Akirin/Subolesin regulatory mechanisms at host/tick–pathogen interactions

Ticks and tick-borne pathogens such as Anaplasma phagocytophilum affect human and animal health worldwide and thus the characterization of host/tick–pathogen interactions is important for the control of tick-borne diseases. The vertebrate regulatory proteins Akirins and its tick ortholog, Subolesin, are conserved throughout the metazoan and involved in the regulation of different biological processes such as immune response to pathogen infection. Akirin/Subolesin have a key role in host/tick–pathogen interactions and exert its regulatory function primarily through interacting proteins such as transcription factors, chromatin remodelers and RNA-associated proteins. Recent results have provided evidence of akirin/subolesin genetic interactions and the interaction of Akirin/Subolesin with histones, thus suggesting a role in direct chromatin remodeling. Finally, and still to be proven, some models suggest the possibility of direct Akirin/Subolesin protein interactions with DNA. Future research should advance the characterization of Akirin/Subolesin interactome and its functional role at the host/tick–pathogen interface. These results have implications for translational biotechnology and medicine for the development of new effective interventions for the control of ticks and tick-borne diseases.Las garrapatas y los patógenos transmitidos por garrapatas como Anaplasma phagocytophilum afectan la salud humana y animal en todo el mundo y, por lo tanto, la caracterización de las interacciones huésped/garrapata-patógeno es importante para el control de las enfermedades transmitidas por garrapatas. Las proteínas reguladoras de vertebrados Akirins y su ortólogo de garrapata, Subolesin, se conservan en todo el metazoo y participan en la regulación de diferentes procesos biológicos, como la respuesta inmunitaria a la infección por patógenos. Akirin/Subolesin tienen un papel clave en las interacciones huésped/garrapata-patógeno y ejercen su función reguladora principalmente a través de proteínas que interactúan, como factores de transcripción, remodeladores de cromatina y proteínas asociadas al ARN. Los resultados recientes han proporcionado evidencia de akirin / subolesininteracciones genéticas y la interacción de Akirin/Subolesin con histonas, lo que sugiere un papel en la remodelación directa de la cromatina. Finalmente, y aún por probar, algunos modelos sugieren la posibilidad de interacciones directas de la proteína Akirin/Subolesina con el ADN. La investigación futura debería avanzar en la caracterización del interactoma Akirin/Subolesin y su papel funcional en la interfaz huésped/garrapata-patógeno. Estos resultados tienen implicaciones para la biotecnología traslacional y la medicina para el desarrollo de nuevas intervenciones efectivas para el control de garrapatas y enfermedades transmitidas por garrapatas

The Apicomplexa-specific glucosamine-6-phosphate N-acetyltransferase gene family encodes a key enzyme for glycoconjugate synthesis with potential as therapeutic target

Apicomplexa form a phylum of obligate parasitic protozoa of great clinical and veterinary importance. These parasites synthesize glycoconjugates for their survival and infectivity, but the enzymatic steps required to generate the glycosylation precursors are not completely characterized. In particular, glucosamine-phosphate N-acetyltransferase (GNA1) activity, needed to produce the essential UDP-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) donor, has not been identified in any Apicomplexa. We scanned the genomes of Plasmodium falciparum and representatives from six additional main lineages of the phylum for proteins containing the Gcn5-related N-acetyltransferase (GNAT) domain. One family of GNAT-domain containing proteins, composed by a P. falciparum sequence and its six apicomplexan orthologs, rescued the growth of a yeast temperature-sensitive GNA1 mutant. Heterologous expression and in vitro assays confirmed the GNA1 enzymatic activity in all lineages. Sequence, phylogenetic and synteny analyses suggest an independent origin of the Apicomplexa-specific GNA1 family, parallel to the evolution of a different GNA1 family in other eukaryotes. The inability to disrupt an otherwise modifiable gene target suggests that the enzyme is essential for P. falciparum growth. The relevance of UDP-GlcNAc for parasite viability, together with the independent evolution and unique sequence features of Apicomplexa GNA1, highlights the potential of this enzyme as a selective therapeutic target against apicomplexans

