The role of the Zn(II) binding domain in the mechanism of E. coli DNA topoisomerase I

BACKGROUND: Escherichia coli DNA topoisomerase I binds three Zn(II) with three tetracysteine motifs which, together with the 14 kDa C-terminal region, form a 30 kDa DNA binding domain (ZD domain). The 67 kDa N-terminal domain (Top67) has the active site tyrosine for DNA cleavage but cannot relax negatively supercoiled DNA. We analyzed the role of the ZD domain in the enzyme mechanism. RESULTS: Addition of purified ZD domain to Top67 partially restored the relaxation activity, demonstrating that covalent linkage between the two domains is not necessary for removal of negative supercoils from DNA. The two domains had similar affinities to ssDNA. However, only Top67 could bind dsDNA with high affinity. DNA cleavage assays showed that the Top67 had the same sequence and structure selectivity for DNA cleavage as the intact enzyme. DNA rejoining also did not require the presence of the ZD domain. CONCLUSIONS: We propose that during relaxation of negatively supercoiled DNA, Top67 by itself can position the active site tyrosine near the junction of double-stranded and single-stranded DNA for cleavage. However, the interaction of the ZD domain with the passing single-strand of DNA, coupled with enzyme conformational change, is needed for removal of negative supercoils

Composición de música para videojuegos un nuevo campo de acción para la composición musical

Es importante encontrar nuevos medios para que la música pueda difundirse, y en la actualidad gracias a la tecnología éstos son cada día más numerosos. Entre ellos cabe resaltar el creciente desarrollo de los videojuegos, que se sirven de la música con más frecuencia para perfeccionarse, es por esto que muchas personas se han interesado en abordar la creación musical desde esta nueva perspectiva y en servicio de este medio de entretenimiento para crear escenarios, y que el juego sea más real la experiencia al interactuar con él. El acercamiento a la historia y la evolución de los videojuegos, nos muestra que más que ser considerados como objetos de ocio y de entretenimiento se hayan encaminados a la producción y la difusión audiovisual hasta el punto de poder considerársele como un nuevo medio audiovisual, y aunque es sabido que la inclusión de los videojuegos transformaron a los computadores de ser sólo herramientas de trabajo a medios de entretención, propiciaron también la aparición de las pantallas a color y los circuitos de reproducción de sonido. Todo esto con el objetivo de atraer a los usuarios llevándolos a mundos donde pueden interactuar por un costo relativamente pequeño. Y es que hablando en términos económicos los costos de producción y distribución de los videojuegos suelen ser menores que los de muchas películas de Hollywood y se han obtenido cifras similares e incluso superiores en algunos casos.Maestro (a) en MúsicaPregrad

El ensayo: Situaciones reales de comunicación y escritura argumentativa

El presente artículo, nace de un trabajo de investigación que ofrece pautas para la escritura y estrategias de enseñanza del ensayo, siendo éste considerado el texto académico por excelencia. Por su estructura, llega a considerarse una herramienta pedagógica donde se evidencio procesos de cognición y meta cognición. La intención se centró en contribuir a mejorar las competencias de escritura de los docentes en formación de la Quinta cohorte de la Especialización en Procesos Lecto-Escriturales de la Corporación Universitaria Minuto de Dios

El ensayo: Situaciones reales de comunicación y escritura argumentativa

El presente artículo, nace de un trabajo de investigación que ofrece pautas para la escritura y estrategias de enseñanza del ensayo, siendo éste considerado el texto académico por excelencia. Por su estructura, llega a considerarse una herramienta pedagógica donde se evidencio procesos de cognición y meta cognición. La intención se centró en contribuir a mejorar las competencias de escritura de los docentes en formación de la Quinta cohorte de la Especialización en Procesos Lecto-Escriturales de la Corporación Universitaria Minuto de Dios

Comparación de diferentes aproximaciones para estimar límites de detección en análisis de residuos de plaguicidas en alimentos

