Increasing the versatility of an ex vivo model in nanosafety studies and fibrosis

Nanomaterials are materials in the size range of 1-100 nm, although their classifcation remains still debated in the field. Despite their small size, nanotechnology applications are many and their number is continuously growing in the industry sector as well as in the biomedical field. Nanomedicine field combines chemical and mechanical properties of nanomaterials to prepare e.g. new drugs that may reach the intended target with higher efficiency than standard drugs. However, nanomaterials are everywhere and humans can be exposed to them via external (air, water, food, etc.) and/or internal sources, therefore exposed to them also unintentionally. For this reason it is pivotal to investigate their potential toxicity in cells and organism. Nanosafety, it is the discipline that studies the potential hazards of nanomaterials and their interference with biological systems. One of the major problem in this field, it is to find reliable advanced in vitro models. In this thesis, Precision-Cut Tissue Slices, 3D model, derived from mice, rat and importantly human are explored as alternative to in vivo and in vitro models to study nanoparticles behavior and potential toxicity ex vivo using real pieces of liver, lung and kidney. Tissue slices have the great advantage to maintain intact the cell ratio and architecture of the organ from where they are extracted. Briefly, we demonstrate that it is possible to reproduce ex vivo key features of in vivo biodistribution, e.g. nanoparticles are preferentially accumulated in macrophages. Furthermore, this ex vivo model has been used in the second part of the thesis to study the expression of Vanin 1 protein, in fibrosis

IGF-I Receptor-induced Cell-Cell Adhesion of MCF-7 Breast Cancer Cells Requires the Expression of Junction Protein ZO-1

Hyperactivation of the insulin-like growth factor I receptor (IGF-IR) contributes to primary breast cancer development, but the role of the IGF-IR in tumor metastasis is unclear. Here we studied the effects of the IGF-IR on intercellular connections mediated by the major epithelial adhesion protein, E-cadherin (E-cad). We found that IGF-IR overexpression markedly stimulated aggregation in E-cad-positive MCF-7 breast cancer cells, but not in E-cad-negative MDA-MB-231 cells. However, when the IGF-IR and E-cad were co-expressed in MDA-MB-231 cells, cell-cell adhesion was substantially increased. The IGF-IR-dependent cell-cell adhesion of MCF-7 cells was not related to altered expression of E-cad or alpha-, beta-, or gamma-catenins but coincided with the up-regulation of another element of the E-cad complex, zonula occludens-1 (ZO-1). ZO-1 expression (mRNA and protein) was induced by IGF-I and was blocked in MCF-7 cells with a tyrosine kinase-defective IGF-IR mutant. By co-immunoprecipitation, we found that ZO-1 associates with the E-cad complex and the IGF-IR. High levels of ZO-1 coincided with an increased IGF-IR/alpha-catenin/ZO-1-binding and improved ZO-1/actin association, whereas down-regulation of ZO-1 by the expression of an anti-ZO-1 RNA inhibited IGF-IR-dependent cell-cell adhesion. The results suggested that one of the mechanisms by which the activated IGF-IR regulates E-cad-mediated cell-cell adhesion is overexpression of ZO-1 and the resulting stronger connections between the E-cad complex and the actin cytoskeleton. We hypothesize that in E-cad-positive cells, the IGF-IR may produce antimetastatic effects

“En los márgenes”: Curanderas y adivinas. Una aproximación historiográfica a través de la literatura dramática y las artes visuales (Argentina, 1880-1940)

El análisis de un centenar de obras teatrales argentinas del período 1880-1950 me ha permitido indagar en personajes femeninos “marginales” insertos en el ámbito laboral. El abordaje propuesto tomará como punto de partida el examen exhaustivo de dichas obras, con un método histórico elaborado por la propia autora, y algunas notas sobre su relación con obras artísticas del momento, específicamente pinturas custodiadas por el Museo Nacional de Bellas Artes (Buenos Aires, Argentina). Mi atención se centrará en las curanderas y en las adivinas, trabajadoras sin residencia fija y/o con un pasado “dudoso”. Desde el punto de vista histórico, se advertirá la relación entre las percepciones artísticas y el proyecto modernizador impulsado políticamente a partir de la generación del ochenta. Dicho vínculo será especialmente visible con respecto a las curanderas, asociadas con prácticas tradicionales de la medicina que era necesario desterrar, y se advertirá tácitamente en la marginación social hacia las adivinas

Spectroscopic Evidence of Work Function Alterations Due to Photoswitchable Monolayers on Gold Surfaces

