Rol d'ERK5 en la preservació de l'estabilitat genòmica i en el desenvolupament hematopoètic

[cat] Una provisió adequada de nucleòtids és essencial per una replicació acurada del DNA, i concentracions inapropiades de dNTPs poden conduir a situacions d’estrès de replicació, una font de dany al DNA, inestabilitat genòmica i tumorigènesi. El metabolisme de dNTP és controlat per per dues vies: la via de novo i la via de salvament. Mitjançant la incorporació de deoxinucleòsids la via de salvament és necessària per al correcte desenvolupament hematopoètic. Els teixits hematopoètics contenen elevades concentracions de timidina, que induirà un increment en els nivells intracel·lulars de dTTP. Uns nivells elevats de dTTP inhibeixen la incorporació de dUTP durant la replicació, limitant així l’estrès de replicació en els precursors hematopoètics. Alteracions en l’activitat dels enzims encarregats del metabolisme de dNTP poden conduir a un increment en la mutagènesi i la tumorigènesi in vitro i in vivo, així produir defectes en el desenvolupament del llinatge eritroide i limfoide. ERK5 és un membre de la família de les Map quinases, coneguda per la seva implicació en el cicle cel·lular i la progressió del càncer. Durant la mitosi, ERK5 és fosforilada per CDK1 i també participa en la transició G1/S mitjançant la inhibició de p27 i p21. L’activitat de la via MEK5/ERK5 correlaciona amb un elevat potencial metastàtic en cèl·lules tumorals de pròstata i ronyó. D’altre banda, l’activitat tumorigenica d’ERK5 s’ha relacionat amb la seva capacitat d’interactuar amb PML i MDM2, on ERK5 promou la degradació constitutiva de p53. En aquest treball es presenten evidències de que ERK5 és necessària per a un subministrament correcte de nucleòtids durant el desenvolupament eritroide. Els ratolins deficients per a ERK5 en el llinatge hematopoètic mostren un desenvolupament eritroide alterat en el moll de l’os, acompanyat per una alteració en els nivells intracel·lulars de dNTP i un increment en la taxa de mutació en les poblacions progenitores d’eritròcits. D’altre banda, la disminució dels nivells d’ERK5 en la línia tumoral Jurkat indueix una sensibilització d’aquestes cèl·lules en front al tractament amb timidina, evidenciat per un increment en la fosforilació de la histona H2AX i l’apoptosi. L’increment en la sensibilitat a la timidina correlaciona amb un increment en la rati dTTP/dCTP. Aquests resultats indiquen que ERK5 és necessari per a mantenir el balanç de dNTP i prevenir així la incorporació errònia de dNTP i dany al DNA en progenitors d’eritròcits altament proliferatius i la línia leucèmica Jurkat.[eng] An adequate supply of nucleotides is essential for accurate DNA replication, and inappropriate deoxyribonucleotide triphosphate (dNTP) concentrations can lead to replication stress, a common source of DNA damage, genomic instability and tumourigenesis. Here, we provide evidence that Erk5 is necessary for correct nucleotide supply during erythroid development. Erk5 is a member of the mammalian mitogen-activated kinase family protein that has been related to cell cycle regulation as well as càncer progression. During mitosis, Erk5 is phosphorylated in a cdk-dependent manner and translocates to the nuclei. Erk5 is necessary for proliferation of breast carcinoma cells, where it contributes to G1/S transition by inhibiting the p21 and p27 cdk inhibitors. The tumourigenicity of Erk5 has been related to its capacity to interact with promyelocytic leukemia protein and inhibit its tumor suppressor activity. By blocking the interaction of promyelocytic leukemia protein and MDM2 Erk5 allows the inhibition of tumor suppressor p53 by MDM2. Mice with Erk5 knockout in the haematopoietic lineage showed impaired erythroid development in bone marrow, accompanied by altered dNTP levels and increased DNA mutagenesis in erythroid progenitors as detected by exome sequencing. Moreover, Erk5-depleted leukemic Jurkat cells presented a marked sensitivity to thymidine-induced S phase stalling, as evidenced by increased H2AX phosphorylation and apoptosis. The increase in thymidine sensitivity correlated with a higher dTTP/dCTP ratio. These results indicate that Erk5 is necessary to maintain the balance of nucleotide levels, thus preventing dNTP misincorporation and DNA damage in proliferative erythroid progenitors and leukemic Jurkat T cells. In this study, we uncovered important alterations in the nucleotide metabolism of Erk5-deficient cells, which were associated to impaired erythropoiesis in mice and to hypersensitivity of leukemic Jurkat cells to exogenous thymidine as evidenced by DNA damage and apoptosis

ATM meets ERK5

The complexity of the living cell is supported by the multitasking activity of its protein constituents. The kinase Ataxia Telangiectasia Mutated ATM)is a clear example. Not only does it orchestrate the DNA damage response but also sustains cellular homeostasis, including metabolism, control of oxidative stress, autophagy and apoptosis [1]. [...

