GAG deletion in DYT1: study of Brasilian patients with early-onset primary torsion dystonia

Introdução: A distonia de torção primária (DTP) de início precoce é uma doença de herança autossômica dominante, com penetrância estimada entre 30 e 40 por cento, sendo que a maioria dos casos se inicia na primeira década de vida. Caracteristicamente, inicia-se em um dos membros e tende a generalizar-se. A deleção GAG no DYT1 é a única mutação até hoje identificada nestes casos. Estima-se que a mesma seja encontrada em cerca de dois terços dos casos de DTP com fenótipo clássico, mas existe um certo grau de heterogeneidade genética, onde mutações neste gene não são encontradas. Entre judeus asquenazitas, cerca de 90 por cento dos casos advêm de um único evento mutagênico ocorrido há cerca de 350 anos, uma mutação fundadora. A mesma mutação já foi descrita em pacientes das mais variadas etnias, mas na literatura não há dados suficientes que nos permitam afirmar se estas mutações são frutos de eventos independentes, o que seria um indício de que este sítio do DYT1 é particularmente propenso a mutações. No Brasil ainda não há relatos publicados que confirmem a presença desta mutação entre pacientes com DTP de início precoce. Objetivos: investigar a presença da deleção GAG no DM em pacientes brasileiros com DTP de início precoce e, através da análise de haplótipos ligados à mutação em pacientes de origens diferentes, verificar se este sítio no DM é propenso a mutações. Pacientes e métodos: 14 probandos brasileiros com DTP de início precoce foram investigados para a deleção GAG no DM através de cromatografia desnaturante de alta performance. Quando disponíveis, familiares destes pacientes também foram investigados. Para a pesquisa de haplótipos relacionados à mutação, fizemos genotipagem utilizando marcadores polimórficos próximos do gene. Foram avaliados vinte e oito indivíduos positivos para a mutação, de famílias diferentes e origens étnicas diversas. Resultados: dentre os 14 probandos brasileiros, 1 foi positivo para a mutação e a investigação de familiares revelou mais dois membros positivos para a mesma. A análise dos haplótipos de 28 pacientes revelou pelo menos 12 tipos diferentes. alguns compartilhados por indivíduos de mesma origem étnica, outros compartilhados por indivíduos de etnias diferentes. A análise dos haplótipos nos permitiu identificar uma mutação nova na família de brasileiros. Conclusões: a deleção GAG no DYT1 é encontrada entre brasileiros com DTP de início precoce. Em nosso meio também existe heterogeneidade genética, onde casos com fenótipo típico não apresentam esta mutação. A análise dos haplótipos identificou uma mutação nova e pelo menos 12 haplótipos diferentes num grupo de 28 pacientes, sugerindo que este sítio no DYT1 é particularmente propenso a mutações.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Clinical and Epidemiological Correlates of Task-Specific Dystonia in a Large Cohort of Brazilian Music Players

Musician's dystonia is a task-specific dystonia (TSD) worldwide disabling disorder, and most of the affected individuals may have severe difficulty to play their instrument. Many professional music players may have to quit working as a player. The objective of the present study was to evaluate the clinical characteristics and frequency of TSD in Brazilian music players and to promote awareness of this condition among musicians. We visited orchestras and music schools delivering lectures on TSD and about the scope of our survey. Musicians were invited to answer a questionnaire, and those with possible neurological dysfunction associated with musical performance were recorded by video while playing the instrument. We visited 51 orchestras and music schools in 19 Brazilian cities between March 2013 and March 2015. We collected 2,232 questionnaires, and 72 subjects with suspicion of dystonia were video recorded during specific tasks and evaluated regarding motor impairment. Forty-nine individuals (2.2%) were diagnosed as having TSD (mean age 36.4 years92% male). The instruments most associated with TSD were acoustic guitar (36.7%) and brass instruments (30.6%). We concluded that Brazilian TSD music players are mainly male, classical music professionals, around 30 years of age, with arms, hands, or oromandibular muscles affected. TSD is a neurological condition that can impair musical performance and should receive more attention from musicians, teachers, and health professionals.FAPESP (Sao Paulo State Research Foundation)CAPES (Brazil)Univ Fed Sao Paulo UNIFESP, Escola Paulista Med, Movement Disorders Unit, Dept Neurol & Neurosurg, Sao Paulo, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, Sao Paulo, BrazilUniv Estadual Paulista UNESP, Inst Arte, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo UNIFESP, Escola Paulista Med, Movement Disorders Unit, Dept Neurol & Neurosurg, Sao Paulo, BrazilFAPESP: 2012/10544-5CAPES: 1604/2015Web of Scienc

