Panhypopituitarisme par anevrysmes carotidiens bilatéraux (A propos d'un cas et revue de la littérature)

PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Déficit en 17-alpha-hydroxylase associant hypertension artérielle, hypokaliémie et aménorrhée primaire (à propos d'un cas)

[Résumé en français]Nous rapportons le cas d'une jeune femme de 28 ans, souffrant d'une HTA sévère avec hypokaliémie, dans un contexte d'aménorrhée primaire et d'impubèrisme. Le tableau biologique associait une élévation des taux de minéralocorticoïdes à un effondrement des taux de glucocorticoïdes et des hormones sexuelles, ainsi qu'un hypogonadisme hypergonadotrope. Les taux de rénine et d'aldostérone étaient bas. Ces manifestations cliniques et biologiques ainsi que les résultats d'un test de stimulation nous ont conduits au diagnostic de deficit en 17-alpha-hydroxylase. Ce deficit enzymatique rarissime présente la particularité de voir s'amender les anomalies biologiques, ainsi que l'HTA sous traitement par glucocorticoïdes. Un traitement substitutif par oestroprogestatifs est associé afin de pallier le déficit de la voie androgène, mais également de relancer, bien qu'incomplètement, l'apparition de caractères sexuels secondaires et d'un cycle menstruel. Par cette observation nous mettons en évidence la nécessité de rechercher une forme rare d'hyperminéralocorticisme primaire devant la découverte d'une HTA avec hypokaliémie chez un sujet jeune chez qui le diagnostic classique d'adénome de Conn n'est pas établi.[Résumé en anglais]We report the case of a 28 year-old young woman, presenting a severe arterial hypertension with hypokaliemy, primary amenorrhoea and impuberism. The biological table associated a rise in the rates of mineralcorticoïds with a collapse of glucocorticoïds and sex hormones, with also an hypergonotrope hypogonadism. The rates of renin and aldosterone were low. These clinical and biological demonstrations as well as the results of the test of stimulation led us to the diagnosis of 17 alpha hydroxylase deficiency syndrome. This extremely rare enzymatic deficit has the effect of seeing improving biological anomalies, but also hypertension under treatment by glucocortoicoïdsPARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Anomalies de la voie de signalisation CD3-TCR chez trois patients atteints de lymphopénie CD4+ idiopathique

Le syndrome de Lymphopénie CD4+ Idiopathique (LCI) se définit par une déplétion stable des lymphocytes T CD4+ en l’absence de cause connue de déficit immunitaire. Il s’agit d’un syndrome rare chez l’adulte. Des déficits de prolifération aux mitogènes T ont été décrits chez certains de ces patients qui présentaient en outre des signes cliniques d’infection opportuniste. Nous avons émis l’hypothèse que des anomalies d’activation des lymphocytes T pourraient expliquer à la fois la déplétion CD4+ et le déficit immunitaire. Nous avons donc analysé, chez trois de ces patients, les événements biochimiques de la voie de signalisation CD3-TCR. Le patient 1 présentait une lymphopénie globale CD4+ et CD8+, alors que les patients 2 et 3 avaient une lymphopénie CD4+ sélective. Nous avons observé, chez tous les patients, un déficit prolifératif affectant uniquement la sous-population lymphocytaire T qui apparaissait déplétée. De plus, nous avons mis en évidence chez les patients 1 et 3 un défaut d’induction (d’intensité variable) des tyrosine phosphorylations protéiques dans les lymphocytes T CD4+, suggérant un déficit d’activation des tyrosine kinases, alors que les cellules T du patient 2 répondent normalement à la stimulation du CD3-TCR. Au total, ce travail démontre que l’hétérogénéité du syndrome de LCI se situe au niveau intracellulaire, et implique, dans deux des cas étudiés, des anomalies de protéines de la voie de signalisation CD3-TCR

Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Clinical and Immunologic Characteristics and Follow-Up of 40 Patients

International audienceIdiopathic CD4 T lymphocytopenia (ICL) is a rare and severe condition with limited available data. We conducted a French multicenter study to analyze the clinical and immunologic characteristics of a cohort of patients with ICL according to the Centers for Disease Control criteria. We recruited 40 patients (24 female) of mean age 44.2 T 12.2 (19Y70) years. Patients underwent T-lymphocyte phenotyping and lymphoproliferation assay at diagnosis, and experiments related to thymic function and interferon (IFN)-F release by natural killer (NK) cell were performed. Mean follow-up was 6.9 T 6.7 (0.14Y24.3) years. Infectious, autoimmune, and neoplastic events were recorded, as were outcomes of interleukin 2 therapy. In all, 25 patients had opportunistic infections (12 with human papillomavirus infection), 14 had autoimmune symptoms, 5 had malignancies, and 8 had mild or no symptoms. At the time of diagnosis, the mean cell counts were as follows: mean CD4 cell count: 127/mm 3 (range, 4Y294); mean CD8: 236/mm 3 (range, 1Y1293); mean CD19: 113/mm 3 (range, 3Y547); and mean NK cell count: 122/mm 3 (range, 5Y416). Most patients had deficiency in CD8, CD19, and/or NK cells. Cytotoxic function of NK cells was normal, and patients with infections had a significantly lower NK cell count than those without (p = 0.01). Patients with autoimmune manifestations had increased CD8 T-cell count. Proliferation of thymic precursors, as assessed by T-cell rearrangement excision circles, was increased. Six patients died (15%). CD4 T-cell count G150/mm 3 and NK cell count G100/mm 3 were predictors of death. In conclusion, ICL is a heterogeneous disorder often associated with deficiencies in CD8, CD19, and/or NK cells. Long-term prognosis may be related to initial CD4 and NK cell deficiency

Risk of autoimmune diseases and human papilloma virus (HPV) vaccines: Six years of case-referent surveillance

International audienceSafety of HPV vaccines is still in question due to reports of autoimmune diseases (ADs) following HPV immunization.OBJECTIVES:To assess the risk of ADs associated with HPV vaccination of female adolescents/young adults in France.METHODS:Systematic prospective case-referent study conducted to assess the risks associated with real-life use of HPV vaccines. Cases were female 11-25 years old with incident ADs [central demyelination/multiple sclerosis (CD/MS), connective tissue disease (CTD), Guillain-Barré syndrome (GBS), type-1 diabetes (T1D), autoimmune thyroiditis (AT), and idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)]. Cases were consecutively and prospectively identified at specialized centers across France (2008-2014) and individually matched by age and place of residence to referents recruited in general practice. Risk was computed using multivariate conditional logistic regression models adjusted for family history of ADs, living in France (north/south), co-medications and co-vaccinations.RESULTS:With a total of 478 definite cases matched to 1869 referents, all ADs combined were negatively associated to HPV vaccination with an adjusted odds ratio of 0.58 (95% confidence interval: 0.41-0.83). Similar results were obtained for CD/MS, AT, CT, and T1D, the last two not reaching statistical significance. No association was found for ITP and GBS. Sensitivity analyses combining definite and possible cases with secondary time window showed similar results.CONCLUSION:Exposure to HPV vaccines was not associated with an increased risk of ADs within the time period studied. Results were robust to case definitions and time windows of exposure. Continued active surveillance is needed to confirm this finding for individual ADs