Les réactions montréalaises à l'épidémie de typhus de 1847

Dans ce mémoire, nous nous intéressons aux réactions que peut avoir une société confrontée à une épidémie. Le cas de l'épidémie de typhus de 1847 à Montréal a été choisi pour son importance historique et le fait qu'il a été très peu étudié par les historiens. Bien qu'étant l'une des épidémies les plus meurtrières en sol montréalais au XIXe siècle, elle est davantage considérée comme un épisode de l'histoire irlando-canadienne. Un des buts de ce travail est donc de permettre à la ville de Montréal de se réapproprier cette histoire. Pour ce faire, nous étudions plus précisément l'impact que l'épidémie a eu sur la société montréalaise et les réactions qu'elle a entraînées chez les citoyens, les autorités municipales de même que chez les organismes de charité catholiques et laïques. D'une part, nous nous demandons s'il est possible de voir dans la réaction officielle des autorités civiles, médicales et religieuses montréalaises une réponse cohérente menant à un plan d'urgence efficace. Et, d'autre part, nous nous questionnons sur l'existence, dans la réaction populaire et collective, de réflexes comme la peur, la fuite et la recherche d'un bouc émissaire. Un large corpus de sources a été constitué pour répondre à ces interrogations. Tout d'abord, les journaux constituent la plus large base de données de cette étude. Ensuite, les archives des différentes communautés religieuses ayant œuvré auprès des malades ont été étudiées, ainsi que les archives de la Ville, quelques journaux intimes et des documents recueillis par des historiens de Parcs Canada. L'hypothèse retenue soutient que les autorités politiques et médicales n'ont pas été en mesure de gérer l'épidémie de manière proactive et coordonnée. Il nous apparaît que l'absence de responsabilités des gouvernements colonial et municipal en santé publique a certainement nui à la mise en place de structures d'urgence. Concrètement, le sort des malades s'est alors retrouvé entre les mains des congrégations religieuses et des organismes charitables laïques. Par ailleurs, plusieurs historiens ont relevé des réactions plutôt violentes et xénophobes lors d'épidémies diverses. Cependant, selon des sources tirées majoritairement des journaux, il semble que les réactions des Montréalais en 1847 aient été assez réfléchies et nous n'avons pas trouvé de traces de violence, même si une certaine insécurité régnait dans la ville. L'épidémie aurait même mené à une réponse modérée et structurée de la part des citoyens. \ud ______________________________________________________________________________ \ud MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Immigration, Épidémies, Histoire, XIXe siècle, Santé, Irlandais, Montréal, Québec, Typhu

Genome wide analysis of gene dosage in 24,092 individuals estimates that 10,000 genes modulate cognitive ability

International audienceGenomic copy number variants (CNVs) are routinely identified and reported back to patients with neuropsychiatric disorders, but their quantitative effects on essential traits such as cognitive ability are poorly documented. We have recently shown that the effect size of deletions on cognitive ability can be statistically predicted using measures of intolerance to haploinsufficiency. However, the effect sizes of duplications remain unknown. It is also unknown if the effect of multigenic CNVs are driven by a few genes intolerant to haploinsufficiency or distributed across tolerant genes as well. Here, we identified all CNVs > 50 kilobases in 24,092 individuals from unselected and autism cohorts with assessments of general intelligence. Statistical models used measures of intolerance to haploinsufficiency of genes included in CNVs to predict their effect size on intelligence. Intolerant genes decrease general intelligence by 0.8 and 2.6 points of intelligence quotient when duplicated or deleted, respectively. Effect sizes showed no heterogeneity across cohorts. Validation analyses demonstrated that models could predict CNV effect sizes with 78% accuracy. Data on the inheritance of 27,766 CNVs showed that deletions and duplications with the same effect size on intelligence occur de novo at the same frequency. We estimated that around 10,000 intolerant and tolerant genes negatively affect intelligence when deleted, and less than 2% have large effect sizes. Genes encompassed in CNVs were not enriched in any GOterms but gene regulation and brain expression were GOterms overrepresented in the intolerant subgroup. Such pervasive effects on cognition may be related to emergent properties of the genome not restricted to a limited number of biological pathways

PCR virale et sévérité des épisodes respiratoires sifflants chez les enfants de moins de trois ans