Notificações espontâneas de eventos adversos a medicamentos hospitalares: estudo piloto

INTRODUÇÃO: A vigilância pós-comercialização de medicamentos visa à detecção de problemas de segurança, qualidade e efetividade. A identificação de eventos adversos a medicamentos (EAM) é realizada, principalmente pela notificação espontânea por profissionais da saúde. Este método permite a comunicação dos riscos em farmacovigilância e contribui para a regulamentação do mercado. OBJETIVO: Estimar a prevalência de reações adversas a medicamentos (RAM) e as suspeitas de inefetividade terapêutica (IT) notificadas por profissionais da saúde; verificar os fármacos e o tipo medicamentos envolvidos, a gravidade, a causalidade, o mecanismo de produção e as manifestações clínicas dos eventos. MÉTODOS: Estudo transversal foi conduzido em um hospital de ensino, de alta complexidade, integrante da Rede Sentinela, no ano de 2008. A gravidade das RAM foi classificada quanto à intensidade (leve, moderada, grave e letal), os medicamentos associados aos EAM foram categorizados segundo o tipo (referência ou similar); o grau de causalidade foi imputado com o algoritmo de Naranjo e o mecanismo de ocorrência da RAM foi analisado segundo a definição de Rawlins e Thompson  (A e B). RESULTADOS: No período, houve 103 notificações, sendo 39 de IT e 64 de RAM. As prevalências de EAM/paciente e EAM/leito foram, respectivamente, 0,3% e 11,9%. O enfermeiro foi o principal notificador (53,4%). A maioria das RAM foi classificada como sendo do tipo A (82,8%), leve (81,3%), de causalidade possível (57,8%) e relacionada aos medicamentos referência (20/35). Imunoglobulina humana, docetaxel e paclitaxel foram os fármacos comumente associados à RAM. As IT relacionaram-se ao uso de medicamentos similares (26/29), principalmente dos fármacos midazolam e ganciclovir. CONCLUSÕES Os resultados das notificações contribuíram para a proposição de rastreadores de monitoramento da segurança dos medicamentos e na qualificação de fornecedores para a instituição.</p

Notificações espontâneas de eventos adversos a medicamentos hospitalares: Estudo piloto

