Padrão de metilação do gene P16INK4A e de infecções por HPV de alto risco acompanham a evolução de lesões cervicais

SUMMARY High-risk human papillomavirus (hr-HPV) infection is necessary but not sufficient for cervical cancer development. Recently, P16INK4A gene silencing through hypermethylation has been proposed as an important cofactor in cervical carcinogenesis due to its tumor suppressor function. We aimed to investigate P16INK4A methylation status in normal and neoplastic epithelia and evaluate an association with HPV infection and genotype. This cross-sectional study was performed with 141 cervical samples from patients attending Hospital Moncorvo Filho, Rio de Janeiro. HPV detection and genotyping were performed through PCR and P16INK4A methylation by nested-methylation specific PCR (MSP). HPV frequency was 62.4% (88/141). The most common HPV were HPV16 (37%), HPV18 (16.3%) and HPV33/45(15.2%). An upward trend was observed concerning P16INK4A methylation and lesion degree: normal epithelia (10.7%), low grade lesions (22.9%), high grade (57.1%) and carcinoma (93.1%) (p < 0.0001). A multivariate analysis was performed to evaluate an association between methylation, age, tobacco exposure, HPV infection and genotyping. A correlation was found concerning methylation with HPV infection (p < 0.0001), hr-HPV (p = 0.01), HSIL (p < 0.0007) and malignant lesions (p < 0.0001). Since viral infection and epigenetic alterations are related to cervical carcinoma, we suggest that P16INK4A methylation profile maybe thoroughly investigated as a biomarker to identify patients at risk of cancer.RESUMO É reconhecido que infecções por papilomavírus humanos de alto risco (HPV) são causa necessária, mas não suficiente para o desenvolvimento do câncer cervical. Recentemente, estudos de silenciamento gênico apontaram que a hipermetilação do gene p16INK4A é importante co-fator para a carcinogênese cervical, eliminando a função supressora de tumor da proteína p16 em lesões malignas. Entretanto poucos estudos avaliaram a relação da metilação com a progressão da doença. Nosso objetivo foi investigar o padrão de metilação do gene P16INK4A em diferentes graus de lesão cervical e sua associação com a infecção por diferentes tipos de HPV. Nosso estudo de corte transversal avaliou 141 amostras cervicais de pacientes atendidas no Hospital Moncorvo Filho, Rio de Janeiro. A detecção e tipagem do HPV foi realizada pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR), e a metilação do gene P16INK4A pela PCR-metilação específica em formato nested (MSP). A frequência de HPV foi de 62,4% (88/141). O tipo mais prevalente foi o HPV16 (37%), seguido pelo HPV18 (16,3%) e HPV33/45 (15,2%). Curva ascendente foi observada quanto ao padrão de metilação do gene P16INK4A e o grau da lesão: a metilação foi identificada em somente 10,7% das amostras de epitélio normal, em 22,9% das lesões de baixo grau, em 57,1% das lesões de alto grau e em 93,1% dos carcinomas (p < 0,0001). Foram feitas análises univariada e multivariada a fim de correlacionar metilação, idade, exposição ao tabaco, infecção e genótipo de HPV. Foi encontrada correlação da metilação com a infecção pelo HPV (p < 0,0001), genótipos de alto risco (p = 0,01), lesões de alto grau (p < 0,0007) e câncer (p < 0,0001). Uma vez que infecções pelo HPV e alterações epigenéticas mostraram forte associação estatística com o carcinoma cervical, sugerimos que estes padrões de metilação possam ser avaliados como potenciais biomarcadores, combinados à detecção dos HPV oncogênicos para identificação de pacientes em risco de câncer

Formação inicial e a educação física escolar: a contribuição do PET/ESEF na mediação deste processo

