria acceptability analyses (SMAA) were performed (PROSPERO-CRD42020149264). Searches were conducted in PubMed and Scopus (Nov-2021). Randomised controlled trials evaluating the effect of oral antifungals (any dose or regimen) on mycological cure, discontinuation rates, and adverse events were included. Results: Overall, 13 trials (n=3,632) were analysed. No significant differences among therapies were found for the efficacy outcomes; however, caspofungin (50-150 mg), rezafungin (200-400mg), and micafungin (100-150 mg) were considered the most promising therapies, leading to higher rates of both clinical and mycological responses (SUCRA overall response over 60%). Fluconazole (400 mg) was rated as the last option for overall response (17%). Rezafungin (200-400mg) and micafungin (100 mg) were associated with lower discontinuation rates (<40%); conventional amphotericin B (0.6-0.7mg/kg) was more likely to be discontinued (OR 0.08 [95% CrI 0.00-0.95] vs. caspofungin 150 mg) and may impair liver function (87%). Conclusion: Echinocandins should be listed as first-line treatments for invasive candidiasis following a priority order of caspofungin and micafungin. Rezafungin, an under-development echinocandin, represents a potential option that should be further investigated. Azoles and liposomal amphotericin B can be used as second-line treatments in cases of fungal resistance or hypersensitivity.info:eu-repo/semantics/publishedVersio