New perspectives in cancer biology from a study of canonical and non-canonical functions of base excision repair proteins with a focus on early steps

Alterations of DNA repair enzymes and consequential triggering of aberrant DNA damage response (DDR) pathways are thought to play a pivotal role in genomic instabilities associated with cancer development, and are further thought to be important predictive biomarkers for therapy using the synthetic lethality paradigm. However, novel unpredicted perspectives are emerging from the identification of several non-canonical roles of DNA repair enzymes, particularly in gene expression regulation, by different molecular mechanisms, such as (i) non-coding RNA regulation of tumour suppressors, (ii) epigenetic and transcriptional regulation of genes involved in genotoxic responses and (iii) paracrine effects of secreted DNA repair enzymes triggering the cell senescence phenotype. The base excision repair (BER) pathway, canonically involved in the repair of non-distorting DNA lesions generated by oxidative stress, ionising radiation, alkylation damage and spontaneous or enzymatic deamination of nucleotide bases, represents a paradigm for the multifaceted roles of complex DDR in human cells. This review will focus on what is known about the canonical and non-canonical functions of BER enzymes related to cancer development, highlighting novel opportunities to understand the biology of cancer and representing future perspectives for designing new anticancer strategies. We will specifically focus on APE1 as an example of a pleiotropic and multifunctional BER protein

Impairment of enzymatic antioxidant defenses is associated with bilirubin-induced neuronal cell death in the cerebellum of Ugt1 KO mice

Severe hyperbilirubinemia is toxic during central nervous system development. Prolonged and uncontrolled high levels of unconjugated bilirubin lead to bilirubin-induced encephalopathy and eventually death by kernicterus. Despite extensive studies, the molecular and cellular mechanisms of bilirubin toxicity are still poorly defined. To fill this gap, we investigated the molecular processes underlying neuronal injury in a mouse model of severe neonatal jaundice, which develops hyperbilirubinemia as a consequence of a null mutation in the Ugt1 gene. These mutant mice show cerebellar abnormalities and hypoplasia, neuronal cell death and die shortly after birth because of bilirubin neurotoxicity. To identify protein changes associated with bilirubin-induced cell death, we performed proteomic analysis of cerebella from Ugt1 mutant and wild-type mice. Proteomic data pointed-out to oxidoreductase activities or antioxidant processes as important intracellular mechanisms altered during bilirubin-induced neurotoxicity. In particular, they revealed that down-representation of DJ-1, superoxide dismutase, peroxiredoxins 2 and 6 was associated with hyperbilirubinemia in the cerebellum of mutant mice. Interestingly, the reduction in protein levels seems to result from post-translational mechanisms because we did not detect significant quantitative differences in the corresponding mRNAs. We also observed an increase in neuro-specific enolase 2 both in the cerebellum and in the serum of mutant mice, supporting its potential use as a biomarker of bilirubin-induced neurological damage. In conclusion, our data show that different protective mechanisms fail to contrast oxidative burst in bilirubin-affected brain regions, ultimately leading to neurodegeneration. \ua9 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved

Forced-air Pre-cooling Of Yellow Bell Pepper [resfriamento Rápido De Pimentão Amarelo Com Ar Forçado]

In the present research it was determined the cooling time of yellow Bell pepper 'Zarco HS' submitted to forced air cooling, using different types of packaging, as well its postharvest conservation under refrigeration at 5,1±0,2°C and 98,6±0,3% RH during a period of 30 days under. The temperature was measured by thermocouples in the chamber, the evaporator, fruit and packs for a total of 48 thermocouples. The analysis of mass loss, humidity content, and firmness index were realized. It was possible to conclude that the forced air cooling process it's a feasible technology for postharvest conservation of yellow bell pepper 'Zarco HS' reducing the temperature of 7/8 cooling time to the maximum of 56 minutes.42611101116Methods of precooling fruits, vegetables, and cut flowers (2010) Refrigeration systems and applications, pp. 1-10. , ASHRAE HANDBOOK, In: LANG, A, Atlanta: SI Edition, Cap.28Bachmann, J., Earles, R.A., (2000) Postharvest handling of fruits and vegetables, p. 19. , http://attra.ncat.org/attar-pub/PDF/postharvest.pdf, 2011, Horticulture technical note. Appropriate technology transfer for rural areas. Washington: ATTRA Publication, Disponível em:. Acesso em: 07 abrBrackmann, A., Pré-resfriamento sobre a qualidade de pêssegos 'Chiripá' (2011) Ciência Rural, Santa Maria, 39 (8), pp. 2354-2360. , http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-84782009000800013&lng=pt&nrm=iso, 2009. Disponível em:. Acesso em: 08 abr.. doi: 10.1590/S0103-84782009005000192Brosnan, T., Sun, D.W., Precooling techniques and applications for horticultural products-a review (2011) International Journal of Refrigeration, Oxford, 24, pp. 154-170. , http://www.sciencedirect.com/science?, 2001. Disponível em:. Acesso em: 08 abr.. doi: 10.1016/S0140-7007(00)00017-7Chitarra, M.I.F., Chitarra, A.B., (2005) Pós-colheita de frutas e hortaliças-Fisiologia e manuseio, p. 783. , Lavras: UFLACortez, L.A.B., (2002) Resfriamento de frutas e hortaliças, p. 428. , Brasília: Embrapa HortaliçasElansari, A.M., Hydrocooling rates of Barhee dates at the Khalal stage (2011) Postharvest Biology and Technology, Amsterdam, 48, pp. 402-407. , http://www.sciencedirect.com/, 2008. Disponível em:. 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Emergenza sanitaria e turismo balneare. Percezioni e azioni nel litorale veneziano

