NVP-AUY922: a small molecule HSP90 inhibitor with potent antitumor activity in preclinical breast cancer models

INTRODUCTION:Heat shock protein 90 (HSP90) is a key component of a multichaperone complex involved in the post-translational folding of a large number of client proteins, many of which play essential roles in tumorigenesis. HSP90 has emerged in recent years as a promising new target for anticancer therapies.METHODS:The concentrations of the HSP90 inhibitor NVP-AUY922 required to reduce cell numbers by 50% (GI50 values) were established in a panel of breast cancer cell lines and patient-derived human breast tumors. To investigate the properties of the compound in vivo, the pharmacokinetic profile, antitumor effect, and dose regimen were established in a BT-474 breast cancer xenograft model. The effect on HSP90-p23 complexes, client protein degradation, and heat shock response was investigated in cell culture and breast cancer xenografts by immunohistochemistry, Western blot analysis, and immunoprecipitation.RESULTS:We show that the novel small molecule HSP90 inhibitor NVP-AUY922 potently inhibits the proliferation of human breast cancer cell lines with GI50 values in the range of 3 to 126 nM. NVP-AUY922 induced proliferative inhibition concurrent with HSP70 upregulation and client protein depletion � hallmarks of HSP90 inhibition. Intravenous acute administration of NVP-AUY922 to athymic mice (30 mg/kg) bearing subcutaneous BT-474 breast tumors resulted in drug levels in excess of 1,000 times the cellular GI50 value for about 2 days. Significant growth inhibition and good tolerability were observed when the compound was administered once per week. Therapeutic effects were concordant with changes in pharmacodynamic markers, including HSP90-p23 dissociation, decreases in ERBB2 and P-AKT, and increased HSP70 protein levels.CONCLUSION:NVP-AUY922 is a potent small molecule HSP90 inhibitor showing significant activity against breast cancer cells in cellular and in vivo settings. On the basis of its mechanism of action, preclinical activity profile, tolerability, and pharmaceutical properties, the compound recently has entered clinical phase I breast cancer trials

Fermenting the future - on the benefits of a bioart collaboration

In this article we explore the intersection of science and art through a collaboration between us scientists and the bioartists Anna Dimitriu and Alex May, focusing on the interface of yeast biotechnology and art. The collaboration, originally initiated in 2018, resulted in three major artworks: CULTURE, depicting the evolution of yeast and human societies; FERMENTING FUTURES, illustrating a synthetic autotrophic yeast and its link to lactic acid production; and WOOD SPIRIT-AMBER ACID, inspired by the VIVALDI project targeting CO2 reduction to methanol. We emphasize the reciprocal nature of the collaboration, detailing the scientific insights gained and the impact of artistic perspectives on us as researchers. We also highlight the historical connection between art and science, particularly in the Renaissance periods, and underscore the educational value of integrating art into science not only to support public engagement and science dissemination, but also to widen our own perceptions in our research

Zu den Grundlagen der visuellen Soziologie: Wahrnehmen und Sehen, Beobachten und Betrachten

In diesem Beitrag werden die visuellen Modi des Wahrnehmens – das Sehen, Beobachten und Betrachten – in ihrem Wesen skizziert, und die doppelte Theorieabhängigkeit von Wahrnehmungsprozessen wird thematisiert. Dabei zeigt sich, dass mehrere offene methodologische und erkenntnistheoretische Fragen durch die Differenzierung des Wahrnehmungsvorgangs in drei Stufen (reines Sehen, kognitive Repräsentation, Transformation des Perzepts in Worte) sowie die Differenzierung der Wahrnehmungsmodi in jeweils zwei Bewusstseinsstufen (bewusste und unbewusste Reflexion) einer ersten Klärung zugeführt werden können. Die bislang vorliegenden empirischen Teilanalysen zu verschiedenen Einflüssen auf die Wahrnehmungserlebnisse signalisieren, dass der visuelle Wahrnehmungsprozess als ein höchst sensibler Prozess mit zahlreichen methodischen Fallen und Hürden gesehen werden kann. Die daran anknüpfende und entwickelte zweidimensionale "visuelle Differenz" – bestehend aus der Differenz von Bild und Sprache sowie der Differenz von präsentativen und diskursiven Symbolen – soll gegenüber möglichen Selektionsvorgängen sensibilisieren und systematisch in den Deutungs- bzw. Auslegungsvorgang des Wahrgenommenen integriert werden. Zentral wird hier die Frage nach der methodischen Qualität von visuellen Studien, da mit den Beobachter/innen bzw. Betrachter/innen zahlreiche Selektionsmechanismen im Wahrnehmungsprozess verbunden sind. Daher wurden in einem ersten Ansatz "Gütekriterien" für visuelle Studien angedacht und skizziert. URN: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:0114-fqs150210

Sobre los fundamentos de la sociología visual: Percepción y ver, observar y contemplar

