Gastric Cancer Stem Cells: A Glimpse on Metabolic Reprogramming

Gastric cancer (GC) is one of the most widespread causes of cancer-related death worldwide. Recently, emerging implied that gastric cancer stem cells (GCSCs) play an important role in the initiation and progression of GC. This subpopulation comprises cells with several features, such as self-renewal capability, high proliferating rate, and ability to modify their metabolic program, which allow them to resist current anticancer therapies. Metabolic pathway intermediates play a pivotal role in regulating cell differentiation both in tumorigenesis and during normal development. Thus, the dysregulation of both anabolic and catabolic pathways constitutes a significant opportunity to target GCSCs in order to eradicate the tumor progression. In this review, we discuss the current knowledge about metabolic phenotype that supports GCSC proliferation and we overview the compounds that selectively target metabolic intermediates of CSCs that can be used as a strategy in cancer therapy

Mirrors Can Affect Growth Rate, Blood Profile, Carcass and Meat Traits and Caecal Microbial Activity of Rabbits Reared in a “Small Group” Free-Range System

The aim of this work was to propose a model of free-range raising for rabbit able to maximize the animal welfare and at the same time the productive performances through the use of mirrors. A total of 81 rabbits were allocated into free-range areas and divided into three groups (nine replicates per group): in the first group (face to face, F2F), the rabbits of each replicate could see each other. In the second group (blind) each replicate was isolated from the others; in the third group (mirrors), the replicates were divided as for the Blind group but two mirrors were placed in a corner of the perimeter. The blind group rabbits showed the lowest final weight (p < 0.05), while rabbits from the mirrors groups showed the best FCR and net dressing out values. The blind group showed the highest production of total short chain fatty acids, acetate (p < 0.05) and propionate (p < 0.01). The F2F rabbits showed higher levels of creatine phosphokinase and lactate dehydrogenase and lower values of blood glucose than those of the other groups, due to the higher locomotion activity. The use of mirrors can improve rabbit’s growth performance and carcass traits by lowering the rabbit’s locomotion activity in comparison to the other tested systems

High familial burden of cancer correlates with improved outcome from immunotherapy in patients with NSCLC independent of somatic DNA damage response gene status

Family history of cancer (FHC) is a hallmark of cancer risk and an independent predictor of outcome, albeit with uncertain biologic foundations. We previously showed that FHC-high patients experienced prolonged overall (OS) and progression-free survival (PFS) following PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors. To validate our findings in patients with NSCLC, we evaluated two multicenter cohorts of patients with metastatic NSCLC receiving either first-line pembrolizumab or chemotherapy. From each cohort, 607 patients were randomly case-control matched accounting for FHC, age, performance status, and disease burden. Compared to FHC-low/negative, FHC-high patients experienced longer OS (HR 0.67 [95% CI 0.46-0.95], p\u2009=\u20090.0281), PFS (HR 0.65 [95% CI 0.48-0.89]; p\u2009=\u20090.0074) and higher disease control rates (DCR, 86.4% vs 67.5%, p\u2009=\u20090.0096), within the pembrolizumab cohort. No significant associations were found between FHC and OS/PFS/DCR within the chemotherapy cohort. We explored the association between FHC and somatic DNA damage response (DDR) gene alterations as underlying mechanism to our findings in a parallel cohort of 118 NSCLC, 16.9% of whom were FHC-high. The prevalence of\u2009 65\u20091 somatic DDR gene mutation was 20% and 24.5% (p\u2009=\u20090.6684) in FHC-high vs. FHC-low/negative, with no differences in tumor mutational burden (6.0 vs. 7.6 Mut/Mb, p\u2009=\u20090.6018) and tumor cell PD-L1 expression. FHC-high status identifies NSCLC patients with improved outcomes from pembrolizumab but not chemotherapy, independent of somatic DDR gene status. Prospective studies evaluating FHC alongside germline genetic testing are warranted

Smoking status during first-line immunotherapy and chemotherapy in NSCLC patients: A case–control matched analysis from a large multicenter study

