Humoral response towards high density lipoprotein : a new mechanism for atherogenesis

RESUMO:Aterosclerose é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade no mundo ocidental. É responsável, direta ou indiretamente, pela maior percentagem de gastos com a saúde na maioria dos países europeus. A “teoria lipídica” da aterosclerose, que se baseia na dislipidemia como causa primária para a doença vascular tem algumas implicações práticas importantes: permite a definição de linhas de orientação e protocolos simples e ainda estabelece alvos terapêuticos que podem ser atingidos na maior parte dos casos com a atual intervenção farmacológica. A associação da aterosclerose com o sistema imunológico (a “teoria imunológica”), forneceu por sua vez novas formas de explorar os mecanismos envolvidos e abriu novas perspetivas para um conhecimento mais completo da doença. No entanto, levanta dificuldades evidentes no que diz respeito às possibilidades terapêuticas. De todos os intervenientes no processo aterosclerótico (bioquímicos, imunológicos e anatómicos), as lipoproteínas de elevada densidade (HDL) são atualmente reconhecidas como um dos fatores mais importantes na aterogénese. Isto é baseado no reconhecimento das múltiplas propriedades anti-aterogénicas das HDL como por exemplo: a anti-oxidante, a anti-inflamatória e a antitrombótica, bem como o seu importante papel na melhoraria da função endotelial. Atualmente, é consensual que as funções anti-aterogénicas das HDL vão além do seu papel no transporte reverso do colesterol (RCT) e a importância das HDL no processo aterosclerótico baseia-se não apenas no seu papel protetor impedindo a formação da placa de ateroma, mas também na estabilização destas, prevenindo a sua ruptura e, consequentemente o evento trombótico. Como fundamentais no processo aterosclerótico estão reconhecidos dois principais conjuntos de eventos: um caracterizado por alterações no metabolismo das lipoproteínas que resultam em lipoproteínas pró-inflamatórias e pró-oxidantes que interagem com os componentes celulares da parede arterial e que conduzem à formação da placa de ateroma; o outro evento é a resposta imunológica desencadeada contra um novo conjunto de antigénios que por sua vez leva à produção de citoquinas pró-inflamatórias. Dada a complexidade da HDL e das suas múltiplas funções estas lipoproteínas tornaram-se um potencial alvo para a resposta auto-imune, e cujas consequências podem explicar algumas das associações identificados em estudos clínicos e epidemiológicos. Contudo esta interação entre o sistema imunológico e HDL nunca foi exaustivamente estudada. Portanto, pomos a hipótese de que em condições oxidativas e pró-inflamatórias, um aumento do antigénio (HDL) conduz a um consequente acréscimo na produção de anticorpos anti-HDL (aHDL) responsáveis pela alteração quantitativa e / ou qualitativa das HDL. O conceito de que estes anticorpos podem contribuir tanto para a evolução a longo prazo do processo aterosclerótico, como para o desencadeamento de eventos clínicos pode também explicar a heterogeneidade encontrada em cada doente e nos grandes estudos clínicos, no que diz respeito aos fatores de risco e outcomes clínicos. Para além disso, a confirmação desta hipótese pode permitir explicar porque é que as intervenções terapêuticas atualmente em desenvolvimento para aumentar os níveis de HDL, não conseguem mostrar a tão esperada redução do risco vascular. O objetivo geral desta tese foi identificar e caracterizar a resposta humoral contra os componentes da HDL, e avaliar possíveis mecanismos que possam contribuir para a modificação das propriedades anti-aterogénicas das HDL. Para alcançar este objetivo investigou-se: 1) A presença de anticorpos aHDL em doentes com lúpus eritematoso sistémico (SLE) e em doentes com manifestações clínicas de aterosclerose, como os doentes com doença arterial coronária (CAD), acidente vascular cerebral isquémico (IS) e diabetes tipo 2; 2) Os principais alvos antigénicos dentro do complexo das HDL e a associação entre os títulos de anticorpos aHDL e diferentes características clínicas destas doenças; 3) As modificações das funções normais associadas às HDL, em particular da função anti-oxidante e anti-inflamatória; 4) A atividade biológica dos anticorpos aHDL isolados do soro de doentes através de um conjunto de experiências in vitro de inibição da atividade da paraoxonase 1 (PON1) e da expressão de moléculas de