The role of redox-sensitive antioxidants in oxidative stress signalling in Candida albicans

Candida albicans is the major systemic fungal pathogen of humans. Consequently, much effort is directed at understanding how this medically relevant fungus evades the antimicrobial mechanisms mounted by the host’s immune system. An important defence mechanism employed by phagocytic cells involves the generation of highly toxic reactive oxygen species (ROS). However, although the ability of C. albicans to sense and respond to ROS is essential for virulence, the intracellular signalling mechanisms underlying such responses are poorly understood. C. albicans mounts a robust oxidative stress response when exposed to H2O2 in vitro or following phagocytosis, which involves a significant remodelling of the transcriptome and proteome. This is regulated by the Cap1 AP-1 like transcription factor and, to a lesser extent, the Hog1 stress activated protein kinase (SAPK). In addition, exposure of C. albicans to H2O2 stimulates filamentous growth. However, despite strong relationships between oxidative stress responses, filamentous growth, and virulence, very little is known about the intracellular signalling mechanisms that regulate H2O2-responsive signalling pathways in C. albicans. Redox sensitive antioxidant proteins, such as 2-Cys peroxiredoxins and thioredoxins, have recently been demonstrated in model yeasts and mammalian cells to have additional oxidative stress signalling functions. Hence, the aim of this thesis was to investigate the potential roles of thioredoxins and 2-Cys peroxiredoxins in oxidative stress sensing and signalling in C. albicans. Thioredoxins are conserved oxidoreductases which regulate the catalytic reduction of diverse proteins including 2- Cys peroxiredoxins which become oxidized upon reducing H2O2. Significantly, data is presented which illustrates that Trx1 is the major thioredoxin protein in C. albicans and, in addition to functioning as an antioxidant, plays a central role in oxidative stress signalling by regulating distinct pathways. For example, Trx1 is required for the H2O2– induced activation of the Hog1 SAPK, as either deletion of TRX1 or mutation of the catalytic cysteine residues of Trx1 significantly impairs H2O2-induced phosphorylation of Hog1. Notably, the sole 2-Cys peroxiredoxin in C. albicans, Tsa1, also positively regulates H2O2-induced Hog1 activation in C. albicans. As Tsa1 is a major substrate of Trx1, this is consistent with a model in which Trx1 regulates Hog1 through regulating the redox status of Tsa1. Evidence is also presented that Trx1 negatively regulates H2O2-induced filamentation in a mechanism that is independent of Tsa1 and instead involves activation of the Rad53 DNA checkpoint kinase. For example, either inactivation of TRX1, or treatment of cells with H2O2, results in significant hyperphosphorylation of Rad53 and the formation of hyperpolarized buds. In addition, deleting RAD53 completely abolishes H2O2-induced filamentous growth. These findings are consistent with a model in which oxidation and thus inactivation of Trx1 in response to H2O2 is a key step in stimulating Rad53 activation and hyperpolarized bud growth. In agreement with its key roles in responses to ROS, cells lacking Trx1 display attenuated virulence in both a macrophage killing model and a murine model of C. albicans systemic infection. This may be dependent on its signalling rather than antioxidant functions, as a previous study reported that inactivation of Tsa1 does not attenuate virulence. Collectively, the data presented in this thesis indicates that both Tsa1 and Trx1 have important roles in H2O2 signalling and that Trx1 promotes C. albicans survival in the host.EThOS - Electronic Theses Online ServiceORSAS Award : NIPS Award : Institute for Cell and Molecular Biosciences, Newcastle UniversityGBUnited Kingdo

O gestor e sua influência no desempenho escolar dos alunos do Centro Fundamental Anjo Bom

