La nouvelle réforme du système d'enseignement québécois : pragmatisme ou humanisme?

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

Clinical and epidemiological assessment of steroid-resistant nephrotic syndrome associated with the NPHS2 R229Q variant

Mutations of NPHS2, encoding podocin, are the main cause of autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome (NS) presenting in childhood. Adult-onset steroid-resistant NS has been described in patients heterozygous for a pathogenic NPHS2 mutation together with the p.R229Q variant. To determine the frequency and the phenotype of patients carrying the p.R229Q variant, we sequenced the complete coding region of NPHS2 in 455 families (546 patients) non-responsive to immunosuppressive therapy or without relapse after transplantation. Among affected Europeans, the p.R229Q allele was significantly more frequent compared to control individuals. Thirty-six patients from 27 families (11 families from Europe and 14 from South America) were compound heterozygotes for the p.R229Q variant and one pathogenic mutation. These patients had significantly later onset of NS and end stage renal disease than patients with two pathogenic mutations. Among 119 patients diagnosed with NS presenting after 18 years of age, 18 patients were found to have one pathogenic mutation and p.R229Q, but none had two pathogenic mutations. Our study shows that compound heterozygosity for p.R229Q is associated with adult-onset steroid-resistant NS, mostly among patients of European and South American origin. Screening for the p.R229Q variant is recommended in these patients along with further NPHS2 mutation analysis in those carrying the variant

National survey of prevention and management of CMV infection in pediatric kidney transplantation in comparison to clinical practice guidelines

BackgroundCytomegalovirus (CMV) is one of the most frequent opportunistic infections in kidney transplant (KT) recipients and is a risk factor for patient and graft survival after KT. Center-to-center variation, optimal prevention and treatment strategies in pediatric KT are currently unknown. This survey aimed to assess current CMV prevention and treatment strategies used among French pediatric KT centers.MethodsA web-based survey was sent to all 13 French pediatric kidney transplantation centers.ResultsTwelve (92%) centers responded to the survey. All centers used prophylaxis for the donor-positive/recipient-negative (D+/R-) group. For R + patients, 54% used prophylaxis, 37% used a pre-emptive strategy. In the low-risk group, D-/R-, 50% used a pre-emptive approach and 50% had no specific prevention strategy. The antiviral used by all centers for prophylaxis was valganciclovir (VGCV). The duration of prophylaxis varied from 3 to 7 months and the duration of viral load monitoring varied from 6 months to indefinitely. No center used a hybrid/sequential approach. For the treatment of CMV DNAemia, VGCV or intravenous GCV were used. Therapeutic drug monitoring of VGCV was performed in 5 centers (42%). Five centers reported drug resistance. Eight centers (67%) administered VGCV during the treatment of acute graft rejection.ConclusionsThere is uniformity in CMV management in some areas among pediatric KT centers in France but not in others which remain diverse and are not up to date with current guidelines, suggesting unnecessary variation which could be reduced with better evidence to inform practice

Literature Review and Case Histories of Histoplasma capsulatum var. duboisii Infections in HIV-infected Patients

African histoplasmosis during HIV infection is rare

Juvenile neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: identification of novel central neuroinflammation biomarkers