adesão em culturas de células endoteliais. Para tal foi necessário estabelecer um método de isolamento dos anticorpos. Os anticorpos aHDL isolados do soro de doentes foram utilizados de forma a identificar as potenciais alterações dos sistemas celulares utilizados; 5) O efeito de fármacos usados no tratamento das dislipidemias, em particular o ácido nicotínico e as estatinas, na variação dos títulos de anticorpos aHDL através de ensaios clínicos randomizados, controlados com placebo e em dupla ocultação. Os métodos utilizados neste trabalho incluíram: técnicas imunológicas (como por exemplo, enzyme-linked immunoabsorbent assay - ELISA, ensaio imunoturbidimetrico e cromatografia de imuno-afinidade) técnicas bioquímicas (tais como a quantificação de atividade enzimática por espectrofotometria e por luminescência), experiências com cultura de células e citometria de fluxo. Os nossos resultados mostram que: 1) A presença de anticorpos aHDL, e mais especificamente anticorpos contra alguns do seus principais componentes como a apolipoproteína A-I (ApoA-I, principal apolipoproteína presente nas HDL) e a PON1 (o enzima que mais contribui para a propriedade anti-oxidante das HDL), quer em doentes com doenças auto-imunes, como o SLE, quer em doentes com manifestações clínicas de aterosclerose, como CAD, IS e diabetes tipo 2. Os doentes apresentaram títulos de anticorpos IgG aHDL, aApoA-I e aPON1 significativamente mais elevados do que controlos saudáveis com a mesma idade e sexo. 2) A correlação positiva estatisticamente significativa entre os títulos de aHDL e aApoA-I e aPON1 sugere que estes sejam dois dos principais alvos antigénicos dentro do complexo das HDL. Os anticorpos encontrados nestes doentes estão associados com a diminuição da atividade da PON1 e a uma redução da capacidade anti-oxidante total (TAC) do soro, um aumento dos biomarcadores de disfunção endotelial (como por exemplo dos metabolitos do óxido nítrico - NO2- e NO3-, as moléculas de adesão vascular e intracelular - VCAM-1 e ICAM-1 e os níveis de 3-nitrotirosina). Nos doentes com SLE os títulos destes estão associados a um aumento do dano cardiovascular e à atividade global da doença avaliados pelas escalas SLICC/ACR DI e BILAG score, respetivamente. Enquanto que nos doentes com diabetes tipo 2 estes anticorpos estão associados com um aumento dos níveis de glicemia em jejum (FGP) e hemoglobina glicada (HbA1c). 3) Após se ter estabelecido um método de isolamento dos anticorpos que permite isolar quantidades significativas de anticorpos do soro de doentes sem perder a sua especificidade, foi identificada a capacidade dos anticorpos isolados do soro de doentes inibirem de uma forma dependente da concentração a atividade da PON1 até um máximo de 70% no caso dos doentes com SLE e ente 7-52% no caso dos anticorpos isolados de doentes com CAD e IS. 4) O efeito anti-inflamatório das HDL na inibição da produção de VCAM-1 induzida por citoquinas (como o TNF-) foi revertido em mais de 80% pelos anticorpos aHDL isolados do soro de doentes. 5) A angiogenesis induzida por HDL através do aumento do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) foi anulada em 65% pelos anticorpos aHDL isolados do soro de doentes. 6) Os atuais agentes farmacológicos disponíveis para aumentar as concentrações de HDL-C estão associados a um aumento dos títulos de anticorpos.-------- ABSTRACTAtherosclerosis is the major cause of morbidity and mortality in the western world. It is also responsible, directly or indirectly, for the highest percentage of health costs in most European countries. Despite the use of new technologies for the diagnosis of vascular disease and regardless of the major advances in treatment, the atherosclerosis-related clinical burden is still raising. The “lipid theory” of atherogenesis, which identifies dyslipidemia as the primary cause of this vascular disease has some important practical implications: it allows the definition of simple guidelines and establishes therapeutic targets which can be generally met with current pharmacologic intervention. The association between atherosclerosis an the immune system (the immune concept) has in turn provided new ways of exploring the mechanisms involved in this condition and has opened new perspectives in the understanding of the disease. However, it raises obvious difficulties when it comes to treatment options. Of all the players (biochemical, immunological and