OBJECTIVE: Present a rescue of the strategies of approximation with the basic education network, developed by the Physical Education Tutorial Education Program (PET/ESEF), aiming to signal their contribution in teacher training to work in the field of Physical Education at school, highlighting the performance trajectory graduates. METHODS: The qualitative research was carried out with two axes of data collection. On one axis, a documentary search was carried out for reports, minutes and social media referring to the 30-year history of PET / ESEF. In the second axis, the data collection process, carried out in 2020, involved the identification of graduates from information available on the Lattes Platform and social media, focusing on their area of expertise and training. The collected data were analyzed in a descriptive way aiming at the constitution of the two analysis categories: a) Description of actions and targeted strategies for teaching and; b) Professional and teaching career paths. RESULTS: The actions presented different proposals for intervention and experiences at school, considering the possibilities of body culture and the area of Physical Education. The graduates had contact with students of different age groups, due to the dynamics organized throughout the actions, which may have contributed to their professional growth. The graduates had a professional growth when they joined the program, becoming more able to deal with schoolchildren of different age groups, due to the diversification of dynamics and audiences that had contact throughout the actions. In addition, during the career of graduate analysis, we identified that the vast majority did post-graduate courses, which is also understood as a program incentive. CONCLUSION: The PET / ESEF within the guidelines proposed by the program contributes to the differentiated training of the members who composed it. An important part has operations in basic education network, others, act or acted as teachers in higher education, and also has privileged the graduate space for your personal and professional improvement.OBJETIVO: Apresentar um resgate das estratégias de aproximação com a rede de educação básica, desenvolvidas pelo Programa de Educação Tutorial da Educação Física (PET/ESEF), objetivando sinalizar sua contribuição na formação docente para atuação no campo da Educação Física escolar, destacando a trajetória de atuação profissional dos egressos. MÉTODOS: A pesquisa qualitativa foi realizada com dois eixos de coleta dos dados. Em um eixo foi realizada busca documental de relatórios, atas e mídias sociais referentes a 30 anos de história do PET/ESEF. Já no segundo eixo, o processo de coleta dos dados, realizado no ano de 2020, envolveu a identificação dos egressos a partir de informações disponibilizadas na Plataforma Lattes e mídias sociais, com foco na sua área de atuação e formação. Os dados coletados foram analisados de forma descritiva visando a constituição das duas categorias de análise: a) Descrição das ações e estratégias voltadas para a docência e; b) Percursos profissionais e de atuação docente. RESULTADOS: As ações apresentaram diferentes propostas de intervenção e vivências na escola, considerando as possibilidades da cultura corporal e a área da Educação Física. Os egressos tiveram contato com escolares de diferentes faixas etárias, devido às dinâmicas organizadas ao longo das ações, o que pode ter contribuído para seu crescimento profissional. Além disso, no decorrer da análise do percurso profissional dos egressos, identificamos que a grande maioria realizou cursos de pós-graduação, sendo esta entendida também como incentivo do programa. CONCLUSÃO: O PET/ESEF dentro das diretrizes propostas pelo programa contribui para a formação diferenciada dos membros que o compuseram. Uma parcela importante tem atuação na rede de educação básica, outros, atuam ou atuaram como docentes do ensino superior, e ainda, tem privilegiado o espaço da pós-graduação para seu aprimoramento humano e profissional

Adenoma pleomórfico da glândula submandibular: Pleomorphic adenoma of the submandibular gland

Introdução: O Adenoma Pleomórfico é o mais comum dentre os tumores benignos, desenvolvendo-se em áreas de tecido glandular, apesar de ser uma importante patologia glandular salivar, o acometimento da glândula submandibular não é o mais prevalente, e sim o da glândula parótida, o que acaba por negligenciar tal manifestação. Apresentação do Caso: Paciente com 38 anos, sexo feminino, melanoderma, procurou o serviço de otorrinolaringologia devido aparecimento de nódulo em região cervical há cerca de 04 anos, associado à limitação de movimento, com prejuízo estético há 02 meses. Nega dor. Ao exame físico local, evidenciou-se lesão nodular de consistência firme, unilocular.&nbsp; À análise histológica, evidenciou ausência de sinais de malignidade. Discussão: O Adenoma Pleomórfico tem crescimento lento, normalmente, perceptível previamente à consulta médica, de anos a meses, apresentando-se de forma muito semelhante a uma linfonodomegalia cervical, indolor e de consistência firme, podendo se manifestar em todas as idades, com predominância entre os 40 e 50 anos, sendo a excisão cirúrgica com margem de segurança seu tratamento de referência, na maioria das vezes, com um excelente prognóstico e baixo índice de recidivas. Conclusão: A evolução lenta é determinante para a percepção atrasada da lesão em questão, e consequentemente, para a necessidade de excisão cirúrgica, para que se tenha um bom prognóstico, além do aumento nas chances de malignização do tumor, o que torna necessário que haja uma maior exploração do tema ao longo da graduação médica, a fim de repercutir na otimização do diagnóstico e tratamento em níveis de saúde menos avançados e mais acessíveis à população em geral

