Post-Translational Modification of MR Activity

The mineralocorticoid receptor (MR) is a ligand-activated transcription factor that transduces the effects of aldosterone and glucocorticoids in a tissue- and cell type-specific ways. Differential regulation of MR by post-translational modifications (PTMs) has been proposed to play a key role in modulating its function. In addition, modifications of other proteins that physically or functionally interact with MR add an additional layer of regulation to aldosterone or glucocorticoid signaling. In this chapter, we will summarize the main post-translational modifications of MR described so far, discussing their possible implications in the physiological and pathological roles of the receptor. We will also discuss post-translational modulation of other proteins impacting MR function such as heat shock protein 90 or 11ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 2

Phosphorylation of mineralocorticoid receptor ligand binding domain impairs receptor activation and has a dominant negative effect over non-phosphorylated receptors

Post-translational modification of steroid receptors allows fine-tuning different properties of this family of proteins, including stability, activation, or interaction with co-regulators. Recently, a novel effect of phosphorylation on steroid receptor biology was described. Phosphorylation of human mineralocor ticoid receptor (MR) on Ser-843, a residue placed on the ligand binding domain, lowers affinity for agonists, producing inhibi tion of gene transactivation. We now show that MR inhibition by phosphorylation occurs even at high agonist concentration, suggesting that phosphorylation may also impair coupling between ligand binding and receptor activation. Our results demonstrate that agonists are able to induce partial nuclear translocation of MR but fail to produce transactivation due at least in part to impaired co-activator recruitment. The inhibi tory effect of phosphorylation on MR acts in a dominant-nega tive manner, effectively amplifying its functional effect on gene transactivation.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Design of an adaptive LNA for hand-held devices in a 1-V 90-nm standard RF CMOS technology: From circuit analysis to layout

[EN]: This paper deals the design of a reconfigurable Low-Noise Amplifier (LNA) for the next generation of wireless hand-held devices by using a lumped circuit approach based on physical laws. The purpose is not only to present simulation results showing the fulfillment of different standard specifications, but also to demonstrate that each design step has a physical meaning such that the mathematical design flow is simple as well as suitable for hand-work in both laboratory and classroom. The circuit under analysis, which is designed according to technological design rules of a 90nm CMOS technology, is a two-stage topology including inductive-source degeneration, MOS-varactor based tuning networks, and programmable bias currents. This proposal, with reduced number of inductors and minimum power dissipation, adapts its performance to different standard specifications; the LNA is designed to cope with the requirements of GSM (PCS1900), WCDMA, Bluetooth and WLAN (IEEE 802.11b-g). In order to evaluate the effect of technology parasitics on the LNA performance, simulation results demonstrate that the LNA features NF16dB, S11-3.3 dBm over the 1.85-2.48 GHz band. For all the standards under study the adaptive power consumption varies from 25.3 mW to 53.3mW at a power supply of 1-V. The layout of the reconfigurable LNA occupies an area of 1.8mm2.[ES]: Este trabajo presenta el diseño de un amplificador de bajo ruido, LNA (del inglés Low‐Noise Amplifier) reconfigurable para la siguiente generación de dispositivos portátiles de comunicación inalámbricos, usando la aproximación de circuitos concentrados sustentada en leyes físicas. El propósito de este trabajo no es sólo presentar resultados de simulación que muestran el cumplimiento de especificaciones para cada estándar, sino también demostrar que cada paso de diseño tiene un significado físico haciendo que el procedimiento matemático de diseño sea simple y adecuado para el trabajo a mano tanto para actividades en laboratorio como en el aula. El circuito bajo análisis, diseñado en una tecnología CMOS 90nm, consta de dos etapas que incluyen degeneración inductiva de fuente, redes de entonado basadas en varactores MOS, y corrientes de polarización programables. Esta propuesta, con reducido número de inductores y mínima disipación de potencia, adapta su desempeño a las diversas especificaciones de cada estándar; el LNA se diseña para cubrir los requerimientos de GSM (PCS1900), WCDMA, Bluetooth y WLAN (IEEE 802.11b‐g). Para evaluar el efecto de las no idealidades de la tecnología en el desempeño del LNA, las simulaciones demuestran que el circuito cumple parámetros como NF16dB, S11< ‐5.5dB, S22‐3.3dBm en la banda 1.85‐ 2.48GHz. Para todos los estándares bajo estudio, el consumo adaptivo de potencia varía de 25.3 mW a 53.3mW usando una fuente de alimentación de 1‐V. El patrón geométrico del LNA reconfigurable consume un área de 1.8mm2.Peer Reviewe

