Avaliação dos efeitos vasculares do sildenafil na aterosclerose experimental

A disfunção endotelial é uma condição sine qua non ao desenvolvimento da aterosclerose. Experimentalmente, pode ser demonstrada pelo comprometimento do relaxamento dependente do endotélio à acetilcolina (ACh), o qual envolve a sinalização da via óxido nítrico/GMP cíclico (NO/cGMP). Deste modo, agentes farmacológicos que sejam capazes de potencializar a ação do NO são considerados estratégias promissoras para melhora da função vascular e redução da aterosclerose. Dentre tais agentes, destaca-se o sildenafil, uma vez que inibe a enzima fosfodiesterase 5 (PDE5), responsável por degradar o cGMP, o principal segundo mensageiro do NO. Desta maneira, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos vasculares do sildenafil na aterosclerose experimental. Utilizou-se camundongos machos, das linhagens C57BL/6 (CT) e nocautes para a apolipoproteína E (apoE-/-), os quais receberam dieta aterogênica à partir de 8 semanas de vida, durante as 10 semana subsequentes. Os camundongos apoE-/- foram divididos em 2 grupos: animais tratados, que receberam citrato de sildenafil por via oral durante 3 semanas (40mg/Kg/dia, n=3-10) e veículos, que receberam apenas veículo (n=3-10). Os animais CT foram usados como controles. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e tiveram a aorta torácica removida e cortada em anéis para estudos de função vascular. A função vascular foi avaliada por meio da construção de curvas concentração-resposta à ACh (100 pM 30 RM) ou nitroprussiato de sódio (NPS, 10 pM 30 RM), após pré-contração com fenilefrina (Phe, 10 RM). Para avaliar a influência do NO e das espécies reativas de oxigênio (ROS) na resposta vasodilatadora, os anéis foram pré-incubados com L-NAME (100 RM) ou apocinina (300 RM), respectivamente. Em um grupo diferente, após o fim o tratamento os animais tiveram suas aortas retiradas e processadas para avaliação histológica da deposição de placa aterosclerótica (coloração com Oil Red), produção de ROS (marcação com dihidroetídeo - DHE) e de NO (marcação com diaminofluoresceína - DAF). As respostas vasodilatadoras estão expressas como percentual de relaxamento em relação ao valor da pré-contração. A resposta máxima (Rmáx) e o log da dose de droga que provocou metade da resposta máxima (EC50) foram calculados. Resultados de bloqueios farmacológicos foram expressos como a diferença na área abaixo da curva na presença e ausência do inibidor (dAUC). Os resultados estão expressos como média ± EPM. As comparações estatísticas foram feitas por ANOVA, seguida do post hoc de Tuckey. *p<0.05 ou **p<0.01 vs. CT; #p<0.05 ou ##p<0.01 vs. apoE-/- veículo; §p<0,05 ou §§p<0,01 vs. mesmo grupo sem bloqueio. Os animais apoE-/- demonstraram marcante disfunção endotelial (Rmáx: 66±9,7* e pEC50: 6,1±0,1**) quando comparados aos controles (Rmáx: 87±3,6 e pEC50: 7,3±0,1), a qual foi revertida pelo tratamento com sildenafil (Rmáx: 95±3,1# e pEC50: 7,2±0,3##). Tal disfunção não se deve à redução da sensibilidade do músculo liso vascular ao NO, uma vez que não foram observadas diferenças nas respostas ao NPS. O papel do NO na vasodilatação à ACh em animais apoE-/- estava diminuído (dAUC: 58,3±16,8** vs. CT: 230±10,6) e foi restabelecido nos animais tratados (233±10,2##). Ainda, a influência das ROS na vasodilatação reduzida dos animais apoE-/- foi revertida pelo sildenafil (CT Rmáx: 84±5,2 e pEC50: 7,3±0,2; apoE-/- Rmáx: 101±4,6§§ e pEC50: 7,3±0,2§§; apoE-/- sildenafil Rmáx: 94±3,7 e pEC50: 7,2±0,2). A análise da deposição de placa aterosclerótica revelou marcante deposição de placa nos apoE-/- quando comparados aos animais CT (37,7±3,4** vs. 0,4±0,4%) e que houve uma redução de aproximadamente 40% na deposição de placa nos animais apoE-/- tradados com sildenafil (37,7±3,4 vs. 21,3±5,0#). Ainda, observou-se que mesmo os animais controle apresentam um nível basal de produção de espécies reativas de oxigênio (2,25±0,12). Nos animais apoE-/- veículo, houve um aumento do estresse oxidativo (3,47±0,41*), o qual foi revertido aos níveis do controle pelo tratamento com sildenafil (2,42±0,21#). Os camundongos ateroscleróticos que receberam veículo apresentaram redução da produção de NO quando comparados aos controles normocolesterolêmicos (38±5,2 vs. 17,8±1,2*). O tratamento crônico com sildenafil foi capaz de reverter completamente este quadro nos animais ateroscleróticos (17,8±1,2 vs. 38,2±6,8#). Desta maneira, é possível concluir que o tratamento com sildenafil melhora a função endotelial na aterosclerose experimental. Os mecanismos envolvidos nesta resposta não envolvem o incremento da sensibilidade do músculo liso vascular ao NO, mas sim o restabelecimento do NO na vasodilatação dependente do endotélio, provavelmente devido ao incremento da biodisponibilidade desta molécula por conta do estresse oxidativo reduzido e do aumento de sua produção. A melhora na função vascular se reflete na redução da deposição de placa aterosclerótica em aorta. Palavras-chave: aterosclerose, disfunção endotelial, óxido nítrico, sildenafil

