N-acetyl-d-glucosamine Delivery From Gels and 3D Printed Matrices: a Comparative Study

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Contexto: Na última década tem-se visto um aumento exponencial da impressão a 3 dimensões (3D), principalmente com finalidade terapêutica, esperando-se que venha a atingir ainda maior importância com a personalização de medicamentos e produtos de saúde. De forma similar, o precursor do ácido hialurónico, N-acetil-D-Glucosamina (GlcNAc), tem sido amplamente estudado em diversas áreas devido, maioritariamente, à sua eficácia nos tratamentos de osteoartrite e artrite reumatóide, e à sua ação hidratante e elastificante quando usada topicamente. Estes exemplos, fazem com que esta substância seja usada como modelo para o desenvolvimento de novas formulações, nomeadamente recorrendo à impressão 3D. Método: Este estudo teve como objetivo testar a libertação de GlcNAc a partir de discos poliméricos produzidos por impressão 3D, o qual poderia funcionar como alternativa ao uso de geles para aplicação tópica. Filamentos de álcool polivinílico (PVA) foram usados na impressão 3D dos discos. Preparam-se 6 formulações de gel diferentes, sendo que em cada uma foram utilizados vários espessantes. Posteriormente, uma alíquota de cada formulação foi colocada no seu respetivo disco. Finalmente, foram efetuados estudos in vitro e in vivo de libertação e permeação de GlcNAc quer para os geles, quer para os discos de PVA impressos em 3D e incorporados nos geles. Resultados: Os espessantes carbómero e hidroxietilcelulose foram considerados mais adequados. No entanto, as formulações finais (discos contendo GlcNAc) não libertaram nem permearam a substância modelo quando comparados com os geles que apresentaram resultados positivos no estudo in vitro. Para além disto, o estudo in vivo foi interrompido quando ficou claro que a substância GlcNAc não estava a ser adequadamente quantificada em ambas as amostras. Conclusão: Os discos de PVA impressos em 3D contendo GlcNAc não provaram ser uma eficaz alternativa às formulações tradicionais de aplicação tópica. No entanto, a discussão cientifica e a prossecução de mais estudos permitirão melhorar os resultados obtidos.Purpose: The development of pharmacological applications via 3D printing is growing rapidly and it is expected to take over the dermopharmacy and cosmetic fields. Likewise, N-acetyl-D-Glucosamine (GlcNAc), a hyaluronic acid precursor, has been increasingly studied across a variety of research areas owing to its efficacy in osteoarthritis and rheumatoid arthritis treatments, and hydrating and elasticity increasing effects when used topically. These examples make this active substance highly stimulating for the search of alternative formulations, leading to the development of 3D printing in the cosmetics industry. Method: The aim of this study was to test the use of 3D printed matrices which could provide an alternative to the primal use of gels for topical application using GlcNAc as a model active substance. Polyvinyl alcohol (PVA) filaments were used for 3D printing the discs. 6 different gel formulations were prepared, each using a different thickener. Subsequently, a portion of each formulation was placed on its respective disc. Both gels and PVA 3D printed discs incorporated with the gels were analysed in terms of GlcNAc release and permeation in in vitro and in vivo studies. Results: Using carbomer and hydroxyethyl cellulose as the optimal thickeners, GlcNAc-loaded discs did not demonstrate an ability to release or permeate this substance, in comparison to gels that revealed positive results in the in vitro study. Furthermore, the in vivo study was stopped when it was clear that GlcNAc was not being adequately quantified from both samples. Conclusion: PVA 3D printed discs incorporated with GlcNAc have proven to be a poor alternative to using gels. This study provides possible explanations on these results and points that should be tackled to further understand and overcome them.Este trabalho foi desenvolvido com o patrocínio da University of the Arts London, London College of Fashion

Os efeitos da globalização nos sistemas fiscais dos blocos económicos

O trabalho ora apresentado trata do fenómeno da globalização e o relaciona com os impactos trazidos aos sistemas fiscais dos países membros dos blocos económicos. Através de um levantamento histórico, legislativo e jurisprudencial será possível discorrer sobre os aspetos mais importantes acerca desse tem

Green housing development: A perspective from angola

Green housing developments take an important role in our societies, not only because we face an era of environmental awareness, but because people need to think long term and face the impending scarcity of natural elements that have been in use. This paper takes a look upon the needs of a particular country, Angola, and the basic needs people in the said country face on a daily basis, having in mind their way of living, their actual needs, how they view the world of green development and how cultural marketing can have an influence on how people from an underdeveloped country may think and act upon the worlds change into sustainability seeing as most of them are not even aware of those changes and needs. The findings of this study will show how a green housing development can help current and future generations in need and try to find the most sustainable approach to bring the basic needs to these people, such as water and electricity for a population with 0 to minimum wage in the country