Les épisodes respiratoire sifflants des enfants de moins de trois ans représentent une cause fréquente d’hospitalisation. Le développement des techniques biomédicales de PCR virale multiplex, permet un diagnostic virologique en routine. L’objectif est d’évaluer l’utilisation de la PCR multiplex dans l’évaluation de la sévérité d’un épisode respiratoire sifflant. Méthodes : Les enfants de moins de trois ans, hospitalisés au CHU de Rouen entre Novembre 2016 et mars 2017 pour un épisode respiratoire sifflant ont été inclus. Il s’agissait d'une étude prospective, le critère de jugement principal étant le nombre de jours d’hospitalisation. Un suivi téléphonique à 7 jours de la sortie d’hospitalisation était également réalisé pour évaluer l’évolution des symptômes. Résultats : 199 patients ont été inclus, 193 ont complété le suivi à 7 jours. L’âge médian était de 3 mois IIQ[1.5 ;6]. La durée moyenne d’hospitalisation était de 5.03 jours. Il n’existait pas de différence significative entre les virus concernant la durée d’hospitalisation. Il n’existait pas non plus de différence significative concernant l’oxygénothérapie ni la nécessité d’un soutien alimentaire. Les patients porteurs du VRS étaient moins souvent hospitalisés sans nécessité, ni d’un soutien alimentaire, ni d’un soutien ventilatoire que ceux porteurs d’autres virus (27.6% versus 43.9% p =0.023). Conclusion : Le diagnostic virologique des épisodes respiratoires sifflant du nourrisson, ne permet pas à l’heure actuelle de prédire la sévérité d’un épisode, et donc de prendre des décisions concernant l’indication d’une hospitalisation ou de sa durée

Réévaluation de la pharmacocinétique d'une insuline analogue ultrarapide chez des sujets obèses et diabétiques de type 2

Les caractéristiques pharmacocinétiques des insulines analogues ultra-rapides (IAUR) furent établies chez des sujets de poids normal, sains ou diabétiques de type 1, et à partir de petites doses d'insuline (4-12 U). La taille de la dose injectée et le flot sanguin dans le tissu adipeux (FSTA) sont des facteurs très importants qui affectent l'absorption sous-cutanée de l'insuline. Cependant, chez les patients obèses et diabétiques de type 2 (DT2), les doses d'insulines injectées sont beaucoup plus importantes et leur FSTA de base est 50 à 70 % plus faible que chez un sujet sain de poids normal. Ce qui porte à croire que l'absorption de l'insuline est moins efficace chez ces patients. Notre objectif est de déterminer la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d'une IAUR chez les patients DT2 obèses. Six sujets témoins sains et de poids normal reçurent 10 U d'IAUR lispro et 7 sujets DT2 obèses 10, 30 et 50 U. Après injection sous-cutanée, nous avons procédé à un clamp euglycémique. La lispro plasmatique fut mesurée par RIA spécifique.Les paramètres de cinétique et de dynamique obtenus chez nos sujets sains confirment ceux publiés précédemment. Nos résultats sont donc pleinement en accord avec la littérature. Lors de l'injection de petites doses (10 U) chez les sujets DT2 obèses, l'absorption de la lispro ne semble pas être altérée par rapport aux témoins : la constante d'absorption (ka), le temps au pic plasmatique de lispro (T[indice inférieur max]) et l'aire totale sous la courbe (AUC[indice inférieur 0-[infini]]) sont semblables à ceux des témoins. Cependant, chez les sujets DT2, l'augmentation de la dose injectée couduit [i.e. conduit] à une réduction de la ka et un retard du T[indice inférieur max]. Dans les paramètres de glucodynamie, des différences très significatives se manifestent entre les 2 groupes, avec une réponse à l'insuline retardée et réduite chez les sujets DT2. Avec l'injection de 10 U, le taux d'infusion maximal de glucose (GIR[indice inférieur max]) est 15 fois plus petit et le temps correspondant (tGIR[indice inférieur max]) a presque doublé. Dans ce même groupe, on note un délai qui augmente avec de la dose injectée : le tGIR[indice inférieur max] a doublé entre les doses de 10 et 50 U et se chiffre à 4 heures pour l'injection de 50 U. Cette étude suggère que dans l'application clinique, la taille des doses injectées doit être considérée et que la synchronisation entre l'injection d'une IAUR et la prise du repas chez les patients DT2 obèses doit être étudiée. Afin d'améliorer l'absorption de l'insuline chez nos sujets obèses et DT2, nous avons testé deux méthodes : ajouter un agent activateur de flot (AVD) à la lispro ou bien augmenter la concentration de l'insuline pour diminuer le volume de la dose injectée. L'ajout d'AVD a mené à des résultats surprenants : l'AUC, le pic plasmatique de lispro (C[indice inférieur max]), le GIR[indice inférieur max] et l'infusion totale de glucose (GI[indice inférieur tot]) ont augmenté de 3 fois. Cependant, la diminution du volume de la dose injectée n'a eût [i.e. eu] aucun effet notoire sur l'absorption de la lispro. D'autres études seront donc faites pour mieux caractériser l'effet de lAVD sur l'absorption sous-cutanée de l'insuline

