12 research outputs found

    Modelización del flujo de calor por radiación solar en una habitación

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    La energía que recibimos del sol es muy útil para evitar producir energía por otros medios, ya que a partir de ella se produce energía sin movimiento ninguno de fluido. Esta clase de energía recibe el nombre de energía solar pasiva, y su aplicación en arquitectura se conoce con el nombre de arquitectura pasiva o bioclimática. La arquitectura bioclimática se ocupa tanto del confort como del ahorro energético de un edificiodedicado a cualquier propósito. Es por tanto, su objetivo, cubrir las necesidades de sus habitantes con el menor gasto posible, independientemente de la temperatura exterior. Se trata pues de conseguir el mayor aporte de calor posible, cuando se desee, y evitar las pérdidas o ganancias decalor según que estemos en invierno o en verano. Existen técnicas experimentales y de simulación para estudiar tanto el diseño y los materiales utilizados en la edificación como su comportamiento energético y de confort. Basándonos en estos conceptos, se ha desarrollado un estudio con el programa STAR-CD de CFD (Computacional Fluid Dynamics) para modelizar el flujo de calor que por radiación solar directa, a través de una ventana, se produce en el interior de dos habitaciones construidas con paredes de dos materiales de distinta resistencia

    Bex3 dimerization regulates NGF-dependent neuronal survival and differentiation by enhancing trkA gene transcription

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    The development of the nervous system is a temporally and spatially coordinated process that relies on the proper regulation of the genes involved. Neurotrophins and their receptors are directly responsible for the survival and differentiation of sensory and sympathetic neurons; however, it is not fully understood how genes encoding Trk neurotrophin receptors are regulated. Here, we show that rat Bex3 protein specifically regulates TrkA expression by acting at the trkA gene promoter level. Bex3 dimerization and shuttling to the nucleus regulate the transcription of the trkA promoter under basal conditions and also enhance nerve growth factor (NGF)-mediated trkA promoter activation. Moreover, qChIP assays indicate that Bex3 associates with the trkA promoter within a 150 bp sequence, immediately upstream from the transcription start site, which is sufficient to mediate the effects of Bex3. Consequently, the downregulation of Bex3 using shRNA increases neuronal apoptosis in NGF-dependent sensory neurons deprived of NGF and compromises PC12 cell differentiation in response to NGF. Our results support an important role for Bex3 in the regulation of TrkA expression and in NGF-mediated functions through modulation of the trkA promoter.This work was supported by Ministerio de Ciencia e Innovación Grant BFU2008-00162, by Ministerio de Economía y Competitividad Grant (BFU2011-22898 to J.C.A. and BFU2013-39394-P to P.P.), by a Marie Curie International Reintegration Grant within the European Community 7th Framework Programme, by the Consejería de Educación Grant SA074A08, and by a Consejería de Sanidad de Junta Castilla y León grant to J.C.A. This work was in part supported by the FP7-PAINCAGE integrative project. D.M.-Z. is funded by a grant from the Spanish “Instituto de Saludo Carlos III” PI1202847. L.C. has been the recipient of a Predoctoral Fellowship from the University of Salamanca. J.C.A. was a “Ramón y Cajal” Investigator from the University of Salamanca and a NARSAD 2009 Young Investigator Awardee.Peer Reviewe

    The CSN3 subunit of the COP9 signalosome interacts with the HD region of Sos1 regulating stability of this GEF protein

