Impact of arterial stiffness on white matter microstructure in the elderly

La rigidité artérielle fait référence à la perte d'élasticité principalement dans les grandes artères telles que l'aorte et les carotides. On sait que la rigidité artérielle chroniquement élevée contribue à des modifications vasculaires cérébrales telles que des lésions parenchymateuses de la substance blanche cérébrale via une modification du flux sanguin cérébral. En particulier, parmi les structures perfusées par les artérioles fournies par les artères cérébrales antérieure et moyenne, le corps calleux, la capsule interne, la corona radiata et le faisceau longitudinal supérieur sont les plus vulnérables à l’hypoperfusion. Des études antérieures ont montré que l'augmentation de la rigidité artérielle évaluée par la vitesse de l'onde de pouls carotide-fémorale (cfPWV) est associée à une diminution de l'anisotropie fractionnelle (FA) et à une augmentation de la diffusivité radiale (RD). On a émis l'hypothèse que les altérations au niveau des régions vulnérables de la substance blanche (par exemple, le corps calleux, la capsule interne) seraient probablement liées à la démyélinisation axonale. Cependant, bien que la RD a auparavant été corrélée avec la démyélinisation axonale, l'imagerie de diffusion est principalement aveugle à la myéline. En revanche, l'imagerie par transfert de magnétisation (MT) est une métrique adaptée pour estimer la fraction volumique de myéline. De plus, malgré leur sensibilité à l'organisation des fibres axonales, les métriques de tenseur de diffusion (DTI) telles que les FA et RD manquent de spécificité pour la microstructure tissulaire individuelle. Des modèles microstructuraux plus avancés tels que l’imagerie dispersion et de l'orientation des neurites (NODDI) fournissent des outils pour disséquer les changements microstructuraux derrière les mesures DTI. Dans l'article 1, nous avons utilisé les métriques de DTI et basé sur le MT pour examiner de plus près l'interaction entre la rigidité artérielle et la microstructure de la substance blanche chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Nous avons constaté que la mesure de référence absolue de la rigidité artérielle, la mesure de la vitesse de l'onde de pouls entre l’artère fémorale et carotidienne (cfPWV) était associée à l'organisation axonale des fibres telle que reflétée par FA et RD plutôt qu'à la démyélinisation dans les régions de la substance blanche qui ont été précédemment désignées comme vulnérables à rigidité artérielle. Dans notre deuxième article, nous avons utilisé le modèle NODDI pour approfondir la relation entre le cfPWV et l'organisation axonale. Nos résultats ont montré que la cfPWV est positivement associée à la diffusion extracellulaire de l'eau (ISOVF), ce qui signifie que la rigidité artérielle peut entraîner une dispersion axonale, diminuant la contrainte de directionnalité de l'eau le long des axones. En outre, nous avons constaté que la rigidité artérielle est associée à une augmentation de la densité des fibres dans le corps calleux tel que mesuré par l’ICVF, ce qui pourrait suggérer que les personnes à risque plus élevé de déclin cognitif présentent des mécanismes compensatoires précoces avant l'apparition de signes cliniques de déclin cognitif. Compte tenu de la forte interaction entre la rigidité artérielle et le déclin à la fois de la structure du cerveau et des fonctions cérébrales, on peut envisager un avenir meilleur où la rigidité artérielle sera mesurée dans la pratique clinique de routine afin d'identifier les personnes à risque plus élevé d’altérations de la substance blanche et de déclin cognitif. Ces personnes pourraient bénéficier de programmes multi-interventionnels visant à préserver la structure et la fonction cérébrale. Un seuil de rigidité artérielle est donc nécessaire pour identifier ces individus. L'article 3 présente la première estimation d'une valeur seuil de cfPWV à laquelle la rigidité artérielle affecte la microstructure de la substance blanche chez les personnes âgées. Nos résultats suggèrent que le seuil actuel de 10 m / s de cfPWV adopté par la Société européenne d'hypertension n'est peut-être pas le seuil optimal pour diviser les individus en groupes à risque neurovasculaire élevé et faible. Au lieu de cela, nos résultats suggèrent que le seuil de cfPWV est plus susceptible d’être autour de 8,5 m / s. Bien que le cfPWV offre une excellente valeur pronostique chez les adultes, il reste malheureusement principalement utilisé dans la recherche en raison du besoin d'experts formés pour cette mesure. À l'inverse, la mesure de l'indice de rigidité artérielle (ASI) à l'aide de la pléthysmographie suscite un intérêt croissant ces dernières années en raison de son approche simple à utiliser. Dans l'article 4, nous avons étudié la relation entre l'ASI et la pression pulsée (PP) qui est une mesure indirecte de la rigidité artérielle, avec la FA et les lésions de la substance blanche chez les participants du UK Biobank. Nous avons constaté que la PP prédit mieux l'intégrité de la substance blanche que l'ASI chez les participants de moins de 75 ans. Cette constatation implique que l'ASI de la pléthysmographie ne semble pas être une mesure fiable de la rigidité