PARP-3 and APLF function together to accelerate nonhomologous end joining

PARP-3 is a member of the ADP-ribosyl transferase superfamily of unknown function. We show that PARP-3 is stimulated by DNA double-strand breaks (DSBs) in vitro and functions in the same pathway as the poly (ADP-ribose)-binding protein APLF to accelerate chromosomal DNA DSB repair. We implicate PARP-3 in the accumulation of APLF at DSBs and demonstrate that APLF promotes the retention of XRCC4/DNA ligase IV complex in chromatin, suggesting that PARP-3 and APLF accelerate DNA ligation during nonhomologous end-joining (NHEJ). Consistent with this, we show that class switch recombination in Aplf−/− B cells is biased toward microhomology-mediated end-joining, a pathway that operates in the absence of XRCC4/DNA ligase IV, and that the requirement for PARP-3 and APLF for NHEJ is circumvented by overexpression of XRCC4/DNA ligase IV. These data identify molecular roles for PARP-3 and APLF in chromosomal DNA double-strand break repair reactions

Why nutraceuticals do not prevent or treat Alzheimer's disease

<p>Abstract</p> <p>A great deal of research has pointed to deleterious roles of metal ions in the development of Alzheimer's disease. These include: i) the precipitation and aggregation of amyloid β (Aβ) peptides to form senile plaques and neurofibrillary tangles, and/or ii) the augmentation of oxidative stress by metal ion mediated production and activation of hydrogen peroxide. The growing trend in nutraceutical intake is in part a result of the belief that they postpone the development of dementias such as Alzheimer's disease. However, pathogenic events centred on metal ions are expected to be aggravated by frequent nutraceutical intake. Novel therapeutic approaches centred on chelators with specificity for copper and iron ions should be fully explored.</p

Добавки заліза: швидке засвоєння та віддалені наслідки

Co-supplementation of ferrous salts with vitamin C exacerbates oxidative stress in the gastrointestinal tract leading to ulceration in healthy individuals, exacerbation of chronic gastrointestinal inflammatory diseases and can lead to cancer. Reactive oxygen and nitrogen species (RONS) have been ascribed an important role in oxidative stress. Redox-active metal ions such as Fe (II) and Cu (I) further activate RONS and thus perpetuate their damaging effects. Ascorbic acid can exert a pro-oxidant effect by its interaction with metal ions via a number of established RONS generating systems which are reviewed here. Further studies are required to examine the detrimental effects of nutraceuticals especially in chronic inflammatory conditions which co-present with anaemiaКомбинированные добавки, содержащие соли железа и витамин С, усиливают оксидативный стресс в желудочно-кишечном тракте, что приводит к образованию язвы у здоровых лиц, обострению хронических желудочно-кишечных воспалительных заболеваний и может вызвать рак. Описано, что активные формы кислорода и азота (reactive oxygen and nitrogen species, RONS) играют важную роль в окислительном стрессе. Ионы редокс-активных металлов, таких как железо (Fe (II)), медь и (Cu (I)), дополнительно активируют RONS и, таким образом, поддерживают их повреждающее действие. Аскорбиновая кислота может оказывать проокислительный эффект через ее взаимодействие с ионами металлов  с помощью ряда установленных систем, генерирующих RONS, которые рассмотрены в данной статье. Необходимы дальнейшие исследования с целью изучения негативных последствий влияния нутрицевтиков, особенно при хронических воспалительных состояниях, которые протекают совместно с анемиейКомбіновані добавки, що містять солі заліза і вітамін С, посилюють оксидативний стрес у шлунково-кишковому тракті, що призводить до розвитку виразки у здорових осіб, до загострення хронічних шлунково-кишкових запальних захворювань і може спричинити рак. Описано, що активні форми кисню та азоту (reactive oxygen and nitrogen species, RONS) відіграють важливу роль в окислювальному стресі. Іони редокс-активних металів, таких як залізо (Fe (II)), мідь і (Cu (I)), додатково активують RONS і, таким чином, підтримують їх ушкоджуючу дію. Аскорбінова кислота може чинити проокисний вплив через її взаємодію з іонами металів за допомогою низки встановлених систем, генеруючих RONS, які розглянуті в цій статті. Необхідні подальші дослідження з метою вивчення негативних наслідків впливу біологічно активних добавок, особливо при хронічних запальних станах, які протікають спільно з анеміє