anatomical) involved in this matter, high-density lipoproteins (HDL) are currently recognised as one of the most important factors in atherogenesis. This is based on the recognition of HDL's multiple anti-atherogenic properties: anti-oxidant, anti-inflammatory and antithrombotic, as well as its capacity to improve endothelial function. Nowadays, it is widely recognized that the anti-atherogenic functions of HDL go beyond reverse cholesterol transport (RCT), and the importance of HDL is based not just on its ability to reduce atheroma formation but also on its ability to stabilise plaques, therefore preventing their rupture and ultimately thrombosis. Two main set of events have been recognised as fundamental in atherogenesis: one, characterized by lipoprotein metabolism alterations, resulting in pro-inflammatory and pro-oxidative lipoproteins, which interact with the normal cellular elements of the arterial wall leading to atheroma formation; the other, the immune cellular response towards new sets of antigens which lead to the production of pro-inflammatory cytokines. Given to HDL complexity and multiple functions this lipoprotein has became a potential target for an auto-immune response, the consequences of which may explain some of the association identified in epidemiological and clinical studies, though the interaction between the immune system and HDL has never been thoroughly addressed. Therefore, we hypothesized that under oxidative and pro-inflammatory conditions, the increase in the antigen (HDL) would lead to a consequent increase in the production of anti-HDL (aHDL) antibodies be responsible for quantitative and/or qualitative changes of HDL. The concept that these antibodies may contribute either to the long-term evolution of atherosclerosis or to the triggering of clinical events may also explain the heterogeneity found in individual patients and in large cohorts regarding risk factors and clinical outcomes. Moreover this may be a major breakthrough in understanding why therapeutic interventions that increase HDL levels, failed to show the anticipated reduction in vascular risk. The overall aims of this thesis were to identified and characterize the humoral response towards HDL components and to evaluate the possible mechanisms that may contribute to the modifications of the anti-atherogenic properties of HDL. To achieve this objective we investigated: 1) the presence of aHDL antibodies in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and in patients with atherosclerosis-related clinical events, such as coronary artery disease (CAD), ischemic stroke (IS) and type 2 diabetes; 2) the association between the titres of aHDL antibodies and different clinical features of these diseases; 3) the modifications of the anti-atherogenic properties of HDL; 4) the biologic effect of aHDL antibodies isolated from serum of patients on the anti-oxidant and anti-inflammatory properties of HDL; 5) the effect of different pharmacologic treatments for dyslipidemia on the prevalence and activity of aHDL antibodies. The methodologies used in this work included immunologic-related techniques (e.g. enzyme-linked immunoabsorbent assay – ELISA, immunoturbidimetric immunoassay and immunoaffinity chromatography), biochemical techniques (enzymatic assays with quantification by spectrophotometry and luminescence methods), cell culture experiments and flow cytometry. Our results indicate that: 1) The titres of IgG aHDL, anti-apolipoprotein A-I (aApoA-I) and anti-paraoxonase 1 (aPON1) antibodies were higher in patients with SLE, CAD, IS and type 2 diabetes when compared with age and sex matched healthy controls. 2) The antibodies found in these patients were associated with decreased PON1 activity, (the enzyme responsible for most of the anti-oxidant effect of HDL), reduced total anti-oxidant capacity (TAC) of serum and increased biomarkers of endothelial dysfunction (nitric oxide metabolites, adhesion molecules, nitrotyrosine). In patients with SLE the antibody titres were associated with an increase in disease-related cardiovascular damage and activity whereas in patients with type 2 diabetes they were directly related with the fasting glucose plasma (FGP) levels and the glycosylated haemoglobin (HbA1c). 3) The antibodies isolated from serum of our patients, directly inhibited HDL-associated PON1 activity in a dose dependent way ranging from 7 to 52%. 