INTRODUCTION: Post-marketing surveillance of drugs aims to detect problems related to safety, effectiveness and quality. The identification of adverse drug events (ADE) is made, mainly, by health professionals´ spontaneous reporting. This method allows risk communication in pharmacovigilance and contributes for market regulation. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of adverse drug reaction (ADR) and the suspicions of therapeutic failure (TF) reported by health professionals; to verify the active principle and type of drugs related to ADE, seriousness, causality, production mechanism and clinical manifestation of the events identified. METHODS: A cross-sectional study was performed in a teaching and public hospital which integrates the Sentinel Hospital Network, in 2008. ADR seriousness was classified according to intensity (mild, moderate, serious and lethal); drugs associated with ADE were categorized according to type (brand name drugs and non-brand name drugs); causality was imputed with Naranjo algorithm and the mechanism of occurrence was analyzed according to Rawlins e Thompson definitions (A or B). RESULTS: There were 103 ADE reports in the period, of which 39 comprised TF and 64 ADR. Nurses reported the most ADE (53.4%). The majority of ADR were classified as type A (82.8%), mild (81.3%), possible (57.8%), according to causality assessment, and related to brand name drugs (20/35). Human immunoglobulin, docetaxel and paclitaxel were the drugs frequently associated with ADR. TF arising from no-brand name drugs (26/29), regarding, mainly, midazolam and ganciclovir. CONCLUSION: The results of the ADE report contribute for proposition of trigger tools for intensive monitoring of drug safety, as well as for the supplier qualification and for the improvement of quality products.INTRODUCCIÓN: La vigilancia poscomercialización de medicamentos tiene como objetivo la detección de problemas de seguridad, efectividad y cualidad. La identificación de acontecimientos adversos a medicamentos (AAM) se realiza, principalmente, por las notificaciones espontáneas de profesionales de la salud. Este método permite la comunicación de riesgos en farmacovigiláncia y contribuye para la reglamentación del mercado. OBJETIVO: Estimar la prevalencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) y las sospechas de inefectividad terapéutica (IT) notificadas por los profesionales de la salud; verificar los fármacos y el tipo de medicamento envueltos; la gravedad; causalidad, el mecanismo de producción y las manifestaciones clínicas de los acontecimientos. METODOLOGÍA: Se ha realizado, en 2008, un Estudio transversal en un hospital de público de enseñanza , integrante de la Red de Hospitales CentinelasLa gravedad de las RAM fue clasificada según la intensidad (leve, moderada, grave y fatal); los medicamentos asociados a los AAM fueron categorizados según el tipo (similar o de marca); el grado de causalidad fue imputado con el algoritmo de Naranjo y el mecanismo de ocurrencia de las RAM fue evaluado según la definición de Rawlins y Thompson (A y B). RESULTADOS: Durante el período del estudio hubo 103 notificaciones, de las cuales 39 eran de IT y 64 de RAM. Los enfermeros fueran los principales notificantes (53,4%). La mayoría de las RAM fueron del tipo A (82,8%), leves (81,3%) de causalidad posible (57,8%) y relacionadas con los fármacos de referencia (20/35). La inmunoglobulina humana, docetaxel y paclitaxel estaban comúnmente asociados con RAM. Las IT se asociaron al uso de medicamentos similares (26/29), especialmente midazolam y ganciclovir. CONCLUSIONES: Los resultados de las notificaciones contribuyeron para la propuesta de rastreadores de seguimiento de seguridad de medicamentos. Además, permitió la calificación de proveedores de medicamentos en el hospital.INTRODUÇÃO: A vigilância pós-comercialização de medicamentos visa à detecção de problemas de segurança, qualidade e efetividade. A identificação de eventos adversos a medicamentos (EAM) é realizada, principalmente pela notificação espontânea por profissionais da saúde. Este método permite a comunicação dos riscos em farmacovigilância e contribui para a regulamentação do mercado. OBJETIVO: Estimar a prevalência de reações adversas a medicamentos (RAM) e de suspeitas de inefetividade terapêutica (IT) notificadas por profissionais da saúde; verificar os fármacos e o tipo medicamentos envolvidos, a gravidade, a causalidade, o mecanismo de produção e as manifestações clínicas dos EAM notificados. MÉTODOS: Estudo transversal foi conduzido, em 2008, num hospital de ensino de alta complexidade e integrante da Rede Sentinela. A gravidade das RAM foi classificada quanto à intensidade (leve, moderada, grave e letal), o grau de causalidade foi imputado com o algoritmo de Naranjo e o mecanismo de ocorrência da RAM foi analisado segundo a definição de Rawlins e Thompson (A e B). Os medicamentos associados aos EAM foram categorizados segundo o tipo (referência ou similar). RESULTADOS: No período, houve 103 notificações, sendo 39 de IT e 64 de RAM. As prevalências de EAM/paciente e EAM/leito foram, respectivamente, 0,3% e 11,9%. O enfermeiro foi o principal notificador (53,4%). A maioria das RAM foi classificada como sendo do tipo A (82,8%), leve (81,3%), de causalidade possível (57,8%) e relacionada aos medicamentos referência (20/35). Imunoglobulina humana, docetaxel e paclitaxel foram os fármacos comumente associados à RAM. As IT relacionaram-se ao uso de medicamentos similares (26/29), principalmente dos fármacos midazolam e ganciclovir. CONCLUSÕES: Os resultados das notificações contribuíram para a proposição de rastreadores de monitoramento da segurança dos medicamentos e na qualificação de fornecedores para a instituição

