Update on the fluorometric measurement of enzymatic activities for Lysosomal Storage Disorder detection: The example of MPS VI

Lysosomal Storage Disorders (LSD) are rare diseases that as a whole havea combined incidence ranging from 1:1500 to 1:7000 live births. One of suchdiseases is Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI), or Maroteaux Lamy Syndrome.MPS VI patients undergo devastating and irreversible skeletal alterations andmultisystemic failure as from early childhood due to reduced Arylsulfatse B(ARSB) enzyme activity.Reaching a final diagnosis is not always a short cut path, but rather a yearslongbattle against uncertainty and unnecessary medical interventions. Ouraim is to contribute from the bench table with different approaches that couldserve as alternatives to pre-existing assays for screening and diagnosing MPSVI and other LSD.The present work is based on our research article authored by Franco etal.1 where we studied the effect of blood-derived hemoglobin, and other bloodcomponents, on the fluorescence of 4-Methylumbelliferone when measuringARSB enzyme activity from dried blood spot (DBS) samples.Our experience indicates that to date there are plenty of differentapproaches for measuring ARSB enzyme activity, although the sample typerequired or the assay in itself often make them more adaptable for either highthroughput screening or small scale diagnostics.As a whole, the fluorometric determinations seem to be the mostaccessible to low budget laboratories with equally valuable performancesas a sophisticated mass spectrometry analysis for this disease. Furthermore,the DBS serves as an attractive sample type for screening the disease in largepopulations.Fil: Franco, Paula Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; ArgentinaFil: Adamo, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; ArgentinaFil: Mathieu, Patricia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; ArgentinaFil: Perez, Maria Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; ArgentinaFil: Setton, Clara Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; ArgentinaFil: Silvestroff, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; Argentin

Hexameric procyanidins inhibit colorectal cancer cell growth through both redox and non-redox regulation of the epidermal growth factor signaling pathway

Dietary proanthocyanidins (PAC) consumption is associated with a decreased risk for colorectal cancer (CRC). Dysregulation of the epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR) signaling pathway is frequent in human cancers, including CRC. We previously showed that hexameric PAC (Hex) exert anti-proliferative and pro-apoptotic actions in human CRC cells. This work investigated if Hex could exert anti-CRC effects through its capacity to regulate the EGFR pathway. In proliferating Caco-2 cells, Hex acted attenuating EGF-induced EGFR dimerization and NADPH oxidase-dependent phosphorylation at Tyr 1068, decreasing EGFR location at lipid rafts, and inhibiting the downstream activation of pro-proliferative and anti-apoptotic pathways, i.e. Raf/MEK/ERK1/2 and PI3K/Akt. Hex also promoted EGFR internalization both in the absence and presence of EGF. While Hex decreased EGFR phosphorylation at Tyr 1068, it increased EGFR Tyr 1045 phosphorylation. The latter provides a docking site for the ubiquitin ligase c-Cbl and promotes EGFR degradation by lysosomes. Importantly, Hex acted synergistically with the EGFR-targeted chemotherapeutic drug Erlotinib, both in their capacity to decrease EGFR phosphorylation and inhibit cell growth. Thus, dietary PAC could exert anti-CRC actions by modulating, through both redox- and non-redox-regulated mechanisms, the EGFR pro-oncogenic signaling pathway. Additionally, Hex could also potentiate the actions of EGFR-targeted drugs.Fil: Daveri, Elena. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Adamo, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Alfine, Eugenia. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Zhu, Wei. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Oteiza, Patricia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

GAP-43 slows down cell cycle progression via sequences in its 3′UTR

Growth-associated protein 43 (GAP-43) is a neuronal phosphoprotein associated with initial axonal outgrowth and synaptic remodeling and recent work also suggests its involvement in cell cycle control. The complex expression of GAP-43 features transcriptional and posttranscriptional components. However, in some conditions, GAP-43 gene expression is controlled primarily by the interaction of stabilizing or destabilizing RNA-binding proteins (RBPs) with adenine and uridine (AU)-rich instability elements (AREs) in its 3′UTR. Like GAP-43, many proteins involved in cell proliferation are encoded by ARE-containing mRNAs, some of which codify cell-cycle-regulating proteins including cyclin D1. Considering that GAP-43 and cyclin D1 mRNA stabilization may depend on similar RBPs, this study evaluated the participation of GAP-43 in cell cycle control and its underlying mechanisms, particularly the possible role of its 3′UTR, using GAP-43-transfected NIH-3T3 fibroblasts. Our results show an arrest in cell cycle progression in the G0/G1 phase. This arrest may be mediated by the competition of GAP-43 3′UTR with cyclin D1 3′UTR for the binding of Hu proteins such as HuR, which may lead to a decrease in cyclin D1 expression. These results might lead to therapeutic applications involving the use of sequences in the B region of GAP-43 3′UTR to slow down cell cycle progression.Fil: de Moliner, Karina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Wolfson, Manuel Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Perrone Bizzozero, Nora. University of New Mexico; Estados UnidosFil: Adamo, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