International audienceIntroduction Juvenile systemic lupus erythematosus (j-SLE) is a rare chronic autoimmune disease affecting multiple organs. Ranging from minor features, such as headache or mild cognitive impairment, to serious and life-threatening presentations, j-neuropsychiatric SLE (j-NPSLE) is a therapeutic challenge. Thus, the diagnosis of NPSLE remains difficult, especially in pediatrics, with no specific biomarker of the disease yet validated. Objectives To identify central nervous system (CNS) disease biomarkers of j-NPSLE. Methods A 5-year retrospective tertiary reference monocentric j-SLE study. A combination of standardized diagnostic criteria and multidisciplinary pediatric clinical expertise was combined to attribute NP involvement in the context of j-SLE. Neopterin and interferon-alpha (IFN-α) protein levels in cerebrospinal fluid (CSF) were assessed, together with routine biological and radiological investigations. Results Among 51 patients with j-SLE included, 39% presented with j-NPSLE. J-NPSLE was diagnosed at onset of j-SLE in 65% of patients. No specific routine biological or radiological marker of j-NPSLE was identified. However, CSF neopterin levels were significantly higher in active j-NPSLE with CNS involvement than in j-SLE alone ( p = 0.0008). Neopterin and IFN-α protein levels in CSF were significantly higher at diagnosis of j-NPSLE with CNS involvement than after resolution of NP features (respectively p = 0.0015 and p = 0.0010) upon immunosuppressive treatment in all patients tested ( n = 10). Both biomarkers correlated strongly with each other ( R s = 0.832, p < 0.0001, n = 23 paired samples). Conclusion CSF IFN-α and neopterin constitute promising biomarkers useful in the diagnosis and monitoring of activity in j-NPSLE

Traitement par agents alkylants des néphroses corticodépendantes de l enfant (étude rétrospective monocentrique de 152 patients)

Dans le syndrome néphrotique corticodépendant la répétition des rechutes expose aux effets secondaires de la corticothérapie et amène à la prescription de traitements immunosuppresseurs dont les agents alkylants : cyclophosphamide et chloraminophène. Leur efficacité a été décrite depuis une cinquantaine d année avec des résultats différents. Nous avons réalisé une étude rétrospective qui reprend les données de 152 patients entre 1984 et 2007 suivis pour un syndrome néphrotique corticodépendant et traités par chloraminophène ou par cyclophosphamide. Les enfants avaient un âge médian de 54 mois en début de traitement et un niveau de corticodépendance initial à 44,5 mg/m /48h. 122 patients ont reçu du cyclophosphamide oral (160 mg/kg), 4 du cyclophosphamide IV (132 mg/kg) et 30 du chloraminophène (8 mg/kg). Le taux de rémission a été de 31% à 2 ans. Le seuil de corticodépendance à 1an a diminué de 75%. 42% des patients n ont pas eu recours à un autre immunosuppresseur. Les agents alkylants ont été plus efficaces chez les patients les plus âgés au moment du traitement. Le chloraminophène a été moins efficace et moins bien toléré que le cyclophosphamide. Notre série corrobore le fait qu il faille cibler les indications de ce traitement en fonctions des facteurs qui influencent la réponse au traitement, en particulier de l âge et possiblement du niveau de corticodépendance. Ces données sont essentielles afin de mieux adapter le schéma d utilisation des immunosuppresseurs à chaque enfant en fonction du stade évolutif de sa maladie.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Facteurs prédictifs de l efficacité du mycophénolate mofétil dans les syndromes néphrotiques corticodépendants de l enfant

PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF

Transition de soins de l’enfance et de l’adolescence à l’âge adulte en néphrologie

Pour un jeune adulte atteint d’une maladie chronique, le passage de la médecine pédiatrique à la médecine pour adultes est une étape délicate, avec un risque élevé de mauvaise adhésion thérapeutique et de perte de suivi, dont les conséquences peuvent être dramatiques. Une meilleure connaissance de ces risques a conduit, depuis une dizaine d’années, à une forte mobilisation des pédiatres et des équipes médicales pour adultes. La notion de transition de soins enfant-adulte se substitue au simple transfert. La transition est un processus par étapes, durant plusieurs années, qui vise à préparer un adolescent à devenir un jeune adulte autonome et responsable de sa maladie, et qui inclut un accompagnement après le changement d’équipe du suivi médical. Les maladies rénales chroniques ayant débuté dans l’enfance ont une répartition étiologique bien différente de celles qui surviennent à l’âge adulte, et ce sont souvent des maladies rares bénéficiant des filières de soin spécifiques. C’est surtout pour l’insuffisance rénale sévère et, singulièrement, pour les jeunes transplantés que se sont développés des programmes de transition. Nous décrivons dans cet article les principales recommandations et les programmes existant actuellement