Taking advantage of surfaces’ response to interfacial dipoles, a class of photochromophores (dihydroindolizine) is demonstrated to alter the work function of the underlying substrate (∼170 meV). This same molecule also provides spectroscopic signatures for correlating the change in molecular structure to the induced change in the surfaces’ electronic properties. Polarization modulation infrared reflection absorption spectroscopy (PM-IRRAS) allows analysis of the characteristic dihydroindolizine C═C (1559 cm–1) and pyridinium (1643 cm–1) stretch as a function of photoexcitation. Structural assignments of this photochromophore are corroborated to density function theory calculations. Conformational changes in the monolayers appear in parallel with work function changes and are consistent with both its rate and magnitude

Building a Climate That Supports and Protects Mandated Reporters: School Principals and Their Perceived Roles and Policies and Procedures in K-8 Schools

Schools are designed to be safe and healthy places for children to grow and learn, and principals are the instructional leader charged with creating this climate. The role of the mandated reporter, which is the role assigned to all individuals who work in schools, is intended to protect children. The mandated reporter is supposed to be the voice for children-not just for the child who actually speaks out against the individual who is perpetrating against them, but also for the child who does not have the words to report the abuse. A suspicion is all a mandated reporter needs to make the call to DCFS. This study sought to discover the following research questions: 1) How do building principals perceive their role in the mandated reporting process in elementary schools (K-8) in three suburban counties in Illinois? 2) What types of policies and procedures do districts have in place concerning mandated reporting and child maltreatment? 3) How do principals implement these policies in their school buildings when it comes to mandated reporting and child maltreatment detection? 4) What components do principals perceive to be essential to improve mandated reporting structures? This study was conducted within three counties in suburban Illinois and employed both qualitative and quantitative information and utilized two instruments created by the researcher, the Building Principal Mandated Reporting Questionnaire and a semi-structured principal interview protocol. Further analysis was completed post-data collection due to a finding that 26% of the respondents did not strictly adhere to the law according to one of the responses on the questionnaire. The current state of mandated reporting in schools is discussed as well as steps schools can take to better support mandated reporters. Further research on this topic is needed on a broader scale and with principals from outside of Illinois

Puerto y salubridad: La ciudad, el agua y dos proyectos inconclusos en las décadas de 1870 y 1880. Un acercamiento a la labor de John L. Bateman en Buenos Aires y sus repercusiones locales inmediatas

Se abordará, en primera instancia, el proyecto de John Bateman paradotar de un puerto moderno a la ciudad de Buenos Aires, tarea que le fueencomendada por el gobierno nacional en el año 1871. Pese a quedar suplan trunco por fallas de detalle, aunque decisivas en palabras de LuisAugusto Huergo, su figura se constituyó en referente para los miembrosde la Comisión de Aguas Corrientes que confiaron en él la concreción delas obras de salubridad en la misma ciudad. No obstante su experienciaen la construcción de desagües en Londres y el contar con varios años yrecursos suficientes –inclusive onerosos– para ejecutarlo, este segundoproyecto tampoco prosperó

El trabajo de la mujer en las obras teatrales argentinas del período 1880-1950

El lunes 26 de septiembre de 2011, Viviana E. Bartucci presentó la defensa de su tesis doctoral. El Tribunal Examinador estuvo compuesto por los doctores Daisy Rípodas Ardanaz1, Cristina Minutolo de Orsi, María Gabriela Micheletti, Adela M. Salas, Carmen Pereyra Barrancos y Abelardo Levaggi, como padrino de tesis

Lo sviluppo di un framework di estrazione automatica di metadati per la conservazione dei prodotti della ricerca.