Gestational zinc deficiency impairs brain astrogliogenesis in rats through multistep alterations of the JAK/STAT3 signaling pathway

We previously showed that zinc (Zn) deficiency affects the STAT3 signaling pathway in part through redox-regulated mechanisms. Given that STAT3 is central to the process of astrogliogenesis, this study investigated the consequences of maternal marginal Zn deficiency on the developmental timing and key mechanisms of STAT3 activation, and its consequences on astrogliogenesis in the offspring. This work characterized the temporal profile of cortical STAT3 activation from the mid embryonic stage up to young adulthood in the offspring from dams fed a marginal Zn deficient diet (MZD) throughout gestation and until postnatal day (P) 2. All rats were fed a Zn sufficient diet (control) from P2 until P56. Maternal zinc deficiency disrupted cortical STAT3 activation at E19 and P2. This was accompanied by altered activation of JAK2 kinase due to changes in PTP1B phosphatase activity. The underlying mechanisms mediating the adverse impact of a decreased Zn availability on STAT3 activation in the offspring brain include: (i) impaired PTP1B degradation via the ubiquitin/proteasome pathway; (ii) tubulin oxidation, associated decreased interactions with STAT3 and consequent impaired nuclear translocation; and (iii) decreased nuclear STAT3 acetylation. Zn deficiency-associated decreased STAT3 activation adversely impacted astrogliogenesis, leading to a lower astrocyte number in the early postnatal and adult brain cortex. Thus, a decreased availability of Zn during early development can have a major and irreversible adverse effect on astrogliogenesis, in part via multistep alterations in the STAT3 pathway.Fil: Supasai, Suangsuda. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Adamo, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Mathieu, Patricia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Marino, Regina C.. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Hellmers, Adelaide C.. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Cremonini, Eleonora. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Oteiza, Patricia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

Gestational zinc deficiency impairs brain astrogliogenesis in rats through multistep alterations of the JAK/STAT3 signaling pathway

We previously showed that zinc (Zn) deficiency affects the STAT3 signaling pathway in part through redox-regulated mechanisms. Given that STAT3 is central to the process of astrogliogenesis, this study investigated the consequences of maternal marginal Zn deficiency on the developmental timing and key mechanisms of STAT3 activation, and its consequences on astrogliogenesis in the offspring. This work characterized the temporal profile of cortical STAT3 activation from the mid embryonic stage up to young adulthood in the offspring from dams fed a marginal Zn deficient diet (MZD) throughout gestation and until postnatal day (P) 2. All rats were fed a Zn sufficient diet (control) from P2 until P56. Maternal zinc deficiency disrupted cortical STAT3 activation at E19 and P2. This was accompanied by altered activation of JAK2 kinase due to changes in PTP1B phosphatase activity. The underlying mechanisms mediating the adverse impact of a decreased Zn availability on STAT3 activation in the offspring brain include: (i) impaired PTP1B degradation via the ubiquitin/proteasome pathway; (ii) tubulin oxidation, associated decreased interactions with STAT3 and consequent impaired nuclear translocation; and (iii) decreased nuclear STAT3 acetylation. Zn deficiency-associated decreased STAT3 activation adversely impacted astrogliogenesis, leading to a lower astrocyte number in the early postnatal and adult brain cortex. Thus, a decreased availability of Zn during early development can have a major and irreversible adverse effect on astrogliogenesis, in part via multistep alterations in the STAT3 pathway.Fil: Supasai, Suangsuda. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Adamo, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Mathieu, Patricia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Marino, Regina C.. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Hellmers, Adelaide C.. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Cremonini, Eleonora. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Oteiza, Patricia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

