Biomarqueurs dans le mésothéliome pleural malin (expression de la neurotensine (NTS) et du récepteur de haute affinité de la neurotensine (NTSR1). Facteurs pronostiques, facteurs prédictifs et enjeux thérapeutiques)

L objectif de la thèse est d évaluer les facteurs pronostiques du mésothéliome pleural malin (MPM). Des paramètres cliniques, histologiques et biologiques ont été étudiés. Une étude spécifique de l expression de la neurotensine (NTS) et de son récepteur de haute affinité (NTSR1) a été réalisée. Méthodes : Tous les patients adressés au service de chirurgie thoracique de l Hôtel Dieu à Paris entre 2000 et 2010 pour diagnostic de MPM par thoracoscopie +- pleurodèse ou pour son traitement chirurgical ont été inclus. L expression de NTS et NTSR1 par les cellules tumorales, étudiée en immunohistochimie (Neurotensin FL-170, Santa Cruz Biotechnology®et NTR1 C20, Santa Cruz Biotechnology®), a été appréciée de façon semi-quantitative. Les données cliniques, biologiques et le type histologique ont été rapportés. L analyse statistique a utilisé le student-t test, le chi-carré, la corrélation rank Spearman ou H-Test, la méthode de Kaplan-Meier et le test de log rank. Les facteurs identifiés en analyse univariée comme influençant possiblement le pronostic ont été repris en analyse multivariée par un modèle de Cox. Résultats : 202 patients : 170 thoracoscopies +- pleurodèses, 32 pleuro-pneumonectomies extra pleurales. La survie médiane était de 12 mois (IC 95%, 10-15). NTS et NTSR1 sont exprimés respectivement par 78% et 60 % des cellules tumorales. Une forte expression de NTS et NTSR1 est associée à une meilleure survie (survie médiane de 344 jours vs 227 jours et 437 jours vs 281 jours, respectivement). En analyse univariée, âge >70 ans, altération de l'état général, protéine C-réactive >50 mg/L, faible expression NTS ou NTSR1, leucocytes >12 000/mm3, score ASA III, histologie non-épithélioïde, influencent la survie. En analyse multivariée, histologie non-épithélioïde (HR 2.068, IC 95%, 1.19-3.57), leucocytes >12 000/mm3 (HR 0.44, IC 95%, 0.23-0.84), score ASA III (HR 0.49, IC 95%, 0.29-0.84) et faible expression de NTS (HR 2.04, IC 95%, 1.13-3.70), sont des facteurs pronostiques indépendants. Conclusion : NTS et NTSR1 sont surexprimés dans les MPM. L histologie non épithélioïde, le score ASA III, une leucocytose élevée et une faible expression de NTS sont identifiés comme des facteurs indépendants de mauvais pronostic.The aim of the thesis was to evaluate the prognostic factors of malignant pleural mesothelioma (MPM). Clinical, histological and biological parameters were studied. A specific study of the expression of neurotensin (NTS ) and its high affinity receptor ( NTSR1 ) was performed . Methods: All patients referred to the thoracic surgery department of the Hotel Dieu in Paris between 2000 and 2010 for diagnosis of MPM by thoracoscopy +- pleurodesis or for its surgical treatment were included. The expression of NTS and NTSR1 by tumor cell was studied by immunohistochemistry ( Neurotensin FL- 170, Santa Cruz Biotechnology® and NTR1 C20 , Santa Cruz Biotechnology ® ) with semi-quantitative assessment . The clinical, and laboratory parameters and the histological type were reported . Statistical analysis was performed using the student t-test, chi-square, Spearman rank correlation or H- Test, Kaplan -Meier and log rank test. The factors identified by univariate analysis as possibly influencing the prognosis were included in multivariate analysis by Cox model. Results: 202 patients: 170 +- thoracoscopy +- pleurodesis, 32 radical surgery by extrapleural pneumonectomy . The median survival was 12 months (95% CI, 10-15) . NTS and NTSR1 are expressed respectively by 78% and 60% of tumor cells. A strong expression of NTS and NTSR1 is associated with better survival (median survival of 344 days vs. 227 days and 437 days vs. 281 days , respectively). In univariate analysis , age> 70 years , poor general condition, C-reactive protein > 50 mg / L, or low expression NTS or NTSR1, WBC> 12 000/mm3 , ASA score III , non- epithelioid histology, influence survival. In multivariate analysis, non-epithelioid histology (HR 2.068 , 95% CI, 1.19-3.57 ) , WBC> 12 000/mm3 (HR 0.44 , 95% CI, 0.23-0.84 ), ASA score III (HR 0.49, 95% CI , 0.29-0.84 ) and low expression of NTS ( HR 2.04, 95% CI, 1.13-3.70 ) were independent prognostic factors. Conclusion: NTS and NTSR1 are overexpressed in MPM . The non-epithelioid histology, ASA score III, high leukocytosis and low expression of NTS were identified as independent prognostic factors .PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

[Medico economic analysis in first line chemotherapy in advanced lung cancer].

International audienceOur objective was to analyse economic consequences modifying first line chemotherapy in treatment non small cell lung cancer IIIB-IV. Therefore a cost minimisation has been performed. Resources consumption were collected in a Pneumology department for 21 patients receiving previously mitomycine-ifosfamide-platin and for the 21 first patients receiving vinorelbine-platin, new patients diagnosed during year 2001. Costs were derived from hospital accounting system, economic analysis performed from the hospital and from the health French system points of view. Activity Synthetic Index point decrease of 2.9% per patient in vinorelbine-platin versus mitomycine-ifosfamide-platin, as an increase of 64.6% of hospital drug spending is registered (1,893 Euro versus 1,150 Euro) and an over cost of 15.7% for health French system (14179 Euro versus 12,257 Euro). Whatever the perspective of economic analysis, vinorelbine-platin arm is dominated by the mitomycine-ifosfamide-platin arm

Analyse économique de deux chimiothérapies en première ligne du cancer pulmonaire à un stade avancé

L'objectif de cette étude est d'analyser les conséquences économiques d'une modification du traitement en première ligne des cancers bronchiques non à petites cellules stade IIIB-IV. Les ressources consommées ont été collectées pour 21 patients sous mitomycine – ifosfamide - platine et 21 patients recevant l'association vinorelbine - platine, traités en 2001 dans le service de pneumologie de l'hôpital Saint-Antoine. Une analyse de minimisation de coût est réalisée du point de vue de l'hôpital et de celui du système de sécurité sociale français. L'association vinorelbine - platine versus mitomycine - ifosfamide - platine entraîne une diminution de 2,9 % du nombre de points de l'Index Synthétique d'Activité (ISA), une augmentation de 64,6 % de la dépense médicaments (1 893 € versus 1 150 €) et un surcoût de 15,7 % pour le système français d'assurance maladie (14 179 € versus 12 257 €). Ainsi quelle que soit la perspective de l'analyse économique, l'association vinorelbine - platine est dominée par l'association mitomycine - ifosfamide - platine

Outcome and prognostic factors of pleural mesothelioma after surgical diagnosis and/or pleurodesis

The objective of this study was to evaluate long-term survival and prognostic factors in patients with malignant pleural mesothelioma

Atypical thrombosis associated with VaxZevria (R) (AstraZeneca) vaccine: Data from the French Network of Regional Pharmacovigilance Centres

International audienceNo abstract availabl