Centro de atención integral para niños con trastorno de déficit de atención e hiperactividad en S.J.L. - Lima

El tema del trabajo de investigación se sitúa en el campo de la arquitectura de espacios destinados al diagnóstico y tratamiento del Trastorno de déficit de atención e hiperactividad, teniendo como objetivo la población infantil de 6 a 11 años que conviven en un entorno con vulnerabilidad social y económica por los riesgos físicos y mentales provocados por situaciones complejas del entorno en el distrito de San Juan de Lurigancho, Lima - Perú. Esta investigación tiene el objetivo de crear el Centro de atención integral que brinde servicios de salud tales como espacios de consulta y diagnostico para determinar si el niño padece de dicho trastorno, espacios de terapia para darles tratamiento adecuado con especialistas en el tema y educación artística para desarrollar y potenciar las habilidades de los niños. El planteamiento del proyecto se está ubicando en el distrito de San Juan de Lurigancho, ya que como muestra se puede obtener una alta prevalencia de este trastorno por la cantidad de población de niños en etapa escolar del nivel educativo primaria, este Centro por su planteamiento especializado es único en el país, por ello, servirá como modelo de infraestructura para el resto del país

IMPLICACIONES DEL ESTABLECIMIENTO DE UN MODELO AGROFORESTAL PARA PRODUCIR HELECHO CUERO EN LA REGIÓN FLORÍCOLA DEL ESTADO DE MÉXICO

Los niveles de consumo y producción superan la capacidad productiva de la Tierra, lo que significa que estamos gastando el capital natural a un ritmo acelerado y sin control. De forma paralela, se ha demostrado que los modelos agrícolas de producción intensiva han provocado problemas sociales, ambientales y económicos como: degradación de los recursos naturales, contaminación del suelo, agua y aire, salinización, desertificación, pérdida de biodiversidad vegetal y animal, dependencia de insumos externos, incremento constante de inversión, pérdida de identidad y cultura, disminución inevitable y progresiva de la productividad (Moreno Calles et al., 2016; Restrepo et al., 2000). En México, la floricultura es una actividad agrícola que ha incrementado en gran medida. Los estados en los que se cultiva flor de corte, follajes, flores de relleno o macetería son Estado de México, Ciudad de México, Morelos, Puebla y Michoacán y en menor medida, Jalisco, Oaxaca, Veracruz, Baja California, Campeche, Chihuahua, entre otros. El Estado de México aporta el 80% de la producción nacional, siendo el productor de ornamentales más importante el “corredor florícola”, comprendido por los municipios de Tenancingo, Coatepec Harinas, Ixtapan de la Sal, Tonatico, Zumpahuacán y Villa Guerrero. A pesar de ser una fuente económica de gran importancia en la zona, presenta problemas característicos de la agricultura intensiva, derivados del uso excesivo de agroquímicos, tala de árboles para la colocación de invernaderos, cambio de uso del suelo, entre otros (Tejeda-Sartorius et al., 2015; SIAP, 2019). Por tal motivo es importante que los sistemas productivos intensivos transiten a formas de manejo más integrales, vinculando componentes ambientales, socio-culturales y económicos. En las últimas décadas se han trabajado diferentes propuestas encaminadas a buscar una mejor armonía entre la agricultura y el ambiente, sobresaliendo la Agroecología, que pretende reducir la contaminación y degradación de los recursos al mismo tiempo que busca una mayor justicia y equidad socioeconómica; una herramienta práctica y Agroecológica es la Agroforestería que constituye una alternativa de desarrollo sostenible para el aprovechamiento y conservación de los recursos y la recuperación de zonas degradadas (Gliessman et al., 2006; Restrepo et al., 2000). El presente trabajo explora las implicaciones del establecimiento de un sistema agroforestal como alternativa de producción de ornamentales en la Región Florícola del sur del Estado de México. Inicialmente, se desarrolla una descripción del contexto social, económico y ambiental de la zona florícola. También se explica el diseño y establecimiento del sistema agroforestal que está basado en el desarrollo de un cultivo en callejones con policultivo que incluye cinco especies: morera (Morus alba) para incorporar materia orgánica, conservar agua en el suelo y aportar sombra; hierba santa (Piper auritum) como repelente, barrera de insectos y uso culinario; ave de paraíso (Strelitzia reginae) como ornamental, arúgula (Eruca vesicaria) como barrera y uso culinario y helecho cuero (Rumohra adiantiformis) como ornamental. Finalmente, se evalúa de forma práctica los conflictos, limitaciones, y ventajas que se tienen al establecer el sistema agroforestal, como una forma de generar información que posibilite alternativas agroforestales y agroecológicas a los sistemas productivos intensivos de la región

