Association between clinicopathological, radiological parameters and molecular characteristics in treatment of Acromegaly

La acromegalia se debe a la producción excesiva de hormona del crecimiento (GH), generalmente por un adenoma hipofisario. El tratamiento primario de elección es el quirúrgico, con unos índices de remisión del 80-90% en pacientes con microadenomas y del 50% en los macroadenomas. Sin embargo, la disponibilidad de fármacos para el tratamiento de la acromegalia como los análogos de somatostatina (SSA) y, en menor medida, los agonistas dopaminérgicos (DA), ha modificado la secuencia terapéutica en algunos casos. Los SSA (octreótida, lanreótida y pasireótida) inhiben la secreción de GH mediante la unión a receptores específicos de la somatostatina (SRIF). En particular, los SSA de primera generación, octreótida y lanreótida, se unen preferentemente a receptores SST2; mientras que el SSA de segunda generación, pasireótida, se une a varios receptores y con mayor afinidad a SST5. Por su parte, los DA se unen fundamentalmente al receptor de dopamina tipo-2 (DR2). Aunque se ha demostrado que estos fármacos son capaces de reducir los niveles de GH y aliviar algunos síntomas, su eficacia no es generalizada y un porcentaje de los pacientes presentan baja o nula respuesta de partida, o una pérdida de la misma, probablemente asociada a unos bajos niveles de expresión de receptores de SST y dopamina en el adenoma somatotropo. Por desgracia, hasta el momento actual, no hay descrito ningún parámetro clínico, bioquímico, anatomopatológico, inmunohistoquímico ni molecular a nivel tumoral que nos permita predecir con seguridad la eficacia del tratamiento médico pre-quirúrgico y/o la curación de la acromegalia en los enfermos tratados con cirugía, siendo necesario el seguimiento de por vida en todos los casos. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es determinar la posible relación entre las características clínico-patológicas de los pacientes al diagnóstico de la acromegalia y la expresión de distintos receptores moleculares a nivel tumoral. El segundo objetivo de nuestro estudio es analizar si existe una relación entre la señal en T2 en la Resonancia Magnética Nuclear (RMN) del adenoma y las características clínico-patológicas de los pacientes al diagnóstico de la acromegalia y/o con la expresión génica de distintos receptores a nivel tumoral, para así poder anticipar cuál podría ser el tratamiento más eficiente en la terapia prequirúrgica del paciente. Así mismo, como último objetivo se pretendió evaluar la posible capacidad de la expresión de receptores para predecir la curación o recidiva de la acromegalia. Para ello se diseñó un estudio observacional retrospectivo, en el que se incluyeron 22 pacientes con acromegalia diagnosticados en el servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Reina Sofía que se intervinieron quirúrgicamente, y en los que se realizó el estudio molecular del tumor en el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) y el Departamento de Biología Celular de la Universidad de Córdoba. Los resultados demuestran que: 1) No existen diferencias en cuanto a la curación quirúrgica o el control bioquímico, entre aquellos que recibieron tratamiento con SSA antes de la cirugía, y los que no lo recibieron. 2) Los niveles de expresión de los receptores en el adenoma no se correlacionaron con las medidas de IGF-1 o de GH sérica después de la SOG. 3) Los adenomas con crecimiento extraselar y concretamente aquellos con crecimiento supraselar tienen mayor expresión de SST3, por lo que pasireótida podría ser una alternativa terapéutica. También expresan más DR4, por lo que probablemente sea interesante el estudio de este receptor como diana para el tratamiento de estos pacientes. A su vez, tienen mayor expresión de SST3 y mayor expresión de Ki67. Concretamente aquellos con crecimiento supraselar tienen mayor expresión de SST3, DR4 y DR5 que aquellos sin crecimiento supraselar. Los adenomas con invasión de senos cavernosos también expresan más DR5 que aquellos sin invasión. 4) Los niveles de colesterol total basal, y los de LDL-c se correlacionan de forma directa con SST2, lo que sugiere que los pacientes con hipercolesterolemia se podrían beneficiar mejor del tratamiento con octreótida o lanreótida. 5) Los niveles de cortisol plasmático se relacionan de forma directa con la expresión de SST2, SST3, SST5 y DR2L. 6) Existe una correlación inversa entre la edad al diagnóstico y la talla y entre la edad al diagnóstico y los niveles de GH plasmáticos. 7) Los adenomas hiperintensos en T2 tendían a ser más grandes, sobre todo en el diámetro inferoposteiror (DIP) y a ser más invasivos, pues tenían un índice de Knosp mayor. Además, los adenomas hiperintensos en T2 tendían a tener niveles más altos de IGF-1 y un nadir menor de GH tras SOG, y mayor expresión de DR5 y Ki67 que aquellos isointensos. 8) La expresión de DR5 se correlaciona de forma directa con los diámetros DAP y DIP, y también existe una correlación directa entre el índice de Knosp y la expresión de DR5 y de SST3. Además, el índice de proliferación Ki67 se correlacionó de forma directa con la expresión de DR5, SST2 y SST3. 9) Los adenomas con mayores niveles de expresión del DR2T muestran una correlación con un mejor control bioquímico de los pacientes

