Asthma and obesity. Glucocorticoid sensitivity before and after bariatric surgery. Effect of vitamin D

[eng] This thesis has been designed to characterize the low-grade chronic inflammation present in obesity in patients suffering from asthma, and to describe some of the mechanisms involved in the glucocorticoid hyporesponsiveness seen in clinical practice. Moreover, the effects of weight loss through bariatric surgery on the inflammatory status and on glucocorticoid response of the asthma-obesity association have been defined. Finally, the vitamin D effect on cell proliferation and on glucocorticoid sensitivity has been discussed. It seems quite well demonstrated that obesity is associated with asthma, however, the mechanisms that link the two processes are surely very complex. The inflammatory process underlying both diseases could be one of the potential connections between them. The excessive accumulation of adipose tissue in subjects with obesity results in an increased production of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IL- 18, TNF-α, MCP-1) and adipokines such as leptin, and a reduction in the release of adiponectin, with anti-inflammatory properties. This low-grade chronic systemic inflammation present in obesity contributes towards increasing the systemic and/or airway inflammatory process underlying asthma. Inhaled corticosteroids (ICS) are considered the cornerstone of controller therapy for asthmatic patients. ICS have the ability to reduce airway inflammation, airway obstruction, airway hyperresponsiveness, and asthma symptoms. However, asthmatic patients with obesity are more likely to have a poor response to glucocorticoids: they have reduced odds of achieving asthma control, higher risk of asthma hospitalizations, and lower quality of life compared with asthmatics with a normal body mass index. Detrimental effects of obesity on lung function and additive or synergistic effects of obese systemic inflammation on airways inflammation, have been proposed as potential mechanisms to explain glucocorticoid hyporesponsiveness in asthmatic patients with obesity. Moreover, a defective induction of anti-inflammatory genes by glucocorticoids, such as mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 (MKP-1), has been described as another possible mechanism of the reduced response to glucocorticoids seen in asthmatic patients with obesity. Moreover, bariatric surgery is considered the most effective and sustained long-term treatment of severe obesity. Weight reduction significantly improves systemic and adipose tissue inflammatory activity levels. However, the effect of weight loss on specific molecules potentially involved in the inflammatory process in obesity and in obesity-related asthma remains to be examined. Several studies have shown an improvement in asthma control, medication use, hospitalization rate, and lung function after weight loss via bariatric surgery. However, no studies have assessed glucocorticoid sensitivity before and after bariatric surgery. Finally, vitamin D is a hormone with pleiotropic effects and numerous regulatory mechanisms beyond bone health. Evidence from observational studies suggests that obesity is associated with vitamin D deficiency. Furthermore, low serum vitamin D levels have been associated with asthma exacerbations. Other reports described an association between vitamin D deficiency and the risk of glucocorticoid resistance. There is also in vitro evidence for vitamin D increasing glucocorticoid sensitivity. In peripheral blood mononuclear cells from steroid resistant asthmatic patients, the active form of vitamin D (1,25- dihydroxyvitamin D) increases the expression of MKP-1, thus enhancing glucocorticoid inhibition of cell proliferation.[spa] Esta tesis ha sido diseñada para caracterizar la inflamación crónica de bajo grado presente en sujetos con obesidad que padecen asma y para describir algunos de los mecanismos implicados en la baja respuesta a los glucocorticoides que se observa en estos pacientes durante la práctica clínica. Además, se han definido los efectos de la pérdida de peso mediante cirugía bariátrica sobre el estado inflamatorio y sobre la respuesta a los glucocorticoides en la asociación asma-obesidad. Finalmente, se ha discutido el efecto de la vitamina D sobre la proliferación celular y sobre la sensibilidad a los glucocorticoides. Existen múltiples evidencias que muestran una asociación entre la obesidad y el asma. Sin embargo, los mecanismos involucrados en la relación entre ambos procesos son de alta complejidad. El proceso inflamatorio subyacente en ambas enfermedades podría ser una de las posibles conexiones entre ellas. En la obesidad, adipoquinas proinflamatorias como la leptina están aumentadas, mientras que hay una reducción en la liberación de adiponectina, con propiedades antiinflamatorias. Además, la acumulación excesiva de tejido adiposo da como resultado una mayor producción de citoquinas proinflamatorias (IL- 1β, IL-6, IL-18, TNF-α, MCP-1). Esta inflamación crónica de bajo grado presente en la obesidad contribuye a aumentar el proceso inflamatorio sistémico y/o de las vías respiratorias que subyace al asma. Los corticosteroides inhalados (ICS) se consideran la piedra angular de la terapia de control para pacientes asmáticos. Los ICS tienen la capacidad de reducir la inflamación, la obstrucción, la hiperreactividad de las vías respiratorias y los síntomas del asma. Sin embargo, es más probable que los pacientes asmáticos con obesidad presenten una respuesta reducida a los glucocorticoides. Este subgrupo de pacientes tiene un mayor riesgo de hospitalizaciones por un peor control del asma y, por lo tanto, una calidad de vida reducida en comparación con los asmáticos con un índice de masa corporal normal. Los efectos perjudiciales de la obesidad sobre la función pulmonar y los efectos aditivos o sinérgicos de la inflamación sistémica crónica sobre la inflamación de las vías respiratorias, se han propuesto como mecanismos potenciales para explicar la baja respuesta a los glucocorticoides en pacientes asmáticos