4) The anti-inflammatory effect of HDL, measured by the percentage of inhibition of the cytokine-induced production of vascular adhesion molecules (VCAM-1), was reduced in more than 80% by aHDL antibodies isolated from our patients. 5) The HDL-induced angiogenesis by increasing vascular endothelial growth factor (VEGF) levels was abrogated in 65% by the antibodies isolated from serum of patients. 6) The current available pharmacologic agents for increasing HDL-C concentrations were associated with an increase in the titres of IgG aApoA-I antibodies. This increase was higher in the extended release niacin when compared to statins probably due to their dampening effect on oxidative stress. In conclusion, aHDL antibodies are present in different pathologic conditions. aHDL antibodies represent a family of self-reacting immunoglobulins, of which ApoA-I and PON1 might be the most relevant targets. These antibodies are biologically active, interfering with the HDL anti-oxidant and anti-inflammatory properties and, consequently, with the atherosclerotic process. The pathogenic potential of these antibodies may lead to the identification of a new biomarker for vascular disease, whilst presenting itself as a novel target for a different treatment approach which may redefine the treatment strategies and clinical trials design for HDL interventions in the future

Looking to the future: AI in education

Artificial intelligence today rises mixed impressions amongst society. It is well-established that artificial intelligence brings advantages to different process, but these come at a cost. There is fear about the negative impacts of artificial intelligence on society. The aim of this thesis is to study acceptance about artificial intelligence in education. It investigates a group of individuals about their experience or lack of it, in learning using artificial intelligence tools, their experience and acceptance of the technology. To determine the factors that may influence the adoption of AI in education, an online survey and interviews were made online to anyone willing to answer. The questionnaire divided respondents into two different groups, people with experience and people without it. Their answers to the technology acceptance model were used to study acceptance and it was proposed social interaction as an additional factor that can influence acceptance in the education domain. The questions were analyzed by using One-Way ANOVA and multiple linear regression analysis. These conclusions point to the acceptance of both nonusers and users of AI to a mixed service, integrating traditional learning and artificial intelligence is valued by the sample acquired. It is to be expected acceptance will increase with more knowledge and social interaction. On this basis schools or learning institutions should try to implement this technology in their educational system and educate professors.A inteligência artificial hoje gera impressões diversas entre a sociedade. Está bem estabelecido que a inteligência artificial traz vantagens para diferentes processos, mas a um custo. Há medo sobre os impactos negativos da inteligência artificial na sociedade. O objetivo desta tese é estudar a aceitação da inteligência artificial na educação. Investigando um grupo de indivíduos sobre a sua experiência, ou falta dela, em usar ferramentas de inteligência artificial na aprendizagem, sua perspetiva e aceitação da tecnologia. Para determinar os fatores que podem influenciar a adoção da IA na educação, uma pesquisa online e entrevistas foram feitas online para qualquer pessoa disposta a responder. O questionário dividiu os respondentes em dois grupos diferentes, pessoas com experiência e pessoas sem experiência no uso de IA na educação. As respostas às perguntas usam uma versão do modelo de aceitação de tecnologia para estudar esta aceitação e foi proposto um fator adicional que pode influenciar a adoção no domínio da educação. As perguntas foram analisadas por meio de One-Way ANOVA e análise de regressão linear múltipla. Essas conclusões apontam para a aceitação de não usuários e usuários de IA a um serviço misto, o processo integrando da aprendizagem tradicional com a inteligência artificial é aceite pelo grupo estudado. É esperado existir um aumento da aceitação com o aumento da familiaridade e interação social. Com base nisso, as escolas ou instituições de ensino devem tentar implementar essa tecnologia em seu sistema educacional e formar professores