Background: Improved outcome in tobacco smoking patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) following immunotherapy has previously been reported. However, little is known regarding this association during first-line immunotherapy in patients with high PD-L1 expression. In this study we compared clinical outcomes according to the smoking status of two large multicenter cohorts. Methods: We compared clinical outcomes according to the smoking status (never smokers vs. current/former smokers) of two retrospective multicenter cohorts of metastatic NSCLC patients, treated with first-line pembrolizumab and platinum-based chemotherapy. Results: A total of 962 NSCLC patients with PD-L1 expression ≥50% who received first-line pembrolizumab and 462 NSCLC patients who received first-line platinum-based chemotherapy were included in the study. Never smokers were confirmed to have a significantly higher risk of disease progression (hazard ratio [HR] = 1.49 [95% CI: 1.15–1.92], p = 0.0022) and death (HR = 1.38 [95% CI: 1.02–1.87], p = 0.0348) within the pembrolizumab cohort. On the contrary, a nonsignificant trend towards a reduced risk of disease progression (HR = 0.74 [95% CI: 0.52–1.05], p = 0.1003) and death (HR = 0.67 [95% CI: 0.45–1.01], p = 0.0593) were reported for never smokers within the chemotherapy cohort. After a random case–control matching, 424 patients from both cohorts were paired. Within the matched pembrolizumab cohort, never smokers had a significantly shorter progression-free survival (PFS) (HR = 1.68 [95% CI: 1.17–2.40], p = 0.0045) and a nonsignificant trend towards a shortened overall survival (OS) (HR = 1.32 [95% CI: 0.84–2.07], p = 0.2205). On the contrary, never smokers had a significantly longer PFS (HR = 0.68 [95% CI: 0.49–0.95], p = 0.0255) and OS (HR = 0.66 [95% CI: 0.45–0.97], p = 0,0356) compared to current/former smoker patients within the matched chemotherapy cohort. On pooled multivariable analysis, the interaction term between smoking status and treatment modality was concordantly statistically significant with respect to ORR (p = 0.0074), PFS (p = 0.0001) and OS (p = 0.0020), confirming the significantly different impact of smoking status across the two cohorts. Conclusions: Among metastatic NSCLC patients with PD-L1 expression ≥50% receiving first-line pembrolizumab, current/former smokers experienced improved PFS and OS. On the contrary, worse outcomes were reported among current/former smokers receiving first-line chemotherapy

Anthropométrie et transplantation hépatique : de l’appariement donneur-receveur aux difficultés techniques

Liver transplantation (LT) is now a “standard of care” surgical procedure that provides a cure for selected patients with acute and chronic liver failure or certain liver tumors. Donor-to-recipient matching in liver transplantation is a multifactorial process in which several parameters are combined to make a clinical decision. Biological and clinical factors are prevalently used in this process, but anthropometric characteristics (weight, height, and BMI) are usually used for a “first fast” virtual matching between a given donor and a recipient. Variability of the volume of normal and cirrhotic livers has been largely described as not dependent only by anthropometric characteristics. In this context the identification of factors influencing liver volume variability could be of help for donor-recipient matching. The aim of this thesis was to 1) reviewing extensively the literature on donor-recipient mismatching in adult LT using brain-dead livers donors; 2) to identify factors determining liver weight variations besides anthropometrics; 3) to study factors influencing liver volume variations in cirrhotic patients and the final volume available for liver graft implantation; 4) to evaluate the impact of recipient anthropometrics on technical difficulties of LT. We found that the use of Hashimoto’s formula can predict the weight of the liver with a margin error of less than 20% in 77% of the individuals. An increase in waist circumference along with age, length of ICU stay with ventilation and abnormal GGT values were identified as factors that can increase the risk of under/overestimating LW. These factors remained statistically significantly different even after using a propensity score method that matched individuals with similar anthropometric characteristics (weight and height). Using the Hashimoto formulas in cirrhotic patients the liver volume was underestimated with a margin of error ≥20% in 29.4% and overestimated in 22.5% of individuals. We identify that about 17% of patients