Mechanisms of muscle atrophy during renal failure

Le tissu musculaire est la principale réserve protéique de l’organisme. Sa masse est régulée par les processus cellulaires de protéolyse et de protéosynthèse. De nombreuses situations physiologiques ou pathologiques conduisent à une diminution de la masse musculaire. La compréhension des mécanismes de l’atrophie musculaire est nécessaire pour envisager des stratégies thérapeutiques. L’un des objectifs de ce travail était donc d’identifier les modifications métaboliques survenant au cours d’une atrophie musculaire engendrée par une insuffisance rénale, en se focalisant plus particulièrement sur le rôle de la protéolyse.Nous avons d’abord étudié chez le rat l’impact d’une insuffisance rénale aiguë induite par injection de gentamicine sur le muscle squelettique. Nous avons constaté, malgré une atrophie musculaire peu marquée, une augmentation importante de l’expression des E3 ligases musculaires MuRF1 et MAFbx (système protéolytique ubiquitine protéasome, UPS). Aucune augmentation n’a été observée pour les E3 ligases Nedd4, Trim32 et FbxO30/MUSA1. Ces changements concernaient les muscles rapides indiquant leur plus grande sensibilité à l’atrophie induite par l’insuffisance rénale. De plus, l’augmentation de l’expression de MuRF1 et MAFbx était corrélée à la sévérité de l’insuffisance rénale. MuRF1 et MAFbx apparaissent donc comme marqueurs sensibles et précoces de l’atrophie musculaire dans ce modèle.Dans un second temps, des biopsies musculaires chirurgicales ont été réalisées au cours d’interventions programmées chez des patients atteints d’un cancer bronchique (LC), hémodialysés chroniques (HD) ou indemnes de pathologies (CT). Nous avons retrouvé une augmentation de l’expression des ARNm de plusieurs acteurs de l’UPS (dont les E3 MuRF1 et MAFbx) et de l’autophagie chez les patients LC et HD. En spectrométrie de masse, plus de 230 protéines sur 1700 identifiées étaient exprimées de façon différentielle dans le muscle de patients LC et HD par rapport aux patients CT. Ces protéines sont impliquées dans la protéolyse, le métabolisme des acides aminés, la glycolyse, la phosphorylation oxydative, la défense contre le stress oxydant, la contraction musculaire, la matrice extracellulaire et l’organisation du cytosquelette musculaire.Nous avons donc identifié un programme d’atrophie musculaire comprenant l’activation de l'UPS et de l'autophagie et s’accompagnant de modifications métaboliques caractérisées principalement par une augmentation de la glycolyse et une dysfonction mitochondriale. Les mécanismes en jeu sont autant de pistes pour la mise au point de traitements de l’atrophie musculaireRésumé indisponible

Mécanismes de l’Atrophie Musculaire au Cours de l’Insuffisance Rénale

Résumé indisponible.Le tissu musculaire est la principale réserve protéique de l’organisme. Sa masse est régulée par les processus cellulaires de protéolyse et de protéosynthèse. De nombreuses situations physiologiques ou pathologiques conduisent à une diminution de la masse musculaire. La compréhension des mécanismes de l’atrophie musculaire est nécessaire pour envisager des stratégies thérapeutiques. L’un des objectifs de ce travail était donc d’identifier les modifications métaboliques survenant au cours d’une atrophie musculaire engendrée par une insuffisance rénale, en se focalisant plus particulièrement sur le rôle de la protéolyse.Nous avons d’abord étudié chez le rat l’impact d’une insuffisance rénale aiguë induite par injection de gentamicine sur le muscle squelettique. Nous avons constaté, malgré une atrophie musculaire peu marquée, une augmentation importante de l’expression des E3 ligases musculaires MuRF1 et MAFbx (système protéolytique ubiquitine protéasome, UPS). Aucune augmentation n’a été observée pour les E3 ligases Nedd4, Trim32 et FbxO30/MUSA1. Ces changements concernaient les muscles rapides indiquant leur plus grande sensibilité à l’atrophie induite par l’insuffisance rénale. De plus, l’augmentation de l’expression de MuRF1 et MAFbx était corrélée à la sévérité de l’insuffisance rénale. MuRF1 et MAFbx apparaissent donc comme marqueurs sensibles et précoces de l’atrophie musculaire dans ce modèle.Dans un second temps, des biopsies musculaires chirurgicales ont été réalisées au cours d’interventions programmées chez des patients atteints d’un cancer bronchique (LC), hémodialysés chroniques (HD) ou indemnes de pathologies (CT). Nous avons retrouvé une augmentation de l’expression des ARNm de plusieurs acteurs de l’UPS (dont les E3 MuRF1 et MAFbx) et de l’autophagie chez les patients LC et HD. En spectrométrie de masse, plus de 230 protéines sur 1700 identifiées étaient exprimées de façon différentielle dans le muscle de patients LC et HD par rapport aux patients CT. Ces protéines sont impliquées dans la protéolyse, le métabolisme des acides aminés, la glycolyse, la phosphorylation oxydative, la défense contre le stress oxydant, la contraction musculaire, la matrice extracellulaire et l’organisation du cytosquelette musculaire.Nous avons donc identifié un programme d’atrophie musculaire comprenant l’activation de l'UPS et de l'autophagie et s’accompagnant de modifications métaboliques caractérisées principalement par une augmentation de la glycolyse et une dysfonction mitochondriale. Les mécanismes en jeu sont autant de pistes pour la mise au point de traitements de l’atrophie musculair

Inferior Vena Cava Thrombosis due to Tunneled Hemodialysis Catheter Inserted in the Internal Jugular Vein

International audienc

Recommandations KDOQI chez les patients transplantés rénaux repris en dialyse (quel impact sur la morbi-mortalité ?)