Comparative analysis of Rhipicephalus tick salivary gland and cement elementome

Funding Information: This work was supported by the Consejería de Educación, Cultura y Deportes, JCCM , Spain, project CCM17-PIC-036 ( SBPLY/17/180501/000185 ), and partially funded by Fundação para a Ciênciae Tecnologia (FCT) under the project PTDC/CVT-CVT/29073/2017 ( UID/Multi/04413/2013 ). Margarita Villar was supported by the University of Castilla La 309 Mancha, UCLM, Spain, and the Fondo Europeo de Desarrollo Regional , FEDER, EU. Funding Information: This work was supported by the Consejer?a de Educaci?n, Cultura y Deportes, JCCM, Spain, project CCM17-PIC-036 (SBPLY/17/180501/000185), and partially funded by Funda??o para a Ci?nciae Tecnologia (FCT) under the project PTDC/CVT-CVT/29073/2017 (UID/Multi/04413/2013). Margarita Villar was supported by the University of Castilla La 309 Mancha, UCLM, Spain, and the Fondo Europeo de Desarrollo Regional, FEDER, EU. Publisher Copyright: © 2021 The Author(s)Rhipicephalus spp. (Acari: Ixodidae) ticks are obligate hematophagous arthropods, which constitute a model for the study of vector-host interactions. The chemical composition or elementome of salivary glands (SG) and cement provides information relevant for the study of protein-based complex multifunctional tissues with a key role in tick biology. In this study, we characterized the elementome of cement cones in Rhipicephalus sanguineus collected from naturally infested dogs and in SG and cement of R. bursa collected from experimentally infested rabbits at different feeding stages. The elementome was characterized using scanning electron microscopy (SEM) combined with energy dispersive X-ray spectroscopy (EDS). The results showed the identification of up to 14 chemical elements in the cement, and suggested tick/host-driven differences in the cement elementome between tick species and between SG and cement within the same species. By still unknown mechanisms, ticks may regulate cement elementome during feeding to affect various biological processes. Although these analyses are preliminary, the results suggested that N is a key component of the cement elementome with a likely origin in SG/salivary proteins (i.e., Glycine (C2H5NO2)-rich superfamily member proteins; GRPs) and other tick/host-derived components (i.e. NAPDH). Future research should be focused on tick elementome and its functional implications to better understand cement structure and function.publishersversionpublishe

Differentially represented proteins in response to infection with Mycobacterium tuberculosis identified by quantitative serum proteomics in Asian elephants

Tuberculosis is a major global concern. Tuberculosis in wildlife is a risk for zoonotic transmission and becoming one of the challenges for conservation globally. In elephants, the number of cases is likely rising. The aim of this study was to identify proteins related to tuberculosis infection in elephants, which could then be used for the development of diagnostic tools and/or vaccines. A serum proteomics approach was used to characterize differentially represented proteins in response to Mycobacterium tuberculosis in Asian elephants (Elaphas maximus). Blood samples were collected from eight elephants, four of which were antibody positive for tuberculosis and four were antibody negative. Proteomics analysis identified 26 significantly dysregulated proteins in response to tuberculosis. Of these, 10 (38%) were identified as immunoglobulin and 16 (62%) as non-immunoglobulin proteins. The results provided new information on the antibody response to mycobacterial infection and biomarkers associated with tuberculosis and protective response to mycobacteria in Asian elephants. Protective mechanisms included defense against infection (Alpha- 1-B glycoprotein A1BG, Serpin family A member 1 SERPINA1, Transthyretin TTR), neuroprotection (TTR), and reduced risks of inflammation, infections, and cancer (SERPINA1, Keratin 10 KRT10). Using a translational biotechnology approach, the results provided information for the identification of candidate diagnostic, prognostic, and protective antigens for monitoring and control of tuberculosis in Asian elephants.La tuberculosis es una de las principales preocupaciones a nivel mundial. La tuberculosis en la fauna salvaje es un riesgo de transmisión zoonótica y se está convirtiendo en uno de los retos de la conservación a nivel mundial. En los elefantes, es probable que el número de casos aumente. El objetivo de este estudio era identificar las proteínas relacionadas con la infección por tuberculosis en los elefantes, que podrían utilizarse para el desarrollo de herramientas de diagnóstico y/o vacunas. Se utilizó un enfoque de proteómica sérica para caracterizar las proteínas representadas diferencialmente en respuesta a Mycobacterium tuberculosis en elefantes asiáticos (Elaphas maximus). Se recogieron muestras de sangre de ocho elefantes, cuatro de los cuales dieron positivo a los anticuerpos de la tuberculosis y cuatro fueron negativos a los anticuerpos. El análisis proteómico identificó 26 proteínas significativamente desreguladas en respuesta a la tuberculosis. De ellas, 10 (38%) se identificaron como inmunoglobulinas y 16 (62%) como proteínas no inmunoglobulínicas. Los resultados aportaron nueva información sobre la respuesta de los anticuerpos a la infección micobacteriana y los biomarcadores asociados a la tuberculosis y la respuesta protectora a las micobacterias en los elefantes asiáticos. Los mecanismos de protección incluían la defensa contra la infección (glicoproteína alfa-1-B, miembro 1 de la familia A de las serpinas SERPINA1, transtiretina TTR), la neuroprotección (TTR) y la reducción del riesgo de inflamación, infecciones y cáncer (SERPINA1, queratina 10 KRT10). Utilizando un enfoque de biotecnología traslacional, los resultados proporcionaron información para la identificación de antígenos candidatos de diagnóstico, pronóstico y protección para el seguimiento y control de la tuberculosis en elefantes asiáticos