Síndrome de Stickler: Stickler's Syndrome

INTRODUÇÃO: A Síndrome Stickler é uma colagenopatia, rara, hereditária e caráter autossômica dominante, sua incidência é de 1/7500 nascimentos. APRESENTAÇÃO CASO: GPS, sexo masculino, 5 anos, admitido no Hospital das Clínicas de Goiânia, portador de miopia importante e fissura palatina desde o nascimento, queixava-se de baixa acuidade visual há 3meses. Durante a inspeção, foram evidenciados face plana, maxilar curto, olhos proeminentes e pregas epicantais. DISCUSSÃO: A síndrome é caracterizada por um artro-oftalmopatia, ou seja, anormalidades esqueléticas, anomalias orofaciais, perda auditiva, osteoartrite prematura, perda neuro-sensorial,fenda palatina, miopatia grave e cegueira. É classificada de acordo com a mutação em Tipo I, II e III. CONCLUSÃO: Por se tratar de uma síndrome genética rara, é de difícil diagnóstico, necessita de uma análise fenotípica, um quadro clínico favorável e história familiar. Não existe um tratamento curativo. Portanto, quanto mais precoce seu diagnóstico, a intervenção será mais rápida e melhor será o prognóstico

Detecção de Papilomavirus humanos e vírus Epstein /barr em lesõe malignas do trato genital masculino

O câncer de pênis é um tumor raro. Entretanto, seu curso, física e psicologicamente mutilante, e os decepcionantes resultados terapêuticos situam-se entre os mais perigosos tumores humanos. Nos últimos anos, evidências se acumulam definindo o HPV como agente etiológico do câncer cervical. Entretanto, poucos estudos sobre a etiologia do câncer de pênis vêm sendo conduzidos em todo o mundo. Alguns genótipos do HPV tem sido encontrados em cerca de 40 a 70% dos carcinomas penianos, com maior prevalência de HPV 16 e 18. Acredita-se que a presença de cofatores, em especial o HIV e o vírus Epstein-Barr (EBV), possam ter um papel na progressão a esta neoplasia. O EBV é associado com diversas doenças malignas na população humana e especula-se sobre seu envolvimento na carcinogênese anogenital. O objetivo desse projeto foi determinar a prevalência do HPV 16 e 18. Acredita-se que a presença de cofatores, em especial o HIV e o vírus Epstein-Barr (EBV), possam ter um papel na progressão a esta neoplasia. O EBV é associado com diversas doenças malignas na população humana e especula-se sobre o seu envolvimento na carcinogênse anogenital. O objetivo desse projeto foi determinar a prevalência do HPV em lesões lesões malignas de pênis provenientes de pacientes atendidos no Hospital do INCA. Simultaneamente, avaliamos a presença do EBV como possível agente agente associado ao câncer de pênis. Para tanto utilizamos a técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e de Polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição (RFLP). Foram selecionados 135 pacientes entre os anos de 2005 e 2010 do INCA. A média de idade foi de 58,5 anos. A infecção pelo HPV foi detectada pela PCR usando primers genéricos MY09/MY11. As amostras foram em seguida submetidas ao PCR tipo-específico para detecção od HPV 16,18, 33, 35, 45 e 58 e as não tipadas foram então submetidas a técnica de RFLP. Das 135 amostras de carcinoma de pênis, 82 foram MY positivas (60,7%): 27 apresentaram HPV16, (29,7%), 5 HPV18 (5,5)%), 21 HPV45 (23,1) e 9 HPV6 (9,9%0. Foram observadas 7 infecções mistas (9,2%). Onze casos foram indeterminados (HPVX) (13,4%). Em relação ao EBV, 46,7% das amostras de carcinoma foram positivas, sendo o EBV-1 o mais prevalente (74,6%). Trinta e seis amostras de carcinoma foram positivas tanto para HPV como para EBV (34,1%). Foi analisado o grau de diferenciação do câncer, mas sua relação com o status ou tipo de HPV e/ou EBV não teve significância estatística (p>0,05). Também não foi verificada significância estatística entre a idade dos pacientese prevalência do HPV45 e uma queda na frequência do HPV18, aqui descritas também tem sido vistas em estudos de prevalência de HPV em câncer cervical, apontando uma nova tendência de circulação destes genótipos no mundo. A possibilidade de sinergismo entre o EBV e o HPV para iniciar os eventos da carcinogênese ja foi sugerida para o câncer cervical. em nossa amostra, o EBV foi detectado em todos os tipos de lesões estudadas, inclusive em carcinomas in situ e não invasivos, o que sugere que sua presença não é decorrente de uma infecção/ reativação tardia, mas sim acompanha a história natural do câncer. Vale ressaltar que a etiologia o câncer de pênis ainda não foi totalmente elucidada, e o HPV e EBV continuam sendo considerados agentes controversos, assim mais estudos são necessários para comprovar ou refutar essa possível associação, especialmente agora que há vacinas profiláticas para o HPV comercialmente disponíveis.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio

Instituto Nacional de Câncer - INCA

Nos últimos anos, evidências se acumularam definindo o HPV (papilomavírus humano) como agente etiológico do câncer cervical. Entretanto, poucos estudos sobre a etiologia do câncer de pênis vêm sendo conduzidos em todo o mundo, mesmo sendo uma doença potencialmente mutilante. Embora sua ocorrência mundial seja relativamente rara, essa frequência é maior em alguns países em desenvolvimento. Alguns genótipos do HPV têm sido encontrados em cerca de 40 a 70% dos carcinomas penianos, com maior prevalência de HPV 16 e 18. Acredita-se que a presença de cofatores, em especial o vírus Epstein-Barr (EBV), possam ter um papel na progressão a esta neoplasia. O EBV é associado com diversas doenças malignas na população humana e especula-se sobre seu envolvimento na carcinogênese anogenital. Recentemente, novas pesquisas apontaram que fenômenos epigenéticos, como a hipermetilação do gene pINK4a, podem estar diretamente relacionados à carcinogênese peniana. Dentre os mecanismos de silenciamento gênico, a hipermetilação do gene pINK4a é considerada um evento epigenético comum, sendo encontrada em muitos casos de neoplasias humanas, incluindo o câncer de pênis. O desenvolvimento de técnicas moleculares sensíveis, tal como a reação em cadeia da polimerase metilação-específica (PCR-MSP), tem se mostrado uma alternativa promissora na evidenciação do papel dos fatores epigenéticos. O objetivo desse estudo é avaliar o perfil de metilação do gene pINK4a e investigar a presença do HPV e do EBV em amostras pré-malignas e malignas de pênis, bem como em amostras de pênis de pacientes clinicamente assintomáticos, a fim de contribuir para a elucidação do processo neoplásico. Para tanto, foram selecionadas 132 amostras de câncer de pênis de pacientes do período de 2005 e 2011 do INCA, 110 amostras de lesão benigna de pênis e 140 de esfregaços de pênis de pacientes do Setor de DST-UFF e da Santa Casa da Misericórdia do período de 2010 a 2013. O DNA do HPV foi detectado em 63,6% das amostras de câncer de pênis, sendo o tipo mais prevalente o HPV16 (40,5%), seguido do HPV 6 (15,5%). Em relação ao EBV, 47,7% foram positivas, sendo o EBV-1 o tipo mais prevalente (74,6%). Trinta e seis (27,3%) amostras estavam coinfectadas com HPV e EBV. Quanto ao status do gene pINK4a, das 122 amostras de câncer testadas, 62,3% apresentaram o padrão de hipermetilação, enquanto que 23,6% não estavam metiladas. Quanto às amostras de lesão benigna de pênis, 72,7% foram positivas para HPV, sendo os tipos mais frequentes os HPV11 e HPV6. Sessenta amostras foram avaliadas para o status do gene pINK4a, 70% hipermetiladas, e destas, 56,7% eram positivas para HPV. Das 140 amostras de esfregaço de pênis sem lesão aparente que foram testadas, 15% foram positivas para HPV, sendo HPV6 o tipo prevalente (38,1%), seguido do HPV16 (9,5%) e HPV11 (9,5%). Dessas amostras, apenas 7 (5%) foram positivas para EBV, sendo que 6 (85,7%) foram positivas para o EBV-1. Nossos resultados sugerem que a metilação do gene pINK4a seja um processo independente da infecção pelo HPV, e um evento precoce na carcinogênse do pênis. Novos estudos são necessários para melhor compreensão do desenvolvimento do câncer de pênis, assim como do papel do EBV e do HPV nesse processoO presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001n the last years, evidence has accumulated pointing an etiological oncogenic role for HPV (Human Papillomavirus) in cervical cancer. However, few studies have been conducted concerning HPV involvement in penile carcinoma, even though its mutilating potential. Although its occurrence is relatively rare worldwide, it can