Epicatechin reduces blood pressure increase in high fructose-fed rats: effects on the determinants of nitric oxide bioavailability

This work investigated the blood pressure (BP) lowering effect of the flavanol (─)-epicatechin in a model of metabolic syndrome. Rats were fed a regular chow diet without (Control) or with 10% (w/v) fructose in the drinking water (high fructose, HF) for 8 w. A subgroup of the HF-fed rats was supplemented with (─)-epicatechin 20 mg/kg body weight (HF-EC). Dietary (─)-epicatechin reverted the increase in BP caused by the fructose treatment. In aorta, superoxide anion production and the expression of the NADPH oxidase (NOX) subunits p47phox and p22phox were enhanced in the HF-fed rats. The increase was prevented by (─)-epicatechin. Similar profile was observed for NOX4 expression. The activity of aorta nitric oxide synthase (NOS) was increased in the HF group and was even higher in the HF-EC rats. This effect was paralleled by increased endothelial NOS phosphorylation at the activation site Ser1177. Among the more relevant MAPKs pathways in vascular tissue, JNK was shown to be activated in the aorta of the HF-fed rats and (─)-epicatechin supplementation mitigated this effect. Thus, these results suggest that dietary (−)-epicatechin supplementation prevented hypertension in HF-fed rats decreasing superoxide anion production and elevating NOS activity favoring an increase in NO bioavailability.Fil: Litterio, Maria Corina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Vazquez, Marcela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Adamo, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Elesgaray, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Oteiza, Patricia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. University of California at Davis; Estados UnidosFil: Galleano, Mónica Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Fraga, César Guillermo. University of California at Davis; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentin

Informe final de la iniciativa de comunicación pública de ciencia interdisciplinaria para infancias, familias y educadores realizada durante los primeros seis meses de la pandemia en Argentina.