Characterization by quantitative serum proteomics of immune-related prognostic biomarkers for COVID-19 symptomatology

The COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2 challenges the understanding of factors affecting disease progression and severity. The identification of prognostic biomarkers and physiological processes associated with disease symptoms is relevant for the development of new diagnostic and therapeutic interventions to contribute to the control of this pandemic. To address this challenge, in this study, we used a quantitative proteomics together with multiple data analysis algorithms to characterize serum protein profiles in five cohorts from healthy to SARS-CoV-2-infected recovered (hospital discharge), nonsevere (hospitalized), and severe [at the intensive care unit (ICU)] cases with increasing systemic inflammation in comparison with healthy individuals sampled prior to the COVID-19 pandemic. The results showed significantly dysregulated proteins and associated biological processes and disorders associated to COVID-19. These results corroborated previous findings in COVID-19 studies and highlighted how the representation of dysregulated serum proteins and associated BPs increases with COVID-19 disease symptomatology from asymptomatic to severe cases. The analysis was then focused on novel disease processes and biomarkers that were correlated with disease symptomatology. To contribute to translational medicine, results corroborated the predictive value of selected immune-related biomarkers for disease recovery [Selenoprotein P (SELENOP) and Serum paraoxonase/arylesterase 1 (PON1)], severity [Carboxypeptidase B2 (CBP2)], and symptomatology [Pregnancy zone protein (PZP)] using protein-specific ELISA tests. Our results contributed to the characterization of SARS-CoV-2–host molecular interactions with potential contributions to the monitoring and control of this pandemic by using immune-related biomarkers associated with disease symptomatology.This research was partially funded by Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha (JCCM), Spain and EU-FEDER (grants MYCOTRAINING SBPLY/19/180501/000174 and GALINFEC SBPLY/17/180501/000185). EF-C has a predoctoral grant from UCLM. MC was funded by the Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Spain (grant FJC-2018-038277-I). IGF was supported by UCLM. MV was supported by UCLM and EU-FEDER.Peer reviewe

Allergic reactions to tick saliva components in zebrafish model

[Background]: Alpha-Gal syndrome (AGS) is a tick-borne food allergy caused by IgE antibodies against the glycan galactose-alpha-1,3-galactose (α-Gal) present in glycoproteins and glycolipids from mammalian meat. To advance in the diagnosis and treatment of AGS, further research is needed to unravel the molecular and immune mechanisms underlying this syndrome. The objective of this study is the characterization of tick salivary components and proteins with and without α-Gal modifications involved in modulating human immune response against this carbohydrate.[Methods]: Protein and α-Gal content were determined in tick saliva components, and proteins were identified by proteomics analysis of tick saliva fractions. Pathophysiological changes were recorded in the zebrafish (Danio rerio) model after exposure to distinct Ixodes ricinus tick salivary components. Serum samples were collected from zebrafish at day 8 of exposure to determine anti-α-Gal, anti-glycan, and anti-tick saliva protein IgM antibody titers by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).[Results]: Zebrafish treated with tick saliva and saliva protein fractions combined with non-protein fractions demonstrated significantly higher incidence of hemorrhagic type allergic reactions, abnormal behavioral patterns, or mortality when compared to the phosphate-buffered saline (PBS)-treated control group. The main tick salivary proteins identified in these fractions with possible functional implication in AGS were the secreted protein B7P208-salivary antigen p23 and metalloproteases. Anti-α-Gal and anti-tick salivary gland IgM antibody titers were significantly higher in distinct saliva protein fractions and deglycosylated saliva group when compared with PBS-treated controls. Anti-glycan antibodies showed group-related profiles.[Conclusions]: Results support the hypothesis that tick salivary biomolecules with and without α-Gal modifications are involved in modulating immune response against this carbohydrate.This study was supported by Ministerio de Ciencia e Innovación/Agencia Estatal de Investigación MCIN/AEI/10.13039/501100011033, Spain and EU-FEDER (Grant BIOGAL PID2020-116761GB-I00). M. Contreras was funded by the Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Spain, grant IJC2020-042710-I. R. Vaz-Rodrigues was supported by a doctoral contract (2022/20675), from Universidad de Castilla-La Mancha (UCLM), Spain, co-financed by the European Social Fund (ESF). L. Mazuecos was supported by UCLM co-financed by ESF, post-doctoral grant 2021/32002). E. Ferreras-Colino was funded by UCLM co-financed by ESF, doctoral grant 2020/3836.Peer reviewe

