Iontophoretic device delivery for the localized treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma

Drug delivery to pancreatic tumors is impaired by a unique desmoplastic response and poor tumor vascularization. A drug delivery device capable of overcoming these barriers could provide substantial benefit for patients with pancreatic cancer. In this study, we show that local iontophoretic delivery of folinic acid (leucovorin), fluorouracil, irinotecan, and oxaliplatin (FOLFIRINOX) resulted in better tumor response and tolerability compared with i.v. FOLFIRINOX. Given the low systemic exposure of FOLFIRINOX using iontophoretic delivery, it may be possible to use in combination with systemic delivery to treat micrometastatic disease. Local iontophoretic delivery of cytotoxic agents should be considered as a neoadjuvant approach to improve resection rates and outcome in patients with localized and locally advanced pancreatic cancer

Efficacy and pharmacokinetics of a modified acid-labile docetaxel-PRINT ® nanoparticle formulation against non-small-cell lung cancer brain metastases

Particle Replication in Nonwetting Templates (PRINT®) PLGA nanoparticles of docetaxel and acid-labile C2-dimethyl-Si-Docetaxel were evaluated with small molecule docetaxel as treatments for non-small-cell lung cancer brain metastases

Detecção de cafeína em documentos envelhecidos artificialmente

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Estudo de caracterização do perfil químico de amostras de drogas sintéticas (designer drugs) apreendidas pelo Departamento de Polícia Federal no Rio Grande do Sul

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PET-Saúde Interprofissionalidade: controle e participação social em um centro de atenção psicossocial

Introdução: O Programa de Educação pelo Trabalho para a Saúde (PET-Saúde) Interprofissionalidade – Projeto 88 vinculado ao Ministério da Saúde é uma proposta de reorientação da formação profissional em saúde. Na Universidade Federal do Paraná, o programa se organiza em cinco frentes de ações, com a participação de diversos cursos da Saúde. Uma das frentes destina esforços para a elaboração e execução de ações voltadas a promover a mobilização popular e o controle social das ações públicas. Neste sentido, foram organizadas ações variadas no Centro de Atenção Psicossocial (CAPS II) que atende pessoas com transtornos mentais no município de Piraquara, Paraná. Objetivo: Relatar a experiência do PET-Saúde/Interprofissionalidade em um CAPS II, voltado ao cuidado de pessoas com transtornos mentais, do município de Piraquara (PR). Metodologia: este relato de experiência pretende apresentar as ações desenvolvidas pelo grupo de Educação Popular, Mobilização e Controle Social na Saúde, bem como as reflexões produzidas a partir destas. As ações foram desenvolvidas por professores, profissionais e graduandos de Enfermagem, Terapia Ocupacional e Odontologia aos usuários do CAPS II, no período de abril a dezembro de 2019. No CAPS II - TM, uma terapeuta ocupacional, preceptora do PET, é referência da equipe para mediar localmente as ações do PET. Resultados: As atividades foram desenvolvidas por meio de um trabalho colaborativo e interdisciplinar visando fortalecer o controle social dos usuários. Para as intervenções, foram adotadas estratégias diferenciadas, como a realização de encontros semanais que puderam construir gradativamente um vínculo com a população; aproximação com entidades locais representativas; e organização de atividades de educação em saúde com enfoque no controle social e empoderamento, pautadas em falas informativas, discussões e atividades lúdicas3. As intervenções também utilizaram materiais informativos produzidos pelo PET e distribuídos aos participantes. No decorrer dos trabalhos foram identificadas variadas limitações, advindas do sofrimento mental dos usuários, da baixa escolaridade e da dificuldade nos relacionamentos sociais, que se mostraram um grande desafio para a composição de ações voltadas a construir práticas para o exercício do controle social1. Destaca-se também o estigma próprio à loucura, o que contribui com a autopercepção dos próprios usuários a respeito de sua falta de competência para reconhecer problemas e formular avaliações1,2. Considerações finais: O PET-Saúde/Interprofissionalidade possibilita a organização de ações e mobilização de recursos humanos para a promoção interdisciplinar de ações voltadas ao controle social. Variadas fragilidades, contudo, precisam ser compreendidas e enfrentadas por meio de estratégias criativas que promovam a participação e organização popular para o exercício do controle social. Palavras-chave: Participação social. Saúde Mental. Interprofissionalidad

Docetaxel-Loaded PLGA Nanoparticles Improve Efficacy in Taxane-Resistant Triple-Negative Breast Cancer

Novel treatment strategies, including nanomedicine, are needed for improving management of triple-negative breast cancer. Patients with triple-negative breast cancer, when considered as a group, have a worse outcome after chemotherapy than patients with breast cancers of other subtypes, a finding that reflects the intrinsically adverse prognosis associated with the disease. The aim of this study was to improve the efficacy of docetaxel by incorporation into a novel nanoparticle platform for the treatment of taxane-resistant triple-negative breast cancer. Rod-shaped nanoparticles encapsulating docetaxel were fabricated using an imprint lithography based technique referred to as Particle Replication in Nonwetting Templates (PRINT). These rod-shaped PLGA-docetaxel nanoparticles were tested in the C3(1)-T-antigen (C3Tag) genetically engineered mouse model (GEMM) of breast cancer that represents the basal-like subtype of triple-negative breast cancer and is resistant to therapeutics from the taxane family. Thi..