Monografia (especialização)—Universidade de Brasília, Ministério da Educação, Centro de Estudos Avançados Multidisciplinares, Centro de Formação Continuada de Professores, Secretaria de Educação do Distrito Federal, Escola de Aperfeiçoamento de Profissionais da Educação, Curso de Especialização em Gestão Escolar, 2014.O presente trabalho tem como objetivo geral identificar como o gestor influencia no desempenho escolar dos alunos em uma escola pública do Recanto das Emas, no Distrito Federal, e como objetivos específicos analisar os conceitos de gestão escolar e evidenciar os fatores que prejudicam e favorecem a aprendizagem dos alunos da escola pesquisada. A pesquisa ocorreu no Centro de Ensino fundamental Anjo Bom (fictício), situado no Recanto das Emas, foi realizada com questionários, compostos por questões abertas e fechadas, no qual foram aplicados a gestores, professores, coordenadores pedagógicos e alunos do 6º ao 9º ano e alunos da turma de CDIS. Os resultados da pesquisam corroboram que na grande maioria, alunos e funcionários desta instituição percebem a importância do gestor escolar como importante para o processo de ensino-aprendizagem. __________________________________________________________________________ ABSTRACTThe present work has as main objective to identify how managers influence the academic performance of students in a public school of Recanto das Emas, in Distrito Federal, and the specific objectives of examining the concepts of school management and show the factors that hinder and promote learning of the students surveyed. The research took place at the Center for Primary school Good Angel (fictional), located in Recanto das Emas, was held with questionnaires consisting of open and closed questions, which were applied to managers, teachers, coordinators and students from 6th to 9th grade and students in the class of DCIS. The results of the research confirm that the vast majority of students and staff of this institution realize the importance of school management as important to the process of teaching and learning

A autoestima como mediação : uma proposta para diminuir a interrupção do processo formativo escolar dos estudantes da Educação de Jovens e Adultos - EJA

Trabalho de Conclusão de Curso (especialização)—Universidade de Brasília, Universidade Aberta do Brasil, Faculdade de Educação, II Curso de Especialização em Educação na Diversidade e Cidadania, com Ênfase em EJA, 2014.O Projeto de Intervenção Local é o primeiro passo e o mais importante deste Curso de Especialização, com Ênfase em EJA, pois, a partir dos conhecimentos, iremos aplicá-lo no ambiente escolar para diminuição da interrupção do processo formativo escolar dos estudantes da Educação de Jovens e Adultos do Centro de Ensino Fundamental 802 do Recanto das Emas. Nesse sentido percebemos a importância de se trabalhar a autoestima dos alunos como fonte de motivação e mediação para que estes apresentem um posicionamento crítico, observando a importância da escola para uma melhoria de vida, dando continuidade à sua vida acadêmica. A metodologia desenvolvida será uma ação contínua e em conjunto com o professor regente, o Serviço de Orientação Educacional e a direção da escola.Local Intervention Project is the first and most important step of this Specialization Course, with emphasis on adult education, because from knowledge, we will apply it in the school environment to decrease the disruption of school educational process of students of Youth Education and Adult Education Recanto das Emas’ 802 center school. In this sense we realize the importance of working self-esteem of students as a source of motivation and mediation for students to present a critical positioning noting the importance of school for a better life continuing in their academic life. The methodology developed will be a continuous and in conjunction with the classroom teacher and the school action

Cell biology of Candida albicans-host interactions

Acknowledgements The authors are supported by the Wellcome Trust via a Senior Investigator Award to NG, an ISST award and a Wellcome Trust Strategic Award in Medical Mycology and Fungal Immunology. The authors are also part of the MRC Centre for Medical Mycology at Aberdeen.Peer reviewedPublisher PD

A Pandemia de Covid-19 e os Precedentes do STF sobre as Competências Constitucionais dos Entes Federativos: Uma Guinada Jurisprudencial ou mera Continuidade da Função Integrativa da Corte?