had a final volume available for implantation inferior to what is predicted based on anthropometrics. Independent factors influencing the final volume available for graft implantation included the number of portosystemic shunts, right anteroposterior abdominal diameter, model for end-stage liver disease (MELD) score > 25, high albumin value, and BMI > 30. Finally, anthropometrics seems not inflecting the technical difficulties of LT. Easily identifiable factors related to recipients (segment 1 morphology, previous upper abdominal surgery, severe portal hypertension) and the surgeon (operative experience, portocaval shunt fashioning, early portal section and multiple arterial reconstructions) impact operative time and blood losses of LT. However, obesity was identified as associated to increased blood losses and operative time. The modified sagittal abdominal diameterLa transplantation hépatique (TH) représente le traitement de choix de l’insuffisance hépatique terminale et de certaines formes de cancers primitifs et secondaires du foie. L’appariement entre un potentiel donneur et un receveur représente un processus multifactoriel dans lequel différents paramètres sont pris en compte dans un temps restreint. Actuellement, le poids et la taille restent les principales caractéristiques anthropométriques utilisées par les cliniciens lors du choix d’un greffon hépatique. La variabilité interindividuelle entre donneurs et/ou receveurs reste, néanmoins, difficile à estimer en utilisant ces seules caractéristiques anthropométriques. La variabilité du volume du foie normal et du foie cirrhotique dépend aussi d’autres paramètres, autre que le poids et la taille, qui restent peu étudiés. Dans ce contexte, l’estimation de la variabilité interindividuelle de volume et poids hépatique, à l’aide de modèles d’analyses statistiques et du traitement d’images, peut affiner cette procédure d’appariement basée sur l’anthropométrie. De plus, l’anthropométrie d’un receveur peut impacter les difficultés techniques d’une transplantation hépatique et cet aspect reste mal défini. Le but de ce travail était donc, d’évaluer l’impact de l’anthropométrie en transplantation hépatique à partir d’une étude clinique. Nous avons réalisé : 1) une mise au point de l’incidence et des conséquences cliniques liées aux mésappariements morphologiques en TH chez l’adulte ; 2) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du poids d’un greffon hépatique ; 3) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du volume global dans la cavité abdominale disponible pour la transplantation ; 4) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur les difficultés techniques (durée opératoire et pertes hématiques) de la transplantation hépatique. Nous avons constaté que l’utilisation d’une formule de prédiction du poids du foie basé sur l’anthropométrie (formule de Hashimoto) permet de prédire le poids du foie avec une marge d’erreur de moins de 20% pour 77% des individus sur une cohorte de 500 donneurs. En utilisant la même formule chez le cirrhotique, le volume hépatique était sous-estimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 29.4% des receveurs et surestimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 22.5% des individus. Bien que dans la majorité des cas cette variation de volume ne soit pas gênante, parce qu’il existe un volume plus grand que prévu, 17% des patients sont à risque de mésappariement parce que le volume global est inférieur à celui prédit. Plusieurs caractéristiques anthropométriques (diamètre antéropostérieur droit, RAP), cliniques (présence et nombre de shunts portosystemiques) et biologiques (MELD, albumine) semblent être plus utiles pour prédire le volume final disponible pour l’implantation que les seuls poids et taille. L’anthropométrie n’a pas montré d’impact sur les difficultés techniques de la TH. L’analyse des images préopératoires nous a permis de constater que la morphologie du secteur dorsal du foie impacte significativement la durée opératoire et les pertes sanguines quand la TH est réalisée avec préservation de la VCI. La longueur de veine cave retrohépatique à disséquer par rapport au segment 1 était décrite comme une variable d’intérêt pour évaluer les difficultés de la TH. Cependant, il apparaissait évident que la surcharge pondérale augmentait la durée opératoire et les transfusions de façon considérable. Le diamètre sagittal abdominal que nous avons modifié (M-SAD) pour la chirurgie hépatique nous semble une bonne mesure des difficultés techniques et il mérite une évaluation sur une plus large cohorte de TH à l’échelle national