El cálculo de los límites de detección (LD)es una práctica que ha generado diversasdiscusiones en la comunidad científica,debido a las diferentes definiciones y losprocedimientos para realizar su estimación.En este estudio se aplicaron, confirmarony compararon seis de los métodosmás empleados en la estimación de LDen el análisis de residuos de plaguicidas.Los métodos evaluados correspondierona IUPAC (por sus siglas en ingles, InternationalUnion of Pure and AppliedChemistry), la EPA (por sus siglas en ingles,Enviroment Protection Agency), t99,raíz media cuadrática del error (RMSE),Hubaux-Vos y propagación de errores.Este estudio se realizó sobre cinco productosvegetales empleando el métodoQuEChERS en la determinación de 31plaguicidas, y el análisis de las muestrasse realizó mediante cromatografía líquidaacoplada a espectrometría de masas.Los resultados mostraron que los LDestimados con los diferentes métodos nopresentaron una variación significativacon la matriz de análisis, exceptuando elmétodo de la EPA. Por su parte, en lacomprobación de los LD se encontró quelos métodos t99, RMSE y Hubaux-Vosmostraron la menor relación señal ruido(S/

New findings in disorders of sex development : role of DMRT3 and OAS3

Q1Artículo completo1-2We have read with great interest the study by Tsai et al. (1)inthis issue ofFertility and Sterility, where the authors indicatethatDMRT3andOAS3are involved in human disorders ofsex development (DSD) by controllingESR1expressio

Introducción

7-8 p

El enfoque SIAL como instrumento de intervención: el caso del tomate platense y las hortalizas típicas locales en el cinturón verde de La Plata, Argentina

La experiencia de la revalorización de las hortalizas típicas locales (HTL) en el Cinturón Verde de La Plata se analiza a través de la noción SIAL. Pero en este caso el concepto, aggiornado para abordar el desarrollo de los recursos locales, y sumado a una definición de territorio y de multifunción agrícola, nos permite asimismo analizar los elementos principales de una intervención en el medio periurbano de dicha ciudad. La localización de las hortalizas locales, su reconocimiento como HTL y la propuesta de su conservación, revalorización y difusión es el medio para que se promuevan acciones de desarrollo. Se destacan las acciones de una institución del Estado, como promotor de la experiencia, el papel de un grupo de productores hortícolas locales y la acción de los consumidores, como pieza clave en esta revalorización y sostén de la experiencia.Facultad de Ciencias Agrarias y Forestale

Análisis sobre la influencia del Proptech en las transacciones inmobiliarias del área metropolitana de Monterrey

La industria inmobiliaria está sufriendo una transformación digital no sólo en términos de espacios físicos, sino también en la forma en que se llevan a cabo las operaciones inmobiliarias. Este artículo se centra en analizar la influencia que recientemente ha tenido el fenómeno Proptech en las transacciones de inmuebles del área metropolitana de Monterrey (AMM). Para tal fin, se aplica una encuesta no probabilística de forma digital durante el primer semestre del 2022, a 101 posibles compradores, agentes de bienes raíces, diseñadores, inversionistas y desarrolladores inmobiliarios. Con la información recabada, se efectúan análisis estadísticos y un modelo de correlación de Pearson, para cuantificar el impacto que tiene el uso de Proptech durante la negociación de propiedades. Entre los principales resultados, se encuentra que el uso de dichas tecnologías ayuda a incrementar la tasa de conversión de ventas entre un 15% y un 30% y a disminuir, al menos, entre uno y quince días el tiempo promedio para concretar acuerdos, convirtiéndose en un potencializador de negociacione

Effectiveness, safety/tolerability of OBV/PTV/r ± DSV in patients with HCV genotype 1 or 4 with/without HIV-1 co-infection, chronic kidney disease (CKD) stage IIIb-V and dialysis in spanish clinical practice – Vie-KinD study