artérielle chez les personnes âgées. Des études futures sont évidemment nécessaires pour valider nos résultats, en particulier notre seuil de cfPWV. Une fois ce seuil validé, nous envisageons un avenir radieux où la mesure du cfPWV sera non seulement utilisée pour aider à sélectionner les personnes qui bénéficieraient le plus d'un programme multi-interventionnel visant à préserver l'intégrité cérébrale, mais pourrait également être utilisée pour surveiller l’effet d’une telle intervention.Arterial stiffness refers to the loss of elasticity mainly in large arteries such as the aorta and carotids. Chronically elevated arterial stiffness contributes to cerebrovascular changes such as cerebral white matter parenchymal damage via an alteration of cerebral blood flow. In particular, among the areas perfused by arterioles supplied by the anterior and middle cerebral arteries, the corpus callosum, the internal capsule, the corona radiata, and the superior longitudinal fasciculus are more vulnerable to cerebral hypoperfusion. Previous studies have shown that increased arterial stiffness as assessed by carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV) is associated with a decrease in fractional anisotropy (FA) and increase in radial diffusivity (RD). It was hypothesized that alterations in vulnerable white matter tracts (e.g. corpus callosum, internal capsule) are likely to be related to axonal demyelination. However, while RD was previously correlated with axonal demyelination, diffusion imaging is mostly blind to myelin. In contrast magnetization transfer (MT) imaging is a tailored metric to estimate myelin volume fraction. Moreover, despite their sensitivity to axon fiber organization, diffusion tensor metrics (DTI) such as FA and RD lack specificity for individual tissue microstructure. More advanced microstructural model such as neurite orientation dispersion and density imaging (NODDI) give tools to disecate the microstructural changes behind DTI metrics. In Article 1 we used DTI and MT based metric to look more closely at the interplay between arterial stiffness and white matter microstructure in older adults > 65 years old. We found that the gold standard measure of arterial stiffness, the measure of carotid femoral pulse wave velocity (cfPWV) was associated with axonal fiber organization as reflected by FA and RD rather than demyelination in the white matter regions that have been previously denoted as vulnerable to arterial stiffness. In our second Article, we used the NODDI model to take a further look at the relationship between cfPWV and axonal organization. Our results showed that cfPWV is positively associated with the extracellular water diffusion (ISOVF) which means that arterial stiffness may result in axonal dispersion, lessening the constraint of water directionality along axons. In addition, we found that arterial stiffness is associated with increased fibers density in the corpus callosum as measured by ICVF which could suggest that individuals at higher risk for cognitive decline demonstrate early compensatory mechanisms before the appearance of clinical signs of cognitive decline. Considering the strong interplay between arterial stiffness and decline both in brain structure and function, one can envision a bright future where arterial stiffness would be measured in routine clinical practice in order to identify individuals at higher risk for white matter changes and cognitive decline. Such individuals could benefit from multi-interventions programs aiming to preserve brain structure and function. A cut-off arterial stiffness is thus needed to identify these individuals. Article 3 presents the first estimation of an cfPWV cut-off value at which arterial stiffness impacts the white matter microstructure in older adults. Our results suggested that the current 10 m/s cfPWV cut-off adopted by the European Society of Hypertension may not be the optimal threshold to split individuals into high and low neurovascular risk groups. Instead, our findings suggest that the cfPWV cut-off is more likely to fall around 8.5 m/s. While cfPWV provides excellent prognostic value in adults, it remains unfortunately mainly used in research due to the need of trained experts. Conversely, measure of arterial stiffness index (ASI) using plethysmography is getting increased interest in the last few years due to its simple-to-use approach. In article 4, we investigated the relationship between ASI and pulse pressure (PP), an indirect measure of arterial stiffness, with FA and white matter lesions in participants of the UK Biobank. We found that PP better predicts white matter integrity compared to ASI in participants younger than 75 years old. This finding implies that ASI from plethysmography may not be a reliable measure of arterial stiffness in older adults. Future studies are obviously needed to validate our results, in particular our cfPWV cut-off. Once such cut-off will be validated, the present author envision a bright future where measure of cfPWV will not only be used to help selecting individuals that would most benefit from a multi intervention program aiming to preserve brain integrity, but could also be used to monitor the effect of such intervention