Tick Importin-α Is Implicated in the Interactome and Regulome of the Cofactor Subolesin

Ticks and tick-borne diseases (TBDs) represent a burden for human and animal health worldwide. Currently, vaccines constitute the safest and most effective approach to control ticks and TBDs. Subolesin (SUB) has been identified as a vaccine antigen for the control of tick infestations and pathogen infection and transmission. The characterization of the molecular function of SUB and the identification of tick proteins interacting with SUB may provide the basis for the discovery of novel antigens and for the rational design of novel anti-tick vaccines. In the present study, we used the yeast two-hybrid system (Y2H) as an unbiased approach to identify tick SUB-interacting proteins in an Ixodes ricinus cDNA library, and studied the possible role of SUB as a chromatin remodeler through direct interaction with histones. The Y2H screening identified Importin-α as a potential SUB-interacting protein, which was confirmed in vitro in a protein pull-down assay. The sub gene expression levels in tick midgut and fat body were significantly higher in unfed than fed female ticks, however, the importin-α expression levels did not vary between unfed and fed ticks but tended to be higher in the ovary when compared to those in other organs. The effect of importin-α RNAi was characterized in I. ricinus under artificial feeding conditions. Both sub and importin-α gene knockdown was observed in all tick tissues and, while tick weight was significantly lower in sub RNAi-treated ticks than in controls, importin-α RNAi did not affect tick feeding or oviposition, suggesting that SUB is able to exert its function in the absence of Importin-α. Furthermore, SUB was shown to physically interact with histone 4, which was corroborated by protein pull-down and western blot analysis. These results confirm that by interacting with numerous tick proteins, SUB is a key cofactor of the tick interactome and regulome. Further studies are needed to elucidate the nature of the SUB-Importin-α interaction and the biological processes and functional implications that this interaction may have

Multi-omics approaches to the study of cellular biological processes and vaccine development