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    Sos1 is an universal, widely expressed Ras guanine nucleotide-exchange factor (RasGEF) in eukaryotic cells. Its N-terminal HD motif is known to be involved in allosteric regulation of Sos1 GEF activity through intramolecular interaction with the neighboring PH domain. Here, we searched for other cellular proteins also able to interact productively with the Sos1 HD domain. Using a yeast two-hybrid system, we identified the interaction between the Sos1 HD region and CSN3, the third component of the COP9 signalosome, a conserved, multi-subunit protein complex that functions in the ubiquitin-proteasome pathway to control degradation of many cellular proteins. The interaction of CSN3 with the HD of Sos1 was confirmed in vitro by GST pull-down assays using truncated mutants and reproduced in vivo by co-immunoprecipitation with the endogenous, full-length cellular Sos1 protein. In vitro kinase assays showed that PKD, a COP9 signalosome-associated-kinase, is able to phosphorylate Sos1. The intracellular levels of Sos1 protein were clearly diminished following CSN3 or PKD knockdown. A sizable fraction of the endogenous Sos1 protein was found ubiquitinated in different mammalian cell types. A significant reduction of RasGTP formation upon growth factor stimulation was also observed in CSN3-silenced as compared with control cells. Our data suggest that the interaction of Sos1 with the COP9 signalosome and PKD plays a significant role in maintenance of cellular Sos1 protein stability and homeostasis under physiological conditions and raises the possibility of considering the CSN/PKD complex as a potential target for design of novel therapeutic drugs.We thank R Brent for the pJG45-HeLa library and R. Jorge for help with yeast two-hybrid screening. J.M.R. received grant support from MINECO-FEDER (SAF2016-78852-R), ISCIII-MINECO (FIS-Intrasalud PI13/00703) and Spanish Association against Cancer (AECC). E.S. and A.F.M. were supported by grants from ISCIII-MINECO (FIS PI16/02137), JCyL (SA043U16-UIC 076) and Solorzano Foundation. E.S. and J.M.R. were also supported by ISCIII-RETIC (groups RTICC-RD12/0036/0001 and RTICC-RD12/0036/0021, respectively) and by CIBERONC (groups CB16/12/00352 and CB16/12/00273, respectively). Research co-financed by FEDER funds.S

    Padres y maestros

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    Esta unidad didáctica se desarrolla en un instituto con alumnos de primero de ESO en la asignatura de Tecnología. El objetivo principal es trabajar de forma directa temas relacionados con educación en el medio ambiente y la tecnología. Se realizan tres actividades diferentes. La primera consiste en la elaboración de un mural de forma conjunta en el que los alumnos conciencian a sus compañeros de la necesidad de mantener limpio el instituto. La segunda actividad propuesta se fundamenta en diseñar y construir en grupo un sistema para reciclar papel en el aula con material reutilizado. Y en la tercera se trata de lograr un acercamiento con la realidad con la visita a una planta de tratamiento de residuos sólidos urbanos..GaliciaMadrid (Comunidad Autónoma). Servicio de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; Calle General Ricardos, 179; 28025 Madrid; Tel. +34915250893; Fax +34914660991; [email protected]

    Identificación y caracterización de desubiquitinasas que modulan el receptor de neurotrofinas TrkA