Fil: Bengtsson, Astrid. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Bariloche. Río Negro, ArgentinaFil: Bugallo, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Universidad Nacional del Comahue. Instituto Patagónico de Estudios de Humanidades y Ciencias Sociales. Río Negro, ArgentinaFil: Coccoz, Verónica. CONICET – Universidad Nacional del Comahue. Grupo de Estudios Culturales y Cognitivos del IPEHCS. Río Negro, Argentina.Fil: D`Adamo, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Universidad Nacional del Comahue. Instituto Patagónico de Estudios de Humanidades y Ciencias Sociales. Río Negro, ArgentinaFil: Lozada, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Universidad Nacional del Comahue. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Medioambiente. Río Negro, Argentina.Fil: Méndez, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Universidad Nacional del Comahue. Instituto Patagónico de Estudios de Humanidades y Ciencias Sociales. Río Negro, ArgentinaFil: Pedrazzini, Ana. CONICET – Universidad Nacional del Comahue. Grupo de Estudios Culturales y Cognitivos del IPEHCS. Río Negro, Argentina.Fil: Pérez, Soledad. Universidad Nacional de Río Negro, Instituto de Investigaciones en Diversidad Cultural y Procesos de Cambio, Río Negro, Argentina.Fil: Rapela, Verónica. Profesional Independiente. Conservatorio Manuel de Falla, Argentina.Fil: Salsa, Analía. Universidad Nacional de Rosario, CONICET. Instituto Rosarino de Investigaciones en Ciencias de la Educación. Santa Fe, ArgentinaFil: Scheuer, Nora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Universidad Nacional del Comahue. Instituto Patagónico de Estudios de Humanidades y Ciencias Sociales. Río Negro, ArgentinaFil: Tozzini, María Alma. Universidad Nacional de Río Negro, Instituto de Investigaciones en Diversidad Cultural y Procesos de Cambio, Río Negro, Argentina.Fil: Ventura, Ana Clara. CONICET – Universidad Nacional del Comahue. Grupo de Estudios Culturales y Cognitivos del IPEHCS. Centro Regional Universitario Bariloche. Río Negro, Argentina.Es una producción tecnológica multimedial para la comunicación pública de la ciencia en la emergencia causada por la irrupción de la pandemia COVID-19 en Argentina. La iniciativa, de carácter interdisciplinario, interinstitucional y colaborativo fue realizada por un grupo de 12 investigadoras y docentes investigadoras así como una becaria en las áreas de ciencias sociales, humanas y naturales junto a 3 profesionales técnicos en diseño y comunicación de diversas instituciones científicas argentinas (Institutos del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas, la Universidad Nacional del Comahue-Bariloche y la Comisión Nacional de Energía Atómica). Se convocaron asimismo artistas independientes (actores, artistas plásticos y humoristas gráficos) del país y el exterior, de modo de integrar el arte como forma de conocimiento y comunicación para llegar a un público amplio, plural y diverso. Desde un modelo dialógico de comunicación de la ciencia, el objetivo general fue la creación, producción y difusión de contenidos multimodales y multimediales a fin de promover el aprendizaje, la comunicación y la salud de niños/as, sus familias y educadores, atendiendo a las particulares exigencias de convivencia en el hogar en contextos de aislamiento/ distanciamiento social por pandemia. En particular, se buscó propiciar la reflexión sobre motivos, sentidos, efectos y posibilidades en dicho contexto como forma de reconocer, desplegar y explorar recursos personales y colectivos para recrear algunas de las formas establecidas de estar, convivir, encontrarse y reconocerse unos con otros en casa. El proyecto se plasmó en unidades de comunicación que llamamos "micros comunicativos". Son comunicaciones breves multimodales y multimediales que articulan el lenguaje oral y escrito con la imagen en videos y textos gráficos. Los micros se enfocaron en cuestiones que representaban genuinos espacios de problema: situaciones que complicaban o trababan las posibilidades de comunicación y aprendizaje en la casa con nuevos y transitorios confines, entendida como un micromundo que se reconfiguraba día a día en el curso de los primeros meses de la pandemia. La comunicación de los micros se realizó a través de múltiples canales: dos redes sociales propias del proyecto (Instagram y Facebook), un sitio web (https://chicosygrandes.wixsite.com/inicio) y un Canal YouTube (https://www.youtube.com/channel/UCpH6ImBA9Dj1rULntGdMkYw/videos). Asimismo, los micros fueron retransmitidos en alrededor de 30 radios localizadas en 12 provincias y CABA. Programas radiales y televisivos de numerosas localizaciones del país contactaron al equipo para numerosos reportajes y entrevistas. También se han elaborado textos publicados en revistas educativas. La iniciativa contó desde su inicio con el aval del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (Vicepresidencia de Asuntos Científicos y Presidencia de CONICET) de Argentina, de los Centros Científico Tecnológicos Patagonia Norte y Rosario, y de los Institutos y Universidades: IIDYPCA, INIBIOMA, IPEHCS, IRICE y CRUB-UNCo.Además, fue declarada de interés por el Ministerio de Educación y Derechos Humanos de la Provincia de Río Negro, Municipio de San Carlos de Bariloche y la Red Argentina de Periodistas Científicos. Debido a la premura con la que se actuó, el proyecto no pasó por los canales institucionales de evaluación. No obstante, cada uno de sus contenidos fue evaluado por dos pares especialistas. En total actuaron 38 revisores de 30 instituciones distintas. El equipo de trabajo tuvo una colaboración horizontal, en la que cinco investigadoras coordinaron las gestiones interinstitucionales

Intrinsic Subtypes and Gene Expression Profiles in Primary and Metastatic Breast Cancer

Biological changes that occur during metastatic progression of breast cancer are still incompletely characterized. In this study, we compared intrinsic molecular subtypes and gene expression in 123 paired primary and metastatic tissues from breast cancer patients. Intrinsic subtype was identified using a PAM50 classifier and χ 2 tests determined the differences in variable distribution. The rate of subtype conversion was 0% in basal-like tumors, 23.1% in HER2-enriched (HER2-E) tumors, 30.0% in luminal B tumors, and 55.3% in luminal A tumors. In 40.2% of cases, luminal A tumors converted to luminal B tumors, whereas in 14.3% of cases luminal A and B tumors converted to HER2-E tumors. We identified 47 genes that were expressed differentially in metastatic versus primary disease. Metastatic tumors were enriched for proliferation-related and migration-related genes and diminished for luminal-related genes. Expression of proliferation-related genes were better at predicting overall survival in metastatic disease (OSmet) when analyzed in metastatic tissue rather than primary tissue. In contrast, a basal-like gene expression signature was better at predicting OSmet in primary disease compared with metastatic tissue. We observed correlations between time to tumor relapse and the magnitude of changes of proliferation, luminal B, or HER2-E signatures in metastatic versus primary disease. Although the intrinsic subtype was largely maintained during metastatic progression, luminal/HER2-negative tumors acquired a luminal B or HER2-E profile during metastatic progression, likely reflecting tumor evolution or acquisition of estrogen independence. Overall, our analysis revealed the value of stratifying gene expression by both cancer subtype and tissue type, providing clinicians more refined tools to evaluate prognosis and treatment. Cancer Res; 77(9); 1-9. ©2017 AACR