Traqueostomía en contexto de covid-19. Guía de práctica clínica para la toma de decisión quirúrgica

The current pandemic situation caused by the SARS-CoV-2 virus has surpassed the capacity of intensive care units in much of the world with patients with acute respiratory failure. The necessity of protecting the health-care personnel that is in contact with this group of patients has led to the modification of existing protocols. The scheduled tracheostomy is a procedure of proven benefits, although it is considered a method that implies high risk of spraying. The aim of this work was to provide, on the basis of updated studies, a clinical practice guide aimed at determining the ideal moment to carry out this surgical act, taking into account determining factors. By taking the surgical decision, respecting the criteria described in the proposed guide, it was possible to prevent, to a greater extent, the intrahospital contagion.&nbsp;&nbsp; Keywords: COVID-19, Pandemic, TracheostomyLa actual situación de pandemia provocada por el virus SARS-CoV-2 ha saturado de pacientes con insuficiencia respiratoria aguda las unidades de cuidados intensivos en gran parte del mundo. La necesidad de proteger al personal sanitario que está en contacto con este grupo de pacientes ha conllevado a modificar protocolos existentes. La Traqueostomía Programada (TP) es un procedimiento de demostrados beneficios, pero es considerada como de alto riesgo de aerosolización. Este trabajo tuvo como objetivo facilitar, sobre la base de estudios actualizados, una guía de práctica clínica encaminada a determinar el momento idóneo para llevar a cabo dicho acto quirúrgico, teniendo en cuenta factores determinantes.&nbsp; Al tomar la decisión quirúrgica, respetando los criterios descritos en la guía propuesta, se logró prevenir, en mayor medida, el contagio intrahospitalario.&nbsp;&nbsp;&nbsp

Advances in the Development of Non-steroidal Mineralocorticoid-receptor Antagonists

The mineralocorticoid receptor (MR) belongs to the nuclear receptor superfamily and regulates body fluid and electrolyte balance. In the last years, much effort has been put into the development of non-steroidal MR antagonists that overcome the side effects of the marketed steroid drugs, and can be used for the treatment of hypertension and heart failure, among others. Initially, MR was identified in epithelial cells, however it also plays important roles in non-epithelial tissues. In this sense, it is of interest to discover ligands that might induce different MR conformational changes, leading to specific coregulator interactions, which could confer tissue-specific effects. Different series of non-steroidal ligands with diverse central scaffolds has been described, which shows antihypertensive and cardiorenal protective effects. This review covers a description of different non-steroidal MR antagonist families, with special focus on compounds under clinical development. The analysis of the three-dimensional (3D) structures of non-steroidal MR antagonists in complex with the MR ligand-binding domain (LBD), recently reported, highlights the interactions crucial for binding. The structure-activity relationships of known ligands, together with the insights provided by the 3D structures of ligand - LBD MR complexes, could help in the development of non-steroidal MR antagonists with improved properties

Phytochemical Characterization and Antiplatelet Activity of Mexican Red Wines and Their By-products

Red wines and their grape pomaces are important sources of phenolic compounds. Inhibition of plateletaggregation is one of the mechanisms proposed for cardioprotective effect of phenolic compounds fromwine and grape pomace; however, phenolic content is affected by region, variety and winemaking process.In the present study, antiplatelet effect of red wines and grape pomaces was related to its phenolic content(determined by spectrophotometric techniques) and profile (determined using HPLC-MS/MS). in vitroAnti-platelet aggregation was determined using human platelets. Results showed that Zinfandel wine andCabernet Sauvignon grape pomace presented the highest phenolic content. Phenolic profiles presenteddifferences in the presence of flavonoids and oligomeric tannins. Results from platelet aggregationshowed that Merlot and Petit Verdot wines and Petit Verdot grape pomace sample presented the highestantiaggregant effect. These results indicate that antiplatelet effect could be related to phenolic profile thanphenolic content in wines and grape pomaces. Cardioprotective effect of red wines and grape pomacecould be related to specific compounds such as monomeric and polymeric flavan-3-ols