3 research outputs found

    Identification of the First Selective Activin Receptor-Like Kinase 1 Inhibitor, a Reversible Version of L‑783277

    No full text
    We synthesized <b>1</b> (San78-130), a reversible version of L-783277, as a selective and potent ALK1 inhibitor. Our study showed that <b>1</b> possesses great kinase selectivity against a panel of 342 kinases and more potent activity against ALK1 than L-783277. Among the six ALK isotypes (ALK1–6), ALK1 is most significantly inhibited by compound <b>1</b>. Compound <b>1</b> suppresses the BMP9-induced Smad1/5 pathway by mainly inhibiting ALK1 in C2C12 cells. Our molecular dynamics simulations suggest that H-bonding interaction between the C-4′ hydroxyl group of <b>1</b> and Arg334 of ALK1 substantially contributes to the ALK1 inhibition. To the best of our knowledge, <b>1</b> is the first selective ALK1 inhibitor. Furthermore, compound <b>1</b> promoted angiogenesis in both endothelial tube formation and microfluidic chip based 3D angiogenesis assays, suggesting that <b>1</b> could be a lead compound for therapeutic angiogenesis agents. Our study may provide an insight into designing selective and potent inhibitors against ALK1

    INTEGRAÇÃO DE AÇÕES NA GESTÃO SUSTENTÁVEL

    No full text
    A sociedade, afetada pelas desigualdades, pela pobreza e pela fome, dentre outras mazelas, forma um quadro que não pode mais ser desconsiderado pelas organizações. As ações por proteção ambiental e justiça social podem se articular na medida em que esses contextos se completam e têm em comum um objetivo final. As empresas evitam investir em tratamento e em incineração de resíduos, uma vez que podem descartá-los em áreas desvalorizadas, abandonadas pelos investimentos públicos em infraestrutura urbana, e habitadas por populações pobres e menos organizadas. O artigo propõe uma estrutura de referência cujos elementos buscam identificar o compromisso empresarial com a questão socioambiental, aqui denominada Gestão Sustentável Integrada (GSI). Esta se compõe de três planos interdependentes: responsabilidade social corporativa, gestão ambiental e marketing ambiental, todas apoiadas na educação socioambiental. A identificação das ações representativas em cada face ocorreu com abordagem exploratória com consulta a dados secundários, extraídos principalmente das publicações do Instituto Ethos, e das normas brasileiras (NBR) ISO 14.001 e ISO 14.004. Consulta envolvendo 15 especialistas em meio ambiente originou a classificação ordinal das ações relevantes para cada face da GSI, tendo-se concluído que: 1) as ações de responsabilidade social estão vinculadas primordialmente à transparência na gestão; 2) na gestão ambiental, significa racionalizar produtos, processos e serviços da empresa; 3) o marketing ambiental deve se concentrar na seleção de fornecedores, concepção de projetos e de inovações que mitiguem o impacto ambiental
    corecore