El golpe de estado en Chile de 1973 en la prensa española. Análisis de los periódicos ABC, Mediterráneo y Mundo Obrero de septiembre de 1973

El 11 de septiembre de 1973, el gobierno socialista y democrático de Salvador Allende en Chile llegaba a su fin. Mediante un golpe de estado liderado por Augusto Pinochet, comandante en jefe del ejército chileno, se instauraba en el país un régimen dictatorial y un sistema neoliberal. En plena Guerra Fría, el gobierno norteamericano jugó un papel muy importante en este acontecimiento. Con una política exterior centrada en acabar con el comunismo e implantar el capitalismo en América Latina, Estados Unidos apoyó el golpe de estado de Pinochet para derrocar a Allende, así como la posterior dictadura marcada por la violencia. En este trabajo se analizará el tratamiento que dio la prensa española al golpe de estado de Chile en la fase final del franquismo. Se observará cómo los diarios ABC, Mediterráneo y Mundo Obrero transmitieron el mismo acontecimiento siguiendo distintas ideologías.Abstract: September 11th, 1973, Salvador Allende's socialist and democratic government in Chile was coming to an end. Through a coup led by Augusto Pinochet, commander-in-chief of the Chilean army, a dictatorial regime and a neoliberal system were established in the country. In the middle of the Cold War, the North American government played a very important role in this event. Following a foreign policy focused on ending communism and introducing capitalism in Latin America, the United States supported Pinochet's coup to overthrow Allende, as well as the subsequent dictatorship marked by violence. In this work we will analyze the treatment given by the Spanish press to the coup d'état in the final phase of the Franco regime. It will be observed how the newspapers ABC, Mediterráneo and Mundo Obrero transmitted the same event following different ideologies.<br /

Modelos mentais dos transeuntes da Plaza de Bolívar em Bogotá sobre a varíola e sua relação com os pombos do setor

This article deals with the investigation of the mental models that passers-by (between 15 and 25 years old) have in the Plaza de Bolívar in Bogotá, about the conception of smallpox disease and its infectious process within the body to relate to the viral infection of the fowlpox disease and the perceptions of it, taking into account the current situation of pandemic by covid 19 and the importance of the construction of knowledge in the face of a complex as relevant as viruses, consequently with the risk they pose to living beings. For this, a questionnaire was carried out, which includes drawings and a final interview. The present work was carried out with an artifactual stance from a hermeneutical-interpretive perspective, both the materials and the results obtained are observed from the perspective of Johnson Laird’s Theory of Mental Models as a reference and way of analyzing the different mental models that are used. generated in the project participants, obtaining as results four general models, as a result of the questionnaire used, Model: Simple Rational, Spatial, Temporal and Kinematic, these established by the subcategories that were previously carried out with the data collected. In addition to three general models from the interview: Monadic, Relational and Metalinguistic; achieving in this way to analyze the explanatory models from a hermeneutic-interpretive nature, on the smallpox disease and its infectious process within the body.Este artículo indaga en los modelos mentales que tienen los transeúntes (de entre los 15 y 25 años) de la Plaza de Bolívar de Bogotá sobre la concepción de la enfermedad de la viruela y su proceso infeccioso dentro del cuerpo, para relacionar esta con la infección viral de la viruela aviar y las percepciones de la misma. Se tienen en cuenta la situación actual de pandemia por covid-19 y además la relevancia de la construcción de conocimiento frente a un tema complejo como es el de los virus en consecuencia con el riesgo que representan para los seres vivos. Para esto se realizó un cuestionario, que incluye dibujos y una entrevista final. El presente trabajo se realizó con una postura artefactual desde una mirada hermenéutica-interpretativa, tanto los materiales como los resultados obtenidos se observan desde la óptica de la teoría de los modelos mentales de Johnson Laird, referente principal para analizar los diferentes modelos mentales que se generaron en los participantes de este proyecto, obteniendo como resultados cuatro modelos generales, a raíz el cuestionario usado, modelo: racional simple, espacial, temporal y cinemático, estos establecidos por las subcategorías que se realizaron previamente con los datos recolectados. Además de tres modelos generales a partir de la entrevista: monádico, relacional y metalingüístico; logrando de esta manera analizar los modelos mentales desde un carácter hermenéutico-interpretativo, sobre la enfermedad de la viruela y su proceso infeccioso dentro del cuerpo.Este artigo investiga os modelos mentais que têm os transeuntes (entre 15 e 25 anos) na Plaza de Bolívar em Bogotá sobre a concepção da doença da varíola e seu processo infeccioso dentro do corpo, para relacioná-lo com a infecção viral da varíola aviária e suas percepções. Leva-se em conta a atual situação de pandemia pelo covid-19 e a relevância da construção do conhecimento diante de uma questão complexa quanto a do vírus, consequentemente com o risco que representam para os seres vivos. Para isso, foi realizado um questionário, que inclui desenhos e uma entrevista final. O presente trabalho foi realizado com uma postura de artefato desde uma perspectiva hermenêutica-interpretativa, tanto os materiais quanto os resultados obtidos são observados sob a perspectiva da teoria dos modelos mentais de Johnson Laird, principal referência para analisar os diferentes modelos mentais que são gerados em os participantes deste projeto, obtendo como resultados quatro modelos gerais, a raiz do questionário utilizado, modelo: racional simples, espacial, temporal e cinemático, estes estabelecidos pelas subcategorias que foram feitas previamente com os dados coletados. Além de três modelos gerais a partir da entrevista: monádico, relacional e metalinguístico; conseguindo assim analisar os modelos mentais de caráter hermenêutico-interpretativo, sobre a doença da varíola e seu processo infeccioso dentro do corpo