Per la capacità di generare il 10% del PIL a livello internazionale e 1 posto di lavoro ogni 10 il turismo veniva definito fino a pochi mesi fa l’industria più importante (WTTC, 2020). Oggi è il settore maggiormente penalizzato dagli effetti dell’emergenza: nella prima metà del 2020 il movimento internazionale ha registrato un decremento del 65% (UNWTO, 2020). Nel dibattito accademico (Gössling S. at al. 2020; Romagosa F., 2020; Burini F., 2020) e a livello pratico-operativo si mettono in discussione concetti e modalità interpretative da sempre usati per descrivere manifestazioni e impatti del turismo. Componenti, relazioni e dinamiche del sistema sono completamente mutati nel post lockdown. Si registrano nella domanda variazioni nella composizione e nel comportamento con quote dominanti di turismo domestico e spostamenti di prossimità. Le destinazioni registrano reazioni diversificate degli operatori del settore pubblico e privato: dal radicale ripensamento del modello di business aziendale alla messa a punto di nuovi processi per un’accoglienza sicura, all’attivazione di procedure informatizzate per controllo di accessi, gestione di prenotazioni, tracciamento di mobilità. Di fatto, destinazioni caratterizzate da alta concentrazione di flussi in determinati periodi come le spiagge d’estate o le città d’arte in occasione di eventi, prima considerate a rischio “overtourism” (Doods R.&Butler R, 2019), hanno evidenziato più di altre la necessità di affrontare l’emergenza sanitaria in modo serrato. Il presente articolo intende illustrare la reazione di alcuni operatori turistici del litorale veneziano all’emergenza sanitaria durante la fase estiva del rilancio e le risposte di turisti e visitatori alle proposte turistiche delle spiagge. In particolare, verranno evidenziati i risultati preliminari di un’indagine realizzata tra maggio e ottobre 2020 dal Dipartimento di Scienze Ambientali dell’Università Ca Foscari di Venezia in collaborazione con il Master in Economia e Gestione del Turismo coordinato da Ciset. L’approfondimento è stato realizzato nell’ambito del progetto comunitario Interreg Italia-Croazia “Ecoss” finalizzato al conservation management dei contesti costieri e marini adriatici. Il focus dell’indagine ha evidenziato attraverso interviste in profondità effettuate a un gruppo di operatori turistici privilegiati di Jesolo, Cavallino, Caorle e Bibione la loro opinione circa il ruolo di specifiche caratteristiche delle destinazioni, loro servizi e procedure adottate contro i rischi dell’emergenza sanitaria. Parallelamente è stata realizzata un’indagine quantitativa tramite un questionario somministrato online e in presenza a circa 300 turisti di diversa provenienza. Le risposte hanno permesso di comprendere quali motivazioni hanno orientato la scelta della destinazione oltre che percezioni su elementi come la vicinanza al luogo di residenza, la presenza di specifici elementi di attrattiva in primis naturalistici, la possibilità di effettuare pratiche outdoor. Delle località balneari si è soprattutto rilevata la mancanza di flussi stranieri (Enit, 2020) e i timori per gli aumenti dei costi dovuti alla sanificazione degli ambienti (Codacons, 2020). Va messa in luce la capacità di destinazioni e singoli soggetti di reagire in modo innovativo cambiando anche radicalmente prodotti, processi, forme organizzative. L’articolo intende suggerire possibili politiche turistiche per contesti costieri che si trovano a contrastare rischi di emergenze sanitarie a partire dalla valorizzazione delle componenti green e pratiche di mobilità lenta