Notificações espontâneas de eventos adversos a medicamentos hospitalares: Estudo piloto

INTRODUCTION: Post-marketing surveillance of drugs aims to detect problems related to safety, effectiveness and quality. The identification of adverse drug events (ADE) is made, mainly, by health professionals´ spontaneous reporting. This method allows risk communication in pharmacovigilance and contributes for market regulation. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of adverse drug reaction (ADR) and the suspicions of therapeutic failure (TF) reported by health professionals; to verify the active principle and type of drugs related to ADE, seriousness, causality, production mechanism and clinical manifestation of the events identified. METHODS: A cross-sectional study was performed in a teaching and public hospital which integrates the Sentinel Hospital Network, in 2008. ADR seriousness was classified according to intensity (mild, moderate, serious and lethal); drugs associated with ADE were categorized according to type (brand name drugs and non-brand name drugs); causality was imputed with Naranjo algorithm and the mechanism of occurrence was analyzed according to Rawlins e Thompson definitions (A or B). RESULTS: There were 103 ADE reports in the period, of which 39 comprised TF and 64 ADR. Nurses reported the most ADE (53.4%). The majority of ADR were classified as type A (82.8%), mild (81.3%), possible (57.8%), according to causality assessment, and related to brand name drugs (20/35). Human immunoglobulin, docetaxel and paclitaxel were the drugs frequently associated with ADR. TF arising from no-brand name drugs (26/29), regarding, mainly, midazolam and ganciclovir. CONCLUSION: The results of the ADE report contribute for proposition of trigger tools for intensive monitoring of drug safety, as well as for the supplier qualification and for the improvement of quality products.INTRODUCCIÓN: La vigilancia poscomercialización de medicamentos tiene como objetivo la detección de problemas de seguridad, efectividad y cualidad. La identificación de acontecimientos adversos a medicamentos (AAM) se realiza, principalmente, por las notificaciones espontáneas de profesionales de la salud. Este método permite la comunicación de riesgos en farmacovigiláncia y contribuye para la reglamentación del mercado. OBJETIVO: Estimar la prevalencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) y las sospechas de inefectividad terapéutica (IT) notificadas por los profesionales de la salud; verificar los fármacos y el tipo de medicamento envueltos; la gravedad; causalidad, el mecanismo de producción y las manifestaciones clínicas de los acontecimientos. METODOLOGÍA: Se ha realizado, en 2008, un Estudio transversal en un hospital de público de enseñanza , integrante de la Red de Hospitales CentinelasLa gravedad de las RAM fue clasificada según la intensidad (leve, moderada, grave y fatal); los medicamentos asociados a los AAM fueron categorizados según el tipo (similar o de marca); el grado de causalidad fue imputado con el algoritmo de Naranjo y el mecanismo de ocurrencia de las RAM fue evaluado según la definición de Rawlins y Thompson (A y B). RESULTADOS: Durante el período del estudio hubo 103 notificaciones, de las cuales 39 eran de IT y 64 de RAM. Los enfermeros fueran los principales notificantes (53,4%). La mayoría de las RAM fueron del tipo A (82,8%), leves (81,3%) de causalidad posible (57,8%) y relacionadas con los fármacos de referencia (20/35). La inmunoglobulina humana, docetaxel y paclitaxel estaban comúnmente asociados con RAM. Las IT se asociaron al uso de medicamentos similares (26/29), especialmente midazolam y ganciclovir. CONCLUSIONES: Los resultados de las notificaciones contribuyeron para la propuesta de rastreadores de seguimiento de seguridad de medicamentos. Además, permitió la calificación de proveedores de medicamentos en el hospital.INTRODUÇÃO: A vigilância pós-comercialização de medicamentos visa à detecção de problemas de segurança, qualidade e efetividade. A identificação de eventos adversos a medicamentos (EAM) é realizada, principalmente pela notificação espontânea por profissionais da saúde. Este método permite a comunicação dos riscos em farmacovigilância e contribui para a regulamentação do mercado. OBJETIVO: Estimar a prevalência de reações adversas a medicamentos (RAM) e de suspeitas de inefetividade terapêutica (IT) notificadas por profissionais da saúde; verificar os fármacos e o tipo medicamentos envolvidos, a gravidade, a causalidade, o mecanismo de produção e as manifestações clínicas dos EAM notificados. MÉTODOS: Estudo transversal foi conduzido, em 2008, num hospital de ensino de alta complexidade e integrante da Rede Sentinela. A gravidade das RAM foi classificada quanto à intensidade (leve, moderada, grave e letal), o grau de causalidade foi imputado com o algoritmo de Naranjo e o mecanismo de ocorrência da RAM foi analisado segundo a definição de Rawlins e Thompson (A e B). Os medicamentos associados aos EAM foram categorizados segundo o tipo (referência ou similar). RESULTADOS: No período, houve 103 notificações, sendo 39 de IT e 64 de RAM. As prevalências de EAM/paciente e EAM/leito foram, respectivamente, 0,3% e 11,9%. O enfermeiro foi o principal notificador (53,4%). A maioria das RAM foi classificada como sendo do tipo A (82,8%), leve (81,3%), de causalidade possível (57,8%) e relacionada aos medicamentos referência (20/35). Imunoglobulina humana, docetaxel e paclitaxel foram os fármacos comumente associados à RAM. As IT relacionaram-se ao uso de medicamentos similares (26/29), principalmente dos fármacos midazolam e ganciclovir. CONCLUSÕES: Os resultados das notificações contribuíram para a proposição de rastreadores de monitoramento da segurança dos medicamentos e na qualificação de fornecedores para a instituição