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    [ES]El receptor TrkA es una proteína tirosina quinasa que se activa por la unión de la neurotrofina denominada Factor de Crecimiento Nervioso (NGF) desencadenando diferentes cascadas de señalización (Arévalo JC. & Wu SH., 2006). La señalización del receptor TrkA está modulada por distintos mecanismos para asegurar su correcto funcionamiento biológico. Uno de estos mecanismos es la ubiquitinación, que es una modificación post-traducional reversible en la que se añade una o varias ubiquitinas a proteínas (Komander D. et al., 2009). Una vez activado por NGF, el receptor TrkA se internaliza entrando a formar parte del tráfico endocítico. En este proceso, la ubiquitinación juega un papel fundamental, ya que si TrkA es ubiquitinado por ubiquitina E3 ligasas, será dirigido a la degradación lisosomal, pero si por el contrario, el receptor es desubiquitinado por desubiquitinasas, será reciclado a la membrana plasmática (Chen ZY. et al., 2005). Trabajos previos describen a Nedd4-2 (Arévalo JC. et al., 2006; Yu T. et al., 2011; Georgieva MV. et al., 2011; Yu T. et al., 2014), TRAF6 (Geetha T. et al., 2005) y Cbl (Takahashi Y. et al., 2011) como proteínas ubiquitina E3 ligasas responsables de la ubiquitinación de TrkA. Teniendo en cuenta que no se conocen las enzimas implicadas en el reciclaje de TrkA a la membrana plasmática, nosotros queremos determinar qué desubiquitinasas están implicadas en el reciclaje de TrkA hacia la membrana plasmática. De ese modo, se avanzaría en el conocimiento de los mecanismos relacionados con la regulación de TrkA que son de gran relevancia debido a la vinculación de los receptores Trk con diversas enfermedades humanas (Chao MV. et al., 2006). Para ello, se desarrolló un ensayo de identificación de desubiquitinasas en el que se transfectaron células PC12 6/15 que expresan TrkA usando una Librería comercial (Dharmacon siGENOME® SMARTpool® siRNA Library) que contiene cuatro siRNA para cada DUB. Posteriormente, se dio un pulso durante 10 minutos con NGF y se recogieron muestras a 15 y a 60 minutos que se analizaron mediante la técnica de Western blot. Se consideró que todas las DUBs que a 60 minutos tenían menos TrkA activado que en la condición control podrían ser responsables del reciclaje de TrkA. De las DUBs candidatas se continuó con el estudio de USP36. Mediante la reducción de los niveles de Usp36 por el uso de vectores lentivirales producidos a partir de las secuencias usadas en el ensayo de identificación, se vio un incremento de la activación y señalización de TrkA a tiempos cortos, después de un pulso de 10 minutos con NGF, que fue debido al incremento de los niveles de TrkA. Además, mediante ensayos de inmunoprecipitación, se vio que TrkA interacciona con Usp36, que USP36 reduce los niveles de ubiquitinación de TrkA y que en presencia del mutante sin actividad catalítica de USP36 no se revierte el efecto en los niveles de ubiquitinación de TrkA. Además, mediante ensayos de desubiquitinación ¿in vivo¿, se determinó que el efecto de USP36 sobre TrkA no era directo. Teniendo en cuenta estudios previos realizados en nuestro laboratorio (Arévalo JC. et al., 2006; Yu T. et al., 2011; Yu T. et al., 2014) en los que describen a Nedd4-2 como una E3 ubiquitina ligasa que ubiquitina a TrkA, optamos por estudiar si USP36 podría estar afectando a la actividad de Nedd4-2 sobre TrkA. Lo primero que se observó fue que Usp36 y Nedd4-2 interaccionan y que Usp36 afectaba a la ubiquitinación de Nedd4-2 y viceversa. Además, el incremento en la ubiquitinación de USP36 mediado por la actividad catalítica Nedd4-2 promovía una disminución de los niveles de expresión de Usp36, sin embargo, la disminución de los niveles de ubiquitinación de Nedd4-2 mediada por Usp36 no afectaba a los niveles de expresión de Nedd4-2. También, se desarrollaron ensayos de ¿pulldown¿ en los que se observó USP36 interaccionaba con los dominios WW de Nedd4-2. Teniendo en cuenta estudios previos en los que describen que TrkA interacciona con los mismos dominios WW (Arévalo JC. et al., 2006), consideramos que TrkA y USP36 podrían estar compitiendo por la interacción con Nedd4-2 ya que, además, en células PC12 6/15 con USP36 reducido, TrkA interacciona más con Nedd4-2 que en células control. Finalmente, estudiamos si la competencia entre TrkA y USP36 por la interacción con Nedd4-2 afecta a la actividad de Nedd4-2 sobre TrkA. Y vimos que los niveles de ubiquitinación de TrkA mediados por Nedd4-2 se reducían en presencia tanto de USP36 como de su mutante catalítico. Además, vimos mediante un ensayo de ubiquitinación ¿in vitro¿ que el efecto de USP36 sobre la ubiquitinación de TrkA mediada por Nedd4-2 era directo. Por todo ello, podemos decir que USP36 reduce los niveles de ubiquitinación de TrkA mediante la modulación de la actividad de Nedd4-2

    Padres y maestros

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    Se justifica la necesidad de incorporar los contenidos tecnológicos en el sistema educativo y se da a conocer la asignatura de Tecnología. Esta asignatura usa la metodología de Proyectos para diseñar y construir objetos tomando el interés humano de dar solución a situaciones problemáticas y en mejorar objetos existentes. Se señalan los ámbitos relacionados con el conocimiento y habilidades, tales como los materiales de uso técnico; la expresión gráfica; y las estructuras y mecanismos. Además, está relacionada con las Tecnologías de la Información y la Comunicación (TIC). Por último, se determinan cinco dimensiones que abarca la asignatura: la científica; estética; económica; expresiva y técnica.GaliciaMadrid (Comunidad Autónoma). Servicio de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; Calle General Ricardos, 179; 28025 Madrid; Tel. +34915250893; Fax +34914660991; [email protected]