Development of 3D porous structures for buccal drug delivery

Advances in polymer science and engineering has led to the development of new poly-meric systems for controlled drug delivery in the oral cavity. In this work, pH responsive scaf-folds were prepared by two distinct methods: freeze-drying and gelation process followed by scCO2-assisted drying. The objective was to obtain two distinct porous structures, a gum and a candy to treat oral diseases. The scaffolds of chitosan (CHT), xanthan gum (XG) and polymer m (PM) were prepared with and without crosslinkers (N,N’-methylene-bis-acrylamide (MBA), tet-ramethylenediamine (TEMED) and ammonium persulfate (APS)) in order to find the optimal fea-tures for the purpose of this work. Structures with a wide range of pore sizes and different me-chanical properties, swelling ability and controlled biodegradability were obtained depending on the scaffold composition. Microarchitectural analysis by scanning electron microscopy demonstrated that it was possible to obtain a wide range of pores, depending on the fabrication process and the poly-mers used. The ability of these structures to release a low molecular weight drug (ibuprofen, Ibu) and a large model protein (BSA) was investigated. Additionally, a mathematical model was adjusted to the experimental release profiles in order to describe the drug release mechanisms. The tunable morphological and mechanical proprieties together with the ability for the controlled release of bioactive molecules make these structures attractive for pH sensitive sys-tems to treat oral illness. The preliminary studies indicated that the porous scaffolds showing the best performance as pH sensitive buccal drug delivery systems were: xanthan gum blended with polymer m (XGPM) for the candy scaffold, and xanthan gum blended with chitosan crosslinked with MBA, TEMED and APS (TXGCHT) for the gum scaffold. The quantity of drug release was 60 mg/ g of structure and 75 mg/g of structure, for XGPM and TXGCHT respectively

Extended-release niacin increases anti-apolipoprotein A-I antibodies that block the antioxidant effect of high-density lipoprotein-cholesterol: the EXPLORE clinical trial.

Extended-release niacin (ERN) is the most effective agent for increasing high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C). Having previously identified anti-HDL antibodies, we investigated whether ERN affected the antioxidant capacity of HDL and whether ERN was associated with the production of antibodies against HDL (aHDL) and apolipoprotein A-I (aApoA-I). METHODS: Twenty-one patients older than 18 years, with HDL-C ≤40 mg dl-1 (men) or ≤50 mg dl-1 (women) were randomly assigned to receive daily ERN (n = 10) or placebo (n = 11) for two sequential 12-week periods, with 4 weeks of wash-out before cross-over. Primary outcome was change of paraoxonase-1 (PON1) activity and secondary outcomes were changes in aHDL and aApoA-I antibodies. Clinical Trial Unique Identifier: EudraCT 2006-006889-42. RESULTS: The effect of ERN on PON1 activity was nonsignificant (coefficient estimate 20.83 U l-1 , 95% confidence interval [CI] -9.88 to 51.53; P = 0.184). ERN was associated with an increase in HDL-C levels (coefficient estimate 5.21 mg dl-1 , 95% CI 1.16 to 9.25; P = 0.012) and its subclasses HDL2 (coefficient estimate 2.46 mg dl-1 , 95% CI 0.57 to 4.34; P = 0.011) and HDL3 (coefficient estimate 2.73 mg dl-1 , 95% CI 0.47 to 4.98; P = 0.018). ERN was significantly associated with the production of aApoA-I antibodies (coefficient estimate 0.25 μg ml-1 , 95% CI 0.09-0.40; P = 0.001). aApoA-I titres at baseline were correlated with decreased PON activity. CONCLUSIONS: The rise in HDL-C achieved with ERN was not matched by improved antioxidant capacity, eventually hampered by the emergence of aApoA-I antibodies. These results may explain why Niacin and other lipid lowering agents fail to reduce cardiovascular risk.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Modelo de apoio suplementar à Autoridade Nacional de Proteção Civil