Características clínicas e de neuroimagem molecular de pacientes brasileiros com doença de Parkinson e mutações nos genes PARK2 ou PARK8

OBJECTIVE: To describe clinical and neuroimaging (SPECT) characteristics of Brazilian patients with Parkinson's disease (PD) and mutations in PARK2 or PARK8 genes. METHOD: A total of 119 patients meeting clinical criteria for PD were evaluated. RESULTS: Of all patients studied, 13 had mutations in either PARK2 (n=9) or PARK8 genes (n=4). No statistically significant differences in clinical characteristics in both groups were seen. SPECT with [99mTc] TRODAT-1 showed significant differences between patient and control and the most remarkable difference was between PARK2 and control. CONCLUSION: The study found a frequency of mutation of 10.1% and it was most commonly seen in women. These patients had long disease course and high rates of dyskinesia after L-DOPA use. PARK8 patients did not have a relevant family history of PD.OBJETIVO: Descrever as características clínicas e de neuroimagem (SPECT) de pacientes brasileiros com doença de Parkinson e mutações PARK2 e PARK8. MÉTODO: Foram avaliados 119 pacientes com critérios clínicos para a doença de Parkinson. RESULTADO: Entre os pacientes avaliados foram encontrados 13 pacientes com mutação nos genes PARK2 (n=9) ou PARK8 (n=4). Não houve diferença significativa na avaliação das características clínicas entre os dois grupos. Os resultados de SPECT mostraram diferenças significativas quanto ao potencial de ligação do [99mTc] TRODAT-1 SPECT entre pacientes vs. controle, sendo a diferença mais pronunciada entre PARK2 e controle. CONCLUSÃO: A freqüência de mutação encontrada foi 10,1%, sendo mais comum em mulheres. Estes pacientes apresentavam longo tempo de doença e alta prevalência de discinesias associadas ao uso da levodopa. Nossos pacientes com PARK8 não apresentaram uma história familiar relevante de doença de Parkinson.Hospital Israelita Albert Einstein Instituto Israelita de Ensino e PesquisaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Division of Movement DisordersUNIFESP-EPM Laboratório Interdisciplinar de Neurociências ClínicasUNIFESP, EPM, Division of Movement DisordersUNIFESP, EPM Laboratório Interdisciplinar de Neurociências ClínicasSciEL