Recovering historical climate records using artificial neural networks in GPU

This article presents a parallel implementation of Artificial Neural Networks over Graphic Processing Units, and its application for recovering his-torical climate records from the Digi-Clima project. Several strategies are intro-duced to handle large volumes of historical pluviometer records, and the paral-lel deployment is described. The experimental evaluation demonstrates that the proposed approach is useful for recovering the climate information, achieving classification rates up to 76% for a set of real images from the Digi-Clima pro-ject. The parallel algorithm allows reducing the execution times, with an accel-eration factor of up to 2.15×

Avaliação dos fatores tradicionais e não tradicionais de risco cardiovascular na síndrome de Sjögren.

Pacientes com a Síndrome de Sjögren primária (SSp) apresentam maior prevalência de alguns fatores tradicionais de risco, mas relação entre a placa de aterosclerose carotídea e fatores tradicionais e não tradicionais de risco é pouco estudada. Identifica-se a associação da placa de aterosclerose carotídea com os fatores de risco tradicionais, características da doença, perfil de citocinas e calprotectina em pacientes com a SSp. Utiliza-se o estudo de caso-controle com 63 pacientes com a SSp e 63 controles saudáveis pareados por sexo e idade, submetidos a avaliação clínica, laboratorial e ultrassonográfica de carótidas. As variáveis de placa de aterosclerose carotídea foram identificadas em análise de regressão univariada e multivariada. Os pacientes com a SSp tiveram maior prevalência da aterosclerose carotídea (13% vs. 2%; p <0,05). A calprotectina, o receptor 2 para o fator de necrose tumoral (TNF-R2), o fator de crescimento de hepatócitos (HGF), a proteína quimioatrativa de monócitos-1 (MCP-1) e a adiponectina foram mais elevados nos pacientes. Nas análises univariadas, a calprotectina, a maioria dos fatores tradicionais de risco cardiovasculares (idade, sexo masculino, síndrome metabólica (SM), hipertensão arterial, hipertrigliceridemia e creatinina sérica) e alguns fatores de risco associados à doença (corticoide, uso de substituto salivar e ESSDAI) foram associados com um risco mais elevado para placa. Numa análise multivariada, a SSp foi fator de risco para a placa de aterosclerose carotídea, independente dos fatores tradicionais de risco (OR= 28,76, p=0,02). A calprotectina sérica foi fator de risco para placa de aterosclerose carotídea, independente da creatinina sérica e pressão arterial sistólica (OR = 1,001 [95% intervalo de confiança 1,0001-1,001], p = 0,023). Pacientes com a SSp têm maior prevalência de placa de aterosclerose carotídea, que é modulada por fatores tradicionais mais elevados de risco cardiovascular, uso de corticoide, atividade de doença e calprotectina. A calprotectina é um biomarcador de aterosclerose subclínica na SSp. Palavras chaves: Síndrome de Sjögren primária. Risco cardiovascular. Placa de aterosclerose carotídea. Citocinas

