Pharmacokinetics, efficacy prediction indexes and residue depletion of antibacterial drugs.

Pharmacokinetics behaviour of the antibacterial in food producing animals, provides information on the rates of absorption and elimination, half-life in plasma and tissue, elimination pathways and metabolism. The dose and the dosing interval of the antimicrobial can be justified by considering the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) relationship, if established, as well as the severity of the disease, whereas the number of administrations should be in line with the nature of the disease. The target population for therapy should be well defined and possible to identify under field conditions. Based on in vitro susceptibility data, and target animal PK data, an analysis for the PK/PD relationship may be used to support dose regimen selection and interpretation criteria for a clinical breakpoint. Therefore, for all antibacterials with systemic activity, the MIC data collected should be compared with the concentration of the compound at the relevant biophase following administration at the assumed therapeutic dose as recorded in the pharmacokinetic studies. Currently, the most frequently used parameters to express the PK/PD relationship are Cmax/MIC (maximum serum concentration/MIC), %T > MIC (fraction of time in which concentration exceeds MIC) and AUC/MIC (area under the inhibitory concentration– time curve/MIC). Furthermore, the pharmacokinetic parameters provide the first indication of the potential for persistent residues and the tissues in which they may occur. The information on residue depletion in food-producing animals, provides the data on which MRL recommendations will be based. A critical factor in the antibacterial medication of all food-producing animals is the mandatory withdrawal period, defined as the time during which drug must not be administered prior to the slaughter of the animal for consumption. The withdrawal period is an integral part of the regulatory authorities’ approval process and is designed to ensure that no significant drug residue is present in the animal at slaughter. Drug residues in food-producing animals should comply with the MRL values for their target tissues in the animal species.

Desarrollo de un sistema de información para la Red Española de Supercomputación

El Proyecto Fin de Carrera que se detalla en esta memoria ha sido realizado en el Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BIFI), dentro del área de supercomputación. Se ha iniciado en octubre del 2010 y su duración ha sido de unos seis meses. Para su realización se ha contado con la codirección de Guillermo Losilla y Arturo Giner, y con Eduardo Mena como ponente. El objetivo final del proyecto ha sido diseñar e implementar un sistema de información que permita recopilar datos de los diferentes nodos de la Red Española de Supercomputación (RES) y mostrar dichos datos a los usuarios mediante un interfaz Web. El sistema almacena la información que se recopila de los diferentes nodos y geoposiciona dicha información sobre un mapa. Posee una estructura modular y es interoperable, permitiendo ser usado en distintos sistemas operativos y navegadores Web, y provee un interfaz que permite un acceso Web seguro y con distintos niveles de autorización a la información almacenada en el sistema. El proyecto ha constado de tres fases: la primera ha sido el estudio previo de las tecnologías, donde se ha invertido bastante tiempo, la segunda y tercera han sido diseño e implementación, que se han realizado casi a la par. Durante la documentación se ha conseguido tener una idea global del funcionamiento de la RES, de forma que se han obtenido todos los detalles necesarios para la realización del proyecto. También se ha buscado información acerca de las posibles herramientas que se pueden utilizar durante el desarrollo. Se ha analizado la información obtenida, y se ha realizado una selección de las herramientas a usar, empezando así la fase de diseño, donde se ha decidido utilizar una base de datos de la cual los usuarios obtienen la información mediante un Applet de Java que usa World Wind para geolocalizar los datos, y los nodos son los encargados de actualizar la base de datos mediante el uso de scripts, de forma que es lo más automatizado posible. Finalmente, el desarrollo ha consistido en hacer realidad el diseño previo mediante las herramientas elegidas, que se han procurado que fueran Software Libre. Por ello las herramientas utilizadas han sido la base de datos MySQL, la API de la NASA World Wind Java SDK, el lenguaje Java para realizar el applet principal de la interfaz, NetBeans, Subversion, PHPMyAdmin, Gimp, Dia, Ganttproject, OpenOffice y LaTeX. Al finalizar el desarrollo del proyecto se han cumplido todos los objetivos iniciales, y se ha dejado el sistema en un estado estable que tiene grandes posibilidades con vistas al futuro

Palm Oil on the Edge

Internationally recognized Spanish experts in the food industry, nutrition, toxicology, sustainability, and veterinary science met in Madrid on July 2018 to develop a consensus about palm oil (PO) as a food ingredient. Their aim was to provide a useful, evidence-based point of reference about PO. Scientific evidence about the role of PO in food safety, nutrition and sustainability was analyzed. Main conclusions were: (1) RSPO foundation responded to the environmental impact of palm crops. The Amsterdam Declaration pursues the use of 100% sustainable PO in Europe by 2020. Awareness about choosing sustainable products will help to maintain local economies and environments in the producing countries; (2) evidence shows that a moderate intake of PO within a healthy diet presents no risks for health. No evidence justifies any change fat intake recommendations; (3) food industry is interested in assuring safe, sustainable and high-quality products. The use of certified sustainable PO is increasing; and (4) there is no evidence associating PO consumption and higher cancer risk, incidence or mortality in humans. Tolerable daily intake (TDI) for toxic contaminants (2-and 3-monochloropropanediols (MCPDs), glycidyl esters (GEs)) have been established by JECFA and EFSA. Consequently, the European Commission has modified the Contaminants Regulation for GEs and it is still working on 3-MCPD