Recomendaciones dietéticas en la artritis reumatoide

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease that has a significant effect on patients’ physical, emotional, and social functioning. For decades, patients have used different diets to try to improve the symptoms of RA. The possible benefits of dietary therapy for rheumatoid arthritis are reviewed in this article. Nutritional objectives for RA, are to halt the loss of bone mass, promote healing of bone fractures and improving bone-associated inflammatory disorders and joints. In general, diets low in saturated fat, rich in polyunsaturated fats: omega 3 and omega 6, rich in complex carbohydrates and fiber are recommended.La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica crónica, con gran impacto en la vida social, emocional y física de los pacientes. Desde hace décadas, se han utilizado distintas dietas para tratar de mejorar los síntomas de las personas que la padecen. En este artículo se revisan los posibles beneficios de la terapia dietética en la artritis reumatoide. Los objetivos nutricionales en esta patología son frenar la pérdida de masa ósea, favorecer la recuperación de fracturas óseas y mejorar los trastornos inflamatorios asociadas al hueso y a las articulaciones.  En general, se recomiendan dietas bajas en grasas saturadas, ricas en grasas polinsaturadas: omega 3 y omega 6, en hidratos de carbono complejos y fibra

Long-Term Treatment and Effect of Discontinuation of Calcifediol in Postmenopausal Women with Vitamin D Deficiency: A Randomized Trial

Vitamin D plays a major role in bone health and probably also in multiple extraskeletal acute and chronic diseases. Although supplementation with calcifediol, a vitamin D metabolite, has demonstrated efficacy and safety in short-term clinical trials, its effects after long-term monthly administration have been studied less extensively. This report describes the results of a 1-year, phase III-IV, double-blind, randomized, controlled, parallel, multicenter superiority clinical trial to assess the efficacy and safety of monthly calcifediol 0.266 mg versus cholecalciferol 25,000 IU (0.625 mg) in postmenopausal women with vitamin D deficiency (25(OH)D < 20 ng/mL). A total of 303 women were randomized and 298 evaluated. Patients were randomized 1:1:1 to calcifediol 0.266 mg/month for 12 months (Group A1), calcifediol 0.266 mg/month for 4 months followed by placebo for 8 months (Group A2), and cholecalciferol 25,000 IU/month (0.625 mg/month) for 12 months (Group B). By month 4, stable 25(OH)D levels were documented with both calcifediol and cholecalciferol (intention-to-treat population): 26.8 ± 8.5 ng/mL (Group A1) and 23.1 ± 5.4 ng/mL (Group B). By month 12, 25(OH)D levels were 23.9 ± 8.0 ng/mL (Group A1) and 22.4 ± 5.5 ng/mL (Group B). When calcifediol treatment was withdrawn in Group A2, 25(OH)D levels decreased to baseline levels (28.5 ± 8.7 ng/mL at month 4 versus 14.4 ± 6.0 ng/mL at month 12). No relevant treatment-related safety issues were reported in any of the groups. The results confirm that long-term treatment with monthly calcifediol in vitamin D-deficient patients is effective and safe. The withdrawal of treatment leads to a pronounced decrease of 25(OH)D levels. Calcifediol presented a faster onset of action compared to monthly cholecalciferol. Long-term treatment produces stable and sustained 25(OH)D concentrations with no associated safety concerns.This study was funded by Faes Farma, S.A. and Bruno Farmaceutici S.p.A. The authors wish to thank the study participants, research staff, the secondary investigators of the Osteoferol study group, the home nursing staff (Emibet), and Faes Farma clinical research team: Paula Arranz Gutiérrez, Lorena Elgezabal González, Mariana Frau Usoz, and Iñigo Saez Riesco. Medical writing support was provided by Francisco López de Saro (Trialance SCCL), funded by Faes Farma, S.A

Calcifediol is superior to cholecalciferol in improving vitamin D status in postmenopausal women: a randomized trial