MEVIR y la vivienda de la población en extrema pobreza en el área rural:: el programa “Emergencia Habitacional Rural”

In this article we report, based on our participation in the previous management of the institute, an experience developed by MEVIR-Dr. Alberto Gallinal Heber for the access to housing of the population living in extreme poverty in rural areas of Uruguay. After a brief summary of the " Integrated Plans for Local Projects" (PIPL), an intervention modality initiated in 2015, the methodology that MEVIR designed for the "Rural Irregular Settlements" Program is presented. We indicate the definitions assumed and show three cases, each one in a different state of progress within the process until our withdrawal in May 2020, where a response with high inter-institutionalism was tested. The interventions were completed in August 2021 by the current MEVIR administration.En el artículo relatamos, con base en nuestra participación en la gestión precedente del instituto, unaexperiencia que desarrolló MEVIR-Dr. Alberto Gallinal Heber para el acceso a la vivienda de la población en extremapobreza en el ámbito rural de Uruguay. Luego de una breve síntesis de los “Planes Integrales de Proyectos Locales”(PIPL), modalidad de intervención iniciada en 2015, se presenta la metodología que MEVIR diseño para el Programa“Asentamientos Irregulares Rurales”. Indicamos las definiciones asumidas y se muestran tres casos, cada uno en unestado de avance diferente dentro del proceso a nuestro retiro en mayo 2020, donde se ensayó una respuesta con altainterinstitucionalidad. Las intervenciones fueron finalizadas en agosto de 2021 por la actual administración de MEVIR.En el artículo relatamos, con base en nuestra participación en la gestión precedente del instituto, una experiencia que desarrolló MEVIR-Dr. Alberto Gallinal Heber para el acceso a la vivienda de la población en extrema pobreza&nbsp; en el ámbito rural de Uruguay. Luego de una breve síntesis de los “Planes Integrales de Proyectos&nbsp; Locales” (PIPL), modalidad de intervención iniciada en 2015, se presenta la metodología que&nbsp; MEVIR diseño para el Programa “Asentamientos Irregulares Rurales”. Indicamos las definiciones asumidas y se muestran tres casos, cada uno en un estado de avance diferente dentro del proceso a nuestro retiro en mayo 2020, donde se ensayó una respuesta con alta interinstitucionalidad. Las intervenciones fueron finalizadas en agosto de 2021 por la actual administración de MEVIR