O presente Trabalho de Investigação Aplicada é subordinado ao tema “Unidade de Apoio Militar de Emergência – Modelo de Apoio Suplementar à Autoridade Nacional de Proteção Civil”. Pretende-se com esta investigação analisar o contributo da Unidade de Apoio Militar de Emergência no âmbito da Proteção Civil e, através do estudo da mesma e de entrevistas às entidades responsáveis, quer do Exército quer da Autoridade Nacional de Proteção Civil, identificar um modelo que permita potenciar esta Unidade. As Forças Armadas, como força militar da República Portuguesa, têm como missão primária contribuir para a segurança e defesa de todos os portugueses. No entanto, têm outras missões atribuídas, tais como participar em Missões de Apoio ao Desenvolvimento e Bem-Estar das populações. O apoio militar de emergência insere-se nestas Missões de Apoio ao Desenvolvimento e Bem-Estar nas quais o Exército realiza missões no âmbito da Proteção Civil, sob o pedido da Autoridade Nacional de Proteção Civil. O presente trabalho tem como objetivo principal analisar a estrutura e as formas de colaboração mais adequadas à Unidade de Apoio Militar de Emergência no âmbito da Proteção Civil, e identificar um possível modelo que permita potenciar o apoio desta Unidade à Autoridade Nacional de Proteção Civil. A metodologia aplicada teve por base uma perspetiva de natureza descritiva, recorrendo ao método hipotético-dedutivo e com também uma abordagem qualitativa. De forma a sustentar a investigação, recorreu-se à consulta e análise da legislação existente. A informação na qual se baseou este trabalho foi obtida através da técnica de inquéritos por entrevistas, que irão corroborar as hipóteses levantadas. Pretendeu-se abranger a perspetiva das entidades do Exército e da Autoridade Nacional de Proteção Civil. Com o Exército, o objetivo foi de obter a perspetiva dos três níveis da sua estrutura – Estratégico, Operacional e Tático – e com a Autoridade Nacional de Proteção Civil, foi de obter a perspetiva ao nível nacional e distrital. Para tal, realizaram-se entrevistas a sete militares, envolvidos na edificação, planeamento e comando da Unidade e a um representante nacional da Autoridade Nacional de Proteção Civil (Consultar Apêndice A). Verificou-se na revisão de literatura que é de importância estratégica a geração de sinergias civis-militares, e o aprofundamento da ligação e capacidade de resposta das Forças Armadas com as entidades responsáveis, em situações de acidente grave ou catástrofe, pelo que desenvolver a Unidade de Apoio Militar de Emergência, nas vertentes da formação e da preparação, em estreita coordenação com a Autoridade Nacional de Proteção Civil, contribui para os desideratos assumidos em sede do Conceito Estratégico de Defesa Nacional. Concluiu-se com este trabalho que o Exército presta um apoio significativo e de grande utilidade à Autoridade Nacional de Proteção Civil, no entanto, pode ser potenciado se complementado com as capacidades residentes na Marinha e na Força Aérea, constituindo-se o Regimento de Apoio Militar de emergência como uma força conjunta.The present research project deals with the theme "Emergency Military Support Unit - Supplementary Support Model to the National Authority for Civil Protection". The purpose of this investigation is to analyze the contribution of the Emergency Military Support Unit in the scope of the Civil Protection and through the study and interviews with the responsible entities of the Army and the National Authority for Civil Protection, to identify a model that leads to this contribute. The Portuguese Army as a military force of the Portuguese Republic, has as its primary mission to contribute to its security and defense of all Portuguese. However, it also has other assigned missions, such as the participation in Missions to Support Development and well-being of the population. Emergency military support is part of these Development and Welfare Support Missions in which the Army carries out missions in the scope of Civil Protection, at the request of the National Authority for Civil Protection. The main objective of this project is to analyze the structure and the most appropriate ways of collaboration of the Emergency Military Support Unit within the scope of Civil Protection and to identify a possible model that would allow the support of the Emergency Military Support Unit to the National Authority for Civil Protection. Accordingly, this work will be focused on the study of the context of the Emergency Military Support Unit on its purpose and its finality. The applied methodology adopted a descriptive perspective, using the hypothetical-deductive method and based on a qualitative approach. To support the research, consultation and analysis of legislative sources. The core of the information, on which