Vitamin D has shown to play a role in multiple diseases due to its skeletal and extraskeletal actions. Furthermore, vitamin D deficiency has become a worldwide health issue. Few supplementation guidelines mention calcifediol treatment, despite being the direct precursor of calcitriol and the biomarker of vitamin D status. This 1-year, phase III-IV, double-blind, randomized, controlled, multicenter clinical trial assessed the efficacy and safety of calcifediol 0.266 mg soft capsules in vitamin D-deficient postmenopausal women, compared to cholecalciferol. Results reported here are from a prespecified interim analysis, for the evaluation of the study's primary endpoint: the percentage of patients with serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) levels above 30 ng/ml after 4 months. A total of 303 patients were enrolled, of whom 298 were included in the intention-to-treat (ITT) population. Patients with baseline levels of serum 25(OH)D <20 ng/ml were randomized 1:1:1 to calcifediol 0.266 mg/month for 12 months, calcifediol 0.266 mg/month for 4 months followed by placebo for 8 months, and cholecalciferol 25,000 IU/month for 12 months. At month 4, 35.0% of postmenopausal women treated with calcifediol and 8.2% of those treated with cholecalciferol reached serum 25(OH)D levels above 30 ng/ml (p < 0.0001). The most remarkable difference between both drugs in terms of mean change in serum 25(OH)D levels was observed after the first month of treatment (mean ± standard deviation change = 9.7 ± 6.7 and 5.1 ± 3.5 ng/ml in patients treated with calcifediol and cholecalciferol, respectively). No relevant treatment-related safety issues were reported in any of the groups studied. These results thus confirm that calcifediol is effective, faster, and more potent than cholecalciferol in raising serum 25(OH)D levels and is a valuable option for the treatment of vitamin D deficiency

Soporte nutricional precoz en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

weight loss is commonly observed in head-neck cancer patients, affecting 75-80% of them during their treatment period; weight loss is severe in 30-50% of cases. According to ESPEN publications, nutritional assessment in cancer patients should be frequently performed and nutrition support therapy must be started when any deficiency is observed. to evaluate the effect of early nutrition support (ENS) in nutritional markers and treatment response in patients with head-neck cancer receiving radiotherapy (RT). one hundred and two patients with head-neck cancer and more than two points in the malnutrition screening tool (MUST) before receiving RT were included. ENS was provided to all patients consisting in nutrition counselling, oral supplements and/or enteral nutrition. one hundred and two patients were included; 76% had a stage IV of disease. At the end of RT, after ENS, a slightly decreased body mass index (BMI) with an increased fat-free body mass was observed (p patients who receive ENS keep their nutritional condition instead of associated effects due to RT. ENS represents an efficient treatment and could prevent malnutrition associated comorbidities in oncologic patients

Recomendaciones dietéticas en la artritis reumatoide

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease that has a significant effect on patients� physical, emotional, and social functioning. For decades, patients have used different diets to try to improve the symptoms of RA. The possible benefits of dietary therapy for rheumatoid arthritis are reviewed in this article. Nutritional objectives for RA, are to halt the loss of bone mass, promote healing of bone fractures and improving bone-associated inflammatory disorders and joints. In general, diets low in saturated fat, rich in polyunsaturated fats: omega 3 and omega 6, rich in complex carbohydrates and fiber are recommended.La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica crónica, con gran impacto en la vida social, emocional y física de los pacientes. Desde hace décadas, se han utilizado distintas dietas para tratar de mejorar los síntomas de las personas que la padecen. En este artículo se revisan los posibles beneficios de la terapia dietética en la artritis reumatoide. Los objetivos nutricionales en esta patología son frenar la pérdida de masa ósea, favorecer la recuperación de fracturas óseas y mejorar los trastornos inflamatorios asociadas al hueso y a las articulaciones. En general, se recomiendan dietas bajas en grasas saturadas, ricas en grasas polinsaturadas: omega 3 y omega 6, en hidratos de carbono complejos y fibra

Arterial Calcium Stimulation with Hepatic Venous Sampling in the Localization Diagnosis of Endogenous Hyperinsulinism

Objective. The aim of this study was to assess the utility of arterial calcium stimulation with hepatic venous sampling (ASVS) in the localization diagnosis of endogenous hyperinsulinism. Patients and Methods. A retrospective descriptive study was performed including patients with endogenous hyperinsulinism who underwent ASVS. The histopathological diagnosis in patients who underwent a surgical procedure was used as the reference for the statistical study of the accuracy of this technique. Results. 30 patients were included with endogenous hyperinsulinism and nonconclusive imaging diagnosis was included. ASVS was performed in all cases. Surgery was performed in 20 cases. Insulinoma was removed in 19 patients; the location of all cases was detected in the ASVS. All cases of endogenous hyperinsulinism had a positive result for the ASVS, with this association being statistically significant (χ2=15.771; p<0.001). A good and statistically significant agreement was obtained between histopathologic diagnosis and ASVS results (K=0.518, p<0.001). Conclusions. ASVS is a useful procedure in the localization diagnosis of endogenous hyperinsulinism undetected by other imaging tests. This technique allows the localization of intrapancreatic insulinomas and represents useful tool for the diagnosis and surgical management of these tumors

New technologies in the evaluation of bone fragility and its application in Endocrinology

