Evaluation of humoral and cellular immune responses to P.berghei-based whole-sporozoite malaria vaccination in rhesus macaques

A malária é uma doença infecciosa transmitida por mosquitos que continua a ser uma das doenças infecciosas mais impactantes do mundo, matando milhares de pessoas todos os anos. Apesar de todos os esforços para controlar esta doença, como quimioprofilaxia e medidas de controlo de vetores, a falta de conhecimento sobre as respostas imunes desencadeadas pelo parasita Plasmodium dificulta o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a malária, que é necessária com urgência. A natureza assintomática e altamente imunogénica do estadio hepático da infecção por Plasmodium torna-o num alvo ideal para o desenvolvimento da vacina contra a malária. Prudêncio lab do Instituto de Medicina Molecular (IMM) desenvolveu um novo candidato a vacina contra a malária de esporozoito inteiro que tem como alvo o estágio hepático, a PbVAC. Na qual o parasita roedor P. berghei expressa a proteína circunsporozoítica de superfície do P. falciparum (PfCSP), altamente imunogénica, de modo a promover respostas imunitárias específicas para PfCSP, assim como respostas cruzadas entre espécies, que podem proteger contra uma infecção subsequente por P. falciparum. Estudos pré-clínicos em modelos de infecção em murganhos e coelhos mostraram que PbVac é capaz de infectar e desenvolver-se em hepatócitos sem estabelecer uma infecção no estadio sanguíneo. Para imitar o que acontece no fígado humano, os macacos rhesus (Macaca mulatta) foram usados para um teste pré-clínico de P. berghei wild-type (WT) e esporozoítos PbVac geneticamente modificados, como estratégia para induzir imunidade contra P. falciparum. Este estudo tem como objetivo investigar e comparar as respostas imunes humorais e celulares entre animais imunizados e não imunizados. Primeiro, confirmamos que os esporozoítos do PbWT são capazes de infectar hepatócitos do macaco rhesus in vivo. Posteriormente, os macacos rhesus foram imunizados por picada de mosquito com PbVac ou PbWT e seguidos por 21 semanas, em paralelo com animais não imunizados. Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e plama foram coletadas periodicamente e células do fígado e esplenócitos foram coletados na eutanásia. Foi realizada uma comparação do plasma pré e pós 3 imunizações para analisar as respostas humorais quantificando IgGs específicas para esporozoítos. As composições dos compartimentos imunes do sangue periférico, fígado e baço foram analisadas por imunofenotipagem e respostas imunes celulares específicas contra esporozoítos PbVAC, PbWT e Pf foram avaliadas em PBMCs e células hepáticas utilizando um ensaio intracelular de citocinas. As imunizações foram seguras, sem alterações relevantes nos parâmetros de segurança avaliados, e nenhuma infecção relevante foi encontrada. Mostramos que as imunizações contra PbWT e PbVac são capazes de provocar uma resposta humoral contra o antigénio em macacos. É importante ressaltar que a geração de anticorpos anti-esporozoítos Pf observados em animais imunizados com PbVac- mas não com PbWT indica que a PfCS pode desempenhar um papel significativo nas respostas humorais à vacina. Quanto ao papel da imunidade celular desencadeada por essas imunizações, nem o perfil fenotípico geral, nem a magnitude e especificidade das respostas celulares aos agentes de imunização ou a Pf foram significativamente alteradas após a imunização. Em contraste com o que alguns ensaios em humanos relataram, não encontramos expansão da população de células T γδ após a imunização. No entanto, encontramos alterações fenotípicas nas células linfóides inatas (ILCs), que diminuíram significativamente, e um aumento nas células T CD4+ nos PBMCs. No geral, os nossos resultados indicam que a imunização com PbVac representa uma plataforma de vacinação segura que gera respostas imunes humorais a Pf. Manipulação adicional da