obesos. Además, se ha descrito una inducción defectuosa de genes antiinflamatorios por parte de los glucocorticoides, como por ejemplo, la proteína cinasa fosfatasa-1 activada por mitógeno (MKP-1), como otro posible mecanismo de la respuesta reducida a los glucocorticoides observada en pacientes asmáticos con obesidad. Además, la cirugía bariátrica se considera el tratamiento a largo plazo más efectivo y sostenido de la obesidad grave. La reducción de peso mejora significativamente los niveles de inflamación sistémica y del tejido adiposo. Sin embargo, queda por examinar el efecto de la pérdida de peso sobre moléculas específicas potencialmente involucradas en el proceso inflamatorio del asma asociado a la obesidad. Varios estudios han demostrado una mejora en el control del asma, el uso de medicamentos, la tasa de hospitalización y la función pulmonar después de la pérdida de peso mediante cirugía bariátrica. Sin embargo, ningún estudio ha evaluado la sensibilidad a los glucocorticoides antes y después de la cirugía bariátrica. Finalmente, la vitamina D es una hormona con efectos pleiotrópicos y numerosos mecanismos reguladores más allá de la salud ósea. La evidencia de estudios observacionales sugiere que la obesidad está asociada con la deficiencia de vitamina D. También se ha encontrado una asociación entre niveles bajos de vitamina D en suero y exacerbaciones del asma. Otros estudios describieron una asociación entre la deficiencia de vitamina D y el riesgo de resistencia a los glucocorticoides. También hay evidencia in vitro de que la vitamina D aumenta la sensibilidad a los glucocorticoides. En las células mononucleares de sangre periférica de pacientes asmáticos resistentes a los glucocorticoides, la forma activa de la vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D) aumenta la expresión del gen MKP-1, lo que aumenta la inhibición de la proliferación celular por parte de los corticosteroides.[cat] Aquesta tesi ha estat dissenyada per tal de caracteritzar la inflamació crònica de baix grau present en persones asmàtiques amb obesitat i per descriure alguns dels mecanismes implicats en la baixa resposta als glucocorticoides que s’observa a la pràctica clínica. A més, s’han definit els efectes de la pèrdua de pes a través de la cirurgia bariátrica sobre l’estat inflamatori i sobre la resposta als glucocorticoides en l’associació asma-obesitat. Finalment, s’han discutit els efectes de la vitamina D sobre la proliferació cel·lular i sobre la sensibilitat als glucocorticoides. Existeixen múltiples evidències que mostren una associació entre l’obesitat i l’asma. No obstant, els mecanismes involucrats en la relació entre els dos processos són d’elevada complexitat. El procés inflamatori present en les dues malalties podria ser una de les possibles connexions entre elles. En l’obesitat, adipoquines proinflamatòries com la leptina estan augmentades, mentre que hi ha una reducció en l’alliberació d’adiponectina, amb propietats antiinflamatòries. A més, l’acumulació excessiva de teixit adipós té com a resultat una major producció de citocines proinflamatòries (IL-1β, IL- 6, IL-18, TNF-α, MCP-1). Aquesta inflamació crònica de baix grau present en l’obesitat contribueix a augmentar el procés inflamatori sistèmic i/o de les vies respiratòries present en l’asma. Els corticosteroides inhalats es consideren la pedra angular de la teràpia de control per a pacients asmàtics. Els ICS tenen la capacitat de reduir la inflamació, l’obstrucció, i la hiperreactivitat de les vies respiratòries, així com millorar els símptomes de l’asma. No obstant, és més probable que els pacients amb asma i obesitat presentin una resposta reduïda als glucocorticoides. Aquest subgrup de pacients té un major risc d’hospitalitzacions per un pitjor control de l’asma i, per tant, una qualitat de vida reduïda en comparació amb els asmàtics amb un índex de massa corporal normal. Els efectes perjudicials de l’obesitat sobre la funció pulmonar i els efectes additius o sinèrgics de la inflamació sistèmica crònica sobre la inflamació de les vies respiratòries, s’han proposat com a mecanismes potencials per explicar la baixa resposta als glucocorticoides en pacients asmàtics amb obesitat. A més, s’ha descrit una inducció defectuosa de gens antiinflamatoris per part dels glucocorticoides, com per exemple, la proteïna cinasa fosfatasa-1 activada per mitògen (MKP-1), com un altre possible mecanisme de la resposta reduïda als glucocorticoides observada en pacients asmàtics amb obesitat. Per altra banda, la cirurgia bariátrica es considera el tractament a llarg plaç més efectiu i sostingut per l’obesitat greu. La reducció de pes millora significativament el nivell d’inflamació sistèmica i del teixit adipós. No obstant, falta estudiar l’efecte de la pèrdua de pes sobre les molècules especifiques potencialment involucrades en el procés inflamatori en l’asma associada a l’obesitat. Diferents estudis han demostrat una millora en el control de l’asma, en l’ús de medicaments, en la taxa d’hospitalització i en la funció pulmonar desprès de la pèrdua de pes a través de la cirurgia. Tot i així, no hi han estudis avaluant la sensibilitat als glucocorticoides abans i desprès de la cirurgia bariàtrica. Finalment, la vitamina D és una hormona amb efectes pleiotròpics i nombrosos mecanismes reguladors més enllà de la salut òssia. L’evidència d’estudis observacionals suggereix que l’obesitat està associada amb la deficiència de vitamina D. També s’ha trobat una associació entre els nivells baixos de vitamina D en sèrum i les exacerbacions de l’asma. Altres estudis han descrit una associació entre la deficiència de vitamina D i el risc de resistència als glucocorticoides. També hi ha evidencia in vitro de que la vitamina D augmenta la sensibilitat als glucocorticoides. En cèl·lules mononuclears de sang perifèric de pacients asmàtics resistents als glucocorticoides, la forma activa de la vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D) augmenta l’expressió del gen MKP-1 i, per tant, augmenta la inhibició de la proliferació cel·lular per part dels corticosteroides