Anthropométrie et transplantation hépatique : de l’appariement donneur-receveur aux difficultés techniques

Liver transplantation (LT) is now a “standard of care” surgical procedure that provides a cure for selected patients with acute and chronic liver failure or certain liver tumors. Donor-to-recipient matching in liver transplantation is a multifactorial process in which several parameters are combined to make a clinical decision. Biological and clinical factors are prevalently used in this process, but anthropometric characteristics (weight, height, and BMI) are usually used for a “first fast” virtual matching between a given donor and a recipient. Variability of the volume of normal and cirrhotic livers has been largely described as not dependent only by anthropometric characteristics. In this context the identification of factors influencing liver volume variability could be of help for donor-recipient matching. The aim of this thesis was to 1) reviewing extensively the literature on donor-recipient mismatching in adult LT using brain-dead livers donors; 2) to identify factors determining liver weight variations besides anthropometrics; 3) to study factors influencing liver volume variations in cirrhotic patients and the final volume available for liver graft implantation; 4) to evaluate the impact of recipient anthropometrics on technical difficulties of LT. We found that the use of Hashimoto’s formula can predict the weight of the liver with a margin error of less than 20% in 77% of the individuals. An increase in waist circumference along with age, length of ICU stay with ventilation and abnormal GGT values were identified as factors that can increase the risk of under/overestimating LW. These factors remained statistically significantly different even after using a propensity score method that matched individuals with similar anthropometric characteristics (weight and height). Using the Hashimoto formulas in cirrhotic patients the liver volume was underestimated with a margin of error ≥20% in 29.4% and overestimated in 22.5% of individuals. We identify that about 17% of patients had a final volume available for implantation inferior to what is predicted based on anthropometrics. Independent factors influencing the final volume available for graft implantation included the number of portosystemic shunts, right anteroposterior abdominal diameter, model for end-stage liver disease (MELD) score > 25, high albumin value, and BMI > 30. Finally, anthropometrics seems not inflecting the technical difficulties of LT. Easily identifiable factors related to recipients (segment 1 morphology, previous upper abdominal surgery, severe portal hypertension) and the surgeon (operative experience, portocaval shunt fashioning, early portal section and multiple arterial reconstructions) impact operative time and blood losses of LT. However, obesity was identified as associated to increased blood losses and operative time. The modified sagittal abdominal diameterLa transplantation hépatique (TH) représente le traitement de choix de l’insuffisance hépatique terminale et de certaines formes de cancers primitifs et secondaires du foie. L’appariement entre un potentiel donneur et un receveur représente un processus multifactoriel dans lequel différents paramètres sont pris en compte dans un temps restreint. Actuellement, le poids et la taille restent les principales caractéristiques anthropométriques utilisées par les cliniciens lors du choix d’un greffon hépatique. La variabilité interindividuelle entre donneurs et/ou receveurs reste, néanmoins, difficile à estimer en utilisant ces seules caractéristiques anthropométriques. La variabilité du volume du foie normal et du foie cirrhotique dépend aussi d’autres paramètres, autre que le poids et la taille, qui restent peu étudiés. Dans ce contexte, l’estimation de la variabilité interindividuelle de volume et poids hépatique, à l’aide de modèles d’analyses statistiques et du traitement d’images, peut affiner cette procédure d’appariement basée sur l’anthropométrie. De plus, l’anthropométrie d’un receveur peut impacter les difficultés techniques d’une transplantation hépatique et cet aspect reste mal défini. Le but de ce travail était donc, d’évaluer l’impact de l’anthropométrie en transplantation hépatique à partir d’une étude clinique. Nous avons réalisé : 1) une mise au point de l’incidence et des conséquences cliniques liées aux mésappariements morphologiques en TH chez l’adulte ; 2) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du poids d’un greffon hépatique ; 3) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du volume global dans la cavité abdominale disponible pour la transplantation ; 4) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur les difficultés techniques (durée opératoire et pertes hématiques) de la transplantation hépatique. Nous avons constaté que l’utilisation d’une formule de prédiction du poids du foie basé sur l’anthropométrie (formule de Hashimoto) permet de prédire le poids du foie avec une marge d’erreur de moins de 20% pour 77% des individus sur une cohorte de 500 donneurs. En utilisant la même formule chez le cirrhotique, le volume hépatique était sous-estimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 29.4% des receveurs et surestimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 22.5% des individus. Bien que dans la majorité des cas cette variation de volume ne soit pas gênante, parce qu’il existe un volume plus grand que prévu, 17% des patients sont à risque de mésappariement parce que le volume global est inférieur à celui prédit. Plusieurs caractéristiques anthropométriques (diamètre antéropostérieur droit, RAP), cliniques (présence et nombre de shunts portosystemiques) et biologiques (MELD, albumine) semblent être plus utiles pour prédire le volume final disponible pour l’implantation que les seuls poids et taille. L’anthropométrie n’a pas montré d’impact sur les difficultés techniques de la TH. L’analyse des images préopératoires nous a permis de constater que la morphologie du secteur dorsal du foie impacte significativement la durée opératoire et les pertes sanguines quand la TH est réalisée avec préservation de la VCI. La longueur de veine cave retrohépatique à disséquer par rapport au segment 1 était décrite comme une variable d’intérêt pour évaluer les difficultés de la TH. Cependant, il apparaissait évident que la surcharge pondérale augmentait la durée opératoire et les transfusions de façon considérable. Le diamètre sagittal abdominal que nous avons modifié (M-SAD) pour la chirurgie hépatique nous semble une bonne mesure des difficultés techniques et il mérite une évaluation sur une plus large cohorte de TH à l’échelle national