“Manos a la obra… Manos a la ciencia” Distintos Niveles educativos confluyen para investigar sobre infecciones virales respiratorias

Este proyecto extensionista tiene como objetivos vincular instituciones de distintos niveles educativos en torno a la investigación científica de infecciones virales respiratorias, y promover la actividad empírica y científica en el Laboratorio escolar. Los investigadores de la UNC y los docentes del secundario organizaron una conferencia con expertos, para padres y alumnos. Los docentes de primaria realizaron  la publicidad, promoción y comunicación de las actividades mediante afiches, y gestionaban los espacios y tiempos. La conferencia se llevó a cabo en junio, donde los expertos explicaron sobre el proceso salud-enfermedad referida a virus respiratorios. El circuito que recorre este proceso desde la visita al médico, la toma de muestra, su diagnóstico y tratamiento. En  agosto, en las aulas se impartieron las clases teóricas sobre el proceso de salud-enfermedad de las infecciones virales respiratorias, a los alumnos de  4º y 6º grados  del primario y a los de 5º año  del secundario. Los temas desarrollados fueron: bioseguridad, metodología de la investigación en salud, autocuidado, ciclos de infección, epidemiología haciendo hincapié en enfermedades respiratorias.  Los alumnos realizaron investigación bibliográfica y efectuaron análisis estadísticos. También visitaron laboratorios del Instituto de Virología. Además, se puso gran énfasis en recuperación de las actividades prácticas en el laboratorio del primario con el asesoramiento de los docentes e investigadores. En este punto se extrajeron muestras a los alumnos que participaron voluntariamente con el consentimiento firmado por sus padres. Este proyecto titulado “Manos a la Obra…Manos a la Ciencia” fue aprobado y subsidiado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología de la Provincia de Córdoba (Mincyt), dentro del Programa “Innovaciones en el aula 2011”. Teniendo en cuenta que algunas de las actividades propuestas  están aún en desarrollo durante 2012, como completar la parte de materiales y métodos, contamos con algunos resultados que nos permiten elaborar conclusiones preliminares. Los resultados fueron un 4%  de detecciones de un tipo de virus respiratorio, aún cuando se consideró esta población escolar sana como control negativo. Reportándose entonces que esta infección respiratoria se presentó como un mini brote asintomático. Cabe aclarar que las detecciones virales  no fueron el fin buscado, sino la comprensión de todo el proceso de investigación que se lleva a cabo y del cual forman parte. Finalmente apostamos que desarrollar este tipo de proyectos es muy importante para promover la integración entre la Comunidad Educativa y la Científica, a través de actividades vinculadas con la investigación en salud.

Structure, tautomerism, spectroscopic and DFT study of o-vanillin derived Schiff bases containing thiophene ring

Two Schiff bases derived from o-vanillin (o-HVA), a well-known antioxidant hydroxo aldehyde, have been obtained from condensation with 2-thiophenecarboxilic acid hydrazide (TPNNH) and 2-thiophenemethylamine (TPNH2), respectively. The inclusion of thiophene is based on its significance in the development of effective therapeutic agents. The study of the compounds oVATPNNH and oVATPNH2 includes solid state structural and spectroscopic analysis by single-crystal X-ray diffraction and vibrational spectroscopy (FTIR and Raman). The crystal structure of oVATPNH2 shows a peculiar rotational disorder in the heterocycle. Tautomeric equilibria in solution, which depends on the molecule structure and the nature of the solvent, were analysed by means of 1H and 13C{1H} NMR along with electronic spectroscopy. Tautomerism plays an important role not only in the molecular interactions but also in the behaviour of the Schiff base when acting as a ligand in coordination compounds. Results obtained from DFT calculations were used in the interpretation of the experimental data and in the spectral assignments.CONICET and UNLP, Argentina and by Ministerio de Economía y Competitividad Español (CTQ2014-58812-C2-1-R, CTQ2015-70371-REDT