estratégia de imunização com PbVac, como dose ou modo de administração, pode melhorar significativamente as suas respostas imunológicas humorais e celulares, contribuindo assim para o desenvolvimento de uma vacina eficiente contra a malária.Malaria is a mosquito-borne infectious disease that remains one of the most impactful infectious diseases globally, killing thousands of people every year. Despite all efforts to control this disease, such as chemoprophylaxis and vector control measures, the lack of knowledge about the immune responses triggered by the Plasmodium parasite hinders the development of an urgently needed efective malaria vaccine. The asymptomatic and highly immunogenic nature of the liver stage of Plasmodium infection makes it an ideal target for malaria vaccine development. The Instituto de Medicina Molecular (IMM)’s Prudêncio lab has developed a new pre-erythrocytic whole-sporozoite malaria vaccine candidate, PbVac, in which the rodent P. berghei parasite expresses the highly immunogenic P. falciparum surface circumsporozoite protein (PfCS in order to promote PfCS-specific and cross-species immune responses that may protect against a subsequent P. falciparum infection. Pre-clinical studies in mouse and rabbit models of infection have shown that PbVac is able to infect and develop in hepatocytes without establishing a blood stage infection. In order to mimic what happens in the human liver, rhesus macaques (Macaca mulatta) were used for a pre-clinical analysis of P. berghei wild-type (WT) and genetically modified PbVac sporozoites, as a strategy to induce immunity to P. falciparum. This study aims to investigate and compare the humoral and cellular-associated immune responses between immunized and non-immunized animals. First, the ability of PbWT sporozoites to infect rhesus macaque hepatocytes in vivo was confirmed. Subsequently, rhesus macaques were immunized by mosquito bite with PbVAC or PbWT and followed for 21 weeks, in parallel with non-immunized animals. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and plasma were collected periodically, and liver cells and splenocytes were collected at euthanasia. A comparison between plasma pre- and post- 3 immunizations was performed to analyze humoral responses through quantification of specific IgGs for sporozoites. The compositions of the peripheral blood, liver and spleen immune compartments were analyzed by immunophenotyping, and specific cellular immune responses against PbVAC, PbWT and Pf sporozoites were assessed in PBMCs and liver cells by an intracellular cytokine assay.Immunizations were safe, with no relevant changes in the safety parameters evaluated, and no breakthrough infections were found. We show that both PbWT and PbVac immunizations are capable of eliciting a humoral response against the immunogen in monkeys. Importantly, the generation of anti-Pf sporozoites antibodies observed in PbVac- but not PbWT-immunized animals indicates that PfCS may play a significant role in humoral responses to the vaccine. As for the role of cellular immunity elicited by these immunizations, neither the overall phenotypic profile nor the magnitude and specificity of cellular responses to the immunization agents or to Pf were significanty altered upon immunization. In contrast to what some human trials have reported, we found no expansion of the γδ T cell population upon immunization. However we found phenotypic changes in innate lymphoid cells ILCs, which decreased significantly, and an increase in CD4+ T cells in PBMCs. Overall, our results indicate that PbVac immunization represents a safe vaccination platform that generates humoral immune responses to Pf. Additional manipulation of the PbVac immunization strategy, such as dose or mode of administration, may significantly enhance its humoral as well as cellular immune responses, thus contributing to the development of an efficient malaria vaccine