this work was based, was obtained through the technique of interview surveys, which will challenge the hypotheses raised. It was intended to cover the perspective of the entities of the Army and the National Civil Protection Authority. The objective with the Army was to obtain the perspective of the three levels of its structure - Strategic, Operational and Tactical - and with the National Authority for Civil Protection, to obtain the perspective of the national and district levels. To achieve this goal, interviews were conducted with seven military, who are involved with the Unit in terms of building, planning and command, with and a national representative of the National Civil Protection Authority (Attachment A). Strategic-level order is the generation of civil-military synergies, and deepening the connection and response of the Armed Forces to entities responsible for major accident or catastrophe situations, then it will make sense to enhance the structure of the Support, and the training and preparation of the military in this field, in close coordination with the National Authority for Civil Protection. It was concluded from this project that the Army provides significant and valued support to the National Authority for Civil Protection, but there is space for improvement. The issue of emergency military support, based on the meaning of double use, would have more advantages if it were approached with the Armed Forces

implications for atherosclerosis and autoimmunity

Publisher Copyright: © 2021 John Wiley & Sons Ltd Copyright: Copyright 2021 Elsevier B.V., All rights reserved.Inflammation and immune dysfunction have been increasingly recognized as crucial mechanisms in atherogenesis. Modifications in cell lipid metabolism, plasma dyslipidaemia and particularly low high-density lipoprotein (HDL) levels occur both in atherosclerosis and in autoimmune rheumatic diseases (which are strongly associated with an increased risk of atherosclerosis), suggesting the presence of a crucial link. HDL, the plasma lipoprotein responsible for reverse cholesterol transport, is known for its several protective effects in the context of atherosclerosis. Among these, HDL immunomodulatory effects are possibly the less understood. Through the efflux of cholesterol from plasma cell membranes with the consequent disruption of lipid rafts and the interaction with the cholesterol transporters present in the plasma membrane, HDL affects both the innate and adaptive immune responses. Animal and human studies have demonstrated a predominance of HDL anti-inflammatory effects, despite some pro-inflammatory actions having also been reported. The HDL role on the modulation of the immune response is further suggested by the detection of low levels together with a dysfunctional HDL in patients with autoimmune diseases. Here, we review the current knowledge of the immune mechanisms of atherosclerosis and the modulatory effects HDL may have on them.publishersversionpublishe

Antibodies against HDL Components in Ischaemic Stroke and Coronary Artery Disease

Quantitative and qualitative defects of high-density lipoprotein (HDL) are important in atherogenesis. In this study, we investigated whether antibodies against HDL components had additional value to conventional cardiovascular risk factors for the diagnosis of ischaemic stroke (IS) and coronary artery disease (CAD). Cross-sectional study was conducted on 53 patients with IS, 51 with CAD and 55 healthy controls, and in vitro studies to validate findings of the clinical study. We determined serum immunoglobulin G (IgG) antibodies against HDL (aHDL), apolipoproteins (aApoA-I, aApoA-II and aApoC-I) and paraoxonase-1 (aPON1) as well as PON1 activity (PON1a), total antioxidant capacity and biomarkers of endothelial activation (serum nitric oxide metabolites, 3-nitrotyrosine, VCAM-1 and ICAM-1); in vitro assays tested the capacity of IgG aHDL purified from high titer patients to inhibit PON1a and to reverse protective effect of HDL on endothelial cells. IgG aHDL, aApoA-I and aPON1 were higher in IS and CAD than controls (p < 0.001), predicted negatively PON1a and positively VCAM-1 and ICAM-1. By adding IgG aHDL and aApoA-I to a traditional cardiovascular risk factors model for IS and by adding IgG aHDL in a similar model for CAD, we obtained better discrimination of IS and CAD from healthy controls. IgG aHDL purified from IS and CAD inhibited PON1a by 38% (p < 0.01) and abrogated the protective effect of HDL on VCAM-1 expression by 126% compared with non-specific human IgG (p < 0.001). IgG against HDL components interfere with the antioxidant and anti-inflammatory properties of HDL and may represent novel biomarkers for vascular disease that need to be investigated in prospective studies.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Alterações do metabolismo numa gravidez gemelar: relato de caso