HIV and Hepatitis C Coinfection; Chronic Renal Failure; RibavirinCoinfecció VIH i Hepatitis C; Insuficiència Renal Crònica; RibavirinaCoinfección VIH y Hepatitis C; Insuficiencia Renal Crónica; RibavirinaBackground and aims: Limited data are available on the effectiveness and tolerability of direct-acting antivirals (DAAs) therapies in the real world for HCV-infected patients with comorbidities. This study aimed to describe the effectiveness of OBV/PTV/r ± DSV (3D/2D regimen) with or without ribavirin (RBV) in HCV or HCV/HIV co-infected patients with GT1/GT4 and CKD (IIIb-V stages), including those under hemodialysis and peritoneal dialysis in routine clinical practice in Spain in 2015. Material and methods: Non-interventional, retrospective, multicenter data collection study in 31 Spanish sites. Socio-demographic, clinical variables, study treatment characteristics, effectiveness and tolerability data were collected from medical records. Results: Data from 135 patients with a mean age (SD) of 58.3 (11.4) years were analyzed: 92.6% GT1 (81.6% GT1b and 17.6% GT1a) and 7.4% GT4, 14 (10.4%) HIV/HCV co-infected, 19.0% with fibrosis F3 and 28.1% F4 by FibroScan®, 52.6% were previously treated with pegIFN and RBV. 11.1%, 14.8% and 74.1% of patients had CKD stage IIIb, IV and V respectively. 68.9% of patients were on hemodialysis; 8.9% on peritoneal dialysis and 38.5% had history of renal transplant. A total of 125 (96.2%) of 135 patients were treated with 3D, 10 (7.4%) with 2D and 30.4% received RBV. The overall intention-to-treat (ITT) sustained virologic response at week 12 (SVR12) was 92.6% (125/135) and the overall modified-ITT (mITT) SVR12 was 99.2% (125/126). The SVR12 rates (ITT) per sub-groups were: HCV mono-infected (91.7%), HCV/HIV co-infected (100%), GT1 (92.0%), GT4 (100%), CKD stage IIIb (86.7%), stage IV (95%) and stage V (93%). Among the 10 non-SVR there was only 1 virologic failure (0.7%); 4 patients had missing data due lost to follow up (3.0%) and 5 patients discontinued 3D/2D regimen (3.7%): 4 due to severe adverse events (including 3 deaths) and 1 patient´s decision. Conclusions: These results have shown that 3D/2D regimens are effective and tolerable in patients with advanced CKD including those in dialysis with GT 1 or 4 chronic HCV mono-infection and HIV/HCV coinfection in a real-life cohort. The overall SVR12 rates were 92.6% (ITT) and 99.2% (mITT) without clinically relevant changes in eGFR until 12 weeks post-treatment. These results are consistent with those reported in clinical trials.MCL has served as consultant for AbbVie, MSD, Janssen, BMS and Gilead; MRB has received grant research from Gilead Science, and speaker fees from AbbVie, Gilead and MSD; MR has received speaker fees from AbbVie; MD has received grant support and consultancy fees from AbbVie, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Gilead and Merck, Sharp & Dhome; FGR has served as speaker for AbbVie, Gilead and BMS; MLM has served as a speaker for AbbVie, BMS, Gilead, Janssen, MSD and ViiV; as a consultant for AbbVie, BMS and Janssen and has received research funding from FIPSE 36465/03, FIPSE 36680/07.-NEAT IG5 (NEAT is a project funded by the European Union under the 6th Framework programme) contract number LSHP-CT-2006-037570; MAC has served as a consultant for Gilead and and ViiV healthcare, and has received speaker fees from Janssens, Gilead, ViiV Healthcare; MMA reports personal fees from ViiV Healthcare, Gilead Sciences, Merck, Janssen, AbbVie and ABBOTT Laboratories, outside the submitted work; AR has received consultancy and speaker fees from AbbVie, Gilead Sciences and Merck Sharp & Dohme; JM has received honoraria, speaker fees, consultant fees or funds for research from AbbVie, BMS, Boehringer-Ingelheim, Gilead, Janssen, MSD, Roche and ViiV; EGP has received speaker fees from AbbVie and Gilead; LGB has served as consultant for AbbVie and Intercept and has received speaker fees from Gilead and MSD; AA, RMG, CB, TAE, MLG, BPL, IC, SB, LB, JGS, MJP, IMG, LM, IdlS, ML and JEL don't have a financial interest or affiliation with one or more organizations that could be perceived as a real or apparent conflict of interest in the context of the subject of this paper; CdA and AM are paid employees of AbbVie and may hold stock or options. The specific roles of these authors are articulated in the 'author contributions' section. The design, study conduct, and financial support for the study were provided by AbbVie. AbbVie participated in the interpretation of data, review, and approval of the manuscript