Identification of a new strain of Actinomadura isolated from Saharan soil and partial characterization of its antifungal compounds

One promising strain Actinomadura sp. AC170, isolated from Algerian Saharan soil, with strong antifungal activity against pathogenic and toxinogenic fungi, was selected for further studies. The 16S rRNA results showed a distinct phylogenetic lineage from the other species within the Actinomadura genus. The production of antibiotic substances was investigated using GYEA solid medium. The butanolic extract contained four bioactive spots detected on thin layer chromatography plates. Among these antibiotics, a complex called 170A, which showed the more interesting antifungal activity, was selected and purified by reverse-phase HPLC. This complex is composed of four compounds. Ultraviolet-visible, infrared, mass and H nuclear magnetic resonance spectroscopy studies showed that these molecules contain an aromatic ring substituted by aliphatic chains. These compounds differ from the known antibiotics produced by Actinomadura species

„Kiedy umierał griot, ludzie mówili, że spaliła się biblioteka”. Justyna Badji rozmawia z Ablaye’m Badji o senegalskich strażnikach tradycji

Tekst jest zapisem rozmowy z Ablaye’m Badji – muzykiem urodzonym w senegalskiej rodzinie griotów, wokalistą i multiinstrumentalistą grającym na tradycyjnych instrumentach. Głównym wątkiem jest postać griota – opowiadacza historii, muzyka, bajarza, który dba o pielęgnowanie tradycji oralnej. Grioci wywodzą się z terenów obecnego Mali, Gwinei i Senegalu. Cieszą się szczególną estymą w społeczeństwie Afryki Zachodniej, którą zawdzięczają mądrości oraz dbałości o tradycję i kulturę. Rozmowa dotyczy także różnic pomiędzy muzyką poszczególnych grup etnicznych i sposobem jej odbioru, także poza Afryką.</p

Computational Docking Study of Calanolides as Potential Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease

Despite the nationwide effort provided to combat the COVID-19 pandemic, we have yet to approve a specific antiviral treatment against the SARS-CoV-2. We have studied the molecular interactions between two anti-HIV-1 natural drugs, +(-) calanolide A and -(-) calanolide B, and the active site of 3CLpro through a computational docking method. Our promising results show that the two compounds of this study are potential inhibitors of the SARS-CoV-2 3CLpro through strong binding to its catalytic dyad. Considering its progress in clinical trials as an anti-HIV-1 treatment, we suggest that +(-) calanolide A is a good candidate for the treatment of COVID-19

Structure profonde de la croûte et potentiel pétrolier des bassins sédimentaires à l'ouest de l'Algérie