La ricerca svolge un ruolo importante nel progresso culturale e scientifico di una società e nello sviluppo economico dei suoi territori. Ciò malgrado i risultati, i dati, i documenti che caratterizzano i processi di produzione della ricerca e che sono alla base della possibilità di un riuso fruttuoso della stessa rimangono troppo spesso inaccessibili se non al ristretto manipolo degli autori. Già da diversi anni il movimento Open Access promuove la possibilità di accesso aperto alle pubblicazioni scientifiche, nella piena consapevolezza che tale aspetto costituisca solo la punta di un iceberg tanto imponente quanto profondo che può essere combattuto solo con un approccio di Open Science. “Secondo i principi dell’Open Science il sapere prodotto con risorse pubbliche è una ricchezza da valorizzare invece che da chiudere. Qualsiasi prodotto della ricerca pubblica deve essere disponibile gratuitamente e deve poter essere liberamente riutilizzabile per aumentare l'impatto del lavoro scientifico” . Partendo da tali considerazioni il presente lavoro di tesi si orienta verso una lettura dei prodotti di ricerca in una duplice chiave: - la natura di oggetti digitali dei prodotti della ricerca e il loro ruolo documentale negli archivi digitali degli enti di ricerca; - i fabbisogni informativi e le esigenze di conservazione e tutela di tale patrimonio informativo. In particolare, la ricerca condotta per la presente tesi di dottorato, muovendo dall’idea della conservazione digitale dei prodotti della ricerca mira a definire un framework di estrazione automatica di metadati in grado di ottimizzare l’accesso a tali importanti fonti informative e di conoscenza. Nel 2018 la Commissione europea ha pubblicato una serie di raccomandazioni sull’accesso all’informazione scientifica rendendo obbligatori progressivamente strumenti e metodi di governo della conoscenza sviluppata durante la gestione dei progetti di ricerca finanziati attraverso i programmi quadro e le altre iniziative UE. Si tratta di un primo importante passo che, tuttavia, richiede ancora un lungo e faticoso lavoro prima di giungere a traguardi davvero significativi. Nonostante l’impegno dei ricercatori i dati, le informazioni e i documenti della ricerca non entrano ancor oggi a far parte dei sistemi di conservazione se non in una misura parziale e spesso non significativa. Obiettivo del lavoro di tesi è allora anche quello di un’analisi e una riflessione sulla reale possibilità di conservazione di tali risorse e sull’occasione di ridisegnare i confini della scienza aperta in una logica di salvaguardia e di affidabilità dei prodotti. In tale prospettiva il dibattito si sposta sulla tematica dell’accesso agli oggetti conservati come risultato di un coerente processo di rappresentazione dei metadati. Come è noto una metadatazione di qualità richiede, generalmente, l’investimento di considerevoli somme di denaro e un importante dispendio di tempo. L’ attuale sviluppo di tecniche di Machine e Deep Learning consente di implementare sistemi di estrazione di conoscenza sempre più precisi e performanti. Il dominio della scienza del libro e del documento è senza dubbio un ottimo banco di prova per l’applicazione di tool e di estrazione automatica di metadati. Il framework teorizzato nel presente lavoro prova, quindi, ad automatizzare il processo di estrazione dei metadati anche in una logica di ecosistemi digitali in cui l’interoperabilità diventa uno dei principali asset. La comunità scientifica si riconfigura come uno dei possibili stakeholder di una rete in cui decisori, imprenditori e enti di ricerca operano sinergicamente alla costruzione di innovazione e sviluppo per il benessere dei cittadini. Al termine del lavoro di tesi una riflessione sui risultati ottenuti appare necessaria. In primis occorre evidenziare la complessità del dominio relativo ai progetti di ricerca. Un’ulteriore criticità è rappresentata dall’ambiente digitale in cui si trovano i prodotti della ricerca che se da un alto agevola i processi di comunicazione dall’altro richiama l’applicazione di modelli e metodologie per la rappresentazione delle risorse e per la garanzia di un loro recupero nel tempo senza comprometterne il valore probatorio. Vi è poi una difficoltà riconducibile alla scarsa cultura dei ricercatori verso i processi di gestione dei dati e delle informazioni in un contesto che, troppo spesso, deve fare i conti con tempi sempre più stretti e elevati parametri quali/quantitativi da rispettare. Altro fattore frenante è la continua pressione esercitata da editori e grandi player dell’informazione che contrastano con forza la possibilità di realizzazione della scienza aperta. Senza dubbio insufficiente risulta, anche, l’attenzione da parte delle governance degli enti di ricerca e infine, non meno importante è la ridotta domanda di accesso da parte dei decisori e degli attori del sistema produttivo. Le criticità elencate disegnano un quadro articolato e complesso in cui gli elementi individuati nella tesi possono solo rappresentare approcci e soluzioni parziali che possono diventare abilitanti in presenza di una logica di sinergia e di stakeholder engagement. Per tale ragione il modello di framework definito nella tesi prova ad ancorarsi saldamente al dominio, al contesto di produzione della ricerca per selezionare tecnologie, metodologie e processi operativi adeguati alle specifiche dell’ambiente. Nei prossimi mesi il modello sarà sperimentato su alcune community al fine di valutarne l’efficacia e/o la necessità di modifiche o integrazioni. Il lavoro di tesi è organizzato in 2 capitoli: - il capitolo 1 traccia lo stato dell’arte relativamente ai prodotti della ricerca, ai metadati e alla conservazione digitale. - il capitolo 2 partendo di modelli di conservazione e dalle metodologie e tecniche di estrazione automatica di metadati arriva a definire la struttura concettuale del framework di estrazione e l’architettura tecnologica dello stesso. Al termine del lavoro di tesi una riflessione sui risultati ottenuti appare necessaria. In primis occorre evidenziare la complessità del dominio relativo ai progetti di ricerca. Un’ulteriore criticità è rappresentata dall’ambiente digitale in cui si trovano i prodotti della ricerca che se da un alto agevola i processi di comunicazione dall’altro richiama l’applicazione di modelli e metodologie per la rappresentazione delle risorse e per la garanzia di un loro recupero nel tempo