In diesem Beitrag werden die visuellen Modi des Wahrnehmens – das Sehen, Beobachten und Betrachten – in ihrem Wesen skizziert, und die doppelte Theorieabhängigkeit von Wahrnehmungsprozessen wird thematisiert. Dabei zeigt sich, dass mehrere offene methodologische und erkenntnistheoretische Fragen durch die Differenzierung des Wahrnehmungsvorgangs in drei Stufen (reines Sehen, kognitive Repräsentation, Transformation des Perzepts in Worte) sowie die Differenzierung der Wahrnehmungsmodi in jeweils zwei Bewusstseinsstufen (bewusste und unbewusste Reflexion) einer ersten Klärung zugeführt werden können.Die bislang vorliegenden empirischen Teilanalysen zu verschiedenen Einflüssen auf die Wahrnehmungserlebnisse signalisieren, dass der visuelle Wahrnehmungsprozess als ein höchst sensibler Prozess mit zahlreichen methodischen Fallen und Hürden gesehen werden kann. Die daran anknüpfende und entwickelte zweidimensionale "visuelle Differenz" – bestehend aus der Differenz von Bild und Sprache sowie der Differenz von präsentativen und diskursiven Symbolen – soll gegenüber möglichen Selektionsvorgängen sensibilisieren und systematisch in den Deutungs- bzw. Auslegungsvorgang des Wahrgenommenen integriert werden. Zentral wird hier die Frage nach der methodischen Qualität von visuellen Studien, da mit den Beobachter/innen bzw. Betrachter/innen zahlreiche Selektionsmechanismen im Wahrnehmungsprozess verbunden sind. Daher wurden in einem ersten Ansatz "Gütekriterien" für visuelle Studien angedacht und skizziert.URN: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:0114-fqs1502100In this article we analyze the visual ways of perception—seeing, observing, and gazing,—and discuss the double dependence of the process of perception on theory. In doing so we argue that open methodological and epistemological questions can be answered by differentiating the process of perception into three steps: pure vision, cognitive representation, and transformation of perception into words. In addition, the processes of perception have to be further differentiated in conscious and unconscious levels of awareness.As existing empirical analyses of the influence of diverse variables on the results of perception indicate, the process of visual perception is highly sensible and includes various sources of methodological artifacts. The suggested two-dimensional "visual difference," consisting of the difference between image and language as well as of the difference between presentative and discursive symbols, should sensitize researchers towards diverse processes of screening and selection. This concept should therefore be systematically integrated in the interpretation of all processes of perception.The question of the methodological quality of visual studies remains in the focus of the analyses as it becomes clear that any process of perception is always subject to the individual observer‘s multiple mechanisms of screening and selection. This article therefore constitutes a first attempt to outline consistent "quality criteria" for visual studies.URN: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:0114-fqs1502100En este artículo se analizan las formas visuales de percepción – ver, observar y contemplar – y se discute en teoría la doble dependencia del proceso de percepción. Al hacerlo, sostenemos que se puede responder a las preguntas metodológicas y epistemológicas diferenciando el proceso de percepción en etapas: la visión pura, la representación cognitiva y la transformación de la percepción en palabras. Además, los procesos de percepción tienen que ser diferenciados en niveles conscientes e inconscientes.Como indican los análisis empíricos existentes en torno a la influencia de diversas variables en los resultados de la percepción, el proceso de percepción visual es altamente sensible e incluye diversos artefactos metodológicos. La "diferencia visual" bidimensional sugerida, que consiste en la diferencia entre la imagen y el lenguaje, así como en la diferencia entre los símbolos presentados y discursivos, debe sensibilizar a los investigadores hacia diversos procesos de detección y selección. Por tanto, este concepto debe integrarse sistemáticamente en la interpretación de todos los procesos de percepción.La pregunta sobre la calidad metodológica de los estudios visuales sigue siendo el foco de los análisis en la medida en que se hace evidente que cualquier proceso de percepción es siempre objeto de múltiples mecanismos de selección que provienen del individuo. Por tanto, este artículo constituye un primer intento por esbozar consistentes "criterios de calidad" para los estudios visuales.URN: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:0114-fqs150210

Forum Qualitative Sozialforschung / Zu den Grundlagen der visuellen Soziologie : wahrnehmen und sehen, beobachten und betrachten