Located in North Africa, the Algerian margin is bordering the Algerian basin, formed in the back of the Tethyan subduction. The importance of the study of the segment extending from Tenes to Mostaganem over 250 km, lies in its pivotal position between the continental Alborán domain to the West and the Algerian Basin to the East. In this work, we determined for the first time, the structure and the crustal nature of this segment using the tomographic inversion of the seismic data recorded along a N-S wide-angle seismic profile shot perpendicular to the margin. Thanks to the multichannel reflection seismic data acquired during SPIRAL (2009), and to industrial data, we have proposed a regional tectonic pattern and the possible offshore extension of the kabylian basement The results reveal a margin characterized by the juxtaposition of a thin oceanic crust to the North and a slightly thinned continental crust to the South on either side of a major vertical accident. This suggests that the margin is formed in a strike-slip context. The opening of the oceanic basin should result from the response to the retreat and to the tear of the lithospheric slab beneath the Gibraltar subduction, accompanied by the westward migration of the Alborán block. The propagation of this lithospheric tearing (STEP) generated a zone of strike-slip along the narrow ocean-continent transition. The offshore absence of seismicity along our segment is connected to the mechanical resistance of the margin due to rapid change of crust nature. Owing the results and compared with other regions of the world, the areas which can likely present oil potential are the ones located on the continental crust.La marge algérienne borde le bassin algérien, formé en position de bassin arrière-arc de la subduction Téthysienne. L'importance de l'étude du segment de marge qui s'étend de Ténès à Mostaganem sur environ 250 km, réside dans sa position charnière entre le domaine continental d'Alborán à l'Ouest et le bassin océanique algérien à l'Est. Dans ce travail nous avons déterminé pour la première fois, la structure et la nature de la croûte de ce segment, à partir de l'inversion tomographique des données de sismique grand-angle d'un profil N-S perpendiculaire à la marge. Grâce aux traitements des données de sismique réflexion multitrace acquises pendant la campagne SPIRAL et aux données industrielles, nous avons pu proposer un schéma tectonique régional et une cartographie de l'extension possible du socle Kabyle en mer. Les résultats révèlent une marge caractérisée par la juxtaposition d'une croûte océanique peu épaisse au nord et d'une croûte continentale amincie au sud de part et d'autre d'un accident vertical. L'ouverture du bassin océanique résulterait de la réponse à la déchirure du panneau lithosphérique en subduction sous Gibraltar, accompagné par la migration du bloc Alborán vers l'Ouest. La propagation de cette déchirure (STEP) a généré une zone de cisaillement qui se focalise dans zone de transition océan-continent. L'inversion tectonique qui affecte plus à l'Est la marge semble s'arrêter à la latitude de Ténès. Cette absence de déformation en mer coïncide avec une lacune de sismicité liée à la résistance mécanique de la marge. Par comparaison à d'autres régions du monde, seules les zones situées sur la croûte continentale pourraient présenter un potentiel pétrolier

L'Hybridation policière : l'exemple du Sénégal

Ancienne colonie française, le Sénégal indépendant en 1960, a hérité d’une administration et des institutions très fortement centralisées et bureaucratiques notamment la police. Cette police « coloniale », caractérisée par la répression, avait pour mission de protection de l’administration impérialiste. Le « tout répressif » d’antan, va, au cours de son évolution, céder la place à une police « moderne », en raison des influences endogènes (processus de démocratisation, mixité sociale, conflit en Casamance, etc.) et exogènes (mondialisation des menaces, globalisation des actions, la lutte contre le terrorisme). Le contexte sécuritaire du Sénégal milite en faveur d’une hybridation policière. En effet, l’accentuation de la globalisation, telle qu’observée ces dernières décennies, a révélé à quel point la protection des citoyens, des biens et de l’information ne se joue plus strictement à l’intérieur du territoire et s’opère désormais aussi largement dans la sphère internationale et transnationale. Qu’il s’agisse de la lutte contre le terrorisme, la cybercriminalité, le crime organisé transnational, ou encore la reconstruction de sociétés ravagées par des conflits armés, les missions « hors les frontières » de la police constituent désormais une réalité incontournable du travail policier. Ces évolutions de la police sénégalaise furent concomitantes de l’émergence de polices hybrides qui se sont traduites par des connections entre ces espaces et par des circulations de pratiques, d’acteurs dans le domaine de la sécurité autrefois régalien de la puissance étatique : c’est l’ère de la démonopolisation de l’Etat central sénégalais et l’émergence d’une coproduction de la sécurité.Former French colony, Senegal independent in 1960, inherited an administration and very highly centralized and bureaucratic institutions including the police. This policy "colonial", characterized by repression, had the task of protecting the imperialistic administration. The 'all repressive' of yesteryear, will, in one change, give way to a "modern" police, due to endogenous influences (democratization, social diversity, conflict in Casamance, etc.) exogenous (globalization of threats, globalization actions, the fight against terrorism). The security context of Senegal argues for police hybridization. Indeed, the increasing globalization, as seen in recent decades, has revealed how the protection of citizens, goods and information is no longer played strictly within the territory and operates now also widely in international and transnational sphere. Whether the fight against terrorism, cybercrime, transnational organized crime, or rebuilding societies ravaged by conflict, missions "outside the boundaries" of the police have become an unavoidable reality of work policeman. These changes in the Senegalese police were concurrent with the emergence of hybrid policies that have resulted in connections between these spaces and circulations practices of actors in the field of security once sovereign state power: c 'is the era of de-monopolization of the central Senegalese state and the emergence of a co-production of security