O presente artigo analisa se as decisões sobre divisão de competências entre os entes federados, proferidas pelo STF em sede de controle concentrado de constitucionalidade no curso da pandemia de Covid-19, representaram uma guinada na jurisprudência da Corte.  Para tanto, o estudo parte de uma revisão bibliográfica e jurisprudencial dos julgamentos do STF, utilizando-se da teoria da revisão judicial do federalismo como fio condutor entre os diversos períodos analisados, de modo a identificar eventual movimento centrípeto ou centrífugo da Corte Constitucional brasileira sobre a estrutura federalista. Verificou-se uma tendência centralista do STF até o ano de 2015, com posterior inclinação descentralizadora, como reflexo de sua função harmonizadora e não propriamente da adoção de uma descentralização focada na autonomia dos entes subnacionais. Por fim, apesar do ineditismo dos julgamentos ocorridos no início da pandemia acerca da competência dos entes para definição de medidas de contenção da Covid-19, observou-se mera inflexão conjuntural da jurisprudência impulsionada pela crise sanitária, a revelar a continuidade da primazia da função integrativa do STF enquanto árbitro da federação

Hog1 regulates stress tolerance and virulence in the emerging fungal pathogen Candida auris

We thank Elizabeth Johnson and Adrien Szekely from the Mycology Reference Laboratory, Public Health England, for the clinical C. auris isolates used in this study. We also thank Katharina Trunk for comments on the manuscript. This work was funded by the BBSRC (BB/K016393/1, BB/P020119/1) and the Wellcome Trust (097377/101873). The funders had no role in study design, data collection and interpretation, or the decision to submit the work for publication.Peer reviewedPublisher PD