Palm Oil on the Edge

Internationally recognized Spanish experts in the food industry, nutrition, toxicology, sustainability, and veterinary science met in Madrid on July 2018 to develop a consensus about palm oil (PO) as a food ingredient. Their aim was to provide a useful, evidence-based point of reference about PO. Scientific evidence about the role of PO in food safety, nutrition and sustainability was analyzed. Main conclusions were: (1) RSPO foundation responded to the environmental impact of palm crops. The Amsterdam Declaration pursues the use of 100% sustainable PO in Europe by 2020. Awareness about choosing sustainable products will help to maintain local economies and environments in the producing countries; (2) evidence shows that a moderate intake of PO within a healthy diet presents no risks for health. No evidence justifies any change fat intake recommendations; (3) food industry is interested in assuring safe, sustainable and high-quality products. The use of certified sustainable PO is increasing; and (4) there is no evidence associating PO consumption and higher cancer risk, incidence or mortality in humans. Tolerable daily intake (TDI) for toxic contaminants (2-and 3-monochloropropanediols (MCPDs), glycidyl esters (GEs)) have been established by JECFA and EFSA. Consequently, the European Commission has modified the Contaminants Regulation for GEs and it is still working on 3-MCPDs’

Informe del Comité Científico de la Agencia Española de Consumo, Seguridad Alimentaria y Nutrición (AECOSAN) sobre el riesgo del uso de semillas de Mucuna pruriens en productos de artesanía

El Comité Científico de la Agencia Española de Consumo, Seguridad Alimentaria y Nutrición (AECOSAN) ha evaluado el riesgo del uso de semillas de Mucuna pruriens en productos de artesanía. En este informe se describen sus distintos usos en dichos productos de artesanía y los usos divulgados por sus presuntas propiedades como planta medicinal, en alimentación humana, como antídoto en mordeduras de serpientes y como biomasa o cobertura vegetal. El contexto sociológico del empleo de Mucuna pruriens también se incluye en este informe. Igualmente se describen las características que identi can a Mucuna pruriens como especie vegetal, las propiedades farmacológicas y las propiedades toxicológicas descritas en estudios de toxicidad a dosis única y de toxicidad a dosis repetidas así como la evaluación del riesgo por ingesta accidental de sus semillas en productos de artesanía. Se concluye que el valor de la DL50 de Mucuna pruriens es superior a 2000 mg/kg p.c.. y se puede identi car un NOEL de 70 mg/kg p.c./dia (“dosis limite”) a partir de un estudio de toxicidad dosis repetida en conejos. Se ha estimado un valor TDLo (lowest published toxic dose, o toxic dose low) (dosis tóxica más baja publicada o dosis tóxica mínima) de L-dopa (humanos) de 4286 mg/kg p.c. El margen de seguridad calculado para la semilla de Mucuna pruriens consumida es amplio en relación con la posible exposición tanto en adultos como en niños. Sin embargo, hay que considerar también el riesgo ocasionado por la exposición accidental de las semillas de Mucuna pruriens debido a que pueden originar una oclusión respiratoria o digestiva en los niños, lo que representa un riesgo adicional. El contacto con semillas de Mucuna pruriens puede provocar prurito intenso y alergia de contacto en todos los grupos poblacionales. Los niños y mujeres gestantes presentan sensibilidad a la ingesta de semilla de Mucuna pruriens debido al contenido y acción farmacológica de la L-dopa (levodopa)

Informe del Comité Científico de la Agencia Española de Consumo, Seguridad Alimentaria y Nutrición (AECOSAN), sobre fotodepiladores domésticos