Improve the pharmacokinetic of short-acting insulin analogue in obese subject with type 2 diabetes

Résumé: Comparées aux classiques insulines humaines régulières (IHR), les insulines analogues ultrarapides (IAUR) ont été conçues pour mieux synchroniser le pic insulinémique avec l’absorption du repas. Le progrès a été démontré chez les patients diabétiques de type 1, mais le contrôle glycémique s’est peu ou pas amélioré chez les patients diabétiques de type 2 (DT2), qu’ils soient sous IAUR ou IHR. Or ces patients constituent 75 % des utilisateurs d’insuline. L’utilité des IAUR est donc toujours débattue. La dose (donc le volume) injectée et le flot sanguin dans le tissu adipeux sous-cutané (FSTA) sont les facteurs majeurs de l’absorption de l’insuline. Les patients DT2, résistants à l’insuline, s’injectent des doses importantes et leur FSTA est de 50 à 70 % plus faible que celui des sujets sains de poids normal (PN). Nous avons montré que l’absorption sous-cutanée des IAUR est diminuée chez les sujets obèses et DT2 (ODT2) par rapport aux sujets PN, que le volume injecté avait un effet délétère additionnel et que le FSTA peut être augmenté de façon pharmacologique avec un agent vasoactif (AV) chez des sujets résistants à l’insuline. Nous suggérons que l’ajout d’un AV à une IAUR va augmenter le FSTA au site d’injection et donc améliorer sa pharmacocinétique (PK) et sa pharmacodynamie (PD). Pour vérifier cette hypothèse, nous avons 1) évalué la réponse du FSTA à 4 AV chez des sujets PN, obèses non-diabétiques et ODT2; 2) évalué la PK/PD et la biodisponibilité de l’IAUR lispro ± AV chez des sujets ODT2; et 3) caractérisé l’expression des cibles des AV dans le tissu adipeux sous-cutané chez les sujets énumérés en 1). Les 4 AV ont augmenté le FSTA des sujets ODT2, mais moins que celui des autres sujets. L’occurrence de la raréfaction et/ou dysfonction microvasculaire chez les sujets ODT2 pourrait expliquer l’hyporéactivité vasculaire aux AV testés. Le plus actif des AV chez les sujets ODT2 a été ajouté à l’IAUR lispro pour améliorer sont absorption sc. Les PK/PD ont été améliorées seulement chez les sujets ODT2 avec une hémoglobine glycosylée A1c ≥ 8 %; c’est-à-dire 4 sujets sur 8. Chez ces derniers, l’absorption de 30 U + AV a été plus rapide de 14 et 71 min à 20 et 80 % de l’aire sous la courbe totale de la lispro plasmatique, respectivement. Chez les 4 autres sujets ODT2, l’absorption de la lispro semble s’être détériorée avec l’AV. Une interaction chimique a peut-être eu lieu entre l’AV et la lispro, ce qui aurait perturbé son absorption. Selon nos résultats, le niveau de contrôle du diabète, le volume d’injection et les caractéristiques chimiques de l’AV seraient des modulateurs de l’efficacité du concept IAUR + AV. Il nous faut maintenant déterminer l’impact de ces facteurs sur la capacité d’un AV à améliorer l’absorption sc de l’IAUR chez les sujets ODT2.Abstract: Compared to classic regular human insulin (RHI), short-acting insulin analogues were designed to better synchronize plasma insulin increase to food absorption. Although improvements were noted in subjects with type 1 diabetes, slight to no improvement in glycemic control were observed in subjects with type 2 diabetes (T2D) using SAIA instead of RHI. Nevertheless, they represent 75 % of all insulin users. Consequently, the relative useful-ness of SAIA in T2D patients is currently hotly debated. Injected volume and subcutaneous (sc) adipose tissue blood flow (ATBF) are two main factors involved in insulin absorption. In fact, T2D patients use large doses of insulin because of their resistance to insulin and have an ATBF 50 to 70 % lower than lean healthy subjects. We already showed that SAIA absorption is decreased in obese T2D (OT2D) subjects compared to normal weight healthy subjects and that volume has additional detrimental effects. We also showed that ATBF can be increased pharmacologically with vasoactive agents (VA) in healthy and insulin-resistant subjects. Then we suggest that in OT2D subjects, addition of VA to SAIA preparations will locally increase ATBF, improve insulin sc absorption (Pharmacokinetic - PK) and bioavailability, thus insulin hypoglycemic effect (Pharmacodynamic - PD). To test this hypothesis, we 1) assessed ATBF response of 4 selected VA within three experimental groups (normal weight, obese non-diabetic and OT2D subjects); 2) evaluated insulin PK/PD and bioavailability improvement in OT2D subjects after the addition of the best VA to SAIA lispro and 3) characterized expression of selected VA targets in sc adipose tissue biopsies, within equivalent experimental groups, and compared results with ATBF responses. All 4 VA were able to increase ATBF of OT2D subjects but in a less extend than other subjects. The occurrence of microvascular rarefaction and/or dysfunction in OT2D subjects can explain the hyporeactivity to tested VA. Nevertheless, one VA among others was shown more effective to increase ATBF in OT2D subjects and was then tested (mixed) with SAIA lispro. With the AV, PK/PD were improved only in OT2D subjects with A1c glycated hemoglobin ≥ 8 %; 4 subjects on 8. The sc absorption of 30 U + VA was faster by 14 and 71 min for respectively 20 and 80 % of the total area under the lispro plasmatic curve. But the sc absorption with VA appeared blunted with the other subjects. Maybe detrimental chemical interactions occurred between the VA and lispro, which could impede absorption. Our results suggest that diabetes control state, injection volume, and VA chemical characteristics influence the efficacy of our SAIA + VA concept. Further tests are needed to seize the impact of these factors on VA effectiveness in sc absorption improvement of SAIA in OT2D subjects

