Orientador: Prof. Dr. Roberto PontaroloCoorientadores: Prof. Dr. Klaus Fischer e Prof. Dr. Patrício Guillermo-Peralta ZamoraTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 28/08/2020Inclui referências: p. 112-126Resumo: O crescimento da população e o aumento da expectativa de vida geraram o aumento no uso de medicamentos, e consequentemente os resíduos gerados por eles no meio ambiente. Com o avanço da tecnologia analítica tornou-se possível detectar e monitorar traços de resíduos farmacêuticos em diferentes matrizes ambientais. Apesar desses resíduos representarem um importante risco para a saúde humana e afetando direta e indiretamente a qualidade das águas, estudos avaliando sua presença em águas de bacias hidrográficas brasileiras são escassos. Logo, o presente estudo teve como objetivo geral investigar a presença, o impacto ambiental e propor um método de degradação de micropoluentes em matrizes ambientais. Inicialmente, para a quantificação dos micropoluentes de diferentes classes farmacêuticas (antibióticos, psicotrópicos, anti-inflamatórios, analgésicos, antirretrovirais e antidiabéticos, entre outros) em rios da bacia do Iguaçu localizada no Estado do Paraná-Brasil, foi desenvolvido e validado um método por SPE- HPLC-MS/MS. O método validado mostrou-se seletivo (p> 0,05), linear (10-100 ng L-1 e 20-200 ng L-1), preciso (p> 0,05) e exato (ER>-50 ou ER10 min). Por último, investigou-se o impacto dos micropoluentes vanádio e tungstênio, por um método fluorimétrico, na atividade enzimática do lodo coletado nas estações de tratamento de esgoto da cidade de Trier - Alemanha. Esses metais, mesmo em baixas concentrações (1 a 1000 ?M), demonstraram efeito inibitório (vanádio, IC50: 2,4; tungstênio, IC50: 2,6) sobre a fosfatase alcalina presente na matriz lodo. Como conclusão, pressupõe-se que os micropoluentes presentes nessas diferentes amostras ambientais sejam provenientes de efluentes domésticos, e que eles podem contribuir para um desequilíbrio ecológico importante. Esses dados destacam a importância do monitoramento contínuo de micropoluentes em matrizes ambientais para subsidiar o estabelecimento de valores de referência e assim dar suporte a uma nova legislação, além de reforçar a importância de um saneamento básico universal e adequado. Palavras-chave: Resíduos. Fármacos. Poluentes ambientais. Bactérias. Desequilíbrio ecológico.Abstract: The population growth and the increase in life expectancy generated an increase in the use of medicines, and consequently on the waste generated by them in the environment. Advances in analytical technology allowed further detection and monitoring of traces of pharmaceutical residues in different environmental matrices. Although these residues represent an important risk to human health and may affect water quality - both direct and indirectly, studies evaluating their presence in waters of Brazilian watersheds are still scarce. Therefore, our aim was to investigate the presence, environmental impact, degradation of micropollutants in environmental matrices. We initially developed and validated a method by means of SPE- HPLC-MS/MS to quantify micropollutants of different pharmaceutical classes (e.g. antibiotics, psychotropics, anti inflammatories, analgesics, antiretrovirals, antidiabetics) in rivers in the Iguaçu basin located in the state of Paraná - Brazil. The method was selective (p>0.05), linear (10-100 ng L-1 and 20-200 ng L -1), precise (p>0.05) and accurate (ER> -50 or ER 10 min). Finally, we evaluated the impact of the micropollutants vanadium and tungsten on the enzymatic activity of the sludge collected in the sewage treatment plants of the city of Trier - Germany through a fluorimetric method. These metals, even at low concentrations (1 to 1000 ?M), demonstrated an inhibitory effect (vanadium, IC50: 2.4; tungsten, IC50: 2.6) on the alkaline phosphatase available in the sludge matrix. Thus, we can assume that the micropollutants present in these different environmental samples come from domestic effluents, contributing to an ecological imbalance. Our data highlight the importance of continuous monitoring of micropollutants in environmental matrices. This may support the establishment of substances' reference values, and the development of new legislations, and additionally reinforce the need for universal and adequate basic sanitation. Keywords: Waste. Pharmaceuticals. Environmental pollutants. Bacteria. Ecological imbalance