Anthropometry and Liver Transplantation : from donor-recipient matching to technical difficulties

La transplantation hépatique (TH) représente le traitement de choix de l’insuffisance hépatique terminale et de certaines formes de cancers primitifs et secondaires du foie. L’appariement entre un potentiel donneur et un receveur représente un processus multifactoriel dans lequel différents paramètres sont pris en compte dans un temps restreint. Actuellement, le poids et la taille restent les principales caractéristiques anthropométriques utilisées par les cliniciens lors du choix d’un greffon hépatique. La variabilité interindividuelle entre donneurs et/ou receveurs reste, néanmoins, difficile à estimer en utilisant ces seules caractéristiques anthropométriques. La variabilité du volume du foie normal et du foie cirrhotique dépend aussi d’autres paramètres, autre que le poids et la taille, qui restent peu étudiés. Dans ce contexte, l’estimation de la variabilité interindividuelle de volume et poids hépatique, à l’aide de modèles d’analyses statistiques et du traitement d’images, peut affiner cette procédure d’appariement basée sur l’anthropométrie. De plus, l’anthropométrie d’un receveur peut impacter les difficultés techniques d’une transplantation hépatique et cet aspect reste mal défini. Le but de ce travail était donc, d’évaluer l’impact de l’anthropométrie en transplantation hépatique à partir d’une étude clinique. Nous avons réalisé : 1) une mise au point de l’incidence et des conséquences cliniques liées aux mésappariements morphologiques en TH chez l’adulte ; 2) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du poids d’un greffon hépatique ; 3) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du volume global dans la cavité abdominale disponible pour la transplantation ; 4) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur les difficultés techniques (durée opératoire et pertes hématiques) de la transplantation hépatique. Nous avons constaté que l’utilisation d’une formule de prédiction du poids du foie basé sur l’anthropométrie (formule de Hashimoto) permet de prédire le poids du foie avec une marge d’erreur de moins de 20% pour 77% des individus sur une cohorte de 500 donneurs. En utilisant la même formule chez le cirrhotique, le volume hépatique était sous-estimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 29.4% des receveurs et surestimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 22.5% des individus. Bien que dans la majorité des cas cette variation de volume ne soit pas gênante, parce qu’il existe un volume plus grand que prévu, 17% des patients sont à risque de mésappariement parce que le volume global est inférieur à celui prédit. Plusieurs caractéristiques anthropométriques (diamètre antéropostérieur droit, RAP), cliniques (présence et nombre de shunts portosystemiques) et biologiques (MELD, albumine) semblent être plus utiles pour prédire le volume final disponible pour l’implantation que les seuls poids et taille. L’anthropométrie n’a pas montré d’impact sur les difficultés techniques de la TH. L’analyse des images préopératoires nous a permis de constater que la morphologie du secteur dorsal du foie impacte significativement la durée opératoire et les pertes sanguines quand la TH est réalisée avec préservation de la VCI. La longueur de veine cave retrohépatique à disséquer par rapport au segment 1 était décrite comme une variable d’intérêt pour évaluer les difficultés de la TH. Cependant, il apparaissait évident que la surcharge pondérale augmentait la durée opératoire et les transfusions de façon considérable. Le diamètre sagittal abdominal que nous avons modifié (M-SAD) pour la chirurgie hépatique nous semble une bonne mesure des difficultés techniques et il mérite une évaluation sur une plus large cohorte de TH à l’échelle national.Liver transplantation (LT) is now a “standard of care” surgical procedure that provides a cure for selected patients with acute and chronic liver failure or certain liver tumors. Donor-to-recipient matching in liver transplantation is a multifactorial process in which several parameters are combined to make a clinical decision. Biological and clinical factors are prevalently used in this process, but anthropometric characteristics (weight, height, and BMI) are usually used for a “first fast” virtual matching between a given donor and a recipient. Variability of the volume of normal and cirrhotic livers has been largely described as not dependent only by anthropometric characteristics. In this context the identification of factors influencing liver volume variability could be of help for donor-recipient matching. The aim of this thesis was to 1) reviewing extensively the literature on donor-recipient mismatching in adult LT using brain-dead livers donors; 2) to identify factors determining liver weight variations besides anthropometrics; 3) to study factors influencing liver volume variations in cirrhotic patients and the final volume available for liver graft implantation; 4) to evaluate the impact of recipient anthropometrics on technical difficulties of LT. We found that the use of Hashimoto’s formula can predict the weight of the liver with a margin error of less than 20% in 77% of the individuals. An increase in waist circumference along with age, length of ICU stay with ventilation and abnormal GGT values were identified as factors that can increase the risk of under/overestimating LW. These factors remained statistically significantly different even after using a propensity score method that matched individuals with similar anthropometric characteristics (weight and height). Using the Hashimoto formulas in cirrhotic patients the liver volume was underestimated with a margin of error ≥20% in 29.4% and overestimated in 22.5% of individuals. We identify that about 17% of patients had a final volume available for implantation inferior to what is predicted based on anthropometrics. Independent factors influencing the final volume available for graft implantation included the number of portosystemic shunts, right anteroposterior abdominal diameter, model for end-stage liver disease (MELD) score > 25, high albumin value, and BMI > 30. Finally, anthropometrics seems not inflecting the technical difficulties of LT. Easily identifiable factors related to recipients (segment 1 morphology, previous upper abdominal surgery, severe portal hypertension) and the surgeon (operative experience, portocaval shunt fashioning, early portal section and multiple arterial reconstructions) impact operative time and blood losses of LT. However, obesity was identified as associated to increased blood losses and operative time. The modified sagittal abdominal diamete

Anthropométrie et transplantation hépatique : de l’appariement donneur-receveur aux difficultés techniques