La retórica de la sátira: la familia real en la revista Mongolia

Pocas son las figuras públicas que, a lo largo de la historia, han escapado de las recriminaciones y denigraciones de los autores satíricos. Este trabajo se centra en la construcción narrativa y lingüística de esos discursos, en su retórica. En primer lugar, se ofrecerá un apartado teórico en el que se expondrán los principales conceptos de esta disciplina y se recogerán los desvíos narrativos y lingüísticos (topoi y tropos) más susceptibles de aparecer en los textos e imágenes satíricas. En un segundo apartado, se comprobará la eficacia de esa propuesta analizando los ataques burlescos del tabloide satírico Mongolia, publicación que, en los últimos años, ha revolucionado el panorama de la burla política en España. Por razones de espacio, se ha acotado el corpus de análisis al tratamiento de la familia real en los veinte primeros números de Mongolia

Contribución al estudio biogeográfico de las algas de S. J. de Gazte Iugatxe (Costa de Vizcaya)

En Este trabajo, se realiza una descripción detallada de las principales especies de algas bentónicas de la zona intermareal, así como una descripción somera de las especies de la zona infralitoral, comprobando así el carácter meridional de éste punto de la Costa Vasca. Al mismo tiempo, hacemos referencia a la distribución de las diferentes especies en diferentes niveles, según los requerimientos de cada especieIn this work we make a detailled description of the main species of benthic seaweeds belonging to the intertidal zone, including also information on the species of the sublittoral zone, pointing out this way the meridional character of this area in the Basque Coast. At he same time, we make reference to the distribution of the different species into different shore levels, according to the requirements of each species

Estudio preliminar sobre el comportamiento reproductivo en una colección de variedades de vid

Póster presentado a las II Jornadas del Grupo de Viticultura y Enología (SECH), celebradas en Madrid el 3 y 4 de noviembre de 2016.La compacidad del racimo es un rasgo de gran interés en la vid, dado que puede condicionar su calidad y rendimiento. Estos efectos se producen fundamentalmente a través de su relación, directa o indirecta, con la arquitectura del racimo, el comportamiento reproductivo y el grado o modo de exposición de las bayas al ambiente. Respecto a los dos primeros, en un estudio previo, determinamos que tanto la longitud del raquis y sus primeras ramas como el número de bayas por racimo son los caracteres con mayor incidencia en la compacidad entre los analizados. Ahora bien, el estudio de la base genética responsable del número de bayas requiere de su disección previa, dado que es una variable secundaria, resultado del número de flores por inflorescencia y de la tasa de cuajado o conversión de flor en fruto. En este trabajo se presenta un estudio preliminar en el que se han caracterizado fenotípicamente 104 variedades de vid para estudiar su comportamiento reproductivo. Así, sobre una base amplia de diversidad varietal, se han estimado variables como el número de flores, la tasa de cuajado, corrimiento, millerandage, etc., evaluando su posible relación con la compacidad del racimo. Este trabajo, una vez completado durante varios años, permitirá conocer la diversidad existente para el comportamiento reproductivo en la vid, así como, de forma más concreta, abordar la caracterización de los procesos genéticos responsables de las diferencias fenotípicas detectadas para el comportamiento reproductivo y sus elementos individuales y para la compacidad del racimo, identificando los posibles genes involucrados en dichos procesos.Este trabajo ha sido posible gracias a la financiación del Ministerio de Economía y Competitividad a través del Proyecto AGL2014-59171-R.Peer Reviewe