Product information management for complex modular security systems

Um sistema PIM gere toda a informação que possibilita a comercialização dos produtos através de diferentes canais. A sua importância durante o ciclo de vida de um produto aumentou devido à sofisticação técnica dos produtos, a gerir internamente e a publicar externamente. Sistemas, tais como o ERP e o CCMS, deverão integrar-se com um sistema PIM, o qual deve funcionar como a “espinha dorsal” da informação de produto. O presente projeto tem como objetivo principal a criação de uma solução para gerir a informação de produto para sistemas modulares complexos. A proposta de solução inclui a criação de uma ontologia para parte dos inúmeros sistemas disponíveis no catálogo de produtos de uma das maiores organizações multinacionais do setor de engenharia e tecnologia a nível mundial. O processo de criação da solução proposta baseou-se na metodologia de investigação pesquisa-ação e foi dividido em cinco fases. Na fase de diagnóstico descreveu-se e analisou-se a atual situação dos sistemas ERP e CCMS que gerem o catálogo online dos sistemas de produtos comercializados. Levantaram-se ainda as taxonomias de produto atuais e elaborou-se a proposta. Na fase de planeamento da ação descreveram-se a equipa de trabalho, a abordagem inspirada na metodologia Agile usada para desenvolver a solução, as reuniões de planeamento, os parceiros de trabalho, as ferramentas a usar e a sua justificação. Na fase de tomada de ação foi descrito o processo de criação da solução ontológica e o resultado final, incluindo a construção das novas taxonomias e a sua validação pelos especialistas. Propuseram-se exemplos e representações gráficas usando a ferramenta Protégé. Na fase de avaliação, a solução ontológica foi testada, tendo-se validado que os requisitos necessários foram satisfeitos pela estrutura. Na fase de especificação de aprendizagem propuseram-se os próximos passos para a implementação e gestão futura do modelo ontológico. Com esta solução, a organização poderá gerir mais eficientemente a informação de produto e a estrutura de dados. Ela possui versatilidade para gerir produtos individuais ou sistemas modulares complexos e melhorar a sua comunicação com o cliente. Além disso, a ontologia tem ainda um enorme potencial se combinada com técnicas de IA. Algumas limitações do projeto e propostas de trabalhos futuros foram ainda apresentadas

Estimulação de uma linha celular de pDCs com imunocomplexos com o próprio DNA

Mestrado em Biomedicina MolecularPlasmacytoid dendritic cells (pDCs) are a subset of Dendritic Cells that when stimulated can produce pro-inflammatory mediators and type I IFNs. These cells play an important role in autoimmune disease such as systemic lupus erythematosus, as they can become activated by immune complexes formed with self-DNA, which trigger a type I IFN response through the TLR-9 signaling pathway. Here, we optimized activation of CAL-1 cells, a human pDC cell line, with immunocomplexes of self-nuclear or mitochondrial DNA with the antimicrobial peptide LL37. It was found that high concentrations of LL37 led to a reduced CAL-1 cell viability. Self-DNA-LL37 triggered expression of IFN-α and IFN-β in CAL-1 cells, without inducing expression of TNF-α, as in primary pDCs. The concentrations of DNA and LL37 in the complexes leading to a stronger CAL-1 activation were 0.2μg/ml and 10μg/ml, respectively. We also found that CAL-1 cells stimulated with immune complexes with self-nuclear DNA, but not self-mitochondrial DNA, were capable of secreting the proinflammatory cytokine IL-1β. Immunocytochemistry analysis revealed that early endosomes and TLR-9 were recruited 30-60 minutes upon activation with immune complexes. Thus, this work established CAL-1 cells as a cell model for pDC activation with immune complexes.As células dendríticas plasmacitóides (pDCs) são um subtipo de Células Dendríticas que quando estimuladas podem produzir mediadores proinflamatórios e IFNs do tipo I. Estas células desempenham um papel importante em doenças autoimunes como o lúpus sistémico eritematoso, uma vez que podem ser ativadas por imunocomplexos formados por DNA do próprio, que desencadeia uma resposta de IFNs do tipo I através da via de sinalização do TLR-9. Aqui, otimizamos a ativação das células CAL-1, uma linha celular de pDCs, com imunocomplexos de DNA nuclear ou mitocondrial do próprio com o péptido antimicrobiano LL37, em paralelo com a estimulação com CpG-A. Descobrimos que elevadas concentrações de LL37 reduzem a viabilidade celular das CAL-1. O próprio DNA-LL37 despoletam a expressão de IFN-α e IFN-β nas células CAL-1, sem induzir a expressão de TNF-α, tal como em pDCs primárias. As concentrações ideais de DNA e LL37 nos complexos que levam a uma forte ativação das CAL-1 são 0.2μg/ml e 10μg/ml, respetivamente. Também descobrimos que as células CAL-1 estimuladas com imunocomplexos de DNA nuclear do próprio, mas não de DNA mitocondrial do próprio, foram capazes de secretar a citocina pro-inflamatória IL-1β. A análise imunocitoquímica revelou que os endossomas iniciais e o TLR-9 são recrutados após ativação por 30-60minutos com imunocomplexos. Assim, este trabalho estabele as células CAL-1 como um modelo celular para a ativação de com imunocomplexos