senza comprometterne il valore probatorio. Vi è poi una difficoltà riconducibile alla scarsa cultura dei ricercatori verso i processi di gestione dei dati e delle informazioni in un contesto che, troppo spesso, deve fare i conti con tempi sempre più stretti e elevati parametri quali/quantitativi da rispettare. Altro fattore frenante è la continua pressione esercitata da editori e grandi player dell’informazione che contrastano con forza la possibilità di realizzazione della scienza aperta. Senza dubbio insufficiente risulta, anche, l’attenzione da parte delle governance degli enti di ricerca e infine, non meno importante è la ridotta domanda di accesso da parte dei decisori e degli attori del sistema produttivo. Le criticità elencate disegnano un quadro articolato e complesso in cui gli elementi individuati nella tesi possono solo rappresentare approcci e soluzioni parziali che possono diventare abilitanti in presenza di una logica di sinergia e di stakeholder engagement. Per tale ragione il modello di framework definito nella tesi prova ad ancorarsi saldamente al dominio, al contesto di produzione della ricerca per selezionare tecnologie, metodologie e processi operativi adeguati alle specifiche dell’ambiente. Nei prossimi mesi il modello sarà sperimentato su alcune community al fine di valutarne l’efficacia e/o la necessità di modifiche o integrazioni.Research plays an important role in the cultural and scientific progress of a society and in the economic development of its territories. Very often only the authors can see or reuse data, results, prototypes or documents, while the community has no access to such products. For several years the Open Access movement has been promoting the possibility of open access to scientific publications. This is just the tip of an iceberg which can only be overcome through an open science approach. “According to the principles of Open Science, knowledge produced with public resources is a wealth to be valued rather than closed. Any product of public research must be freely available and must be freely reusable to increase the impact of scientific work” . On the basis of these considerations, the present thesis is oriented towards a reading of the research products in two ways: - the nature of the research products as digital objects and their role in the digital archives of research organisations; - information requirements and the need to preserve and protect this information. In particular this research aims to define an automatic metadata extraction framework that can optimize access to these important sources of information and knowledge. In 2018, the European Commission published a series of recommendations on access to scientific information. Progressively, tools and methods of knowledge governance developed during the management of research projects funded through the framework programmes and other EU initiatives have become mandatory. This is a first important step which, however, still requires a long and arduous work before reaching truly significant goals. Even today, despite the efforts of researchers, research data, information and documents are still not part of digital preservation systems except to a partial and insignificant extent. The aim of the thesis is also that of an analysis and a reflection on the real possibility of conservation of these resources and the opportunity to redesign the boundaries of open science in a logic of safeguarding and reliability of products. In this perspective, the debate focuses on the issue of access to the objects preserved as a result of a coherent process of representation of metadata. A quality metadata generally requires the investment of considerable sums of money and a considerable amount of time. The current development of Machine and Deep Learning techniques enables the implementation of more and more accurate and efficient knowledge extraction systems. The domain of book and document science is undoubtedly an excellent test bed for the application of tools and automatic extraction of metadata. The framework theorized in the present work tries, therefore, to automate the process of metadata extraction also in a logic of digital escosystems in which interoperability becomes one of the main assets. The scientific community is reconfigured as one of the possible stakeholders in a network in which decision-makers, entrepreneurs and research institutions work in synergy to build innovation and development for the well-being of citizens. At the end of the thesis work, a reflection on the results obtained seems necessary. First of all, it is necessary to highlight the complexity of the domain of research projects. A further criticality is represented by the digital environment in which are found the research products. If digital facilitates the communication processes, it also requires application of models and methodologies for the representation of resources and for guaranteeing their recovery over time without compromising their probative value. There is also a difficulty due to the lack of culture of researchers towards data and information management processes in a context that, too often, has to deal with increasingly tight deadlines and high parameters such as/ quantity to be respected. Another factor is the continuous pressure exerted by publishers and large information players who strongly oppose the possibility of creating open science. Undoubtedly, the attention from the governance of research institutions is also insufficient. It’s lastly important consider the reduced demand for access by decision-makers and players in the production system. The criticalities listed draw an articulated and complex framework in which the elements identified in the thesis can only represent partial approaches and solutions that require, however, synergy and stakeholder engagement. Thus, the framework model defined in the thesis tries to link to the domain, with the aim of selecting technologies, methodologies and operational processes appropriate to the specifics of the environment. Over the next few months, the model will be piloted in selected communities to evaluate the effectiveness or need for changes or additions. The thesis work is organized in 2 chapters: - Chapter 1 outlines the state of the art in research products, metadata and digital preservation. - Chapter 2 gets to define metadata extraction framework conceptual structure and architecture