Disidratazione nei vigili del fuoco militari dopo l'addestramento antincendio

A profissão do Bombeiro Militar exige bom preparo fí­sico em virtude das atividades de alta intensidade durante as ocorrências, aliado aos fatores ambientais que influenciam no desempenho fí­sico, como a desidratação após o combate a um incêndio, a hidratação adequada é importante para a recuperação de lí­quidos perdidos. Para tal foi avaliar o ní­vel de desidratação após um treinamento de combate a incêndio em Bombeiros Militares de Santa Catarina. Participaram 8 bombeiros de ambos os sexos, na faixa etária de 18 a 59 anos, foram coletadas variáveis antropométricas de peso corporal em quilogramas (kg) antes e após o treinamento chamado de "Comportamento extremo de fogo, ações para o combate", realizado em um container que chegou a uma temperatura de aproximadamente 700°C, os bombeiros ficavam 10 minutos em posição agachados segurando a mangueira para realizar a equalização térmica. Todos equipados com equipamentos de proteção individual. Para verificar ní­vel de desidratação foi aplicado o protocolo de desidratação proposta por ACMS, os dados analisados no excel 2010 e aplicada a estatí­stica descritiva. O resultado mostrou sinais e sintomas de pré-desidratação, média de perda hí­drica de 0,61% e taxa de sudorese de 45 ml/min e 100% dos bombeiros não ingeriram água antes do treinamento, 75% relataram sensação de "boca seca" e sede após. Conclui-se que se em 10 minutos de exposição ao calor, nestas condições houve perda hí­drica de 45ml/min, em 1 hora atingiria aproximadamente 2,7L/h. valor de desidratação. Por isso é imprescindí­vel a garantia de uma hidratação adequada antes e após atividades dos bombeiros.The Military Firefighter's profession requires good physical training due to high-intensity activities during occurrences, along with environmental factors that influence physical performance, such as dehydration after fighting a fire, adequate hydration is important for recovery of liquids lost. In order to do so, it was necessary to evaluate the level of dehydration after a firefighting training in Fire Brigade of Santa Catarina. Eight firefighters of both sexes, aged between 18 and 59 years, participated in anthropometric variables of body weight in kilograms (kg) before and after the training called "Extreme behavior of fire, actions for combat", held in a container that reached a temperature of approximately 700° C, the firefighters remained in position for 10 minutes crouched holding the hose to perform the thermal equalization. All equipped with personal protective equipment. To verify dehydration level, the dehydration protocol proposed by ACMS was applied, the data analyzed in excel 2010 and applied to descriptive statistics. The result showed signs and symptoms of pre-dehydration, mean water loss of 0.61% and rate of sweating of 45 ml / min and 100% of firefighters did not ingest water before training, 75% reported "dry mouth" sensation and thirst after. It is concluded that if in 10 minutes of exposure to heat, under these conditions there was a water loss of 45ml / min, in 1 hour it would reach approximately 2.7L / h. dehydration value. Therefore it is essential to ensure adequate hydration before and after firefighter activities.La profesión del Bombero Militar requiere de una buena preparación física debido a las actividades de alta intensidad durante las ocurrencias, aunado a los factores ambientales que influyen en el desempeño físico, como la deshidratación luego de combatir un incendio, la hidratación adecuada es importante para la recuperación de los líquidos perdidos. Para ello, se evaluó el nivel de deshidratación después de un entrenamiento de extinción de incendios en Bomberos Militares de Santa Catarina. Participaron 8 bomberos de ambos sexos, con edades entre 18 y 59 años, se recogieron variables antropométricas de peso corporal en kilogramos (kg) antes y después del entrenamiento denominado “Comportamiento Extremo del Fuego, Acciones para el Combate”, realizado en un contenedor que alcanzó una temperatura de aproximadamente 700°C, los bomberos permanecieron 10 minutos en cuclillas sujetando la manguera para realizar la compensación térmica. Todos equipados con equipo de protección personal. Para verificar el nivel de deshidratación se aplicó el protocolo de deshidratación propuesto por ACMS, los datos analizados en excel 2010 y se aplicó estadística descriptiva. El resultado mostró signos y síntomas de deshidratación previa, pérdida de agua promedio de 0,61% y tasa de sudoración de 45 ml/min y el 100% de los bomberos no ingirió agua antes del entrenamiento, el 75% refirió sensación de "boca seca" y sed después. Se concluye que si en 10 minutos de exposición al calor, en estas condiciones hubiera una pérdida de agua de 45ml/min, en 1 hora se llegaría a aproximadamente 2,7L/h. valor de deshidratación. Por eso es fundamental asegurar una adecuada hidratación antes y después de las actividades de bombero.A profissão do Bombeiro Militar exige bom preparo fí­sico em virtude das atividades de alta intensidade durante as ocorrências, aliado aos fatores ambientais que influenciam no desempenho fí­sico, como a desidratação após o combate a um incêndio, a hidratação adequada é importante para a recuperação de lí­quidos perdidos. Para tal foi avaliar o ní­vel de desidratação após um treinamento de combate a incêndio em Bombeiros Militares de Santa Catarina. Participaram 8 bombeiros de ambos os sexos, na faixa etária de 18 a 59 anos, foram coletadas variáveis antropométricas de peso corporal em quilogramas (kg) antes e após o treinamento chamado de "Comportamento extremo de fogo, ações para o combate", realizado em um container que chegou a uma temperatura de aproximadamente 700°C, os bombeiros ficavam 10 minutos em posição agachados segurando a mangueira para realizar a equalização térmica. Todos equipados com equipamentos de proteção individual. Para verificar ní­vel de desidratação foi aplicado o protocolo de desidratação proposta por ACMS, os dados analisados no excel 2010 e aplicada a estatí­stica descritiva. O resultado mostrou sinais e sintomas de pré-desidratação, média de perda hí­drica de 0,61% e taxa de sudorese de 45 ml/min e 100% dos bombeiros não ingeriram água antes do treinamento, 75% relataram sensação de "boca seca" e sede após. Conclui-se que se em 10 minutos de exposição ao calor, nestas condições houve perda hí­drica de 45ml/min, em 1 hora atingiria aproximadamente 2,7L/h. valor de desidratação. Por isso é imprescindí­vel a garantia de uma hidratação adequada antes e após atividades dos bombeiros.La professione del Vigile del Fuoco Militare richiede una buona preparazione fisica per via delle attività ad alta intensità durante gli eventi, unita ai fattori ambientali che influenzano le prestazioni fisiche, come la disidratazione dopo l'estinzione di un incendio, un'adeguata idratazione è importante per il recupero dei liquidi perduti. A tal fine è stato valutato il livello di disidratazione dopo un addestramento antincendio nei Vigili del Fuoco Militari di Santa Catarina. I partecipanti erano 8 vigili del fuoco di ambo i sessi, di età compresa tra i 18 e i 59 anni, le variabili antropometriche del peso corporeo in chilogrammi (kg) sono state raccolte prima e dopo l'allenamento denominato "Extreme Fire Behaviour, Actions for Combat", tenuto in un container che ha raggiunto un temperatura di circa 700°C, i vigili del fuoco sono rimasti 10 minuti in posizione accovacciata tenendo la manichetta per eseguire l'equalizzazione termica. Tutti dotati di dispositivi di protezione individuale. Per verificare il livello di disidratazione è stato applicato il protocollo di disidratazione proposto da ACMS, sono stati applicati i dati analizzati in excel 2010 e sono state applicate le statistiche descrittive. Il risultato ha mostrato segni e sintomi di pre-disidratazione, perdita media di acqua dello 0,61% e tasso di sudorazione di 45 ml/min e il 100% dei vigili del fuoco non ha ingerito acqua prima dell'allenamento, il 75% ha riferito sensazione di "secchezza delle fauci" e sete dopo. Si conclude che se in 10 minuti di esposizione al calore, in queste condizioni si verificasse una perdita d'acqua di 45 ml/min, in 1 ora si raggiungerebbe circa 2,7 l/h. valore di disidratazione. Ecco perché è fondamentale garantire un'adeguata idratazione prima e dopo le attività dei vigili del fuoco