O Serviço Social na Equipe Multiprofissional de Consultório na Rua

O estudo tem como objetivo analisar o exercício profissional do assistente social na equipe multiprofissional no Consultório na Rua no Distrito Federal. Evidencia-se a inserção do assistente social nesse espaço sócio ocupacional na direção de um agir profissional comprometido com os princípios ético – político da profissão, da reforma sanitária e psiquiátrica brasileira. Utilizou-se do referencial teórico metodológica na perspectiva crítico dialética, por meio de estudo de abordagem quanti-qualitativa, que envolveu pesquisa empírica, documental e bibliográfica sobre a temática. A primeira fase constituiu-se pela revisão da literatura e de documentos pertinentes ao objeto de estudo. Em seguida realizou-se questionário online na plataforma Google e entrevistas semiestruturas com assistentes sociais. Os resultados permitiram evidenciar a emergência de um agir crítico, reflexivo por parte do assistente social, de modo a contribuir na atenção à saúde e na superação da histórica invisibilidade social da população em situação de rua no âmbito das políticas sociais

The toothbrush in vitro model

Teresa Semedo-Lemsaddek was financially supported by national funds through the FCT—Foundation for Science and Technology, I.P. under the Transitional Standard—DL57/2016/ CP1438/CT0004. Publisher Copyright: © 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.The present investigation intended to evaluate the bacteriostatic and bactericidal abilities of clove, oregano and thyme essential oils against oral bacteria in planktonic and biofilm states. Furthermore, aiming to mimic everyday conditions, a toothbrush in vitro model was developed. Determination of the minimum inhibitory concentration, minimum bactericidal concentration, minimum biofilm inhibitory concentration and minimum biofilm eradication concentration were achieved using the microdilution procedure. To simulate the toothbrush environment, nylon fibers were inocu-lated with oral bacteria, which, after incubation to allow biofilm development, were submitted to contact with the essential oils under study. Thyme and oregano essential oils revealed promising antimicrobial effects, both in growth inhibition and the destruction of cells in planktonic and biofilm states, while clove essential oil showed a weaker potential. Regarding the toothbrush in vitro model, observation of the nylon fibers under a magnifying glass proved the essential oil anti-biofilm proper-ties. Considering the effects observed using the in vitro toothbrush model, a realistic approximation to oral biofilm establishment in an everyday use object, a putative application of essential oils as toothbrush sanitizers to help prevent the establishment of bacterial biofilm can be verified.publishersversionpublishe

Emotional footprint pedagogical project: storytelling in the development of communication skills

The way healthcare professionals communicate and relate with patients can be crucial for the quality of patient participation and health outcomes.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Development of a tetraplex qpcr for the molecular identification and quantification of human enteric viruses, nov and hav, in fish samples

Funding Information: from Multi Biorefinery project (POCI-01?0145-FEDER-016403, INTERFACE Program, through the Innovation, Technology and Circular Economy Fund (FITEC) (CIT/2018/15) and FCT for Andreia Silva fellowship (PD/BD/128363/2017) are gratefully acknowledged. Publisher Copyright: © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https:// creativecommons.org/licenses/by/ 4.0/). Copyright: Copyright 2021 Elsevier B.V., All rights reserved.Human enteric viruses such as norovirus (NoV) and hepatitis A virus (HAV) are some of the most important causes of foodborne infections worldwide. Usually, infection via fish consumption is not a concern regarding these viruses, since fish are mainly consumed cooked. However, in the last years, raw fish consumption has become increasingly common, especially involving the use of seabass and gilthead seabream in dishes like sushi, sashimi, poke, and carpaccio. Therefore, the risk for viral infection via the consumption of raw fish has also increased. In this study, a virologic screening was performed in 323 fish specimens captured along the Portuguese coast using a tetraplex qPCR optimised for two templates (plasmid and in vitro transcribed RNA) to detect and quantify NoV GI, NoV GII and HAV genomes. A difference of approximately 1-log was found between the use of plasmid or in vitro transcribed RNA for molecular-based quantifications, showing an underestimation of genome copy-number equivalents using plasmid standard-based curves. Additionally, the presence of NoV genomic RNA in a pool of seabass brains was identified, which was shown to cluster with a major group of human norovirus sequences from genogroup I (GI.1) by phylogenetic analysis. None of the analysed fish revealed the presence of NoV GII or HAV. This result corroborates the hypothesis that enteric viruses circulate in seawater or that fish were contaminated during their transportation/handling, representing a potential risk to humans through raw or undercooked fish consumption.publishersversionpublishe

Problem-Based Learning e suas implicações: breve revisão teórica

A ESTSP-IPP implementou em 2008-2009 um novo modelo pedagógico, o PBL, em três licenciaturas. Este modelo tem sido considerado capaz de promover a aquisição de conhecimentos mas também o desenvolvimento de competências transversais valorizadas no mercado de trabalho; orienta-se em torno de problemas significativos da realidade profissional, trabalhados segundo a metodologia dos sete passos, destacando-se a aprendizagem através de pesquisa individual e trabalho de grupo; e visa ainda desenvolver processos cognitivos e metacognitivos como levantar hipóteses, comparar, analisar, interpretar e avaliar. Neste artigo, caracterizamos brevemente o modelo e respectivas implicações, justificando o interesse em investigar as repercussões da sua implementação.In 2008-2009, ESTSP-IPP implemented a new pedagogical model – PBL – in three of its degrees. This model has been recognized as adequate to encourage students to acquire knowledge and develop transversal competences increasingly valued by the labor market. PBL is organized around significant problems from the professional activity, worked from a seven step methodology, encouraging learning through individual research and group work. It promotes the development of several cognitive and metacognitive processes, such as hypothesis raising, comparing, analyzing, interpreting and evaluating. In this article, we briefly characterize PBL and its implications, advocating for the importance of investigating the model’s implementation

CIENCIAS EN LA EDUCACIÓN DE LA PRIMERA INFANCIA: ¿QUÉ DICEN LA INVESTIGACIÓN Y LOS DOCUMENTOS OFICIALES?