Background: during pregnancy, physiological adaptations occur that can cause changes in maternal metabolism, and the intervention of nurses is essential to improve maternal-fetal quality of life. Objective: to develop a proposal for a nursing care plan focusing on twin pregnancy, gestational diabetes, and fetal growth restriction. Methodology: case study referring to a 40-year-old female patient who underwent a transversal segmental cesarean due to fetal growth restriction 1 and diabetes mellitus. For data collection, the Theoretical Model of Nancy Roper was used and for the realization of the Nursing Care plan, the taxonomy of the International Classification for Nursing Practice and the nursing interventions supported by the Nursing Interventions Classification were used. Results: based on the initial assessment, twelve nursing diagnoses were identified, of which we chose to address nursing diagnoses: 1. Current anxiety; 2. Change in energy metabolism. Conclusion: the role of the nurse is fundamental in educational actions to promote health, in the sense not only of surveillance but also of continuity of care after childbirth and also in the management of anxiety, as it positively conditions the transition to the parental role.Marco contextual: durante el embarazo se producen adaptaciones fisiológicas que pueden provocar cambios en el metabolismo materno, siendo fundamental la intervención del enfermero para mejorar la calidad de vida materno-fetal. Objetivo: desarrollar una propuesta de plan de cuidados de enfermería centrado en el embarazo gemelar, la diabetes gestacional y la restricción del crecimiento fetal. Metodología: estudio de caso referido a una paciente de 40 años que fue sometida a cesárea segmentaria transversal por restricción del crecimiento fetal 1 y diabetes mellitus. Para la recolección de datos se utilizó el Modelo Teórico de Nancy Roper y para la realización del plan de Atención de Enfermería se utilizó la taxonomía de la Clasificación Internacional para la Práctica de Enfermería y las intervenciones de enfermería sustentadas en la Clasificación de Intervenciones de Enfermería. Resultados: a partir de la evaluación inicial se identificaron doce diagnósticos de enfermería, de los cuales se optó por abordar los diagnósticos de enfermería.: 1. Ansiedad actual; 2. Cambio en el metabolismo energético. Conclusión: el rol de la enfermera es fundamental en las acciones educativas para promover la salud, en el sentido no solo de vigilancia sino también de continuidad del cuidado después del parto y también en el manejo de la ansiedad, ya que condiciona positivamente la transición al rol parental.Enquadramento: durante a gravidez ocorrem adaptações fisiológicas que podem provocar alterações no metabolismo materno, sendo a intervenção dos enfermeiros essencial para melhorar a qualidade de vida materno fetal. Objetivo: elaborar uma proposta de plano de cuidados de enfermagem com enfoque na gravidez gemelar, diabetes gestacional e restrição de crescimento fetal. Metodologia: estudo de caso referente a uma utente do sexo feminino, 40 anos, submetida a uma cesariana segmentar transversal por restrição do crescimento do feto 1 e diabetes mellitus. Para a colheita de dados foi utilizando o Modelo Teórico de Nancy Roper e para a realização do plano de Cuidados de Enfermagem foi utilizada a taxonomia da Classificação Internacional para a Prática de Enfermagem e as intervenções de enfermagem sustentadas na Nursing Interventions Classification. Resultados: com base na apreciação inicial identificaram-se doze diagnósticos de enfermagem, dos quais optámos por abordar os diagnósticos de enfermagem: 1. Ansiedade atual; 2. Alteração do metabolismo energético. Conclusão: o papel do enfermeiro é fundamental nas ações educativas de promoção da saúde, no sentido não só da vigilância como da continuidade de cuidados após o parto e também na gestão da ansiedade, condicionando positivamente a transição para o papel parental