Las garrapatas son ectoparásitos artrópodos hematófagos obligados, involucrados en la transmisión de un amplio número de patógenos responsables de enfermedades que afectan a la salud humana y animal por todo el mundo. Las vacunas han mejorado el control de las infestaciones de garrapatas y son consideradas el enfoque más efectivo y respetuoso con el medio ambiente para el control de las garrapatas y la prevención de las enfermedades que transmiten. En referencia al desarrollo de vacunas, las tecnologías ómicas han permitido avanzar en el estudio de la función fisiológica y molecular de los genes y proteínas de las garrapatas, mejorando la identificación y caracterización de posibles antígenos protectores, sus funciones y proteínas interactuantes, contribuyendo así al desarrollo de vacunas más eficaces y de amplio alcance. Esta tesis doctoral aborda el uso de enfoques ómicos para el estudio de la infección producida por patógenos, la respuesta inmune del hospedador, en células de garrapata Ixodes scapularis y células humanas, y el desarrollo de vacunas. Capítulo 1: Reguloma, microRNAoma e interactoma celular en respuesta a la infección por Anaplasma phagocytophilum Este capítulo ofrece una amplia visión de la respuesta inmune frente a la infección bacteriana en la garrapata huésped Ixodes scapularis desde la perspectiva de las interacciones entre factores de transcripción y sus dianas, microARNs (miARNs) e interacciones entre proteínas. Los análisis de redes y los enfoques in silico se utilizan para modelar la modulación del reguloma de la garrapata en respuesta a la infección por A. phagocytophilum. La identificación de los procesos biológicos en los que el reguloma de la garrapata se modifica positivamente en respuesta a una infección bacteriana puede conducir a la caracterización de las interacciones entre factores de transcripción y genes diana mediante enfoques in silico y la posterior prueba de concepto con procedimientos experimentales (capítulo 1a). La caracterización del reguloma alterado al alza puede permitir la identificación de posibles dianas para el desarrollo de vacunas, con el objetivo de controlar las infestaciones de garrapatas y prevenir sus enfermedades. De manera similar, el perfil del miARNoma de la garrapata cambia en respuesta a una infección bacteriana. Especialmente, los miARNs interesantes son los que intervienen en los procesos biológicos de la respuesta inmune y que, además, se regulan positivamente en presencia de bacterias. El capítulo 1b se centra en caracterizar el perfil de miARNs en respuesta a la infección por A. phagocytophilum y, en concreto, identificamos isc-mir-79, el cual está regulado positivamente para facilitar la infección al interferir en las vías de señalización Slit-Robo. Finalmente, proponemos la teoría de grafos como enfoque metodológico para identificar proteínas clave del hospedador en respuesta a la infección para el desarrollo de estrategias de control en modelos hospedador-patógeno. En el capítulo 1c, este enfoque se aplica al modelo hospedador-patógeno I. scapularis-A. phagocytophilum. Capítulo 2: Función del interactoma de subolesina/ akirina en la regulación de procesos biológicos celulares Este capítulo evalúa la capacidad de subolesina / akirina como antígenos protectores para el desarrollo de vacunas mediante la identificación y la caracterización de sus interactomas y su función biológica. La introducción de este capítulo establece las bases conceptuales de la importancia de estas proteínas como antígenos protectores y sus importantes implicaciones funcionales conservadas a lo largo de los metazoos. Así, subolesina / akirina constituyen una buena diana para las estrategias de control de múltiples patógenos transmitidos por artrópodos. Por otra parte, la identificación y caracterización de los interactomas de estas proteínas es interesante para mejorar el proceso de desarrollo de vacunas. El capítulo 2a se centra en la identificación de proteínas que interactúan con akirina2 junto con la propuesta de un enfoque metodológico novedoso basado en la combinación de perspectivas artísticas y científicas, proporcionando nuevos conocimientos sobre la función del interactoma de akirina2 en la regulación de la vía mediada por NF-kB. Por otro lado, aunque se ha descrito que la akirina2 actúa en combinación con sus proteínas interactuantes, esta proteína puede desempeñar un papel clave en la regulación de la expresión génica por sí misma o por mecanismos aún desconocidos. El capítulo 2b aborda esta cuestión con un análisis transcriptómico y proteómico donde destaca la importancia de la función de akirina2 en algunos procesos biológicos. Además, se describe que akirina2 interactúa con la histona H3.1, actuando no solo como un cofactor de transcripción, sino también como remodeladora de la cromatina. Para concluir esta sección, el capítulo 2c ofrece una perspectiva similar de la subolesina de la garrapata I. scapularis. Se identificaron proteínas que interactúan con subolesina y se caracterizó la interacción física entre subolesina e importina-?. Si bien importina-? es una proteína encargada de llevar otras proteínas al núcleo, la ausencia de esta proteína no interfiere con el ciclo de vida normal de la garrapata y, por tanto, con las funciones de subolesina, lo que implica la existencia de otros mecanismos por los que subolesina entra al núcleo. Al contrario que en el caso de akirina2, se ha descrito previamente que subolesina interactúa directamente con las histonas y, en este capítulo, caracterizamos una nueva interacción directa con H4, sugiriendo nuevos mecanismos subyacentes a su papel en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Capítulo 3: Vacunómica cuántica: interactómica translacional En el capítulo 3a, destacamos la importancia de la interactómica en el desarrollo de vacunas contra las garrapatas revisando toda la literatura previa y haciendo evidentes las ventajas de utilizar la interactómica traslacional junto con nuevos enfoques. Además, proponemos una nueva línea para el desarrollo de vacunas denominada vacunómica cuántica y presentada en el capítulo 3b. Este enfoque se basa en proteínas clave involucradas en el reguloma y en el interactoma que funcionan a través de interacciones entre proteínas y regulan múltiples procesos biológicos involucrados en las interacciones vector-hospedador-patógeno. De manera global, el uso de tecnologías ómicas aplicadas a la caracterización de las interacciones vector-hospedador-patógeno contribuirán a aumentar nuestro conocimiento sobre el desarrollo de vacunas, que posiblemente permita el desarrollo de vacunas frente múltiples artrópodos

Enfoques multi-ómicos para el estudio de procesos biológicos celulares y el desarrollo de vacunas

Trabajo de investigación presentado por Sara Artigas Jerónimo para optar al grado de Doctora por la Universidad de Castilla- La Mancha.[EN]: Ticks are obligate hematophagous arthropod ectoparasites involved in the transmission of a wide number of tick-borne pathogens (TBPs) causing diseases affecting human and animal health worldwide. Vaccines have improved the control of tick infestations and are consideredas the most effective and environmentally friendly approach for tick control and prevention of tick-borne diseases (TBDs). Regarding vaccine development, omics technologies advance the study of physiological and molecular function of tick genes and proteins, improving the identification and the characterization of candidate protective antigens, its functions and interacting proteins, thus contributing to the development of more efficacious and wide-targeted vaccines. This doctoral thesis addresses the use of omics approaches to the study of pathogen infection, host immune response in the tick Ixodes scapularis and human cells and vaccine development.[ES]: Las garrapatas son ectoparásitos artrópodos hematófagos obligados, involucrados en la transmisión de un amplio número de patógenos responsables de enfermedades que afectan a la salud humana y animal por todo el mundo. Las vacunas han mejorado el control de las infestaciones de garrapatas y son consideradas el enfoque más efectivo y respetuoso con el medio ambiente para el control de las garrapatas y la prevención de las enfermedades que transmiten. En referencia al desarrollo de vacunas, las tecnologías ómicas han permitido avanzar en el estudio de la función fisiológica y molecular de los genes y proteínas de las garrapatas, mejorando la identificación y caracterización de posibles antígenos protectores, sus funciones y proteínas interactuantes, contribuyendo así al desarrollo de vacunas más eficaces y de amplio alcance. Esta tesis doctoral aborda el uso de enfoques ómicos para el estudio de la infección producida por patógenos, la respuesta inmune del hospedador, en células de garrapata Ixodes scapularis y células humanas, y el desarrollo de vacunas.La realización de esta tesis ha sido posible gracias a las siguientes entidades y proyectos: Universidad de Castilla- La Mancha: Contrato predoctoral para la formación de personal investigador en el marco del Plan Propio de I+D+i, realizado mediante resolución de 03/06/2019, de la Universidad de Castilla-La Mancha, cofinanciado por el Fondo Social Europeo (FSE) [2019/5964]. Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, España; El interactoma Subolesina/Akirina y su función en la regulación de la respuesta inmune en vectores invertebrados (garrapatas) y vertebrados (células humanas); BFU2016-79892-P. Proyecto Europeo: Collaborative Management Platform for detection and Analysis of (Re-) emerging and foodborne outbreaks in Europe (COMPARE); Grant 643476 EMBO Short-Term Fellowship; Grant 8619Peer reviewe

Akirin/Subolesin regulatory mechanisms at host/tick–pathogen interactions

Ticks and tick-borne pathogens such as Anaplasma phagocytophilum affect human and animal health worldwide and thus the characterization of host/tick–pathogen interactions is important for the control of tick-borne diseases. The vertebrate regulatory proteins Akirins and its tick ortholog, Subolesin, are conserved throughout the metazoan and involved in the regulation of different biological processes such as immune response to pathogen infection. Akirin/Subolesin have a key role in host/tick–pathogen interactions and exert its regulatory function primarily through interacting proteins such as transcription factors, chromatin remodelers and RNA-associated proteins. Recent results have provided evidence of akirin/subolesin genetic interactions and the interaction of Akirin/Subolesin with histones, thus suggesting a role in direct chromatin remodeling. Finally, and still to be proven, some models suggest the possibility of direct Akirin/Subolesin protein interactions with DNA. Future research should advance the characterization of Akirin/Subolesin interactome and its functional role at the host/tick–pathogen interface. These results have implications for translational biotechnology and medicine for the development of new effective interventions for the control of ticks and tick-borne diseases.This research was financially supported by Ministerio de Ciencia e Innovación/Agencia Estatal de Investigación (MCIN/AEI/10.13039/501100011033), Spain and by ERDF A way of making Europe grant BFU2016-79892-P and CSIC-IREC grant 2020AEP123. SA-J was supported by a predoctoral fellowship of the UCLM.Peer reviewe