Influencer tiers : how different categories of influencers impact the attitude of young portuguese women

We are currently experiencing a digital setting that has progressed immensely in the last ten years. Social media has become one of the most important disseminators of information, influence and entertainment. With the increase of social media, influencer marketing has further benefitted and become the powerhouse it is today. Influencer is a rather interesting term that keeps evolving at a steady pace, consequently re-organising the existing influencer tier categories. This master’s thesis aims to study the impact influencer have on young Portuguese women’s attitude and which of the influencer tier categories has the biggest impact. It additionally wishes to understand if people do trust influencers, if people consider influencer a negative term, their preference between online and offline purchases and also to comprehend their daily consumer behaviour and patterns. The following major topics, Social Media, Social Media Marketing, Social Media Influencers, Influencer Marketing and Tier Categories of Influencers, are also addressed thoroughly in the literature review. The methodology used was the mixed methods, more specifically an exploratory sequential mixed method, with an initial qualitative study that gave insight to the following quantitative study. For the qualitative phase the focus group technique was chosen to collect information, whilst for the quantitative phase a questionnaire was chosen. The results clearly show that due to the extremely intrusive marketing techniques women show aversiveness towards the idea of influencers, specifically when promoting products. They also believe that social media, are instigators of consumers impulsive buying and that this leads to a higher disinclination to influencers. Summing up, people are indeed influenced by influencers, specifically the most influential category: Mid-Tier-Influencers. This contradicts the encountered literature stating that nano -influencers and micro-influencers are rather more influential.Vivemos atualmente num cenário digital que tem vindo a progredir consideravelmente nos últimos dez anos. As redes sociais tornaram-se numa das mais importantes disseminadoras de informação, influência e entretenimento, crescendo e beneficiando o influencer marketing. Influencer é um termo que continua a evoluir num ritmo constante, consequentemente reorganizando as existentes categorias de influencers. Esta tese de mestrado tem como objetivo estudar o impacto que os influencers têm na atitude das jovens portuguesas e qual das categorias de influencers detêm maior impacto. Adicionalmente, o ensaio académico procura compreender se as pessoas confiam em influencers, se as pessoas consideram influencers um termo negativo, as preferências dos consumidores entre compras online e offline e também compreender os seus comportamentos e padrões diários de consumo. Os seguintes principais tópicos, Redes Sociais, Marketing de Redes Sociais, Influencers de Redes Sociais, Marketing de Influencers e Categorias de Influencers, também foram aprofundados na revisão de literatura. A metodologia utilizada no estudo académico foi a de métodos mistos, mais concretamente o método exploratório sequencial misto, com um estudo inicial qualitativo e um estudo secundário quantitativo. Para a fase quantitativa, a técnica de recolha de informação Grupos de Foco foi selecionada, com resultados que claramente indicam que as mulheres, devido às práticas de marketing intrusivas, mostram adversão perante a ideia de influencers, especialmente quando estas promovem produtos. Existem também fortes indícios que as pessoas acreditam que as redes sociais são instigadoras de comportamentos impulsivos, que levam a uma maior adversão relativamente às influencers. Em suma, as pessoas são influenciadas por influencers, mais especificamente pela categoria de Influencers de nível Intermédio. Esta informação contradiz o conhecimento encontrado na literatura académica, que afirma que as categorias Nano-Influencers e Micro-Influencers são bastante mais influentes