El Comité Científico (Sección Consumo) de la Agencia Española de Consumo, Seguridad Alimentaria y Nutrición (AECOSAN) ha elaborado este informe con el objeto de evaluar el riesgo de uso de los fotodepiladores domésticos. Este informe científico analiza los posibles efectos adversos (directos e indirectos) derivados de su uso, así como los aspectos sociológicos. El comité científico concluye, sobre la base de la información científico-técnica disponible, que no es posible analizar los aspectos de seguridad necesarios para el uso de estos dispositivos. Existe una falta de datos que procedan de estudios científico-técnicos que tengan en cuenta los posibles riesgos directos e indirectos de la exposición a corto y largo plazo de las diferentes clases/tipos de fotodepiladores domésticos, así como el potencial desarrollo de reacciones por fotosensibilidad y otros potenciales efectos adversos asociados a la exposición a sustancias volátiles, potencialmente peligrosas, que son liberadas durante la operación de eliminación del vello corporal. Este Comité considera conveniente que las autoridades competentes valoren la necesidad de que se lleven a cabo, por los responsables de su comercialización, estudios científico-técnicos que evalúen los riesgos directos e indirectos resultantes de la exposición a corto plazo y largo plazo, de las diferentes clases/tipos de fotodepiladores domésticos al objeto de poder evaluar su seguridad en el uso. Aunque existen distintos aspectos recogidos en las normas legales, reglamentarias y administrativas aplicables a estos dispositivos, el marco jurídico existente no es su ciente para garantizar la seguridad de estos dispositivos antes, durante y después del uso. A juicio de este Comité Científico, también existe una falta de legislación armonizada para todas las tecnologías implicadas en este grupo de dispositivos y sugiere revisar la regulación existente desarrollando una legislación específica para este tipo de dispositivos, especialmente los domésticos

Informe del Comité Científico de la Agencia Española de Consumo, Seguridad Alimentaria y Nutrición (AECOSAN) sobre la seguridad de uso de los cigarrillos electrónicos

El Comite´ Cienti´fico de la Agencia Espan~ola de Consumo, Seguridad Alimentaria y Nutricio´n (AE- COSAN) ha evaluado el riesgo para la salud de uso de los cigarrillos electro´nicos. La evaluacio´n realizada permite concluir que la seguridad de los cigarrillos electro´nicos es incierta. Hay una gran variacio´n entre los distintos tipos de cigarrillos, la cantidad de los ingredientes en el li´quido a vaporizar, asi´ como en el contenido que se libera tras la vaporizacio´n. Los efectos sobre la salud a largo plazo son desconocidos. A corto plazo incluyen in amacio´n de boca y garganta, nauseas, vo´mitos y tos. En el vapor que se genera tras el “vapeado” se han encontrado, propilenglicol, glicerina, nicotina, aromatizantes, carcino´genos, metales pesados y otros productos qui´micos. No hay estudios a largo plazo que demuestren que el uso estos cigarrillos sea e caz para tratar la adiccio´n al tabaco, ni tampoco estudios de toxicidad cro´nica en roedores para conocer los efectos a largo plazo de la exposicio´n por el uso de los cigarrillos electro´nicos. Los estudios in vitro sobre los efectos del vapeado de los cigarrillos electro´nicos sobre la regulacio´n del ciclo celular, estre´s oxidativo y mitocondrial y dan~o del ADN asociado con las ce´lulas de las vi´as ae´reas humanas seri´an de gran utilidad para la evaluacio´n del riesgo para la salud. Se necesitan tambie´n datos epidemiolo´gicos sobre los efectos adversos que causan sobre la salud los cigarrillos electro´nicos, especialmente en la poblacio´n ma´s vulnerable. Por otra parte, en la actualidad se esta´ llevando a cabo la transposicio´n de la normativa europea en lo referente a fabricacio´n, presentacio´n y venta de los productos del tabaco

Sodium bicarbonate reverts electrophysiologic cardiotoxicity of ropivacaine faster than lipid emulsions in a porcine model

Ropivacaine has been described as a safer local anaesthetic (LA); however, serious cardiotoxic accidents have been reported. Intravenous-lipid-emulsion (ILE) therapy during LA intoxication seems to act as an antidote. Sodium bicarbonate is the standard treatment for sodium channel blocker drug toxicity. We compared both antidotes on the reversion of electrophysiologic toxicity induced by ropivacaine. Ropivacaine 5 mg kg1 was administered in 24 pigs, and 3 min later, the animals received ILE: 1.5 ml kg1 + 0.25 ml kg1 min1 (ILE group); sodium bicarbonate: 2 mEq kg1 + 1 mEq kg1 h1 (NaHCO3 group); saline solution (CTL group). Electrophysiological parameters were evaluated for 30 min. The area under the curve (AUC) for the first 5 or 30 min was compared between groups. Ropivacaine induced a lengthening of the PR interval by 17% (P = 0.0001), His-ventricle-interval by 58% (P = 0.001), sinus QRS complex by 56% (P = 0.0001), paced QRS at 150 bpm by 257% (P = 0.0001), and at 120 bpm by 143% (P = 0.0001) in all groups. At 5 min after treatment, sinus QRS in the NaHCO3 group was shorter than that in the CTL group (AUCQRS5, P = 0.003) or ILE group (AUCQRS5, P = 0.045). During the first minute, seven of the animals in the NaHCO3 group vs. two in the ILE or 0 in the CTL group recovered more than 30% of the sinus QRS previously lengthened by ropivacaine (P = 0.003). Sodium bicarbonate reversed the electrophysiological toxicity of ropivacaine faster than ILE and control groups