Análise Temporal da Função Renal em Camundongos Hipercolesterolêmicos

O envelhecimento é um processo fisiológico que apresenta conseqüências deletérias para a função renal, as quais podem ser exacerbadas na presença de co-morbidades, como a dislipidemia. Portanto, o objetivo do presente estudo foi determinar o papel da hipercolesterolemia e do processo de envelhecimento na função renal de murinos. Camundongos machos espontaneamente hipercolesterolêmicos deficientes de apolipoproteína E (ApoE, n=18) e seus respectivos controles C57BL/6 (C57, n=18) de mesma idade foram estudados aos 2, 4 e 8 meses de idade. Em cada um destes momentos, os animais foram alocados em gaiolas metabólicas por 24 horas para aferição do volume urinário e determinação de creatinina urinária. Amostras de sangue foram coletadas para a determinação de colesterol, uréia e creatinina no plasma. A taxa de filtração glomerular (TFG) foi estimada através da depuração de creatinina. Amostras de urina foram submetidas à eletroforese em gel de poliacrilamida para verificação da presença de albuminúria e a senescência renal foi avaliada pela técnica de senescência associada à beta-galactosidase (SA-&#946;-gal). Medidas morfométricas glomerulares foram avaliadas em 10 cortes (10 &#61549;m) corados com hematoxilina-eosina (HE) e a expansão mesangial foi verificada pela coloração com Ácido Periódico de Schiff. A expressão da enzima nNOS foi avaliada através de Western Blotting. Para análise estatística foi realizada ANOVA de 2 vias, seguida pelo post hoc de Fisher. As diferenças foram consideradas estatisticamente significantes quando p<0,05. O colesterol plasmático total mostrou-se elevado aproximadamente 5 vezes nos animais ApoE em todas as idades, comparados aos respectivos controles C57 (C57 2 meses: 94,0±5,1; ApoE 2 meses: 606,0±91,3; C57 4 meses: 97,1±7,2; ApoE 4 meses: 493,7±44,0; C57 8 meses: 116,0±10,0 e ApoE 8 meses: 636,1±76,4). Aos 2 meses, a TFG já se mostrou significativamente reduzida nos animais ApoE (187±28) comparados aos camundongos C57 (358±92). O incremento da idade promoveu significativa redução da TFG em camundongos C57 (4 meses: 211±60 e 8 meses: 81±14) mas não piorou este parâmetro nos animais ApoE (4 meses: 128±42 e 8 meses: 93±18). Em adição, os níveis séricos de uréia mostraram-se elevados nos animais ApoE já aos 2 meses de idade e este parâmetro não varia em função do curso temporal (C57 2 meses: 39,8±5,2; ApoE 2 meses: 64,5±7,6; C57 4 meses: 41,1±7,8; ApoE 4 meses: 73,5±17,9; C57 8 meses: 49,1±3,5; ApoE 8 meses: 77,3±7,5). Somente os animais ApoE aos 8 meses apresentam albuminúria. O curso temporal leva à senescência renal, que é precoce em animais hipercolesterolêmicos. Nenhuma diferença foi encontrada no número de glomérulos e na área do tufo glomerular. Significante expansão mesangial foi observada nos camundongos ApoE já aos 2 meses de idade (ApoE: 35,3±0,8 vs. C57: 29,8±0,9) e esta condição foi temporalmente agravada neste animais (4 meses: 40,4±1,2 e 8 meses: 41,5±2,7) e induzida nos controles C57 (4 meses: 37,8±1,3 e 8 meses: 37,4±0,7). Não foram observadas alterações significativas na expressão da enzima nNOS. Estes achados demonstram que a hipercolesterolemia e o envelhecimento contribuem para a perda de função renal de maneira independente

O processo de escolarização de irmãos de acordo com a posição na fratria

As relações entre os pais e a prole tendem a se manifestar de modo específico de acordo com a ordem de nascimento dos filhos, que&nbsp; onstituem a fratria, conjunto de irmãos, filhos do mesmo pai e da mesma mãe. Em virtude disso, o processo de escolarização e o desempenho escolar dos filhos pode ser diferenciado conforme sua posição na fratria. Este trabalho teve por objetivo analisar o modo como é efetuada a socialização e o processo de escolarização segundo a ordem de nascimento de cada integrante da fratria de oito famílias das camadas médias de Ribeirão Preto-SP, com mais de dois filhos entre 15 e 25 anos, frequentando ensino médio ou superior. Os dados foram coletados através de entrevistas gravadas com o pai e com a mãe de acordo com um roteiro semi-estruturado. A análise dos dados indica melhor desempenho escolar dos primogênitos e a dificuldade parental em estabelecer comparação entre os filhos uma vez que os pais se esforçam para proporcionar à prole as mesmas oportunidades de escolarização