Laboratórios de microbiologia alimentar: os desafios actuais e futuros

Tese de mestrado. Biologia (Microbiologia Aplicada). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2012Esta tese compila a informação disponível até à data em termos das necessidades que os laboratórios de microbiologia alimentar têm quando pretendem montar métodos alternativos, analisar resultados obtidos face à legislação e quais os microrganismos patogénicos emergentes a considerar. A legislação alimentar e os guias têm critérios microbiológicos para alimentos. Os guias de Portugal, Reino Unido, Hong Kong e Nova Zelândia foram analisados em pormenor. As principais diferenças são o modo como cada guia divide as categorias alimentares para análise de microrganismos totais e a escolha dos microrganismos indicadores e patogénicos para análise. Recomenda-se que, conforme os objectivos dos operadores alimentares e dos laboratórios, sejam analisados os guias aqui referidos, para obter informações sobre critérios microbiológicos para microrganismos indicadores e patogénicos que estão ausentes no guia português. A origem das doenças alimentares não tem sido a mesma ao longo das décadas. A prevalência dos microrganismos patogénicos que causam essas doenças tem sofrido alterações, devido a factores como a capacidade laboratorial de os detectarmos, medidas de prevenção e controlo e factores de emergência. Embora seja difícil prever que microrganismos possam emergir no panorama das doenças alimentares, alguns já estão referidos em normas ISO, outros como norovirus, vírus da hepatite A, Cryptosporidium, Trichinella, Clostridium botulinum irão no futuro ser objecto de normas ISO e outros como Aeromonas spp. são alvo de publicações científicas, o que indica a conveniência de serem considerados. O desenvolvimento de métodos alternativos surgiu devido à necessidade crescente de obter resultados cada vez mais rápidos e com menor carga de trabalho. Para implementação de métodos alternativos pelos laboratórios, e face à inexistência de documentos que auxiliem os laboratórios, sugerem-se protocolos de implementação. Para métodos qualitativos os laboratórios devem verificar o LOD50 e para métodos quantitativos devem verificar a exactidão, a repetibilidade, a precisão intermédia e a incerteza.This thesis gathers all the information available to date, in terms of the needs that the food microbiology laboratories have, when intending to implement alternative methods, analyze the results obtained in relation to legislation and which emerging pathogenic microorganisms should be considered. Microbiological criteria for food are present in food legislation and guidelines. Guidelines from Portugal, United Kingdom, Hong Kong and New Zealand were studied in detail. The main differences are how each guideline divides the food categories for the analysis of total microorganisms and the choice of pathogenic and indicator microorganisms for analysis. It is recommended that, depending on the objectives, food operators and laboratories should be able to consult these guidelines, in order to obtain information on the microbiological criteria for pathogenic and indicator microorganisms absent from the Portuguese guidelines. The origin of foodborne diseases has not been the same over the decades. The prevalence of pathogenic microorganisms which cause diseases has been changing, due to factors such as laboratory capacity for microorganism detection, prevention and control measures and emergence factors. Although it is difficult to predict which microorganisms could emerge to cause foodborne diseases, some are already in ISO standards, and others such as norovirus, A hepatitis virus, Cryptosporidium, Trichinella, Clostridium botulinum will have ISO standards in the future, and others like Aeromonas spp. are in scientific publications, indicating that they should be considered. The development of alternative methods arised from the increasing necessity of obtaining faster results with lower workload. For implementation of alternative methods and in the absence of documents that help laboratories, we suggest implementation protocols. Laboratories should verify LOD50 for qualitative methods, and accuracy, repeatability, reproducibility and uncertainty for quantitative methods

Caracterização da identificação de sintomas de lesões músculo-esqueléticas relacionadas com o trabalho em colaboradores de lares de idosos