El derecho de los niños al juego y su aplicación: Una perspectiva comparativa internacional

The child's right to play is specifically addressed in the framework of the Convention on the Rights of the Child. The international recognition of this right is the central theme of this study. Through a documentary analysis of the reports of the States Parties to the Convention and the Concluding Observations of the Committee on the Rights of the Child, the study assesses the recognition of this right. The entry into force of General Comment 17 on the right of the child to rest, recreation, play, recreational activities, cultural life and the arts (art. 31) in 2013 should have marked a turning point in policies on children in the States Parties, but this did not occur. Policies cannot be developed in favour of children where play is ignored. Identifying the difficulties in exercising this right is also a challenge. Play should be part of the objectives, goals and strategies of action plans for children.El derecho del niño al juego se aborda de forma específica en el marco de la Convención sobre los Derechos del Niño. El reconocimiento internacional de este derecho constituye el tema central de este estudio. A través de un estudio documental sobre los informes de los Estados Firmantes de la Convención y las Observaciones Finales del Comité sobre los Derechos del Niño, el estudio valora el nivel de reconocimiento de este derecho. La entrada en vigor de la Observación General 17 sobre el derecho del niño al descanso, al ocio, al juego, a las actividades recreativas, a la vida cultural y a las artes (Art. 31) en 2013 debería haber supuesto un punto de inflexión en las políticas en materia de infancia de los Estados Partes, pero no ocurrió así. No se pueden desarrollar políticas a favor de los niños en las que se ignora el juego. Identificar las dificultades que entraña el ejercicio de este derecho representa igualmente un desafío. El juego debería formar parte de los objetivos, las metas y las estrategias de los planes de actuación referidos a la infancia.Ministry of Economy and Competitiveness, Spain (Award:EDU2014-52268-P