L'Hybridation policière : l'exemple du Sénégal

Ancienne colonie française, le Sénégal indépendant en 1960, a hérité d’une administration et des institutions très fortement centralisées et bureaucratiques notamment la police. Cette police « coloniale », caractérisée par la répression, avait pour mission de protection de l’administration impérialiste. Le « tout répressif » d’antan, va, au cours de son évolution, céder la place à une police « moderne », en raison des influences endogènes (processus de démocratisation, mixité sociale, conflit en Casamance, etc.) et exogènes (mondialisation des menaces, globalisation des actions, la lutte contre le terrorisme). Le contexte sécuritaire du Sénégal milite en faveur d’une hybridation policière. En effet, l’accentuation de la globalisation, telle qu’observée ces dernières décennies, a révélé à quel point la protection des citoyens, des biens et de l’information ne se joue plus strictement à l’intérieur du territoire et s’opère désormais aussi largement dans la sphère internationale et transnationale. Qu’il s’agisse de la lutte contre le terrorisme, la cybercriminalité, le crime organisé transnational, ou encore la reconstruction de sociétés ravagées par des conflits armés, les missions « hors les frontières » de la police constituent désormais une réalité incontournable du travail policier. Ces évolutions de la police sénégalaise furent concomitantes de l’émergence de polices hybrides qui se sont traduites par des connections entre ces espaces et par des circulations de pratiques, d’acteurs dans le domaine de la sécurité autrefois régalien de la puissance étatique : c’est l’ère de la démonopolisation de l’Etat central sénégalais et l’émergence d’une coproduction de la sécurité.Former French colony, Senegal independent in 1960, inherited an administration and very highly centralized and bureaucratic institutions including the police. This policy "colonial", characterized by repression, had the task of protecting the imperialistic administration. The 'all repressive' of yesteryear, will, in one change, give way to a "modern" police, due to endogenous influences (democratization, social diversity, conflict in Casamance, etc.) exogenous (globalization of threats, globalization actions, the fight against terrorism). The security context of Senegal argues for police hybridization. Indeed, the increasing globalization, as seen in recent decades, has revealed how the protection of citizens, goods and information is no longer played strictly within the territory and operates now also widely in international and transnational sphere. Whether the fight against terrorism, cybercrime, transnational organized crime, or rebuilding societies ravaged by conflict, missions "outside the boundaries" of the police have become an unavoidable reality of work policeman. These changes in the Senegalese police were concurrent with the emergence of hybrid policies that have resulted in connections between these spaces and circulations practices of actors in the field of security once sovereign state power: c 'is the era of de-monopolization of the central Senegalese state and the emergence of a co-production of security

Vegetative propagation studies of gum arabic trees : 2. The vegetative propagation of adult Acacia senegal

Le bouturage d'Acacia senegal est possible à partir de fragments de rameaux prélevés dans le houppier d'arbres adultes (13 ans). Le matériel végétal le plus réactif est constitué par des boutures de 15 cm de long (12 à 15 nouds) et de 10 +/- 6 mm de diamètre. L'ablation des feuilles avant mise en culture est un facteur favorable à l'enracinement des boutures. Celui-ci est aussi très influencé par la date de prélèvement des boutures et il varie de 10% en saison sèche à plus de 70% en saison des pluies. La collecte de boutures peut se faire sous forme de fragments de rameaux de 50 cm de long. Il est alors possible de conserver ce matériel pendant huit jours dans une toile maintenue humide et d'y découper les boutures au moment de la mise en place en pépinière. Les boutures présentent des caractères de maturité (croissance lente, plagiotropie, fructification). Il est cependant possible de conserver les génotypes ainsi mobilisés au champ, ou dans des pots en pépinière, afin d'amplifier le processus de rajeunissement physiologique en vue de leur clonage in vitr