Proposta de intervenção para melhoria do controle da pressão arterial em idosos hipertensos no território da equipe de saúde da família do Vila Betel em Teófilo Otoni - Minas Gerais

A Hipertensão Arterial está entre as doenças de maior prevalência e o não controle leva a um aumento do risco de eventos cardiovasculares fatais e não-fatais. Vários são os motivos que dificultam o controle e o tratamento da HAS, entre eles, a não adesão ao tratamento medicamentoso, o sedentarismo e alimentação inadequada são os mais expressivos. O objetivo do presente estudo é realizar uma proposta de intervenção para aumentar o controle da pressão arterial em idosos hipertensos, o âmbito de abrangência da Estratégia Saúde da Família (ESF) Vila Betel, no município de Teófilo Otoni - MG. A análise situacional da referida área, realizada através do método de estimativa rápida em banco de dados eletrônicos e entrevistas com atores chaves (profissionais de saúde e usuários), possibilitou a identificação do alto número de hipertensos sem controle da doença, como o principal problema de saúde da população adstrita, que foi priorizado, para a elaboração da proposta de intervenção, segundo o método de Planejamento Estratégico Situacional (PES). Após revisão bibliográfica nas principais bases de dados eletrônicas, chegou-se à elaboração de 3 projetos: "Hora Certa", "Pense, coma e mexa-se" e "Hipercontrole" que tem como finalidade a melhoria dos níveis pressóricos da população hipertensa. Este trabalho, se justifica pela viabilidade, facilidade e baixo custo para implantação, utilizando recursos humanos e materiais já existentes no atual contexto. Pode-se dizer que este é o início do um longo caminho a ser trilhado para a melhoria da qualidade de vida dessa populaçã

Saga - acessório corporal para portar objetos

Este relatório apresenta o desenvolvimento de um projeto que nos inspirou a criar um produto que traz a praticidade que os tempos de hoje pedem com a potência estética que o Brasil possuí, mostrando o cuidado e a importância que têm os objetos na nossa história e no presente. Entrando pelo viés utilitário das bolsas, sacolas e pochetes, este projeto de-senvolveu um produto que, uma vez associado ao movimento do cangaço, to-mou forma, função e rumo bastantes norteados. Exemplo de irredenção popu-lar, este grupo específico de brasileiros levou um estilo de vida que, embora com recursos limitados, têm muitas soluções a oferecer para o estilo de vida no momento complexo no qual se vive agora. Partindo do Rio de Janeiro, indo ao regionalismo nordestino e voltando à Universidade Federal do Rio de Janeiro, este é o caminho pelo qual o projeto “SAGA” andou

Extraction of Citric Acid by Liquid Surfactant Membranes: Bench Experiments in Single and Multistage Operation

The extraction of citric acid by liquid surfactant membranes (LSM) was performed using A/O/A emulsions, composed of sodium acetate aqueous solutions (inner phase), mixtures of Alamine 336 and ECA 4360 dissolved in Exxsol D240/280 (membrane phase), and citric acid aqueous solutions (feed phase). Two factorial designs (25–1 and 23) were used to define suitable operating conditions, in a single stage, producing citric acid solutions at 0.25 g mL–1 from aqueous feed solutions at 0.10 g mL–1. The parameters investigated and the best operating conditions obtained were pH of the feed phase (pH = 1.5), surfactant (ws = 2 %) and carrier concentration in the membrane phase (wc = 20 %), stirring speed (v = 145 rpm), and permeation time (t = 10 minutes) upon the citric acid concentration in the inner and feed phases, and inner phase swelling. Under these conditions, an extraction greater than 50 % and swelling equal to 80 % were obtained. Use of recycled membranes as well as extraction in multiple stages was also evaluated. Experiments of recycling revealed that the membranes can be reused for at least three times with good performance. Extraction in multiple stages showed high efficiency for the citric acid separation (~100 %) after three steps of operation