Atuação do Sistema Embrapa de Bibliotecas e a gestão da informação científica e tecnológica: alguns aportes

O objetivo deste artigo foi compartilhar parte da experiência do Sistema Embrapa de Bibliotecas (SEB), formado pelas 43 bibliotecas da Empresa durante os mais de 40 anos de existência da Embrapa, no âmbito da gestão da informação científica e tecnológica. O objetivo do SEB, desde sua concepção, é a de organização em rede para melhor atender aos usuários. A adaptação dos serviços prestados pelas bibliotecas, desde o advento da internet, e o desenvolvimento e a atualização periódica de repositórios de acesso aberto à informação científica e tecnológica são alguns dos exemplos relatados neste trabalho sobre a evolução pela qual passou o SEB nas últimas décadas, assim como os desafios, enfrentados pelo conjunto das bibliotecas da Embrapa, ante um futuro em que o fortalecimento dos acervos digitais, o uso e a análise das métricas informacionais e o estímulo à autonomia dos usuários são cada vez mais imperativos

Crosstalk between the calcineurin and cell wall integrity pathways prevents chitin overexpression in Candida albicans

Funding Information: We thank Carol Munro for helpful discussions during the research, Raif Yuecel, Elizabeth Adams, Linda Duncan, Barry Lewis and Kimberley Sim for assistance with FACS at Aberdeen Cytometry Core Facility, and Yang Meng and Dominique Sanglard with help in construction of mutants. We also thank Linghuo Jiang, David Soll, Jes?s Pla, Jan Quinn, Terry Roemer and Joseph Heitman for mutant strains. N.A.R.G. acknowledges support from the Wellcome Trust [Senior Investigator (101873/Z/13/Z), Collaborative (200208/A/15/Z and 215599/Z/19/Z) and Strategic (097377/Z11/Z) Awards] and from the Medical Research Council Centre for Medical Mycology (MR/N006364/2). This work was also supported by a Marie Curie FP7-PEOPLE-ITN-2008 grant (MB004 RGE0655 ARIADNE) and by a Wellcome Trust project grant (086827). Open access funding provided by University of Exeter. Deposited in PMC for immediate release.Peer reviewedPublisher PD

ZnTe nanocrystal formation and growth control on UV-transparent substrate

ZnTe nanocrystals (NCs) were successfully grown in a UV transparent, vitreous substrate synthesized by fusion and then annealed. The formation of dot structures, emitting in the UV-range, was investigated by optical absorption (OA), atomic force microscopy (AFM) and Raman spectroscopy. Dot growth was evidenced by an OA band red-shift with increasing annealing time. Average sizes of the ZnTe dots were determined using the effective mass fit model with OA spectra and comparing the results with estimates from AFM images. A UV-transparent PZABP vitreous matrix was used because it allowed ZnTe NC growth and displayed typical Raman active phonon modes.MCT/CNPqFAPEMIGFAPESPCAPE