Réévaluation de la pharmacocinétique d'une insuline analogue ultrarapide chez des sujets obèses et diabétiques de type 2

Les caractéristiques pharmacocinétiques des insulines analogues ultra-rapides (IAUR) furent établies chez des sujets de poids normal, sains ou diabétiques de type 1, et à partir de petites doses d'insuline (4-12 U). La taille de la dose injectée et le flot sanguin dans le tissu adipeux (FSTA) sont des facteurs très importants qui affectent l'absorption sous-cutanée de l'insuline. Cependant, chez les patients obèses et diabétiques de type 2 (DT2), les doses d'insulines injectées sont beaucoup plus importantes et leur FSTA de base est 50 à 70 % plus faible que chez un sujet sain de poids normal. Ce qui porte à croire que l'absorption de l'insuline est moins efficace chez ces patients. Notre objectif est de déterminer la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d'une IAUR chez les patients DT2 obèses. Six sujets témoins sains et de poids normal reçurent 10 U d'IAUR lispro et 7 sujets DT2 obèses 10, 30 et 50 U. Après injection sous-cutanée, nous avons procédé à un clamp euglycémique. La lispro plasmatique fut mesurée par RIA spécifique.Les paramètres de cinétique et de dynamique obtenus chez nos sujets sains confirment ceux publiés précédemment. Nos résultats sont donc pleinement en accord avec la littérature. Lors de l'injection de petites doses (10 U) chez les sujets DT2 obèses, l'absorption de la lispro ne semble pas être altérée par rapport aux témoins : la constante d'absorption (ka), le temps au pic plasmatique de lispro (T[indice inférieur max]) et l'aire totale sous la courbe (AUC[indice inférieur 0-[infini]]) sont semblables à ceux des témoins. Cependant, chez les sujets DT2, l'augmentation de la dose injectée couduit [i.e. conduit] à une réduction de la ka et un retard du T[indice inférieur max]. Dans les paramètres de glucodynamie, des différences très significatives se manifestent entre les 2 groupes, avec une réponse à l'insuline retardée et réduite chez les sujets DT2. Avec l'injection de 10 U, le taux d'infusion maximal de glucose (GIR[indice inférieur max]) est 15 fois plus petit et le temps correspondant (tGIR[indice inférieur max]) a presque doublé. Dans ce même groupe, on note un délai qui augmente avec de la dose injectée : le tGIR[indice inférieur max] a doublé entre les doses de 10 et 50 U et se chiffre à 4 heures pour l'injection de 50 U. Cette étude suggère que dans l'application clinique, la taille des doses injectées doit être considérée et que la synchronisation entre l'injection d'une IAUR et la prise du repas chez les patients DT2 obèses doit être étudiée. Afin d'améliorer l'absorption de l'insuline chez nos sujets obèses et DT2, nous avons testé deux méthodes : ajouter un agent activateur de flot (AVD) à la lispro ou bien augmenter la concentration de l'insuline pour diminuer le volume de la dose injectée. L'ajout d'AVD a mené à des résultats surprenants : l'AUC, le pic plasmatique de lispro (C[indice inférieur max]), le GIR[indice inférieur max] et l'infusion totale de glucose (GI[indice inférieur tot]) ont augmenté de 3 fois. Cependant, la diminution du volume de la dose injectée n'a eût [i.e. eu] aucun effet notoire sur l'absorption de la lispro. D'autres études seront donc faites pour mieux caractériser l'effet de lAVD sur l'absorption sous-cutanée de l'insuline