La medición de la densidad mineral ósea mediante la absorciometría radiológica de doble energía es la técnica de elección para la valoración ósea y un predictor importante del riesgo de fractura. Sin embargo, la mayoría de las fracturas por fragilidad ocurren en personas sin osteoporosis densitométrica, especialmente en enfermedades endocrinológicas. Las herramientas para la estimación del riesgo de fracturas como FRAX han mejorado la sensibilidad diagnóstica aunque no consideran otras características óseas adicionales. La investigación de la microarquitectura ósea supone una mejoría en el abordaje de estos pacientes. En este documento elaborado por miembros del grupo de trabajo de Metabolismo Mineral y Óseo de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición se revisan los nuevos avances en absorciometría radiológica de doble energía y otras técnicas más complejas para el estudio de la microarquitectura ósea así como los datos disponibles en diabetes tipo 2 y patología paratiroidea.Bone mineral density using dual-energy X-ray absorptiometry is the gold standard for the assessment of bone and an important predictor of fracture risk. However, most fragility fractures occur in people without densitometric osteoporosis, especially in endocrinological diseases. Fracture risk estimation tools such as FRAX have improved diagnostic sensitivity but do not include additional skeletal features. Bone microarchitecture research represents an improvement in the treatment of these patients. In this document members of the Mineral and Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition review new advances in dual-energy X-ray absorptiometry and other complex techniques for the study of bone microarchitecture as well as the available data on type 2 diabetes and parathyroid pathology.Sin financiación1.417 JCR (2020) Q4, 135/146 Endocrinology & Metabolism0.325 SJR (2020) Q3, 163/232 MedicineNo data IDR 2020UE

Guidelines on the management of mineral and bone metabolism disorders during pregnancy and lactation

Proporcionar unas recomendaciones prácticas para el manejo de las alteraciones del metabolismo mineral y óseo en la gestación y la lactancia. Participantes: Miembros del Grupo de Metabolismo Mineral de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Métodos Las recomendaciones se formularon de acuerdo con el sistema Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) para establecer tanto la fuerza de las recomendaciones como el grado de evidencia. Se realizó una búsqueda sistemática en Medline de la evidencia disponible para cada patología. Se revisaron artículos escritos en inglés con fecha de inclusión hasta 29 de febrero del 2020. Un metodólogo resolvió las diferencias que surgieron durante el proceso de revisión de la bibliografía y formulación de recomendaciones. Tras la formulación de las recomendaciones, estas se discutieron en una reunión conjunta del Grupo de Trabajo. Conclusiones El documento establece unas recomendaciones prácticas basadas en la evidencia acerca del manejo de las alteraciones del metabolismo mineral y óseo en la gestación y la lactancia.To provide practical recommendations for the management of mineral and bone metabolism alterations in pregnancy and lactation. Participants: Members of the Working Group on Osteoporosis and Mineral Metabolism of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition. Methods Recommendations were formulated according to the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) system to describe both the strength of recommendations and the quality of evidence. A systematic search was carried out in Medline of the available evidence for each pathology. Papers in English with publication date until 29 February 2020 were included. A methodologist resolved the differences that arose during the process of reviewing the literature and formulating recommendations. The recommendations were discussed and approved by all members of the Working Group. Conclusions The document establishes practical recommendations based on evidence about the management of mineral and bone metabolism disorders in pregnancy and lactation.Sin financiación1.833 JCR (2021) Q4, 135/146 Endocrinology & Metabolism0.350 SJR (2021) Q3, 168/240 Endocrinology, Diabetes and MetabolismNo data IDR 2020UE

Phosphate disorders and clinical management of hypophosphatemia and hyperphosphatemia

La concentración sérica de fósforo oscila entre 2,5 y 4,5mg/dl (0,81-1,45mmol/l) en adultos, con niveles más altos en la infancia, la adolescencia y durante la gestación. El fosfato intracelular está implicado en el metabolismo intermediario y otras funciones celulares esenciales, mientras que el extracelular es fundamental para la mineralización de la matriz ósea. La fosforemia se mantiene en un estrecho rango mediante la regulación de la absorción intestinal, la redistribución y la reabsorción tubular renal de fósforo. La hipofosfatemia y la hiperfosfatemia son situaciones clínicas frecuentes, aunque, en la mayoría de las ocasiones, se trata de alteraciones leves y poco sintomáticas. Sin embargo, pueden presentarse cuadros agudos y severos que requieren tratamiento específico. En este documento elaborado por miembros del Grupo de Trabajo de Metabolismo Mineral y Óseo de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición se revisan los trastornos del fosfato y se proporcionan algoritmos de manejo clínico de la hipofosfatemia y la hiperfosfatemia.Sin financiaciónNo data JCR 20200.325 SJR (2020) Q3, 166/232 Endocrinology, Diabetes and MetabolismNo data IDR 2020UE