No contexto das lesões músculo-esqueléticas relacionadas com o trabalho (LMERT), é frequente na literatura encontrar a presença de sintomas de LMERT nas actividades profissionais e têm sido frequentemente associadas ao ambiente de trabalho. Actualmente esta temática está a adquirir uma importância relevante nas organizações, principalmente em relação à prevenção. A questão de investigação e o objectivo geral do estudo assenta em saber quais os sintomas associados aos possíveis casos de LMERT e o objecto de estudo consiste nos colaboradores/profissionais de seis lares de idosos dos Concelhos de Bragança e de Vinhais. Para a recolha de dados utilizou-se um instrumento adaptado do Questionário Nórdico Músculo-Esquelético de Kuorinka et al., (1987) e de Serranheira, Uva e Lopes (2008). A tipologia de estudo é do tipo quantitativo. O inquérito por questionário foi distribuído a 140 trabalhadores, sendo a taxa de respostas de 67%, assumindo-se um erro amostral inicial de 6,2% e um erro amostral final de 7,88%. Os resultados obtidos apontam para uma elevada prevalência de sintomatologia de LMERT, em pelo menos uma região corporal (86,6%). O sexo feminino apresenta maior sintomatologia (88,8%), contudo não se verificou associação entre as variáveis (Teste Exacto de Fisher, p-value = 0,68). As zonas mais referidas de sintomas nos últimos 12 meses foram: lombar (50,0%), dorsal (46,3%) e pescoço (44,0%). Das 17 categorias profissionais estudadas as que evidenciaram maior prevalência de sintomatologia foram as ajudantes de acção directa/auxiliares de acção médica (36,6%) e as auxiliares de serviços gerais (20,9%). A actividade física e a presença de dor na zona lombar encontram-se associadas (² = 3,965; p-value = 0,046). A dor/desconforto por região anatómica do pescoço e o absentismo encontram-se associadas com a categoria profissional (Teste V de Cramer, p-value = 0,001). É fundamental implementar estratégias preventivas a nível individual e ao nível das organizações, relativamente às LMERT. In the background of musculoskeletal disorders related to work (WRMSDs), is common in the literature to find symptoms of MSDs in professional activities and have often been associated with the work environment. Nowadays this issue is acquiring a relevant importance inside the organizations, especially relatively to prevention. The main goal of this study and purpose of research is based on knowing which are the symptoms related to possible cases of WRMSDs and the study subject are the employees/professionals from six nursing homes of Bragança and Vinhais municipalities. For data collection it was used an adapted instrument from the Musculoskeletal Nordic Survey of Kuorinka et al., (1987) and Serranheira, Uva and Lopes (2008). The study typology is quantitative. The survey questionnaire was distributed to 140 workers, resulting in a answering rate of 67%, assuming an initial sampling error of 6,2% and a final sampling error of 7,88%. The results achieved indicate a high prevalence of WRMSDs symptoms, in at least a body region (86.6%). Females present the highest symptomatology (88.8%), although there wasn’t any association between the variables (Fisher’s Exact Test, p-value = 0.68). The most referred affected body regions in the last 12 months were: lumbar region (50.0%), dorsal region (46.3%) and neck (44.0%). From the 17 professional categories studied those who showed the highest symptomatology prevalence were the medical auxiliaries (36.6%) and the general services auxiliaries (20.9%). Physical activity and lumbar region pain are related (² = 3.965; p-value = 0.046). Pain/discomfort for neck anatomic region and absenteeism are related with the professional category (Cramer V Test, p-value = 0.001). It’s fundamental to implement individual and organizational preventive strategies, relatively to WRMSDs. En el contexto de las lesiones musculoesqueléticas relacionadas con el trabajo (LMERT), es común en la literatura encontrar los síntomas de los trastornos musculoesqueléticos en las actividades profesionales y han sido a menudo asociada con el ambiente de trabajo. En la actualidad esta cuestión está adquiriendo una gran importancia en las organizaciones, especialmente en relación con la prevención. La pregunta de investigación y el objetivo general del estudio es saber cuales son los síntomas relacionados con posibles casos de trastornos musculoesqueléticos y el objeto de estudio se compone de los empleados/trabajadores de seis hogares de ancianos en los municipios de Bragança y Vinhais. Para la recolección de datos se utilizó una versión adaptada del Cuestionario Nórdico de Musculoskeletal Kuorinka et al., (1987) y Serranheira, Uva y Lopes (2008). La tipología se basa en un estudio cuantitativo. El cuestionario de la encuesta se distribuyó a 140 empleados, y la tasa de respuesta del 67%, asumiendo un error de muestreo inicial del 6,2% y un error de muestreo final de 7,88%. Los resultados indican una alta prevalencia de síntomas de trastornos musculoesqueléticos, en la región de al menos un cuerpo (86,6%). Las mujeres presentaban más síntomas (88,8%), sin embargo no hubo asociación entre las variables (Prueba exacta de Fisher, p-value = 0,68). La mayoría de las áreas de estos síntomas en los últimos 12 meses fueron: lumbar (50,0%), dorsal (46,3%) y el cuello (44,0%). De las 17 categorías profesionales estudiadas mostraron que la mayor prevalencia de síntomas eran los ayudantes de acción directa/auxiliares médicos (36,6%) y en general los servicios auxiliares (20,9%). La actividad física y la presencia de dolor en la región lumbar se asocian (² = 3,965, p-value = 0,046). El dolor/malestar por región anatómica del cuello y el absentismo, se asocian con la categoría profesional (V de Cramer Prueba; p-value = 0,001). Es crucial para implementar estrategias de prevención a nivel individual como a nivel de las organizaciones, en relación con los trastornos musculoesqueléticos