High 15-f-2t-isoprostane levels in patients with a previous history of nonmelanoma skin cancer: the effects of supplementary antioxidant therapy

Phase I of this study was aimed at comparing the profiles of oxidative stress biomarkers in patients with history of nonmelanoma skin cancer (NMSC), previously treated with surgery, to the healthy subjects. Phase II aimed to evaluate the effects of supplementary antioxidant therapy on the levels of biomarkers in the case group. In Phase I, oxidative stress biomarkers were measured in blood samples obtained from 24 healthy subjects and 60 patients with history of NMSC previously treated with surgery. In Phase II, the 60 patients with history of NMSC were randomized into two subgroups, one receiving placebo (n = 34) and the other (n = 26) receiving vitamin C, vitamin E, and zinc supplementation for 8 weeks, followed by reevaluation of biomarkers. Results. In Phase I, patients with history of NMSC showed increased plasma concentrations of all biomarkers, but only 15-F-2t-isoprostane was significantly higher than in the healthy subjects. Risk of NMSC increased by 4% for each additional 1 pg/mL increase in 15-F-2t-isoprostane. In Phase II, supplementation did not significantly reduce levels of oxidative stress biomarkers. Patients with history of NMSC had significantly high 15-F-2t-isoprostane plasma levels; supplementation did not result in significant reduction of oxidative stress biomarkers. This trial was registered with ClinicalTrials.gov (ID NCT02248584)2015CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQFUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP482958/2011-1sem informaçã

High 15-f2t-isoprostane Levels In Patients With A Previous History Of Nonmelanoma Skin Cancer: The Effects Of Supplementary Antioxidant Therapy.

Phase I of this study was aimed at comparing the profiles of oxidative stress biomarkers in patients with history of nonmelanoma skin cancer (NMSC), previously treated with surgery, to the healthy subjects. Phase II aimed to evaluate the effects of supplementary antioxidant therapy on the levels of biomarkers in the case group. In Phase I, oxidative stress biomarkers were measured in blood samples obtained from 24 healthy subjects and 60 patients with history of NMSC previously treated with surgery. In Phase II, the 60 patients with history of NMSC were randomized into two subgroups, one receiving placebo (n = 34) and the other (n = 26) receiving vitamin C, vitamin E, and zinc supplementation for 8 weeks, followed by reevaluation of biomarkers. In Phase I, patients with history of NMSC showed increased plasma concentrations of all biomarkers, but only 15-F2t-isoprostane was significantly higher than in the healthy subjects. Risk of NMSC increased by 4% for each additional 1 pg/mL increase in 15-F2t-isoprostane. In Phase II, supplementation did not significantly reduce levels of oxidative stress biomarkers. Patients with history of NMSC had significantly high 15-F2t-isoprostane plasma levels; supplementation did not result in significant reduction of oxidative stress biomarkers. This trial was registered with ClinicalTrials.gov (ID NCT02248584).201596356

Mutations in the Na+/K+-ATPase α3 Gene ATP1A3 Are Associated with Rapid-Onset Dystonia Parkinsonism

AbstractRapid-onset dystonia-parkinsonism (RDP, DYT12) is a distinctive autosomal-dominant movement disorder with variable expressivity and reduced penetrance characterized by abrupt onset of dystonia, usually accompanied by signs of parkinsonism. The sudden onset of symptoms over hours to a few weeks, often associated with physical or emotional stress, suggests a trigger initiating a nervous system insult resulting in permanent neurologic disability. We report the finding of six missense mutations in the gene for the Na+/K+-ATPase α3 subunit (ATP1A3) in seven unrelated families with RDP. Functional studies and structural analysis of the protein suggest that these mutations impair enzyme activity or stability. This finding implicates the Na+/K+ pump, a crucial protein responsible for the electrochemical gradient across the cell membrane, in dystonia and parkinsonism