Liver transplantation (LT) is now a “standard of care” surgical procedure that provides a cure for selected patients with acute and chronic liver failure or certain liver tumors. Donor-to-recipient matching in liver transplantation is a multifactorial process in which several parameters are combined to make a clinical decision. Biological and clinical factors are prevalently used in this process, but anthropometric characteristics (weight, height, and BMI) are usually used for a “first fast” virtual matching between a given donor and a recipient. Variability of the volume of normal and cirrhotic livers has been largely described as not dependent only by anthropometric characteristics. In this context the identification of factors influencing liver volume variability could be of help for donor-recipient matching. The aim of this thesis was to 1) reviewing extensively the literature on donor-recipient mismatching in adult LT using brain-dead livers donors; 2) to identify factors determining liver weight variations besides anthropometrics; 3) to study factors influencing liver volume variations in cirrhotic patients and the final volume available for liver graft implantation; 4) to evaluate the impact of recipient anthropometrics on technical difficulties of LT. We found that the use of Hashimoto’s formula can predict the weight of the liver with a margin error of less than 20% in 77% of the individuals. An increase in waist circumference along with age, length of ICU stay with ventilation and abnormal GGT values were identified as factors that can increase the risk of under/overestimating LW. These factors remained statistically significantly different even after using a propensity score method that matched individuals with similar anthropometric characteristics (weight and height). Using the Hashimoto formulas in cirrhotic patients the liver volume was underestimated with a margin of error ≥20% in 29.4% and overestimated in 22.5% of individuals. We identify that about 17% of patients had a final volume available for implantation inferior to what is predicted based on anthropometrics. Independent factors influencing the final volume available for graft implantation included the number of portosystemic shunts, right anteroposterior abdominal diameter, model for end-stage liver disease (MELD) score > 25, high albumin value, and BMI > 30. Finally, anthropometrics seems not inflecting the technical difficulties of LT. Easily identifiable factors related to recipients (segment 1 morphology, previous upper abdominal surgery, severe portal hypertension) and the surgeon (operative experience, portocaval shunt fashioning, early portal section and multiple arterial reconstructions) impact operative time and blood losses of LT. However, obesity was identified as associated to increased blood losses and operative time. The modified sagittal abdominal diameterLa transplantation hépatique (TH) représente le traitement de choix de l’insuffisance hépatique terminale et de certaines formes de cancers primitifs et secondaires du foie. L’appariement entre un potentiel donneur et un receveur représente un processus multifactoriel dans lequel différents paramètres sont pris en compte dans un temps restreint. Actuellement, le poids et la taille restent les principales caractéristiques anthropométriques utilisées par les cliniciens lors du choix d’un greffon hépatique. La variabilité interindividuelle entre donneurs et/ou receveurs reste, néanmoins, difficile à estimer en utilisant ces seules caractéristiques anthropométriques. La variabilité du volume du foie normal et du foie cirrhotique dépend aussi d’autres paramètres, autre que le poids et la taille, qui restent peu étudiés. Dans ce contexte, l’estimation de la variabilité interindividuelle de volume et poids hépatique, à l’aide de modèles d’analyses statistiques et du traitement d’images, peut affiner cette procédure d’appariement basée sur l’anthropométrie. De plus, l’anthropométrie d’un receveur peut impacter les difficultés techniques d’une transplantation hépatique et cet aspect reste mal défini. Le but de ce travail était donc, d’évaluer l’impact de l’anthropométrie en transplantation hépatique à partir d’une étude clinique. Nous avons réalisé : 1) une mise au point de l’incidence et des conséquences cliniques liées aux mésappariements morphologiques en TH chez l’adulte ; 2) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du poids d’un greffon hépatique ; 3) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du volume global dans la cavité abdominale disponible pour la transplantation ; 4) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur les difficultés techniques (durée opératoire et pertes hématiques) de la transplantation hépatique. Nous avons constaté que l’utilisation d’une formule de prédiction du poids du foie basé sur l’anthropométrie (formule de Hashimoto) permet de prédire le poids du foie avec une marge d’erreur de moins de 20% pour 77% des individus sur une cohorte de 500 donneurs. En utilisant la même formule chez le cirrhotique, le volume hépatique était sous-estimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 29.4% des receveurs et surestimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 22.5% des individus. Bien que dans la majorité des cas cette variation de volume ne soit pas gênante, parce qu’il existe un volume plus grand que prévu, 17% des patients sont à risque de mésappariement parce que le volume global est inférieur à celui prédit. Plusieurs caractéristiques anthropométriques (diamètre antéropostérieur droit, RAP), cliniques (présence et nombre de shunts portosystemiques) et biologiques (MELD, albumine) semblent être plus utiles pour prédire le volume final disponible pour l’implantation que les seuls poids et taille. L’anthropométrie n’a pas montré d’impact sur les difficultés techniques de la TH. L’analyse des images préopératoires nous a permis de constater que la morphologie du secteur dorsal du foie impacte significativement la durée opératoire et les pertes sanguines quand la TH est réalisée avec préservation de la VCI. La longueur de veine cave retrohépatique à disséquer par rapport au segment 1 était décrite comme une variable d’intérêt pour évaluer les difficultés de la TH. Cependant, il apparaissait évident que la surcharge pondérale augmentait la durée opératoire et les transfusions de façon considérable. Le diamètre sagittal abdominal que nous avons modifié (M-SAD) pour la chirurgie hépatique nous semble une bonne mesure des difficultés techniques et il mérite une évaluation sur une plus large cohorte de TH à l’échelle national

Anthropométrie et transplantation hépatique : de l’appariement donneur-receveur aux difficultés techniques