In diesem Beitrag werden die visuellen Modi des Wahrnehmens - das Sehen, Beobachten und Betrachten - in ihrem Wesen skizziert, und die doppelte Theorieabhängigkeit von Wahrnehmungsprozessen wird thematisiert. Dabei zeigt sich, dass mehrere offene methodologische und erkenntnistheoretische Fragen durch die Differenzierung des Wahrnehmungsvorgangs in drei Stufen (reines Sehen, kognitive Repräsentation, Transformation des Perzepts in Worte) sowie die Differenzierung der Wahrnehmungsmodi in jeweils zwei Bewusstseinsstufen (bewusste und unbewusste Reflexion) einer ersten Klärung zugeführt werden können. Die bislang vorliegenden empirischen Teilanalysen zu verschiedenen Einflüssen auf die Wahrnehmungserlebnisse signalisieren, dass der visuelle Wahrnehmungsprozess als ein höchst sensibler Prozess mit zahlreichen methodischen Fallen und Hürden gesehen werden kann. Die daran anknüpfende und entwickelte zweidimensionale "visuelle Differenz" - bestehend aus der Differenz von Bild und Sprache sowie der Differenz von präsentativen und diskursiven Symbolen - soll gegenüber möglichen Selektionsvorgängen sensibilisieren und systematisch in den Deutungs- bzw. Auslegungsvorgang des Wahrgenommenen integriert werden. Zentral wird hier die Frage nach der methodischen Qualität von visuellen Studien, da mit den Beobachter/innen bzw. Betrachter/innen zahlreiche Selektionsmechanismen im Wahrnehmungsprozess verbunden sind. Daher wurden in einem ersten Ansatz "Gütekriterien" für visuelle Studien angedacht und skizziert.In this article we analyze the visual ways of perception - seeing, observing, and gazing -, and discuss the double dependence of the process of perception on theory. In doing so we argue that open methodological and epistemological questions can be answered by differentiating the process of perception into three steps: pure vision, cognitive representation, and transformation of perception into words. In addition, the processes of perception have to be further differentiated in conscious and unconscious levels of awareness. As existing empirical analyses of the influence of diverse variables on the results of perception indicate, the process of visual perception is highly sensible and includes various sources of methodological artifacts. The suggested two-dimensional "visual difference", consisting of the difference between image and language as well as of the difference between presentative and discursive symbols, should sensitize researchers towards diverse processes of screening and selection. This concept should therefore be systematically integrated in the interpretation of all processes of perception. The question of the methodological quality of visual studies remains in the focus of the analyses as it becomes clear that any process of perception is always subject to the individual observer's multiple mechanisms of screening and selection. This article therefore constitutes a first attempt to outline consistent "quality criteria" for visual studies.(VLID)156957

Forum Qualitative Sozialforschung / Zu den Grundlagen der visuellen Soziologie : Wahrnehmen und Sehen, Beobachten und Betrachten

In diesem Beitrag werden die visuellen Modi des Wahrnehmens das Sehen, Beobachten und Betrachten in ihrem Wesen skizziert, und die doppelte Theorieabhängigkeit von Wahrnehmungsprozessen wird thematisiert. Dabei zeigt sich, dass mehrere offene methodologische und erkenntnistheoretische Fragen durch die Differenzierung des Wahrnehmungsvorgangs in drei Stufen (reines Sehen, kognitive Repräsentation, Transformation des Perzepts in Worte) sowie die Differenzierung der Wahrnehmungsmodi in jeweils zwei Bewusstseinsstufen (bewusste und unbewusste Reflexion) einer ersten Klärung zugeführt werden können. Die bislang vorliegenden empirischen Teilanalysen zu verschiedenen Einflüssen auf die Wahrnehmungserlebnisse signalisieren, dass der visuelle Wahrnehmungsprozess als ein höchst sensibler Prozess mit zahlreichen methodischen Fallen und Hürden gesehen werden kann. Die daran anknüpfende und entwickelte zweidimensionale "visuelle Differenz" bestehend aus der Differenz von Bild und Sprache sowie der Differenz von präsentativen und diskursiven Symbolen soll gegenüber möglichen Selektionsvorgängen sensibilisieren und systematisch in den Deutungs- bzw. Auslegungsvorgang des Wahrgenommenen integriert werden. Zentral wird hier die Frage nach der methodischen Qualität von visuellen Studien, da mit den Beobachter/innen bzw. Betrachter/innen zahlreiche Selektionsmechanismen im Wahrnehmungsprozess verbunden sind. Daher wurden in einem ersten Ansatz "Gütekriterien" für visuelle Studien angedacht und skizziert.(VLID)480979

Automatic traffic monitoring with an airborne wide-angle digital camera system for estimation of travel times

Knowledge of accurate travel times between various origins and destinations is a valuable information for daily commuters as well as for security related organizations (BOS) during emergencies, disasters, or big events. In this paper, we present a method for automatic estimation of travel times based on image series acquired from the recently developed optical wide angle frame sensor system (3K = “3-Kopf”), which consists of three non-metric off-the-shelf cameras (Canon EOS 1Ds Mark II, 16 MPixel). For the calculation of overall travel times, we sum up averaged travel times derived from individual vehicle velocities to pass defined road segments. The vehicle velocities are derived from vehicle positions in two consecutive geocoded images by calculating its distance covered over time elapsed. In this context, we present an automatic image analysis method to derive vehicle positions and vehicle distances involving knowledge based road detection algorithm followed by vehicle detection and vehicle tracking algorithms. For road detection, we combine an edge detector based on Deriche filters with information from a road database. The extracted edges combined with the road database information have been used for road surface masking. Within these masked segments, we extract vehicle edges to obtain small vehicle shapes and we select those lying on the road. For the vehicle tracking, we consider the detected vehicle positions and the movement direction from the road database which leads to many possible matching pairs on consecutive images. To find correct vehicle pairs, a matching in the frequency domain (phase correlation) is used and those pairs with the highest correlation are accepted. For the validation of the proposed methods, a flight and ground truth campaign along a 16 km motorway segment in the south of Munich was conducted in September 2006 during rush hour