Our conceptions of Science are acquired from the first years of basic education and reflect on the formation of an active and investigative citizen. Given this relevance, this article aims to present analyzes of research publications developed in the national/international scope and guiding documents on Science in Early Childhood Education that address the relevance of inserting young children into the scientific universe, from the perspective of Teaching Science by Investigation. The theoretical-methodological path included bibliographical documentary research. The literature has shown that, for over twenty years, researchers have already signaled the importance of presenting scientific concepts since the early years of basic education (FUMAGALLI, 1998; BIZZO, 1998; ROSA, 2001) and addressed the challenges and possibilities of the inclusion of young children in the universe of Sciences. It was possible to observe in the official documents of education in Brazil, aspects of the science curriculum for young children (BRASIL, 2010; BRASIL, 2012; BRASIL, 2017), even if indirectly. We realized that there are many possibilities to present scientific concepts in IE, highlighting that the child's questioning and curiosity about the world around them are fundamental factors for this introduction.Nuestras concepciones de la Ciencia se adquieren desde los primeros años de educación básica y reflejan la formación de un ciudadano activo e investigador. Dada esta relevancia, este artículo tiene como objetivo presentar análisis de publicaciones de investigación desarrolladas en el ámbito nacional / internacional y documentos rectores sobre la Ciencia en la Educación Infantil que abordan la relevancia de la inserción de los niños pequeños en el universo científico, desde la perspectiva de la Enseñanza de la Ciencia por Investigación. El recorrido teórico-metodológico incluyó la investigación documental bibliográfica. La literatura ha demostrado que, desde hace más de veinte años, los investigadores ya han señalado la importancia de presentar conceptos científicos desde los primeros años de la educación básica (FUMAGALLI, 1998; BIZZO, 1998; ROSA, 2001) y abordar los desafíos y posibilidades de la inclusión. de los niños pequeños en el universo de las Ciencias. Fue posible observar en los documentos oficiales de la educación en Brasil, aspectos del currículo de ciencias para niños pequeños (BRASIL, 2010; BRASIL, 2012; BRASIL, 2017), aunque de manera indirecta. Nos dimos cuenta de que existen muchas posibilidades para presentar conceptos científicos en IE, destacando que el cuestionamiento y la curiosidad del niño por el mundo que lo rodea son factores fundamentales para esta introducción.As concepções que temos de Ciências são adquiridas desde os primeiros anos da educação básica e refletem na formação de um cidadão ativo e investigador. Diante desta relevância, esse artigo objetiva apresentar análises de publicações de pesquisas desenvolvidas no âmbito nacional/ internacional e documentos norteadores de Ciências na Educação Infantil que abordam sobre a relevância da inserção da criança pequena no universo científico, na perspectiva do Ensino de Ciências por Investigação. O percurso teórico-metodológico contou com a pesquisa documental bibliográfica. A literatura mostrou que há mais de vinte anos pesquisadores já sinalizavam a importância da apresentação de conceitos científicos desde os primeiros anos da educação básica (FUMAGALLI, 1998; BIZZO, 1998; ROSA, 2001) e abordavam os desafios e possibilidades da inserção da criança pequena no universo das Ciências. Foi possível constatar nos documentos oficiais de educação no Brasil, aspectos do currículo de ciências para crianças pequenas (BRASIL, 2010; BRASIL, 2012; BRASIL, 2017), mesmo que de forma indireta. Percebemos, que muitas são as possibilidades para apresentar conceitos científicos na EI, destacando que o questionamento e a curiosidade da criança com relação ao mundo que a cerca são fatores fundamentais para essa introdução