Liver transplantation (LT) is now a “standard of care” surgical procedure that provides a cure for selected patients with acute and chronic liver failure or certain liver tumors. Donor-to-recipient matching in liver transplantation is a multifactorial process in which several parameters are combined to make a clinical decision. Biological and clinical factors are prevalently used in this process, but anthropometric characteristics (weight, height, and BMI) are usually used for a “first fast” virtual matching between a given donor and a recipient. Variability of the volume of normal and cirrhotic livers has been largely described as not dependent only by anthropometric characteristics. In this context the identification of factors influencing liver volume variability could be of help for donor-recipient matching. The aim of this thesis was to 1) reviewing extensively the literature on donor-recipient mismatching in adult LT using brain-dead livers donors; 2) to identify factors determining liver weight variations besides anthropometrics; 3) to study factors influencing liver volume variations in cirrhotic patients and the final volume available for liver graft implantation; 4) to evaluate the impact of recipient anthropometrics on technical difficulties of LT. We found that the use of Hashimoto’s formula can predict the weight of the liver with a margin error of less than 20% in 77% of the individuals. An increase in waist circumference along with age, length of ICU stay with ventilation and abnormal GGT values were identified as factors that can increase the risk of under/overestimating LW. These factors remained statistically significantly different even after using a propensity score method that matched individuals with similar anthropometric characteristics (weight and height). Using the Hashimoto formulas in cirrhotic patients the liver volume was underestimated with a margin of error ≥20% in 29.4% and overestimated in 22.5% of individuals. We identify that about 17% of patients had a final volume available for implantation inferior to what is predicted based on anthropometrics. Independent factors influencing the final volume available for graft implantation included the number of portosystemic shunts, right anteroposterior abdominal diameter, model for end-stage liver disease (MELD) score > 25, high albumin value, and BMI > 30. Finally, anthropometrics seems not inflecting the technical difficulties of LT. Easily identifiable factors related to recipients (segment 1 morphology, previous upper abdominal surgery, severe portal hypertension) and the surgeon (operative experience, portocaval shunt fashioning, early portal section and multiple arterial reconstructions) impact operative time and blood losses of LT. However, obesity was identified as associated to increased blood losses and operative time. The modified sagittal abdominal diameterLa transplantation hépatique (TH) représente le traitement de choix de l’insuffisance hépatique terminale et de certaines formes de cancers primitifs et secondaires du foie. L’appariement entre un potentiel donneur et un receveur représente un processus multifactoriel dans lequel différents paramètres sont pris en compte dans un temps restreint. Actuellement, le poids et la taille restent les principales caractéristiques anthropométriques utilisées par les cliniciens lors du choix d’un greffon hépatique. La variabilité interindividuelle entre donneurs et/ou receveurs reste, néanmoins, difficile à estimer en utilisant ces seules caractéristiques anthropométriques. La variabilité du volume du foie normal et du foie cirrhotique dépend aussi d’autres paramètres, autre que le poids et la taille, qui restent peu étudiés. Dans ce contexte, l’estimation de la variabilité interindividuelle de volume et poids hépatique, à l’aide de modèles d’analyses statistiques et du traitement d’images, peut affiner cette procédure d’appariement basée sur l’anthropométrie. De plus, l’anthropométrie d’un receveur peut impacter les difficultés techniques d’une transplantation hépatique et cet aspect reste mal défini. Le but de ce travail était donc, d’évaluer l’impact de l’anthropométrie en transplantation hépatique à partir d’une étude clinique. Nous avons réalisé : 1) une mise au point de l’incidence et des conséquences cliniques liées aux mésappariements morphologiques en TH chez l’adulte ; 2) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du poids d’un greffon hépatique ; 3) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du volume global dans la cavité abdominale disponible pour la transplantation ; 4) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur les difficultés techniques (durée opératoire et pertes hématiques) de la transplantation hépatique. Nous avons constaté que l’utilisation d’une formule de prédiction du poids du foie basé sur l’anthropométrie (formule de Hashimoto) permet de prédire le poids du foie avec une marge d’erreur de moins de 20% pour 77% des individus sur une cohorte de 500 donneurs. En utilisant la même formule chez le cirrhotique, le volume hépatique était sous-estimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 29.4% des receveurs et surestimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 22.5% des individus. Bien que dans la majorité des cas cette variation de volume ne soit pas gênante, parce qu’il existe un volume plus grand que prévu, 17% des patients sont à risque de mésappariement parce que le volume global est inférieur à celui prédit. Plusieurs caractéristiques anthropométriques (diamètre antéropostérieur droit, RAP), cliniques (présence et nombre de shunts portosystemiques) et biologiques (MELD, albumine) semblent être plus utiles pour prédire le volume final disponible pour l’implantation que les seuls poids et taille. L’anthropométrie n’a pas montré d’impact sur les difficultés techniques de la TH. L’analyse des images préopératoires nous a permis de constater que la morphologie du secteur dorsal du foie impacte significativement la durée opératoire et les pertes sanguines quand la TH est réalisée avec préservation de la VCI. La longueur de veine cave retrohépatique à disséquer par rapport au segment 1 était décrite comme une variable d’intérêt pour évaluer les difficultés de la TH. Cependant, il apparaissait évident que la surcharge pondérale augmentait la durée opératoire et les transfusions de façon considérable. Le diamètre sagittal abdominal que nous avons modifié (M-SAD) pour la chirurgie hépatique nous semble une bonne mesure des difficultés techniques et il mérite une évaluation sur une plus large cohorte de TH à l’échelle national

Anthropometry and Liver Transplantation : from donor-recipient matching to technical difficulties