La reprise en dialyse des patients transplantés rénaux ayant perdu la fonction de leur greffon s'accompagne d'une augmentation de leur morbi-mortalité. Nous avons comparé, chez des patients débutant un traitement par dialyse, la proportion de patients transplantés rénaux (T+) et non transplantés (T-) qui atteignaient les cibles recommandées par les KDOQI pour la prise en charge des complications de la maladie rénale chronique (MRC). Nous avons ensuite comparé la mortalité à 5 ans et les hospitalisations l'année du retour en dialyse entre les deux groupes. Enfin, nous avons recherché si un meilleur contrôle des complications de la MRC permettait d'améliorer le pronostic des patients T+. Nous avons mené une étude rétrospective, sur cinq centres de dialyse de la région Auvergne, chez 49 patients T+ repris en dialyse entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2010 et 49 patients T- appariés selon l'âge et les comorbidités. Nous avons recueillis les informations sur les complications de la MRC et les traitements reçus au moment de la première séance de dialyse, les hospitalisations l'année suivant le retour en dialyse, la date et la cause d'un éventuel décès. Les patients T atteignaient moins fréquemment les cibles des KDOQI pour la bicarbonatémie, le taux d'hémoglobine, l'albuminémie, la pression artérielle, la calcémie et la phosphatémie en comparaison avec les patients T-. Les différences observées pouvaient s'expliquer en partie par une moindre utilisation des thérapeutiques adéquates chez les patients T+. Les patients T+ étaient davantage hospitalisés que les patients T- notamment pour cause infectieuse. Chez les patients T+, le nombre de jours d'hospitalisation était d'autant plus important que les patients étaient dénutris et inflammatoires. Un meilleur contrôle des complications de la MRC est nécessaire chez les patients T+ au cours de la périodes précédant leur retour en dialyse.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF

Methods and kits for diagnosing muscle atrophy

The present invention relates to compositions and methods for detecting muscle atrophy in a subject. The invention also provides novel biomarkers that allow in vitro or ex vivo detection of muscle mass loss in a subject. The invention also relates to the use of muscle atrophy as an indicator of the occurrence, or the risk of occurrence of a disease or a disorder in a subject, including addressing the potential deleterious effect of some therapies and the effectiveness of potential countermeasures. Furthermore, the invention relates to kits and reagents, such as oligonucleotides, for use in these methods

Prévision de la couverture nuageuse par adaptation statistique : optimisation de la programmation des satellites spot

Cet article présente les étapes successives d'une étude menée par Météo-France pour prévoir de manière opérationnelle la couverture nuageuse sur l'ensemble du globe pour les besoins de Spot Image. Dans un premier temps, la qualité de la couverture nuageuse prévue directement par le modèle atmosphérique a été étudiée. Cette qualité n'étant pas suffisante, un ensemble de méthodes statistiques ont été mises en oeuvre pour améliorer ces prévisions. Dans ce but, le globe a d'abord été découpé en quarante zones climatiques homogènes du point de vue de la nébulosité. Puis, pour chacune de ces zones, une équation de prévision de la nébulosité en fonction d'un certain nombre de paramètres prévus par le modèle a été calculée (méthodes d'analyse discriminante linéaire et de prévision parfaite). Finalement, la qualité de ces prévisions par adaptation statistique a été évaluée. Les résultats sont très satisfaisants, en particulier sur l'Europe.This paper describes the successive steps taken by Météo-France to forecast the cloudiness all over the world and to provide customised data to Spot Image. First, the quality of the computed cloud cover was studied ; it was inadequate, so we tried to improve the forecasts by using statistical methods. We defined 40 homogeneous areas over the world by cloudiness. Then, for each of these areas, we computed an equation of forecast cloudiness as a function of some model output fields (using a Multiple Discriminant Analysis and Perfect Prognostic method). Finally, the quality of these forecasts was studied. The results are very gratifying, specially over Europe

Mathematical model of calcium exchange during hemodialysis using a citrate containing dialysate

International audienceIn this paper we propose a mathematical model for the calcium exchange during hemodialysis. This model combines a first part describing the flows of two fluids, blood and dialysate, in a dialyser fiber to a second part which tackle the chemical reactions between several chemical species present in these fluids. The model governing the fluid flows is obtained by asymptotic analysis and takes into account the anisotropy of the fibers forming a dialyzer. We complete this partial differential equations system by standard boundary conditions, the specificity of our study being that we optimize the values of input and output pressures such that the blood and dialysate flow rates match the values measured on clinical dialyzers. In order to to highlight the differences in the flow, several rheologies for blood are proposed. The fluid velocity field drives the convective part in the reaction–diffusion system, modelling the exchange of five chemical species present in blood and dialysate. Finally, several numerical experiments illustrate this model emphasizing the calcium balance for citrate containing dialysates