El joc tradicional a la iconografia filatèlica

Des del Grup de Recerca i Investigació sobre Esport i Societat (GRIES) ha semblat escaient iniciar un projecte de recerca que permeti aprofundir en l’estudi de la “Cultura lúdica com a patrimoni”. Aquest projecte de recerca i la dedicada a “Esport i modernització a Catalunya en el segle XX” són els dos projectes que sostenen una de les quatre línies d’investigació desplegades per aquest grup de recerca, en concret aquella que fa referència a “Cultura, esport i patrimoni”. Doncs bé, el present article dóna a conèixer els resultats obtinguts en tres estudis en relació a la utilització d’una de les fonts iconogràfiques que al nostre entendre no ha merescut la suficient atenció per part dels investigadors malgrat disposar d’informacions força valuoses, si més no, en l’àmbit de l’estudi dels jocs populars i tradicionals. Ens estem referim a la iconografia filatèlica. El primer dels estudis mostra els resultats obtinguts en la investigació d’una emissió filatèlica que aplegava força manifestacions lúdiques, la “Serie Europa –Juegos infantiles – 1989”. El segon ha consistit en l’elaboració d’un catàleg filatèlic de jocs tradicionals d’Europa i el seu corresponent anàlisi. Per últim, el tercer, pretén consolidar aquest projecte, amb la realització d’una tesi doctoral que pretén estudiar els jocs i esports tradicionals d’arreu del món a través de la filatèlia

Sobre el cuerpo, el goce y la escritura: Mirada comparativa entre las místicas de la Edad Media y Marie de la Trinité, analizante de Jacques Lacan

Màster en Actuació Clínica en Psicoanàlisi i Psicopatologia, Facultat de Psicologia, Universitat de Barcelona. Curs: 2019-2020. Tutor: Francesc Vilài Codina.[spa] Marie de la Trinité, monja mística y analizante de Lacan, nació en Lyon en 1903. El propósito de este trabajo es encontrar un conjunto de rasgos comunes entre ella y las escritoras místicas y visionarias de Europa que durante los siglos XII y XIII vivieron este fenómeno tan inconceptualizable que es la experiencia mística. Deseamos estudiar esa conjunción de rasgos desde la perspectiva teórica y metodológica del psicoanálisis de Jacques Lacan. Nos centraremos principalmente en tres puntos comunes: el tema del cuerpo, el goce y la posición femenina del no-todo. Por último analizaremos también como tema la escritura en sí misma, con el propósito de hablar del discurso del Amo imperante en el momento y de la imposibilidad de narrar lo acontecido.[eng] Marie de la Trinité, mystic nun and analysand of Lacan, was born in Lyon in 1903. This paper is aimed at finding a set of common features between her and the mystical and visionary women writers of Europe, who lived this unconceptualizable phenomenon that is the mystical experience during the 12th and 13th centuries. We want to study this conjunction of features from the theoretical and methodological perspective of Jacques Lacan’s psychoanalysis. We will focus mainly on three common points: the body subject, the jouissance and the feminine position of the not-all. Finally, we will also analyze as a subject the writing itself, with the purpose of talking about the Master’s discourse prevailing at the time and the inability to relate what happened

Reference Gene Validation for RT-qPCR in PBMCs from Asthmatic Patients with or without Obesity

Obesity is known to impair the efficacy of glucocorticoid medications for asthma control. Glucocorticoid-induced gene expression studies may be useful to discriminate those obese asthmatic patients who present a poor response to glucocorticoids. The expression of genes of interest is normalized with respect to reference genes (RGs). Ideally, RGs have a stable expression in different samples and are not affected by experimental conditions. The objective of this work was to analyze suitable RGs to study the role of glucocorticoid-induced genes in obese asthmatic patients in further research. The gene expression of eight potential RGs (GUSB, B2M, POLR2A, PPIA, ACTB, GAPDH, HPRT1, and TBP) was assessed with reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from asthmatic, obese asthmatic, and healthy individuals. Their stability was analyzed using four different algorithms-BestKeeper, ?Ct, geNorm, and NormFinder. geNorm analysis recommended the use of a minimum of three genes for normalization. Moreover, intergroup variation due to the treatment was calculated by NormFinder, which found that B2M was the gene that was least affected by different treatments. Comprehensive rankings indicated GUSB and HPRT1 as the best RGs for qPCR in PBMCs from healthy and asthmatic subjects, while B2M and PPIA were the best for obese asthmatic subjects. Finally, our results demonstrated that B2M and HPRT1 were the most stable RGs among all groups, whereas ACTB, TBP, and GAPDH were the worst shared ones