La transplantation hépatique (TH) représente le traitement de choix de l’insuffisance hépatique terminale et de certaines formes de cancers primitifs et secondaires du foie. L’appariement entre un potentiel donneur et un receveur représente un processus multifactoriel dans lequel différents paramètres sont pris en compte dans un temps restreint. Actuellement, le poids et la taille restent les principales caractéristiques anthropométriques utilisées par les cliniciens lors du choix d’un greffon hépatique. La variabilité interindividuelle entre donneurs et/ou receveurs reste, néanmoins, difficile à estimer en utilisant ces seules caractéristiques anthropométriques. La variabilité du volume du foie normal et du foie cirrhotique dépend aussi d’autres paramètres, autre que le poids et la taille, qui restent peu étudiés. Dans ce contexte, l’estimation de la variabilité interindividuelle de volume et poids hépatique, à l’aide de modèles d’analyses statistiques et du traitement d’images, peut affiner cette procédure d’appariement basée sur l’anthropométrie. De plus, l’anthropométrie d’un receveur peut impacter les difficultés techniques d’une transplantation hépatique et cet aspect reste mal défini. Le but de ce travail était donc, d’évaluer l’impact de l’anthropométrie en transplantation hépatique à partir d’une étude clinique. Nous avons réalisé : 1) une mise au point de l’incidence et des conséquences cliniques liées aux mésappariements morphologiques en TH chez l’adulte ; 2) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du poids d’un greffon hépatique ; 3) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur la variabilité du volume global dans la cavité abdominale disponible pour la transplantation ; 4) une évaluation de l’impact de l’anthropométrie sur les difficultés techniques (durée opératoire et pertes hématiques) de la transplantation hépatique. Nous avons constaté que l’utilisation d’une formule de prédiction du poids du foie basé sur l’anthropométrie (formule de Hashimoto) permet de prédire le poids du foie avec une marge d’erreur de moins de 20% pour 77% des individus sur une cohorte de 500 donneurs. En utilisant la même formule chez le cirrhotique, le volume hépatique était sous-estimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 29.4% des receveurs et surestimé avec une marge d’erreur ≥20% pour 22.5% des individus. Bien que dans la majorité des cas cette variation de volume ne soit pas gênante, parce qu’il existe un volume plus grand que prévu, 17% des patients sont à risque de mésappariement parce que le volume global est inférieur à celui prédit. Plusieurs caractéristiques anthropométriques (diamètre antéropostérieur droit, RAP), cliniques (présence et nombre de shunts portosystemiques) et biologiques (MELD, albumine) semblent être plus utiles pour prédire le volume final disponible pour l’implantation que les seuls poids et taille. L’anthropométrie n’a pas montré d’impact sur les difficultés techniques de la TH. L’analyse des images préopératoires nous a permis de constater que la morphologie du secteur dorsal du foie impacte significativement la durée opératoire et les pertes sanguines quand la TH est réalisée avec préservation de la VCI. La longueur de veine cave retrohépatique à disséquer par rapport au segment 1 était décrite comme une variable d’intérêt pour évaluer les difficultés de la TH. Cependant, il apparaissait évident que la surcharge pondérale augmentait la durée opératoire et les transfusions de façon considérable. Le diamètre sagittal abdominal que nous avons modifié (M-SAD) pour la chirurgie hépatique nous semble une bonne mesure des difficultés techniques et il mérite une évaluation sur une plus large cohorte de TH à l’échelle national.Liver transplantation (LT) is now a “standard of care” surgical procedure that provides a cure for selected patients with acute and chronic liver failure or certain liver tumors. Donor-to-recipient matching in liver transplantation is a multifactorial process in which several parameters are combined to make a clinical decision. Biological and clinical factors are prevalently used in this process, but anthropometric characteristics (weight, height, and BMI) are usually used for a “first fast” virtual matching between a given donor and a recipient. Variability of the volume of normal and cirrhotic livers has been largely described as not dependent only by anthropometric characteristics. In this context the identification of factors influencing liver volume variability could be of help for donor-recipient matching. The aim of this thesis was to 1) reviewing extensively the literature on donor-recipient mismatching in adult LT using brain-dead livers donors; 2) to identify factors determining liver weight variations besides anthropometrics; 3) to study factors influencing liver volume variations in cirrhotic patients and the final volume available for liver graft implantation; 4) to evaluate the impact of recipient anthropometrics on technical difficulties of LT. We found that the use of Hashimoto’s formula can predict the weight of the liver with a margin error of less than 20% in 77% of the individuals. An increase in waist circumference along with age, length of ICU stay with ventilation and abnormal GGT values were identified as factors that can increase the risk of under/overestimating LW. These factors remained statistically significantly different even after using a propensity score method that matched individuals with similar anthropometric characteristics (weight and height). Using the Hashimoto formulas in cirrhotic patients the liver volume was underestimated with a margin of error ≥20% in 29.4% and overestimated in 22.5% of individuals. We identify that about 17% of patients had a final volume available for implantation inferior to what is predicted based on anthropometrics. Independent factors influencing the final volume available for graft implantation included the number of portosystemic shunts, right anteroposterior abdominal diameter, model for end-stage liver disease (MELD) score > 25, high albumin value, and BMI > 30. Finally, anthropometrics seems not inflecting the technical difficulties of LT. Easily identifiable factors related to recipients (segment 1 morphology, previous upper abdominal surgery, severe portal hypertension) and the surgeon (operative experience, portocaval shunt fashioning, early portal section and multiple arterial reconstructions) impact operative time and blood losses of LT. However, obesity was identified as associated to increased blood losses and operative time. The modified sagittal abdominal diamete