Cumulative patterns of logging and fire (1940–2009): consequences on the structure of the eastern Canadian boreal forest

Context: Although logging has affected circumboreal forest dynamics for nearly a century, very few studies have reconstructed its influence on landscape structure at the subcontinental scale. Objectives: This study aims to document spatiotemporal patterns of logging and fire since the introduction of logging in the early twentieth-century, and to evaluate the effects of these disturbances on landscape structure. Methods: We used historical (1940–2009) logging and fire maps to document disturbance patterns across a 195,000-km2 boreal forest landscape of eastern Canada. We produced multitemporal (1970s–2010s) mosaics providing land cover status using Landsat imagery. Results: Logging significantly increased the rate of disturbance (+74 %) in the study area. The area affected by logging increased linearly with time resulting in a significant rejuvenation of the landscape along the harvesting pattern (south–north progression). From 1940 to 2009, fire was the dominant disturbance and showed a more random spatial distribution than logging. The recent increase of fire influence and the expansion of the proportion of area classified as unproductive terrestrial land suggest that regeneration failures occurred. Conclusions: This study reveals how logging has modified the disturbances dynamics, following the progression of the logging frontier. Future management practices should aim for a dispersed spatial distribution of harvests to generate landscape structures that are closer to natural conditions, in line with ecosystem-based management. The challenges of defining sustainable practices will remain complex with the predicted increase in fire frequency, since this factor, in combination with logging, can alter both the structure and potentially the resilience of boreal forest

Problematic caregiving activities among family carers of older adults with disabilities

Family carers of older adults with disability often both experience stress that may affect their ability to provide care, and find some caregiving activities differentially challenging. The objectives of this research are to identify the caregiving activities that are most problematic to carers and to explore the reasons why carers found these activities challenging. Participants were past or current carers aged 19 years and older. Using an explanatory sequential mixed-methods approach, data were collected through a survey and open-ended interviews. Thematic analysis revealed that an activity was likely to be more problematic if it had to be coordinated with other caregiving needs or where a care recipient’s disability was severe

Ecological drivers of post-fire regeneration in a recently managed boreal forest landscape of eastern Canada

Clearcutting practices combined with the predicted increase in fire activity may induce post-fire regeneration failure in boreal forest landscapes. This study aims (1) to evaluate if recently managed landscape by clear cut logging is susceptible to be affected by post-fire regeneration failure; and (2) to explore the ecological drivers of black spruce (Picea mariana (Mill.) BSP) post-fire regeneration. In 2014, we surveyed the regeneration of 36 stands in northwestern Quebec that had burned in a major fire in 2005. Fire severity was evaluated for each site with the differenced Normalized Burn Ratio. Using linear models, we explored the relationship between environmental variables (fire severity, pre-fire stand maturity, nature of the seedbed, and physiographic variables) and black spruce post-fire regeneration. Black spruce post-fire seedling density was highly variable (range: 25–16 000 seedlings/ha; mean ± standard deviation: 4549 seedlings/ha ± 4752) within the studied fire, but did not significantly differ between stands that had been logged 50 years prior to fire and those that were mature prior to the 2005 fire. However, post-fire regeneration failure (defined as <40% stocking that corresponds in our study region to a regeneration density [removed]50%) in stands affected by past logging activities. Our study illustrates how biological legacies, environmental conditions and fire severity determine post-fire recovery and resilience of black spruce-dominated ecosystems of eastern Canada. By identifying the drivers of post-fire regeneration success, our study will help forest managers allocating resources where restoration of productive forest are truly needed