Evaluation of drug loading, pharmacokinetic behavior, and toxicity of a cisplatin-containing hydrogel nanoparticle

Cisplatin is a cytotoxic drug used as a first-line therapy for a wide variety of cancers. However, significant renal and neurological toxicities limits it clinical use. It has been documented that drug toxicities can be mitigated through nanoparticle formulation, while simultaneously increasing tumor accumulation through the enhanced permeation and retention effect. Circulation persistence is a key characteristic for exploiting this effect, and to that end we have developed long-circulating, PEGylated, polymeric hydrogels using the Particle Replication In Non-wetting Templates (PRINT®) platform and complexed cisplatin into the particles (PRINT-Platin). Sustained release was demonstrated, and drug loading correlated to surface PEG density. A PEG Mushroom conformation showed the best compromise between particle pharmacokinetic (PK) parameters and drug loading (16 wt %). While the PK profile of PEG Brush was superior, the loading was poor (2 wt %). Conversely, the drug loading in non-PEGylated particles was better (20 wt %), but the PK was not desirable. We also showed comparable cytotoxicity to cisplatin in several cancer cell lines (non-small cell lung, A549; ovarian, SKOV-3; breast, MDA-MB-468) and a higher MTD in mice (10 mg/kg versus 5 mg/kg). The pharmacokinetic profiles of drug in plasma, tumor, and kidney indicate improved exposure in the blood and tumor accumulation, with concurrent renal protection, when cisplatin was formulated in a nanoparticle. PK parameters were markedly improved: a 16.4-times higher area-under-the-curve (AUC), a reduction in clearance (CL) by a factor of 11.2, and a 4.20-times increase in the volume of distribution (Vd). Additionally, non-small cell lung and ovarian tumor AUC was at least twice that of cisplatin in both models. These findings suggest the potential for PRINT-Platin to improve efficacy and reduce toxicity compared to current cisplatin therapies

EGFR Targeted Theranostic Nanoemulsion for Image-Guided Ovarian Cancer Therapy

Platinum-based therapies are the first line treatments for most types of cancer including ovarian cancer. However, their use is associated with dose-limiting toxicities and resistance. We report initial translational studies of a theranostic nanoemulsion loaded with a cisplatin derivative, myrisplatin and pro-apoptotic agent, C6-ceramide

O Programa de Educação pelo Trabalho para a Saúde (PET-SAÚDE) e a pandemia de Covid-19: ações possíveis para o apoio a pessoas em situação de rua e para o fortalecimento do controle social

O Programa de Educação pelo Trabalho para a Saúde (PET-Saúde) se instaurou desde 2008 enquanto política nacional indutora de transformações na formação em saúde. Em sua proposta organizacional, o PET-Saúde prevê o pacto colaborativo e interprofissional entre instituições de ensino e da saúde para a construção de ações integradas, desenvolvidas por grupos tutoriais. Desta maneira, estudantes, docentes e profissionais dos serviços de saúde se unem em projetos e ações colaborativas realizadas em campo, de maneira a transformar processos de trabalho e qualificar tanto o ensino como a prática em saúde. O presente artigo descreve o relato das experiências do PET-Saúde, desenvolvido pela Universidade Federal do Paraná em parceria com os municípios de Curitiba e Piraquara, tendo como base a descrição das ações, situações e reflexões vivenciadas pelo grupo tutorial “Educação popular, mobilização e controle social na Saúde”, no período pandêmico de março de 2020 a março de 2021. O artigo relata inicialmente a estruturação do PET-Saúde UFPR, apresentando ações desenvolvidas pelo coletivo voltadas a minimizar o impacto da COVID-19 em pessoas em situação de rua. Destaca-se, ainda, a elaboração de materiais de educação popular sobre a COVID-19 e ações de mobilização popular para garantir condições básicas de subsistência e cuidado contra a doença. Para além, ao relato se integram as ações desenvolvidas para o fortalecimento do controle social e da defesa dos direitos humanos. Ressalta-se a importância de políticas públicas que promovam o estabelecimento de projetos interinstitucionais, impactando de maneira positiva a formação e a especialização das práticas em saúde