Bibliotecas públicas, exclusão social e o fim da esfera pública

Esta comunicação apresenta e discute os fundamentos teóricos essenciais das bibliotecas públicas no que diz respeito à definição e real prossecução dos seus papéis sociais, explorando a utilização do conceito de capital social. Analisa igualmente de um modo crítico a sua real - ou desejada - intervenção enquanto instrumento de inclusão social e na luta ativa contra a exclusão social, bem como a conceção de biblioteca pública enquanto elemento constitutivo da esfera pública, detetando uma tendência ou um perigo do enfraquecimento progressivo desta. Esta discussão é feita com base numa revisão da literatura com origem nos países do eixo latino-americano (incluindo Portugal, Espanha, França e a América Latina em geral), anglo-saxónico e escandinavo, depois de uma secção que faz a apresentação de uma série de dados com o propósito de traçar uma caracterização de Portugal em termos socioeconómicos, concluindo pela existência e mesmo o agravamento de diversos fatores de exclusão e desigualdade social, logo de grandes assimetrias no acesso, não só aos bens materiais como à cultura e à educação. Conclui-se que a biblioteca pública pode desempenhar e tem efetivamente desempenhado, nos últimos anos, em diversas partes do mundo, importantes papéis sociais, contribuindo para aumentar o capital social das comunidades, para a inclusão e na luta contra a exclusão social. As bibliotecas são um elemento importante da esfera pública, mas todas estas funções ou atributos são muitas vezes resultado de iniciativas locais e/ou de profissionais individualmente, faltando geralmente políticas, orientações nacionais, e muitas vezes recursos para o cumprimento destes papéis. A tudo isto acresce a crescente perda de importância da esfera pública, com um grande desinvestimento nas funções sociais do Estado. É neste contexto que os profissionais podem ser decisivos na defesa e reafirmação dos valores e do impacto social das bibliotecas públicas

School without a party: Representations of political and ideological neutrality in teaching work

This article proposes to investigate the understanding of political and ideological neutrality, developed by the organization School Without Party, in the teaching work. Therefore, we seek to gather data in order to answer the following research problem: How does the representation of political and ideological neutrality, configured by the School Without Party organization, affect teaching work? In this way, this bibliographic and documentary research, under a qualitative approach (GIL, 2008), allowed us to observe public domain documents and studies at the national level on the subject in question, also those that materialize the School Without Party. We rely on the knowledge from the following authors: Azevedo, Santos (2019); Algebaile (2017); Freire (1996, 2019); Frigotto (2017, 2019); Miguel (2016) among others, which enabled us to understand about the pretensions of the School Without Party phenomenon. According to the studies proposed, the organization School Without Party was based on the ultra-conservatism of the extreme right bourgeoisie organized in the hierarchy of paternalism. It sought to suppress the teacher's role and suppress the student's right to become a critical, reflective and autonomous citizen. Therefore, it is characterized in the position of a teaching project with the premise of dismantling and criminalizing teaching work.Esse artigo propõe investigar o entendimento de neutralidade política e ideológica, elaborada pela organização Escola Sem Partido, no trabalho docente. Portanto, buscamos reunir dados com o propósito de responder ao seguinte problema de pesquisa: Como a representação de neutralidade política e ideológica, configurada pela organização Escola Sem Partido, afeta o trabalho docente? Desta forma, essa pesquisa de caráter bibliográfico e documental, sob enfoque qualitativo (GIL, 2008), nos permitiu observar documentos de domínio público e estudos no âmbito nacional sobre o tema em questão, também aqueles que materializam o Escola Sem Partido. Apoiamo-nos nos conhecimentos advindos dos seguintes autores: Azevedo e Santos (2019); Algebaile (2017); Freire (1996 e 2019); Frigotto (2017 e 2019); Miguel (2016); Penna (2016 e 2017); Silveira (2019) entre outros, que nos possibilitou entender sobre as pretensões do fenômeno Escola Sem Partido. Conforme os estudos propostos, a organização Escola Sem Partido se pautou no ultraconservadorismo da burguesia de extrema direita organizada na hierarquia do paternalismo. Buscou reprimir a função do professor e suprimir o direito do aluno em se tornar um cidadão crítico, reflexivo e autônomo. Portanto, caracteriza-se na posição de um projeto doutrinador com a premissa de desmanche e criminalização do trabalho docente