    Aularium

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    Se explica cómo con el Quijote y la colaboración de varios departamentos del instituto, se puede crear una gymkhana para alumnos de ESO y de Bachillerato. Se trata de ayudar a los alumnos a conocer el Quijote de una forma entretenida, y de fomentar hábitos de lectura. El desarrollo de la gymkhana incluye unos contenidos y una serie de pruebas de imagen y texto, matemáticas, cultura, literatura, gastronomía y vestido y lecturas dramatizadas. Concluye con un acto de clausura y la entrega de premios.MadridMadrid (Comunidad Autónoma). Servicio de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; Calle General Ricardos, 179; 28025 Madrid; Tel. +34915250893; Fax +34914660991; [email protected]

    Regulation of TRKA expression by BEX3

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    Resumen del póster presentado a l 15º Congreso Nacional de la Sociedad Española de Neurociencia (SENC) celebrado en Oviedo del 25 al 27 de septiembre de 2013.TrkA protein levels are tightly regulated during development to ensure the survival of NGF-dependent neurons. Using a yeast two-hybrid screening, we have found an interaction of TrkA with Bex3 (Brain Expressed X-linked gene), a protein that has been previously described to interact with p75NTR. Bex3 protein contains a leucine-rich nuclear export sequence, two boxes for ubiquitination and a CaaX box. The association between TrkA and Bex3 occurs through the juxtamembrane region of TrkA and the C-terminus of Bex3. Bex3 is expressed in the same DRG neurons that express TrkA but prior to it. Interestingly, Bex3 depletion led to a decrease of protein and mRNA TrkA levels in sensory neurons but not of TrkB levels in hippocampal neurons. Using reporter and ChIP assays we have observed that Bex3 modulates and binds to trkA gene promoter. In addition, Bex3 translocates from cytoplasm to nucleus and we noticed that in response to NGF, Bex3 dimerizes and accumulates in nucleus. Finally, we have observed that Bex3 levels regulate the survival of NGF-dependent sensory neurons. These findings indicate that Bex3 protein modulates TrkA levels through the regulation of the gene´s promoter.Peer reviewe

    The Choice of Screening Instrument Matters: The Case of Problematic Cannabis Use Screening in Spanish Population of Adolescents

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    The aim of this study was to examine the feasibility of problem cannabis use screening instruments administration within wide school surveys, their psychometric properties, overlaps, and relationships with other variables. Students from 7 Spanish regions, aged 14–18, who attended secondary schools were sampled by two-stage cluster sampling (net sample 14,589). Standardized, anonymous questionnaire including DSM-IV cannabis abuse criteria, Cannabis Abuse Screening Test (CAST), and Severity of Dependence Scale (SDS) was self-completed with paper and pencil in the selected classrooms. Data was analysed using classical psychometric theory, bivariate tests, and multinomial logistic regression analysis. Not responding to instruments' items (10.5–12.3%) was associated with reporting less frequent cannabis use. The instruments overlapped partially, with 16.1% of positives being positive on all three. SDS was more likely to identify younger users with lower frequency of use who thought habitual cannabis use posed a considerable problem. CAST positivity was associated with frequent cannabis use and related problems. It is feasible to use short psychometric scales in wide school surveys, but one must carefully choose the screening instrument, as different instruments identify different groups of users. These may correspond to different types of problematic cannabis use; however, measurement bias seems to play a role too

    Loss of viability correlates with altered organ homeostasis in the GI tract of adult, Sos1/2-depleted mice

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    Poster Session; Supplement 1, S170[ES]Nuestros datos demuestran una redundancia funcional de Sos1 y Sos2 con respecto a la viabilidad/supervivencia a nivel del organismo y la homeostasis/organización de los órganos del sistema gastrointestinal, especialmente el hígado y la vesícula biliar.MINECO: FIS PI13/02846, RTICC RD12/0036/0001 y RD12/0036/0048 y JCyL: SA181U13 y BIO/SA03/1
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