be high in some developing countries. Specific HPV genotypes have been described in 40 to 70% of penile malignant lesions, with a higher prevalence of HPV 16 and 18. It is assumed that the presence of cofactors, mainly coinfections with Epstein-Barr Virus (EBV) can play a role in the progression of penile neoplasia. EBV has been linked to several human malignancies and studies have proposed its involvement in anogenital carcinogenesis. Recently, new studies points out epigenetics phenomenons, as pINK4a gene hypermethylation, could be directly related to penile carcinogenesis. Among gene silencing mechanism, the pINK4a gene hypermethylation is regarded a commom epigenetic event, as it is detected in many cases of human neoplasia, as penile cancer. The development of sensitive technique, as MSP-PCR (specific methylation Polymerase Chain Raction), has been showed to be a promising alternative to evidence the role of epigenetic factors. The objective of this study is to evaluate pINK4a gene methylation profile and to investigate HPV and EBV presence in pre-malignants and malignants samples, as well as in clinically healthy penile samples. Thus, one hundred and thirty-two samples of penile cancer were collected from patients attended at INCA between 2005 and 2011, one hundred and ten samples of benign lesions and 140 samples of penile swab from healthy patients attended at STD-UFF sector and Santa Casa da Misericórdia between 2010 and 2013. HPV DNA was detected in 63.3% of penile cancer samples and HPV16 was the prevalent type (40.5%), followed by HPV6 (15.5%). Regarding EBV, 47.7% were positive, EBV-1 was the most prevalente type (74.6%). HPV/EBV coinfection was detected in 36 (27.3%) samples. As pINK4a gene status, from 122 samples, 62.3% presented hipermethylation pattern, while 23.6% were unmethylated. Concerning on benign penile lesions, 72.7% were HPV positive, with HPV11 and HPV6 most frequent types detected. Sixty samples were assess on pINK4a gene status, 70% were hipermethylated, which 56.7% were HPV positive. No one was positive to EBV DNA. From one hundred and forty penile swab samples, 15% were HPV posistive, HPV6 was the prevalent type (38.1%), followed by HPV16 (9.5%) and HPV11 (9.5%). Of which 7 (5%) were EBV positive, six (85.7%) of those were EBV-1. Our results suggest that pINK4a methylation is an independent process from HPV infection and an early event on penile carcinogenesis. Further studies are necessary for a better understanding of the penile cancer development, as well as the role of EBV and HPV in this proces

Proteomics analysis of tissue samples from patients with squamous cell carcinoma of the penis and positive to human papillomavirus

ABSTRACTPurpose:The aim of this study was to identify possible protein biomarkers and/or candidates for therapeutic targets in tissues of patients with SCCP, infected by HPV, applying one dimensional electrophoresis (1DE), followed by direct mass spectrometry (MS) analysis.Materials and Methods:Tissues from 10 HPV positive patients with SCCP and from 10 patients with HPV negative non-tumorous penile foreskins were analyzed applying 1D electrophoresis, followed by analysis with direct mass spectrometry (MS).Results:Sixty-three different proteins were identified in the first group and 50 in the second group. Recognition was possible for 28 proteins exclusively detected in Group 1 and 21 proteins presented only in Group 2.Conclusion:Some proteins in the first group are directly involved in the development of other types of cancer, and therefore, suitable for analysis. Complement C3 protein is a strong candidate for evaluating SCCP patients