Joc, humanisme i pedagogia: la virtut de l'eutrapèlia

Aquest treball té per objectiu mostrar que el joc constitueix un dels trets inherents de la cultura universal i, per extensió, de la tradició occidental. Naturalment, el joc ha estat objecte de diverses consideracions morals, lligades en més d'una ocasió a la religió. En alguns moments -i també des del cristianisme- s'han condemnat amb rigor i severitat les pràctiques lúdiques i, molt especialment, els jocs d'atzar i el món dels espectacles. De fet, la realitat històrica aquí analitzada -a través del cas concret del jeu de paume- confirma l'existència d'una activitat lúdica ben significativa que, malgrat totes les prevencions, va ser tolerada -i fins i tot aprovada- pels humanistes del Renaixement en acceptar la seva vàlua educativa. Sortosament, aquells savis humanistes comptaven amb l'eutrapèlia, una virtut d'arrel aristotèlica que va ser cristianitzada per sant Tomàs d'Aquino i que, com es veurà a continuació, també va arribar a casa nostra a la Baixa Edat Mitjana a través de Francesc Eiximenis. Si algú pensa que la gent d'abans no es divertia, comet un gran error, perquè el nostre passat històric és curull de jocs i activitats lúdiques. Nogensmenys, l'eutrapèlia també es perfila com una virtut social, tal com apareix en diferents autors de l'Edat Moderna, com ara Cervantes, Gracián i Feijoo

Los estudios socioculturales sobre el juego tradicional: una revisión taxonómica

This article examines the contributions of the anthropological study of games as a particular subfield of this discipline: the anthropology of games. It includes a detailed description of the anthropology, folklore, ethnology and ethnography based studies that contribute to analyse the socio-cultural aspects of the leisure phenomenon. The author focuses on the various taxonomies formulated to systematise leisure manifestations. The analysis of these classifications points out the limitations of the taxonomies, mainly due to their non-fulfilment of the criteria required in any taxonomy.El artículo examina las aportaciones de la antropología al estudio del juego como ámbito específico dentro de la disciplina, la antropología del juego. Se mencionan pormenorizadamente los estudios que, desde la antropología y también desde el folklore, la etnología y la etnografía, se han ocupado de dilucidar los aspectos socioculturales del fenómeno lúdico. En el abordaje de la perspectiva antropológica del juego, el autor hace hincapié en las diversas taxonomías que se han formulado para sistematizar el conjunto de manifestaciones lúdicas. El análisis de las clasificaciones pone de relieve las carencias que presentan, debidas sobre todo al incumplimiento de los criterios exigibles a cualquier taxonomía

Differences in Inflammatory Cytokine Profile in Obesity-Associated Asthma: Effects of Weight Loss

Obesity and asthma are associated with systemic inflammation maintained by mediators released by adipose tissue and lung. This study investigated the inflammatory serum mediator profile in obese subjects (O) (n = 35), non-obese asthma (NOA) patients (n = 14), obese asthmatics (OA) (n = 21) and healthy controls (HC) (n = 33). The effect of weight loss after bariatric surgery (BS) was examined in 10 OA and 31 O subjects. We analyzed serum markers including leptin, adiponectin, TGF-?1, TNFR2, MCP-1, ezrin, YKL-40, ST2, IL-5, IL-9, and IL-18. Compared with HC subjects, the O group showed increased levels of leptin, TGF-?1, TNFR2, MCP-1, ezrin, YKL-40, and ST2; the OA group presented increased levels of MCP-1, ezrin, YKL-40, and IL-18, and the NOA group had increased levels of ezrin, YKL-40, IL-5, and IL-18. The higher adiponectin/leptin ratio in NOA with respect to OA subjects was the only significant difference between the two groups. IL-9 was the only cytokine with significantly higher levels in OA with respect to O subjects. TNFR2, ezrin, MCP-1, and IL-18 concentrations significantly decreased in O subjects after BS. O, OA, and NOA showed distinct patterns of systemic inflammation. Leptin and adiponectin are regulated in asthma by obesity-dependent and-independent mechanisms. Combination of asthma and obesity does not result in significant additive effects on circulating cytokine levels. © 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland