High-dose rate brachitherapy and concomittant cisplatin for the treatment of stage IIIB cervical cancer : historical comparison and an aleatorized, controlled trial

Orientador: Luis Otavio Zanatta SarianTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: Ensaios clínicos das últimas duas décadas do século XX demonstraram a superioridade da radioterapia associada à quimioterapia na abordagem do carcinoma espinocelular do colo do útero (CEC). Contudo, tais estudos abordaram todos os estádios clínicos e para o subgrupo de mulheres com CEC estádio IIIB e os benefícios da quimioterapia não foram totalmente comprovados. Objetivos: Esta tese divide-se em dois estudos: 1) uma comparação histórica de sobrevida livre de doença (SLD), sobrevida total (ST) e toxicidade de tratamento em mulheres com CEC IIIB submetidas à braquiterapia de baixa taxa de dose (BBTD) versus braquiterapia de alta taxa de dose exclusiva (BATD) versus braquiterapia de alta taxa de dose associada à quimioterapia (BATD-QT) e 2) um ensaio clínico aleatorizado comparando esses mesmos parâmetros em mulheres submetidas à BATD versus BATD-QT. Métodos: Na comparação histórica de tratamentos, foram levantados os dados de evolução de pacientes admitidas entre 1985 e 2005 no CAISM-UNICAMP e seguidas até 2007, totalizando 230 pacientes com CEC IIIB que receberam BBTD (42 pacientes), BATD (155 pacientes) ou BATD-QT (33 pacientes). As SLD e ST das mulheres nos três grupos foram comparadas usando curvas de sobrevida tipo Kaplan-Meyer e testes de log-rank. Já o ensaio clínico aleatorizado foi realizado entre setembro de 2003 e julho de 2010. Foram incluídas no estudo 147 mulheres com CEC IIIB. Após aceitarem participar e assinarem o termo de consentimento, as mulheres foram randomizadas para BATD ou BATD-QT através de planilha de aleatorização criada pelo programa SAS e trazida ao conhecimento de pacientes e médicos através de envelopes opacos. Todas as mulheres receberam teleterapia com dose de 45Gy para a região pélvica em 25 frações, 14,4Gy de reforço no(s) paramétrio(s) comprometido(s) e BATD em quatro frações semanais de 7Gy, prescritos no ponto A. O grupo BATD-QT recebeu cisplatina concomitante semanal (40mg/m2) durante a teleterapia pélvica. O follow-up durou até janeiro de 2013, (72 pacientes do grupo com cisplatina e 75 no grupo-controle), com o seguimento médio de 54,9 meses (intervalo interquartil = 55,4 meses). Comparações de SLD e ST foram realizadas usando curvas de Kaplan-Meyer, testes de log-rank e modelos multivariados de Riscos Proporcionais de Cox, os quais englobaram características clínicas das mulheres como variáveis de controle. Resultados: Na comparação histórica, a SLD média para o grupo BATD foi de 60%, para BBTD 45% e para BATD-QT foi de 65% (p = 0,02). Já a ST foi de 65% para o grupo BATD, 49% para BBTD e a ST em dois anos para o grupo BATD-QT foi de 86% (p = 0,02). A toxicidade retal de grau II foi de 7% para o grupo que recebeu BBTD, de 4% para BATD e 7% para o grupo BATD-QT, que teve um caso de toxicidade retal grau IV. No ensaio clínico aleatorizado, mulheres alocadas no grupo BATD-QT tiveram SLD significativamente melhor (RR = 0,52, 95% CI 0,28-0,98, p = 0,04), porém não houve diferença em relação a ST (RR = 0,67, 95% CI 0,37-1,183, p = 0,16). Mulheres com Karnofsky <90 tiveram uma SLD significativamente pior (RR = 2,52, 95% CI 1,23-4,78, p = 0,01). O mesmo ocorreu para as mulheres com invasão parametrial bilateral até a parede óssea (RR = 2,93, 95% CI 1,21-7,13, p = 0,02), e a hemoglobina média durante o tratamento <10mg/dL (RR = 2,22, 95% CI 1,01-4,93, p = 0,04). A ST também foi menor em mulheres com Karnofsky <90 (RR = 2,75, 95% CI 1,29-5,87, p <0,01), e hemoglobina média durante o tratamento <10mg/dL (RR = 2,82, 95% CI 1,27-6,29, p = 0,01). Conclusões: Na revisão da série histórica, as pacientes que receberam braquiterapia de alta taxa de dose tiveram melhores SLD e ST, e as taxas de toxicidade não foram diferentes entre os três grupos. O ensaio clínico, que é o único estudo controlado randomizado comparando a BATD-QT e BATD para CEC IIIB, sugere que há um pequeno, mas significativo, benefício na SLD com a adição de cisplatina à BATD, com uma toxicidade aceitávelAbstract: Introduction: Clinical trials of the last two decades of the twentieth century demonstrated the superiority of radiotherapy combined with chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the cervix (SCC). However, such studies have addressed all clinical stages and for the subgroup of women with stage IIIB SCC the benefits of chemotherapy have not been fully proven. Objectives: This thesis is divided into two studies: 1) a historical comparison of disease-free survival (DFS), overall survival (OS) and toxicity of treatment in women with SCC IIIB undergoing low-dose rate brachytherapy (LDR) brachytherapy versus high dose rate exclusive (HDR) brachytherapy versus high dose rate associated with chemotherapy (CHT) and 2) a randomized clinical trial comparing these parameters in women undergoing HDR versus CHT. Methods: In the historical comparison of treatments, data on the outcomes of patients admitted between 1985 and 2005 in CAISM-Unicamp and followed until 2007 were collected, totaling 230 patients with SCC stage IIIB who received either LDR (42 patients), HDR (155 patients) or CHT (33 patients). The DFS and OS of women in the three groups were compared using Kaplan-Meyer survival curves and the "log-rank" test. The randomized clinical trial was conducted between September 2003 and July 2010. A total of 147 with SCC stage IIIB were included. After accepting to participate and signing the consent form, women were randomized to HDR or CHT through a randomization spreadsheet created by SAS program and concealment allocation of patients through opaque envelopes. Patients of either the CHT or HDR groups received external-beam radiation (45 Gy) to the entire pelvic region in 25 fractions over a 5-week period. Compromised parametria were treated with 14.4 Gy boost. High-dose rate brachytherapy consisted of four weekly fractions of 7 Gy prescribed to point A. Patients in the CHT group also received concomitant weekly cisplatin (40mg/m2) during the pelvic external beam radiotherapy. The follow-up lasted until January 2013 (72 patients in the cisplatin group and 75 in the control group), with a mean follow-up of 54.9 months (interquartile range = 55.4 months). Comparisons of DFS and OS were performed using Kaplan-Meyer log-rank tests and multivariate models of Cox proportional hazards model, which encompassed the clinical characteristics of women as control variables. Results: In the historical comparison, the DFS for the group HDR was 60% , 45% for LDR and 65% for CHT (p = 0.02). The OS was 65% for the HDR group, 49% for LDR and 86% for CHT (p = 0.02). The Grade II rectal toxicity was 7% for LDR, 4% in HDR patients and 7% in CHT group, which had a case of rectal toxicity grade IV. In the randomized clinical trial, women in the CHT group had significantly better DFS (RR = 0.52, 95% CI from 0.28 to 0.98, p = 0.04), but there was no difference in OS (RR = 0.67, 95% CI 0.37 to 1.183, p = 0.16). Women with Karnofsky <90 had a significantly worse DFS (RR = 2.52, 95% CI 1.23 to 4.78, p = 0.01). The same was true for women with bilateral parametrial invasion to the bone wall (RR = 2.93, 95% CI 1.21 to 7.13, p = 0.02), and mean hemoglobin during treatment <10mg/dL (RR = 2.22, 95% CI 1.01 to 4.93, p = 0.04). The OS was also lower in women with Karnofsky <90 (RR = 2.75, 95% CI 1.29 to 5.87, p <0.01), and mean hemoglobin during treatment <10mg/dL (RR = 2, 82, 95% CI 1.27 to 6.29, p = 0.01). Conclusions: Patients who received HDR had better DFS and OS, and toxicity rates were not different among the three groups. The randomized trial, which is the only randomized controlled study comparing HDR and CHT for CEC IIIB, suggests that there is a small but significant DFS benefit with the addition of cisplatin to HDR, with acceptable toxicityDoutoradoOncologia Ginecológica e MamáriaDoutor em Ciências da Saúd

Explicações, consequências e correções de informações políticas manipuladas

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciência Política, Programa de Pós-Graduação em Ciência Política, 2020.Manipulações de informações são recorrentes nos mais distintos contextos da política e ameaças perenes à democracia, sobretudo com o surgimento das mídias sociais. Há importantes trabalhos nesse campo, porém com foco tanto exclusivo nos Estados Unidos. Esta tese inclui a realidade brasileira e acrescenta variáveis à discussão. Ocupa-se, de forma geral, da pergunta como enfrentar distúrbios da informação no universo da política? Concentra-se na análise da misinformação e teorias conspiratórias, por meio da investigação de implicações inerentes e se é possível haver reversão do quadro. Os estudos são sustentados em bancos de dados exclusivos, a partir de experimentos de survey de base populacional, além do Barômetro das Américas 2016/2017. Os achados sugerem forte impacto das preferências partidárias sobre a suscetibilidade à misinformação. Ainda revelam que a propensão de indivíduos partidários à misinformação tende a ser moderada pela necessidade cognição (NFC), capacidade reflexiva (CRT) e conhecimento político. Quanto maiores forem os escores nessas medidas, respectivamente, mais acentuados devem ser os vieses de partidarismo concernentes à possibilidade de misinformação. Também indicam que a confiança no jornalismo profissional diminui a probabilidade de misinformação. Finalmente, apontam que as pessoas apresentam atitudes mais negativas quanto a políticas públicas sobre as quais são misinformadas. Nesse sentido, com base em um desenho experimental, os resultados sinalizam que a provisão de informações corretas e suas fontes não provoca mudanças atitudinais. Referentemente às teorias conspiratórias, o aceite às correções, idem, está diretamente relacionado a amarras partidárias. Adicionalmente, por meio de um experimento sobre táticas de correção, nota-se que a repetição do conteúdo conspirante, para ressaltar sua inautenticidade, é menos eficiente que a provisão direta da informação factual.The manipulation of information is frequent in many different political contexts and is a threat to democracy, especially with the rise of social media. There are relevant studies in this field, but they focus almost exclusively on the reality of the United States. This study includes the Brazilian scenario and introduces new variables to the discussion. Focusing on misinformation and conspiracy theories, it seeks to answer this central question: how can one deal with information disorders in the political domain? Specifically, this research concentrates on the determinants of misinformation, as well as its consequences and the possibilities of reversion. In addition, it experimentally tests some strategies for correcting conspiracy theories and examines variables that could explain one's openness to correction. This investigation uses two exclusive data sets from population-based survey experiments (it also uses the AmericasBarometer from 2016/2017). The findings suggest a strong influence of partisanship on one's susceptibility to misinformation. They also reveal that partisans’ susceptibility to misinformation tends to be moderated by their need for cognition (NFC), reflective capacity (measured by a Cognitive Reflection Test, or CRT), and political knowledge. The greater respondents' scores on those variables, the greater their partisanship biases regarding vulnerability to misinformation. These findings also show that high trust in professional journalists decreases one's likelihood of being misinformed. Finally, the findings also show that people have more negative attitudes towards public policies about which they are misinformed. Furthermore, using the experimental design, this research shows that providing accurate information and its sources is not enough to generate attitudinal changes alone. Regarding conspiracy theories, accepting correction is similarly determined by partisan ties. Furthermore, experimental results also show that repeating conspiracy theories during corrections is less efficient than simply providing the authentic information directly. Key-words: Information Disorders

As ideologias políticas no Brasil e suas implicações no cotidiano político do eleitorado : uma análise empírico/teórica

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciencia Política, Programa de Pós-Graduação em Ciência Política, 2013.Esta pesquisa trata do papel da ideologia no eleitorado brasileiro, com foco na capacidade de o eleitor se posicionar ideologicamente e na constriçao que a ideologia gera sobre suas preferencias políticas. Sob uma base analítica empírico/teórica, os achados deste estudo detectam que o eleitor brasileiro nao sabe se posicionar ideologicamente, apesar de se dizer de esquerda ou direita nas respostas aos questionários. O eleitorado tende a utilizar as palavras esquerda e direita como se fossem adjetivos de qualidade ou defeito de políticos. Se é a favor do governo, é de direita. Se é da oposiçao, é de esquerda. Os achados desta pesquisa também indicam que ideologia declarada pelo eleitor nao o constringe em suas preferencias políticas, ou seja, ele nao pauta suas atitudes políticas a partir da ideologia que diz ter. Nao parece conhecer a complexidade envolta no antagonismo programático de cada lado do espectro

UV-C radiation on fresh fig quality

Sanitization using chemical agents to reduce the microbiological load on the surface of agricultural products have the drawback of leaving residues. Conversely, physical treatments, such as ultraviolet radiation C (UV-C), are residue-free, non-toxic and environmentally friendly. Ripe figs are perishable, exhibiting an epidermis with low resistance to mechanical treatment, high water content and the ostiole, which is an open door that expedites undesirable microorganism penetration. In this study, the effect of different energy levels of UV-C radiation on the appearance and physico-chemical properties of the figs when stored at 10 °C and 20 °C was evaluated focusing on the technological parameters of the application of radiation. The energy levels of radiation applied were 0.00, 0.71, 1.32, 2.64 and 4.01 kJ m–2 and they showed neither acceleration nor delay effects on fig ripening. Figs exposed to the radiation energy at 0.71, 1.32, 2.64 and 4.01 kJ m–2 showed a lower incidence of rot at the same temperature, but the figs exposed to the highest radiation, 4.01 kJ m–2, showed more wilting and stains, which significantly impaired their appearance. UV-C radiation reduces the development of rotting, providing evidence of its potential in the postharvest processing of ripe figs. However, radiation levels should be limited to avoid undesirable epidermis stains

Packing Circles Within Circular Containers: A New Heuristic Algorithm For The Balance Constraints Case

In this work we propose a heuristic algorithm for the layout optimization for disks installed in a rotating circular container. This is a unequal circle packing problem with additional balance constraints. It proved to be an NP-hard problem, which justifies heuristics methods for its resolution in larger instances. The main feature of our heuristic is based on the selection of the next circle to be placed inside the container according to the position of the system's center of mass. Our approach has been tested on a series of instances up to 55 circles and compared with the literature. Computational results show good performance in terms of solution quality and computational time for the proposed algorithm.36227930

Pareto optimality conditions and duality for vector quadratic fractional optimization problems

One of the most important optimality conditions to aid in solving a vector optimization problem is the first-order necessary optimality condition that generalizes the Karush-Kuhn-Tucker condition. However, to obtain the sufficient optimality conditions, it is necessary to impose additional assumptions on the objective functions and on the constraint set. The present work is concerned with the constrained vector quadratic fractional optimization problem. It shows that sufficient Pareto optimality conditions and the main duality theorems can be established without the assumption of generalized convexity in the objective functions, by considering some assumptions on a linear combination of Hessian matrices instead. The main aspect of this contribution is the development of Pareto optimality conditions based on a similar second-order sufficient condition for problems with convex constraints, without convexity assumptions on the objective functions. These conditions might be useful to determine termination criteria in the development of algorithms.Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de nivel superior (Brasil)Ministerio de Ciencia y TecnologíaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (Brasil)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paul

Studies of the interaction of a new begomovirus isolate from tomato with the whitefly

No estudo da interação de um begomovírus isolado de tomateiro (Lycopersicon esculentum) em Anápolis-GO, denominado GO-ANPL (taxonomicamente relacionado ao Tomato rugose mosaic virus, ToRMV) com o vetor Bemisia tabaci biótipo B, determinaram-se o período de acesso de aquisição do vírus (PAA), o período de acesso de inoculação (PAI), o período de latência (PL), a sua retenção e transmissão à progênie. Nos experimentos empregaram-se plantas de tomateiro 'Santa Clara' e cinco insetos por planta. Constatou-se um PAA mínimo de 15 min com o qual 6% dos tomateiros foram infetados. Este percentual aumentou para 65% quando o PAA foi estendido para 24 h. O PAI mínimo foi de 30 min registrando-se 18% de infecção, o qual foi elevado para 67% com 24 h de PAI. Observou-se o término do PL 16 h após o vetor adquirir o vírus. Na detecção do GO-ANPL no vetor via PCR, testes com mais de 2.500 espécimens constataram o vírus em ninfas desenvolvidas em tomateiro infetado, em adultos com diferentes PAAs, mas não em ovos de fêmeas avirulíferas ovipositados em planta infetada. Observou-se a passagem transestadial em 100% dos adultos testados que transmitiram o vírus em 33% dos casos. Evidenciou-se a transmissão à progênie pela detecção do vírus em ovos, ninfas e adultos provenientes de fêmeas virulíferas, contudo, a transmissão do vírus pelos adultos não foi observada. Os resultados obtidos indicam que a interação vírus-vetor é estabelecida desde a fase inicial do desenvolvimento do inseto e podem ser considerados relevantes para os estudos epidemiológicos dos begomovírus associados ao biótipo B de B. tabaci no país

Modelagem de características dinâmicas de instrumentos de medição

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Metrologia Científica e IndustrialO presente trabalho teve como objetivo desenvolver um método para modelar as características dinâmicas de instrumentos de medição. Esta atividade faz parte de um conjunto de trabalhos que vêm sendo executados junto ao Laboratório de Metrologia e Automatização da UFSC visando desenvolver um sistema de simulação de instrumentos de medição. Os valores das características do comportamento dinâmico são obtidos das especificações dos fabricantes de instrumentos. Esses valores, após passarem por um processo de escolha, são as entradas dos modelos dessas características. Esses foram feitos de forma modular, visando otimizar a sua utilização em diversos modelos de instrumentos. Foram implementados através de equações de diferenças, possibilitando sua simulação em ambientes discretos. Foi feita comparação entre a aplicação de sinais padronizados em tais modelos e nos correspondentes modelos matemáticos tradicionais que empregam equações diferenciais. Quantificaram-se as diferenças entre os resultados obtidos através das duas formas de abordagem. Foi constatada a plena adequação dos modelos propostos. Como exemplos do método foram implementados, utilizando-se a linguagem LabView, dois modelos de instrumentos: um termistor, composto por uma única característica dinâmica e um amplificador de instrumentação, composto de várias características dinâmicas